«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

Harley, Dr. John. — «On the Action and Uses of Aconitia», St. Thos. Hosp. Reports, 1874.

V. Schroff, C. Jr. — Beitrag zur Kenntniss des Aconit., 8vo, Wien, 1876.

Plugge, P. C. — «Untersuchungen ueber die physiologische Wirkung verschiedener Handelssorten von Aconitin, u. Pseudoaconitin auf Muskeln u. Nerven», Virch. Archiv, Bd. 87, 1882, S. 410.

§ 432. Статистика. — За десятилетие 1883-92 гг. в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 40 случаев случайной смерти от различных форм аконита (19 мужчин, 21 женщина); и 19 случаев самоубийства (9 мужчин, 10 женщин) по той же причине, что составляет в общей сложности 59.

§ 433. Действие на человека. — Я собрал из европейской медицинской литературы 87 случаев отравления аконитом в том или ином виде. Они включают лишь 2 случая убийства, 7 самоубийств и 77 случаев, носящих более или менее случайный характер. Шесть случаев были связаны с применением самого алкалоида; 10 — с корнем; в двух случаях дети съели цветки; в 1 случае листья растения были приготовлены и съедены по ошибке; в 7 случаях настойку перепутали с бренди, хересом или ликером; остальные были вызваны настойкой, линиментом или экстрактом.

§ 434. Отравление корнем. — Дело об убийстве, имевшее место несколько лет назад в Америке, а также ирландский процесс 1841 года (Reg. v. M’Conkey) были, вплоть до недавнего судебного процесса над Ламсоном, единственными среди англоязычных народов примерами использования аконита в преступных целях; но если мы обратимся к индийским записям, то обнаружим, что он широко использовался с самых ранних времен в качестве средства лишения жизни людей. В 1842 году цистерна с водой, предназначавшаяся для нужд британской армии, преследовавшей отступающих бирманцев, была отравлена путем умышленного загрязнения измельченным корнем Aconitum ferox; к счастью, это было обнаружено до того, как был причинен какой-либо вред. Препарат из корня используется во всех горных районах Индии для отравления стрел с целью уничтожения диких зверей. Один лепча охарактеризовал корень британскому офицеру как «полезный для спортсменов для уничтожения слонов и тигров, полезный для богачей для избавления от докучливых родственников и полезный для ревнивых мужей с целью истребления неверных жен». Согласно зарегистрированным случаям, для применения обычно выбирают порошкообразный корень, смешанный с пищей, или то же вещество, настоянное на спиртном напитке. В деле М’Конки жена мужчины купила порошок корня аконита, смешала его с перцем и посыпала им зелень, которую приготовила и дала мужу. Муж пожаловался на острый вкус зелени и вскоре после еды вырвал, страдал от поноса, впал в бред со сведением челюстей и сжатием рук; он умер примерно через три часа. Главным заметным посмертным проявлением было ярко-красное окрашивание слизистой оболочки желудка.

Симптомы в этом случае в некоторых отношениях отличались от тех, которые встречаются в других случаях отравления корнем. Типичный случай приводит доктор Чеверс (op. cit.), в котором мужчина по ошибке принял небольшую порцию корня аконита. Сразу после пережевывания он почувствовал сладковатый вкус, за которым немедленно последовало покалывание губ и языка, онемение лица и сильная рвота. По поступлении в больницу он был чрезвычайно беспокоен, забрасывая конечности во все стороны и постоянно меняя положение. Он жаловался на жжение в желудке, а также покалывание и онемение во всех частях тела, за исключением ног. Покалывание было особенно выражено в области лица и языка — настолько, что он постоянно двигал последним туда-сюда, чтобы тереться им о зубы. Позывы на рвоту и рвота происходили почти непрерывно, и он постоянно прикладывал руку к области сердца. Его лицо было встревоженным, глаза налиты кровью, губы бледными и обескровленными, веки опухшими, умеренно расширенными и нечувствительными к световому раздражителю; дыхание было затрудненным, 64 в минуту; пульс 66, малый и слабый. Наблюдалась неспособность ходить из-за потери мышечной силы, но мужчина находился в полном сознании. Был применен желудочный зонд, введены белок и молоко. Через три с четвертью часа после приема корня симптомы усилились по тяжести. Язык был красным и опухшим, пульс — перемежающимся, слабым и более медленным. Покалывание и онемение распространились на ноги. При исследовании состояния внешней чувствительности с помощью ножниц было обнаружено, что при полном разведении браншей и соприкосновении кончиков с кожей рук и предплечий он ощущал их как один, хотя они находились на расстоянии 4 дюймов друг от друга. Но чувствительность бедер и голеней была менее тупой, так как он отчетливо чувствовал две точки, когда они находились на расстоянии 4 дюймов, и продолжал чувствовать их до тех пор, пока расстояние между точками не сокращалось до 2 3/4 дюйма. Около девятого часа он начал поправляться и постепенно выздоровел, хотя в течение одного-двух дней страдал легкой диареей. Как и в описанном случае (стр. 363), мочеиспускание долгое время отсутствовало, как будто мочевой пузырь рано утратил свою функцию.

§ 435. Отравление алкалоидом аконитином. — Вероятно, самым ранним зарегистрированным примером является случай, описанный доктором Голдингом Бёрдом в 1848 г. [478] Какой именно аконитин находился тогда в торговле, я не знаю, и поскольку объектом отравления, судя по всему, было лицо значительного социального положения, данный случай описан неполно. Кажется, однако, что, будь то в целях самоубийства, эксперимента или в качестве лекарства, было проглочено два с половиной грана аконитина. Симптомы были очень бурными: рвота, коллапс и приступы мышечных спазмов; рассказчик описывает рвоту как своеобразную. «Она, пожалуй, едва ли заслуживала этого названия; пациент был охвачен своего рода общим спазмом, во время которого он судорожно повернулся на живот и с интенсивным сокращением мышц живота как бы вытолкнул с громким криком содержимое своего желудка, что, по-видимому, зависело от внезапного сокращения диафрагмы». При попытке заставить его проглотить какую-либо жидкость возникал страшный спазм горла; он напоминал его лечащим врачам бешенство. Пациент полностью оправился в течение двадцати четырех часов.

[478] Lancet, vol. i. p. 14.

Один из трех случаев отравления нитратом аконитина, описанных доктором Альбертом Бушером [479], обладает всеми точными деталями преднамеренного эксперимента и представляет постоянную ценность для токсикологической литературы.

[479] Intoxicationsfälle durch Aconitin Nitricum Gallicum, nebst Sections Bericht, von Dr. Albert Busscher; Berl. klinische Wochenschrift, 1880, No. 24, pp. 338, 356.

Рабочий из Беерты, шестидесяти одного года, худой и несколько слабого телосложения, страдал невралгией и легкой перемежающейся лихорадкой; доктор Карл Мейер прописал ему от его недуга: —

℞. Aconiti Nitrici, 2 grm.

Tr. Chenopodii Ambrosioid., 100 grms. M.D.S.

Принимать по двадцать капель четыре раза в день. Доктор Мейер устно проинструктировал пациента увеличивать дозу до тех пор, пока он не достигнет максимума в шестьдесят капель в день.

Дозы, которые мужчина фактически принимал, и время их приема удобно сведены в следующую таблицу: —

No. 1. March 14, 7 p.m., 5 drops equal to aconitine nitrate, ·4 mgrm.

„ 2. „ 9 p.m., 20 „ „ „ 1 ·6 „

„ 3. March 15, 8 a.m., 20 „ „ „ 1 ·6 „

„ 4. „ 11 a.m., 20 „ „ „ 1 ·6 „

„ 5. „ 4 p.m., 20 „ „ „ 1 ·6 „

„ 6. „ 9 p.m., 20 „ „ „ 1 ·6 „

„ 7. March 16, 10 p.m., 10 „ „ „ ·8 „

За все семь доз, которые были распределены на сорок восемь часов, он принял 9,2 мг (0,14 грана) нитрата аконитина.

Приняв дозу № 1, он испытал ощущение стягивания (Zusammenziehung) и жжения, распространяющееся изо рта в желудок, но через некоторое время оно утихло. Спустя два часа он принял № 2, в четыре раза превышающий по количеству дозу № 1. Это вызвало те же немедленные симптомы, но вскоре его бросило в холод, и он почувствовал себя очень плохо. У него появилось тревожное давящее ощущение в груди с чувством жжения в горле; все тело покрылось холодным потом, зрение ухудшилось, закружилась голова, наблюдалась чрезмерная мышечная слабость, он чувствовал себя так, будто потерял контроль над конечностями, у него было сильнейшее затруднение дыхания. Ночью он не мочился и не испытывал такого желания. Примерно через полчаса после приема лекарства у него началась сильная рвота, которая принесла ему большое облегчение; затем он уснул.

Дозу № 3, равную, как и прежде, 1,6 мг, он принял утром. Он испытал почти точно такие же симптомы, как и раньше, но к ним добавились судороги, особенно лица; глаза также были выпяченными; через двадцать минут после приема дозы началась рвота, после чего он снова почувствовал себя лучше.

Он принял дозу № 4, и произошло то же повторение симптомов, но в интервале между дозами он чувствовал себя все слабее и слабее; у него не было энергии, и он чувствовал себя как бы парализованным. Была принята доза № 5, которая вызвала, как и другие, рвоту, после чего он почувствовал облегчение. Ни он, ни его жена все это время, по-видимому, не подозревали, что лекарство действительно вредит, а думали, что эффекты обусловлены его постоянным извержением посредством рвоты, поэтому, чтобы предотвратить рвоту приеме дозы № 6, он выпил много холодной воды. После такого приема лекарства пациент, казалось, впал в подобие дремы с сильным беспокойством; примерно через полтора часа он закричал: «Мне холодно; мое сердце, мое сердце ужасно холодно. Я умираю; я отравлен». Все его тело было покрыто испариной; у него начались судороги, он лишился зрения и слуха; глаза были закрыты, губы растрескались и высохли, он едва мог открыть рот, ему было чрезвычайно холодно, и он думал, что умирает. Дыхание было затрудненным и хриплым; время от времени возникали мышечные спазмы. Тогда его жена приготовила большое количество горячего крепкого черного чая, который заставила его выпить с большим трудом; хотя чай был горячим, он не понимал, горячий он или холодный. Примерно через пять минут его вырвало, и это повторилось несколько раз; по-видимому, это принесло ему облегчение, и он погрузился в спокойный сон; за ночь он не помочился. Утром жена отправилась к доктору Карлу Мейеру, описала симптомы и обвинила лекарство. Доктор Мейер был до такой степени убежден, что лекарство не вызывало симптомов, что налил количество того же препарата, равное 4 мг нитрата аконитина, и принял его сам с некоторым количеством вина, чтобы показать его безвредность, и велел продолжать прием. Несчастный врач умер от отравления аконитином через пять часов после приема лекарства. [480] Тем временем жена вернулась домой, и ее муж действительно принял седьмую, но меньшую дозу, которая вызвала симптомы, подобные прежним, но слабой выраженности; больше ничего не принималось.

[480] Симптомы, перенесенные доктором Мейером, можно найти в Neder. Tijdschrift van Geneeskunde, 1880, No. 16.

Отсутствие диареи и столь часто описываемых покалывающих ощущений в данном случае заслуживает внимания. И диарея, и формикация также отсутствовали в третьем случае, описанном доктором Бушером в той же статье.

§ 436. Наиболее важным уголовным делом без сомнения является дело Ламсона: — В Центральном уголовном суде в марте 1882 года хирург Джордж Генри Ламсон был признан виновным в убийстве своего шурина Перси Малкольма Джона. Жертва представляла собой хилого юношу восемнадцати лет, парализованного в нижних конечностях вследствие давнего заболевания позвоночника. Мотивом совершения преступления служило то, что Ламсон через свою жену (сестру Малкольма Джона) получил бы в случае смерти шурина сумму в 1500 фунтов стерлингов, и, согласно свидетельским показаниям, вероятно, имели место одна или несколько предыдущих попыток Ламсона покушения на жизнь юноши с помощью аконитина, данного в пилюлях и порошках. Как бы то ни было, 24 ноября 1880 года Ламсон купил 2 грана аконитина, 3 декабря прибыл в школу, где содержался юноша, провел беседу с шурином и в присутствии директора дал Малкольму Джону капсулу, которую тут же на месте наполнил каким-то белым порошком, предположительно считавшимся тогда сахаром. Ламсон пробыл в доме всего двадцать минут и сразу после того, как увидел, как его шурин проглотил капсулу, ушел. В течение пятнадцати минут Малкольму Джону стало нездоровится, он сказал, что чувствует себя так, будто у него приступ изжоги, а затем — что чувствует то же самое, когда шурин в прошлый раз дал ему пилюлю хинина. Вскоре началась сильная рвота, и он пожаловался на боли в желудке, ощущение стягивания в горле и неспособность глотать. Он был очень беспокоен — настолько, что его приходилось удерживать силой от причинения себе вреда. За несколько минут до смерти, наступившей примерно через три часа с четвертью после проглатывания смертельной дозы, наблюдался бред. Посмертные признаки по существу заключались в покраснении большой кривизны желудка и задней части того же органа. В одной части имелась небольшая ямочка, как будто лопнул волдырь; остальные внутренние органы были полнокровны, а головной мозг также слегка полнокровен. [481]

[481] К этим случаям отравления алкалоидом аконитином можно добавить случай, описанный в Annuaire de Thérapeutie Бушарда, 1881, стр. 276. Сам по себе этот случай имеет небольшое значение, за исключением иллюстрации огромной опасности разрешения отпуска столь сильнодействующих средств переменной крепости. Джентльмену, страдающему «грудной жабой», прописали «аконитин Хотто» в гранулах и предписали тщательно увеличивать дозу до четырех гранул в зависимости от производимого эффекта. Рецепт был отнесен фармацевту, который вместо аконитина Хотто выдал какое-то другое вещество неизвестного происхождения. Лекарство принимали ежедневно, и дозу довели до четырех гранул, которые принимались с пользой, пока все не закончилось. Затем он отправился в заведение Хотто и получил свежий запас, предположительно того же вещества, но спустя очень короткое время после принятия своей обычной дозы из четырех гранул он почувствовал симптомы отравления аконитином: головную боль, головокружение, слабость голоса и мышечную слабость, и был пугающе болен. Он выздоровел после нескольких часов медицинского лечения.

§ 437. Симптомы отравления настойкой, экстрактом или другим препаратом не отличаются от описанных выше. В качестве необычных эффектов, иногда наблюдаемых, можно отметить глубокую бессознательность, длящуюся в течение двух часов (случай Топхэма), сильное подергивание мышц лица, опистотонус и бурные судороги. Важно отличать симптомы, которые не являются постоянными, от тех, которые постоянны или близки к таковым. Покалывающие и ползающие ощущения в области языка, горла, губ и т. д. непостоянны; они определенно отсутствовали в замечательном немецком случае, приведенном на стр. 363. Говоря в общем, они кажутся более вероятными после приема корня или обычных медицинских препаратов. Расширенное состояние зрачка отнюдь не постоянно, и на него нельзя полагаться. Диарея наблюдается после приема корня или настойки через желудок, но часто отсутствует. Короче говоря, единственными постоянными симптомами являются затруднение дыхания, прогрессирующая мышечная слабость, обычно рвота и слабый перемежающийся пульс.

§ 438. Физиологическое действие. — Аконитин, по мнению доктора С. Рингера, представляет собой протоплазматический яд, разрушающий функции всех азотистых тканей — сначала центральной нервной системы, затем нервов и в последнюю очередь мышц. Аконитин без сомнения мощно действует на сердце, в конечном итоге парализуя его; сначала наблюдается замедление пульса, приписываемое центральному возбуждению блуждающего нерва; затем учащение, обусловленное параличом периферического окончания блуждающего нерва в сердце; наконец, сердечная деятельность становится медленной, нерегулярной и слабой, а кровяное давление падает. Одышка и судороги являются обычным результатом сердечного расстройства, наблюдаемым у всех теплокровных животных. Плюгге обнаружил, что двигательные нервы и, более того, их внутримышечные окончания всегда парализованы; но если доза была мала, паралич может оказаться неполным. Бем и Вартманн, с другой стороны, считали, что двигательный паралич имеет центральное происхождение — точка зрения, не поддерживаемая недавними исследованиями. Действие аконитина таким образом напоминает кураре. Сами мышцы сохраняют свою возбудимость даже после доз аконитина, которые в пять-десять раз больше тех, при которых парализуются нервные окончания.

§ 439. Посмертные изменения. — У животных (млекопитающих) наиболее постоянно наблюдались гиперемия оболочек и вещества головного мозга, переполнение крупных вен, в целом жидкое состояние крови, а также иногда гиперемия печени (в ряде случаев отсутствовавшая). При подкожном введении аконитина воспалительных изменений в желудке и кишечнике не наблюдалось.

В случае доктора Карла Мейера, умершего через пять часов после приема внутрь 4 мг нитрата аконитина, труп имел мраморно-бледную окраску, зрачки были умеренно расширены. Цвет толстой кишки был бледным; двенадцатиперстная кишка оказалась сильно полнокровной, причем гиперемия была тем интенсивнее, чем ближе к желудку; слизистая оболочка самого желудка была резко гиперемирована, имея ярко-красный цвет; селезенка была увеличена, заполнена большим количеством темной крови. Печень, почки и легкие также находились в состоянии сильного полнокровия; правый желудочек сердца был растянут кровью; в перикарде обнаружено некоторое количество кровянистой сыворотки. Головной мозг в целом был красноватым от крови; в полушариях мозга имелось несколько крупных отграниченных субарахноидальных кровоизлияний. На разрезе вещества мозга было видно множество красных точек.

В описанном Тейлором случае, когда мужчина умер через три часа после употребления в пищу небольшого количества корня аконита, единственным обнаруженным патологическим изменением было небольшое красновато-коричневое пятно на кардиальном отделе желудка размером с полкроны; все остальные органы были здоровы.

§ 440. Выделение аконитина из содержимого желудка или внутренних органов. — Можно считать установленным, что во всех операциях по выделению алкалоидов аконита (будь то из органических веществ, составляющих растение, или из тканей животных) следует избегать применения минеральных кислот и сильного нагревания. Однако 1-процентная серная кислота при действии в холодных условиях не вызывает гидролиза, поэтому можно следовать процедуре, приведенной ранее (стр. 352).

Химическое исследование по делу Ламсона было поручено доктору Стивенсону при содействии доктора Дюпре и проводилось по описанным принципам. Содержимое желудка обработали спиртом и подвергли дигестии при обычной температуре воздуха; содержимое уже было кислым, поэтому кислоту на этой первой стадии не добавляли. Смесь выдерживали в течение двух дней, после чего отфильтровали. Нерастворимый остаток затем истощили спиртом, слегка подкисленным винной кислотой, и нагрели до 60°; охладили и отфильтровали, причем нерастворимую часть снова промыли спиртом. Обе части — то есть спиртовой экстракт, кислый за счет кислот, изначально присутствовавших в содержимом желудка, и спирт, подкисленный винной кислотой — выпаривали по отдельности, обрабатывали абсолютным спиртом, растворы фильтровали, выпаривали, а остаток растворяли в воде. Полученные водные растворы смешивали и взбалтывали с эфиром, который, поскольку раствор был кислым, не мог извлечь какой-либо алкалоид, но мог удалить различные примеси; остаток после такой частичной очистки эфиром подщелачивали карбонатом натрия и извлекали алкалоид смесью хлороформа и эфира. При выпаривании хлороформа и эфира полученный экстракт проверяли физиологически путем пробы на вкус, а также путем инъекций мышам. С помощью методов, аналогичных описанным, эксперты изолировали аконитин из рвотных масс, желудка, печени, селезенки и мочи, а также мизерное количество морфина, которое было введено пациенту для утихомиротворения боли во время его смертельного приступа. При пробе на вкус специфическое онемение и покалывание длились много часов. На эти экстракты полагались как на доказательство, поскольку их физиологическое действие было идентично действию аконитина. Например, экстракт, полученный из мочи, вызывал появление симптомов у мыши через две минуты и смерть через тридцать минут, а симптомы, наблюдавшиеся при инъекции мыши известного аконитина, во всем совпадали с симптомами, вызванными извлечением из мочи.

Что касается способа применения «биологических проб», то, поскольку в большинстве случаев придется идентифицировать чрезвычайно малые количества действующего вещества, выбор ограничивается мелкими животными, причем лучше использовать мышей или птиц, а не пресмыкающихся. В деле Ламсона применялись подкожные инъекции, однако возникает вопрос, не меньше ли погрешностей при введении препарата через рот. Если взять двух здоровых мышей и одну покормить небольшим количеством муки, в которую было добавлено взвешенное количество исследуемого экстракта, в то время как второй дать немного муки, смешанной с предполагаемой равной дозой аконитина, то симптомы можно будет сопоставить; при этом устраняются несколько возражений против любых манипуляций с такими мелкими животными. Несомненно, любой экстракт, вызывающий отчетливое онемение губ, содержит достаточно яда, чтобы убить птицу или мышь при введении обычным путем. [482]

[482] Доктор А. Лангаард описал разновидность корня аконита, называемую японцами Куса-усу. Судя по его опытам на лягушках и кроликах, его физиологическое действие, по-видимому, ничем не отличается от действия аконитина в целом. — Ueber eine Art Japanische Akonit-knollen, Kŭsa-ūsū genannt, u. über das in denselben vorkommende Akonitin. Virchow’s Archiv, B. 79, 1880, p. 229.

VI. — Мидриатическая группа алкалоидов: атропин, гиосциамин, соланин, цитизин.

1. АТРОПИН § 441. Атропин (датурин), C17H23NO3. — Этот важный алкалоид был обнаружен во всех частях Atropa belladonna (красавки) и во всех видах Datura.

Atropa belladonna является дикорастущим растением и встречается в некоторых частях Англии, хотя нельзя сказать, что оно очень распространено. Оно принадлежит к семейству пасленовых (Solanaceæ) и представляет собой травянистое растение с широкояйцевидными цельными листьями и грязно-пурпурными пазушными цветками на коротких цветоножках; ягоды фиолетово-черные, и все растение крайне ядовито. Сок листьев окрашивает бумагу в фиолетовый цвет. Семена очень мелкие, почковидные, весом около 90 штук на гран; они густо покрыты мелкими круглыми выступами и легко опознаются экспертом, у которого (что крайне важно) должны быть под рукой образцы различных ядовитых семян для сравнения. Своими ядовитыми свойствами красавка обязана атропину.

Содержание вещества в различных частях красавки, по данным Гюнтера, [483] следующее: —

[483] Pharm. Zeitschr. f. Russl., Feb., 1869; Dragendorff, Die chemische Werthbestimmung einiger starkwirkenden Droguen, St. Petersburg, 1874.

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ СОДЕРЖАНИЕ АЛКАЛОИДОВ В РАЗЛИЧНЫХ ЧАСТЯХ РАСТЕНИЯ КРАСАВКИ.

Quantity of Alkaloids

in the Fresh Substance,

per cent. Quantity of Alkaloids

in the Dry Substance,

per cent.

(a.) By

Weighing. (b.) By

Titration. (a.) By

Weighing. (b.) By

Titration.

Leaves, 0 ·2022 0 ·20072 0 ·838 0 ·828

Stalk, 0 ·0422 ... 0 ·146 ...

Ripe fruit, 0 ·2128 0 ·20258 0 ·821 0 ·805

Seed, 0 ·26676 ... 0 ·407 ...

Unripe fruit, 0 ·1870 0 ·1930 0 ·955 0 ·955

Root, 0 ·0792 ... 0 ·210 ...

Атропин, по-видимому, присутствует в растении в соединении с яблочной кислотой. Согласно исследованию Ладенбурга, гиосциамин сопутствует атропину как в растении белладонны, так и в дурмане. [484]

[484] Ber. der deutsch. Chem. Ges., Bd. 13.

Из исследования В. Шютте [485] следует, что более молодые корни дикорастущей красавки содержат только гиосциамин, в то время как более старые корни содержат как атропин, так и гиосциамин, но лишь в небольшом количестве; то же самое наблюдалось и у более старых культивируемых корней.

[485] Arch. Pharm., ccxxix., 492-531; Journ. Chem. Soc. (abstract), February 1892, 231.

Спелые ягоды культивируемой Atropa belladonna nigra содержат атропин и гиосциамин; ягоды дикорастущего растения содержат только атропин; спелые плоды Atropa belladonna lutea содержат только атропин и другое основание, возможно, идентичное атропамину; незрелые плоды дикорастущей Atropa belladonna nigra содержат гиосциамин лишь с небольшим количеством атропина.

Листья дикорастущей Atropa belladonna с желтыми и черными плодами содержат гиосциамин и атропин, причем последний — лишь в небольшом количестве.

Свежие и старые семена Datura Stramonium содержат главным образом гиосциамин; также присутствуют небольшие количества атропина и скополамина.

§ 442. Дурман вонючий, или Datura Stramonium, также является автохтонным растением британских островов, но, подобно красавке, не может считаться обычным растением. Дурман принадлежит к семейству пасленовых; он вырастает от 1 до 2 футов в высоту и встречается на заброшенных местах. Листья гладкие, цветки белые; плод густо покрыт шипами (отсюда название дурман) и разделен на четыре перегородки внизу и две вверху, содержащие множество семян.

Растения родов Datura, или Dhatura, в Индии имеют огромное токсикологическое значение: белоцветковый дурман, или Datura alba, обильно растет на заброшенных местах, особенно вокруг Мадраса. Пурпурная разновидность, или Datura fastuosa, также широко распространена в определенных регионах. Существует третья разновидность, Datura atrox, встречающаяся на побережье Малабара. Семена белого дурмана в Индии ошибочно принимали за семена стручкового перца. Ниже приведены некоторые из наиболее заметных различий: —

Seeds of the Common or White Datura. Seeds of Capsicum.

(1.) Outline angular. Outline rounded.

(2.) Attached to the placenta by a large, white, fleshy mass separating easily, leaving a deep furrow along half the length of the seed’s concave border. Attached to the placenta by a cord from a prominence on the concave border of the seed.

(3.) Surface scabrous, almost reticulate, except on the two compressed sides, where it has become almost glaucous from pressure of the neighbouring seeds. Uniformly scabrous, the sides being equally rough with the borders.

(4.) Convex border thick and bulged with a longitudinal depression between the bulgings, caused by the compression of the two sides. Convex border thickened, but uniformly rounded.

(5.) A suitable section shows the embryo curved and twisted in the fleshy albumen. The embryo, exposed by a suitable section, is seen to resemble in outline very closely the figure 6.

(6.) The taste of the datura seeds is very feebly bitter. The watery decoction causes dilatation of the pupil. The taste of capsicum is pungent; a decoction irritates the eye much, but does not cause dilatation of the pupil.

Идентичность действующего начала как в семействе дурмановых, так и в семействе красавки в настоящее время полностью установлена. [486]

[486] См. исследование Эрнста Шмидта «Ueber die Alkaloide der Belladonna-Wurzel u. des Stechapfel-Samens», Lieb. Annl., Bd. 208, 1881.

§ 443. Фармацевтические препараты. — (a.) Из листьев. Экстракт красавки. — Согласно Сквайру, [487a] он содержит от 0,73 до 1,7 процента общих алкалоидов. Сок красавки (succus belladonnæ). — Концентрация алкалоида составляет около 0,05 процента. Настойка красавки. — Половина крепости сока и, следовательно, дает около 0,025 процента алкалоида.

[487a] Companion to the British Pharmacopœia, 1894.

(b.) Корень красавки. — Пластырь красавки содержит 20 процентов спиртового экстракта красавки. Спиртовой экстракт красавки. — Этот экстракт, по данным Сквайра, [487b] содержит от 1,6 до 4,45 процента алкалоида. Линимент красавки представляет собой спиртовой экстракт с добавлением камфоры; его крепость примерно эквивалентна 0,2 процента алкалоида. Мазь красавки содержит около 10 процентов спиртового экстракта.

[487b] Companion to the British Pharmacopœia, 1894.

(c.) Алкалоид. — Атропиновые пластинки (lamellæ atropinæ). — Это желатиновые пластинки, каждая весом около 1/50 грана и содержащая для офтальмологического применения 1/5000 грана сульфата атропина. Аналогичные пластинки изготавливаются для подкожного введения, но более крепкие; каждая содержит 1/120 грана. Раствор сульфата атропина. — Крепость около 1 процента. Мазь атропина. — Крепость около 1 к 60, или 1,60 процента атропина.

(d.) Страмониум. — Экстракт семян является официальным в Великобритании; содержание алкалоидов составляет от 1,6 до 1,8 процента. Существует также настойка, которая содержит около 0,06 процента алкалоида.

§ 444. Свойства атропина, C17H23NO3. — Атропин, гиосциамин и гиосцин имеют одинаковую формулу, но различаются по своему молекулярному строению. При гидролизе атропина посредством нагревания с соляной кислотой или баритовой водой он расщепляется на тропин и троповую кислоту: —

C17H23NO3 + H2O = C8H15NO + C9H10O3.

Atropine. Tropine. Tropic

acid.

С другой стороны, при совместном нагревании троповой кислоты и тропина атропин регенерируется. Следовательно, анализом и синтезом доказано, что атропин представляет собой тропилэфир троповой кислоты, точно так же как аконитин является бензоилоконинином. Троповая кислота была получена синтетически путем кипячения β-хлорфенилпропионовой кислоты с едким кали, что сразу указывает на ее структурную формулу, а именно: —

Троповая кислота имеет температуру плавления от 117° до 118°. Тропин представляет собой четырежды гидратированный оксиэтилметилпиридин и имеет структурную формулу C5H3(H4)(C2H4OH)N(CH3); следовательно, структурная формула атропина выглядит следующим образом: —

Тропин представляет собой белую кристаллическую, сильно щелочную массу, плавящуюся при 60° и улетучивающуюся при 230° без разложения. Он растворим в воде, спирте и эфире и дает осадки с дубильной кислотой, йодированной иодистоводородной кислотой, реактивом Майера, хлоридом золота и хлоридом ртути. Хлорзолота тропин плавится при 210°–212°. Под действием соляной кислоты могут быть также получены атапиновая кислота (C9H8O2) с температурой плавления 198°–200° и изоатапиновая кислота (C9H8O2) — первая в виде лучистых кристаллов, плавящихся при 106° и способных к дистилляции; вторая в виде тонких ромбических пластинок, плавящихся при температуре около 200° и нелетучих. Пикриновая кислота также дает осадок в виде красивых пластинок. Чтобы получить его, карбазотовая кислота должна находиться в избытке, и необходимо выждать время для формирования осадка.

Атропин образует бесцветные кристаллы (главным образом в виде групп или пучков иголок и призматических кристаллов), которые тяжелее воды и не имеют запаха, но обладают неприятным, долго не проходящим горьким вкусом. Опыты Э. Шмидта определяют температуру плавления в пределах от 115° до 115,5°. Утверждается, что он скудно возгоняется в кристаллической форме, но автору не удалось получить каких-либо кристаллов путем возгонки; на верхней пластинке при температуре около 123° собираются слабые туманные следы, но они совершенно аморфны.

Его реакция щелочная; для растворения одной части требуется холодной воды — 300, кипящей — 58, эфира — 30, бензола — 40 и хлороформа — 3 части. В спирте и амиловом спирте он растворяется практически в любых пропорциях. Он слабо вращает плоскость поляризации влево.

§ 445. Реакции. — Атропин при смешивании с азотной кислотой не претпевает изменения цвета. То же самое происходит с концентрированной серной кислотой на холоде; однако при нагревании наблюдается обычное побурение с появлением своеобразного запаха, который Гульельмо уподобил запаху цветов апельсина, Драгендорф — цветов Prunus padus, а Отто — Spiræa ulmaria, что служит достаточным доказательством ненадежности этого признака в качестве дифференциальной пробы. Запах этот при малых количествах определенно не силен и не слишком напоминает какое-либо из упомянутых растений. Гораздо более интенсивный запах выделяется, если крупинку атропина выпарить досуха с несколькими каплями крепкого раствора барита и сильно нагреть; аромат явно напоминает запах цветков боярышника и несомненно приятен.

При кипячении небольшого количества атропина, скажем 1 мг, с 2 мг каломели и очень небольшим количеством воды каломель чернеет, и могут быть получены кристаллы двойной соли; однако эта реакция также дается гиосциамином и гоматропином. Раствор йодида ртути-калия и раствор бромида ртути дают аморфные осадки, которые со временем кристаллизуются и приобретают характерные формы.

Раствор йода в йодиде калия дает осадок с подкисленными растворами атропина даже при разведении 1:10 000. Таннин вызывает осаждение, причем осадок растворим в избытке реактива. Если растворить атропин в разбавленной соляной кислоте и добавить 5-процентный раствор хлорида золота, выпадает в осадок золотое соединение (C17H23NO3HClAuCl3). Осадок имеет форму розеток или иголок; температура плавления 137°. Однако при кипячении его с водой он плавится в маслянистые капли, и это своеобразное поведение отличает его от аналогичной соли гиосциамина, которая не плавится в кипящей воде. Процентное содержание золота, остающегося при сжигании золотохлорида атропина, составляет 31,35 процента. 100 частей соли золота эквивалентны 46,2 частям атропина. Может быть также получена платиновая соль (C17H23NO3HCl)2PtCl4, содержащая 29,5 процента платины.

Важна реакция Витали; она заключается в появлении фиолетового окрашивания с едким кали в спиртовом растворе после окисления.

Эту пробу можно применять следующим образом: равные количества, скажем 1 мг, нитрата натрия и исследуемого вещества растирают стеклянной палочкой на фарфоровой пластинке, к этой смеси добавляют 1 каплю серной кислоты; смесь распределяют тонкой пленкой; на нее насыпают немного порошкообразного едкого кали и наконец добавляют 1 каплю спирта; возникает фиолетовое окрашивание, переходящее в красивый красный цвет; по утверждению автора методики, с помощью этой пробы можно обнаружить 0,001 мг сульфата атропина. Стрихнин маскирует эту реакцию.

Атропин, гоматропин и гиосциамин показывают щелочную реакцию с фенолфталеином: атропин и гоматропин дают осадок с HgCl2. Гиосциамин, в отличие от кокаина, осаждает HgCl2 и дает щелочную реакцию на лакмус, но не на фенолфталеин. Атропин ведет себя следующим образом: (1) нитрат натрия, серная кислота и впоследствии гидроксид натрия дают фиолетовое окрашивание; (2) та же проба, но с нитритом вместо нитрата, дает оранжевый цвет, который при разведении раствором гидроксида натрия переходит в красный, фиолетовый или лиловый; (3) при длительном нагревании с ледяной уксусной и серной кислотами возникает зеленовато-желтая флуоресценция. — Flückiger, Pharm. Journ. Trans. (3), vol. xvi. p. 601-602.

Два алкалоида, стрихнин и атропин, вряд ли часто окажутся вместе в человеческом организме, но то, что это иногда случается, демонстрирует случай, описанный Л. Фабрисом. [488] Пациент в больнице Падуи некоторое время лечился ежедневными инъекциями 3 мг нитрата стрихнина; к несчастью, в один из дней вместо 3 мг стрихнина была введена такая же дозировка сульфата атропина, и пациент скончался спустя несколько часов с симптомами отравления атропином.

[488] Gazzetta, xxii., i. 347-350.

При химической обработке внутренних органов была получена смесь алкалоидов, которая не давала реакций ни на стрихнин, ни на атропин. Чтобы проверить возможность взаимного маскирования реакций этими алкалоидами, смешивали 3-процентные растворы (крепость инъекций) сульфата атропина и нитрата стрихнина, после чего испытывали наличие стрихнина пробой с бихроматом и серной кислотой.

Смесь в равных частях давала реакцию на стрихнин очень отчетливо, но реакцию на атропин — вовсе нет; 1 часть стрихнина на 3 части атропина давала реакцию на стрихнин, но не на атропин; 1 часть стрихнина на 4 части атропина давала нечеткую реакцию на оба алкалоида; 1 часть стрихнина на 5 частей атропина давала кратковременную реакцию на атропин, однако фиолетовый цвет почти сразу сменялся красным. Реакция Витали не проявлялась отчетливо до тех пор, пока соотношение в смеси не достигало 9 частей атропина к 1 части стрихнина, однако смеси в пропорции 3 части стрихнина и 1 часть атропина дают выраженный мидриаз.

В таком случае, разумеется, стрихнин следует отделить от атропина; это достигается осаждением стрихнина в виде хромата, фильтрованием и извлечением атропина с фильтра путем подщелачивания и взбалтывания с эфиром.

Атропин можно дополнительно очистить путем перевода его в оксалат, растворения оксалата в возможно меньшем количестве спирта и осаждения оксалата эфиром; осадок собирают, растворяют в возможно меньшем количестве воды, воду делают щелочной и извлекают основание эфиром.

Самым надежным тестом на атропин или один из мидриатических алкалоидов является его действие на радужную оболочку; раствор атропина даже в таком слабом разведении, как 1:130 000, вызывает расширение. [489] Это действие на радужную оболочку изучали Рюйтер, [490] Дондерс и фон Грефе.

[489] De Actione Atropæ Belladonnæ in Iridem, Traj. ad Rhen., 1852.

[490] Arch. Ophthal., ix. 262, 1864.

Действие это носит местный характер и в разбавленном растворе проявляется только на том глазу, куда он был внесен; оно наблюдалось на глазах лягушек не только у живых особей, но и после отделения головы от туловища и удаления головного мозга. Чем тоньше роговица, тем быстрее расширение; следовательно, чем моложе человек или животное, тем они пригоднее для эксперимента. У лягушек при растворе 1:250 расширение начинается примерно через пять минут; у голубей — через семь минут; у кроликов — через десять минут. У человека раствор 1:120 начинает действовать примерно через 6–7 минут, достигает пика за 10–15 минут и сохраняется в той или иной степени в течение 6–8 дней. Раствор 1:480 начинает действовать через 15–20 минут и достигает максимума за двадцать минут; раствору 1:48 000 требуется от трех четвертей часа до часа, чтобы проявить свой эффект. Собаки и кошки гораздо чувствительнее к его влиянию, чем человек, и поэтому более пригодны для экспериментов. По своему усмотрению эксперт может испытать действие на себе, контролируя расширение калабарским бобом, однако подобные личные опыты редко бывают необходимы или целесообразны. [491]

[491] А. Ладенбург (Compt. Rend., xc. 92), сумев воспроизвести атропин путем нагревания тропина и троповой кислоты с соляной кислотой, путем замещения троповой кислоты различными органическими кислотами получил целый ряд соединений, которым присвоил название тропеинов. Одно из них, гидрокситолуол-(амигдалевый) тропеин, он назвал гоматропином. Оно расширяет зрачок, но менее ядовито, чем атропин.

§ 446. Статистика отравлений атропином. — Поскольку атропин является активным началом растений белладонны и дурмана, а любые их части — корень, семена, листья и плоды — вызывали токсические симптомы, отравление любой частью этих растений или их фармацевтическими и иными препаратами можно со всеми основаниями рассматривать как отравление атропином. Наша английская статистика смертности за десятилетие, окончившееся в 1892 году, фиксирует 79 смертей (50 мужчин и 29 женщин) от атропина (большей частью зарегистрированных под рубрикой белладонны); 29 (или 36,7 процента) были суицидальными, остальные — случайными.

Наибольшее число случайных случаев происходит из-за аптечных ошибок: так, листья белладонны выдавали за листья ясеня; экстракт белладонны давали вместо экстракта можжевельника; сам алкалоид отпускали по ошибке вместо теина; [492] еще более странная и поразительно глупая ошибка заключалась в том, что его выдали вместо асафетиды (Шауенштейн, op. cit., p. 652). Кроме того, валерат атропина случайно заменяли валератом хинина, а Шауенштейн описывает случай, когда сульфат атропина был введен подкожно вместо сульфата морфина, однако исход не был смертельным. Можно привести множество других примеров. Широкое применение атропина в качестве наружного средства для глаз закономерно приводит к некоторым прямым и косвенным несчастным случаям. Серьезные симптомы возникали из-за попадания раствора в глотку через носослезный проток и нос. Одно любопытное косвенное отравление, вызванное применением атропина в качестве глазных капель, описывает Шауенштейн. [493] Один человек страдал от всех симптомов отравления атропином, но путь, которым яд проник в организм, оставался величайшей загадкой, пока его не обнаружили в кофе; выяснилось, что кухарка процеживала этот кофе через кусок ткани, который месяцем ранее использовался смоченным в растворе атропина в качестве глазного приморочного средства и был отброшен за ненадобностью.

[492] Hohl, De Effectu Atropini. Diss. Halle, 1863.

[493] Maschka’s Handbuch.

§ 447. Случайные и криминальные отравления атропином. — Наружные аппликации атропина быстро всасываются; например, если лапку крысы на короткое время погрузить в раствор алкалоида и понаблюдать за глазами, вскоре можно заметить расширение зрачков. При повреждении кожи может всосаться количество, достаточное для вызова смерти. Зафиксирован случай, когда 0,21 г сульфата атропина, нанесенного в виде мази на поврежденную кожу, привело к летальному исходу. [494] Атропин также всасывался из кишечника; в одном случае женщине двадцати семи лет была поставлена клизма, содержащая действующие начала 5,2 г (80 гранов) корня красавки, что вызвало смерть. Если предположить, что корень был тщательно высушен и содержал 0,21 процента алкалоида, получается, что даже столь малая величина, как 10,9 мг (0,16 грана), может оказаться смертельной при оставлении в контакте со слизистой оболочкой кишечника. Ягоды красавки, листья и семена страмониума изредка поедаются детьми. Примечательная серия отравлений ягодами белладонны произошла в Лондоне осенью 1846 года.

[494] Ploss, Zeitschr. f. Chir., 1863.

Криминальные отравления атропином в любой форме чрезвычайно редки в Европе и Америке, но в Индии они были ужасающе распространены. Во всех азиатских случаях использовалось какое-либо из растений семейства дурмановых, главным образом растертые или измельченные семена либо отвар семян. В 120 случаях, зарегистрированных в статьях и трудах по индийской токсикологии, я обнаружил не менее 63 процентов криминальных случаев, 19 процентов суицидальных и 18 процентов случайных. При оценке этих цифр, однако, следует иметь в виду, что известные криминальные случаи фиксируются с гораздо большей вероятностью, чем любые другие. Наркотик был известен под санскритским словом дхатура индусам с незапамятных времен. Он широко использовался бандитами-тхагами либо для одурманивания своих жертв, либо для их убийства; распутными женами для временного отупения мужей; и наконец, в истории Индии он, судя по всему, играл специфическую роль государственного средства и применялся для наведения слабоумия или безумия на высокопоставленных лиц, чья психическая полноценность представлялась опасной для правящего деспота. Индусы благодаря многовековой практике достигли такого мастерства в обращении с дурманом, что возвели этот вид отравления в ранг искусства, так что доктор Чиверс в своем труде «Медицинская юриспруденция для Индии» [495] заявляет: «В настоящее время, по-видимому, не существует известного наркотика, который по своему действию столь близко подходил бы к системе медленного отравления, практиковавшегося, по мнению многих, в Средние века, как дурман».

[495] Труд доктора Чиверса содержит весьма подробную историю криминальных отравлений дурманом.

§ 448. Смертельная доза. — Невозможно точно указать конкретное количество, способное вызвать смерть, поскольку атропин относится к числу тех веществ, действие которых варьирует в разных случаях и зависит от особых конституциональных склонностей или идиосинкразии индивидуума. Некоторые люди переносят сравнительно большие количества без последствий, в то время как другие с трудом выносят весьма умеренную дозу без проявления неприятных симптомов. Известно, что 8 мг (1/8 грана) вызывали токсические симптомы, а 0,129 г (2 грана) — смерть. Следовательно, мы можем заключить, что примерно 0,0648 г (1 гран) при отсутствии терапевтического вмешательства, вероятно, подействует смертельно; однако после очень больших доз удавалось спасти больных, особенно при своевременном лечении.

Атропин применяется в ветеринарной практике: лошадям подкожно вводят от 32,4 до 64,8 мг (от 1/2 до 1 грана) и более, но пределы безопасного применения этого средства еще не установлены.

§ 449. Действие на животных. — Действие атропина изучалось на некоторых жуках, пресмыкающихся (таких как саламандра, тритон, лягушки и др.), морских свинках, ежах, крысах, кроликах, птицах, голубях, собаках и кошках. Среди млекопитающих нет принципилальных различий в симптомах, однако наблюдается большая вариативность относительной чувствительности; человек представляется наиболее чувствительным из всех, за человеком следуют плотоядные, в то время как травоядные, и особенно грызуны, оказывают значительное сопротивление. Согласно Фальку, смертельная доза для кролика составляет по меньшей мере 0,79 мг на килограмм веса. Существует общее мнение, что кролики могут съесть достаточное количество белладонны, чтобы их мясо стало ядовитым, хотя сами животные могут не проявлять никаких признаков расстройства здоровья; однако это нельзя считать окончательно доказанным. Говоря совсем в общем, чем выше организация животного, тем выше его чувствительность к атропину. Лягушки реагируют особым образом. Согласно исследованиям Фрейзера, [496] животное сначала парализуется, и спустя несколько часов после введения яда лежит неподвижно, причем единственными признаками жизни остаются слабые сокращения сердца и мышечная возбудимость. По истечении периода от сорока восьми до семидесяти двух часов в передних конечностях возникают тетанические спазмы, переходящие в судороги тетанического типа, подобные стрихниновым.

[496] Transact. of Edin. Roy. Soc., vol. xxv. p. 449. Journ. of Anat. and Physiol., May 1869, p. 357.

§ 450. Действие на человека. — Когда атропин вводится подкожно, симптомы, как это обычно бывает с препаратами, вводимыми подобным образом, могут наступить немедленно, и зрачок нередко расширяется чуть ли не до окончания инъекции. В этом нет ничего удивительного; однако известны случаи, когда отвары семян дурмана вводились через желудок, и начало симптомов было столь же стремительным, как при отравлении щавелевой или даже синильной кислотой. В деле, рассматривавшемся в Индии в июле 1852 года, потерпевший показал, что в то время как ему подавали лоту с водой, подсудимый выхватил ее под предлогом очистки воды от грязи или соломинок, а затем отдал ему. Он сделал всего два глотка, пожаловался на горький вкус, упал без чувств в сорока ярдах от места, где пил, и пришел в сознание лишь на третьи сутки. В другом случае мужчина был повержен столь внезапно, что ошпарил ноги горячей водой, которую нес. — Чиверс.

Однако при употреблении в пищу семян, листьев или плодов растений, содержащих атропин, проходит вполне ощутимый период времени до появления симптомов, и, как в случае отравления опиумом, здесь нельзя сформулировать какое-либо строгое правило, но обычно эффекты дают о себе знать в течение получаса. Первым ощущением является сухость во рту и глотке; она продолжает нарастать и может достичь такой степени, когда проглатывание жидкостей становится невозможным. Затруднение при глотании, по-видимому, не полностью зависит от сухости в горле, но также обусловлено спастическим сокращением мышц глотки. Тиссор [497] в одном случае обнаружил столь сильное сужение, что смог ввести рвотные средства лишь с помощью катетера малого диаметра. Слизистая оболочка покрасневшая, голос хриплый. [498] Неспособность глотать и изменившийся голос отдаленно напоминают бешенство — сходство, усиливающееся в представлении обывателей склонностью кусаться, которая изредка наблюдается; зрачки расширяются рано, и это расширение может быть резким и крайним; зрение нарушено, буквы и цифры часто двоятся; глазные яблоки порой заметно выступают вперед и в целом полнокровны; кожа сухая, причем даже очень малые количества атропина подавляют кожную секрецию; в этом отношении атропин и пилокарпин являются идеальными примерами антагонизма. Наряду с сухостью кожи у значительного процента больных появляется скарлатиноподобная сыпь по большей части поверхности тела. Обычно это наблюдается после приема больших доз, но Стадлер наблюдал сыпь у трехмесячного ребенка от 0,3 мг сульфата атропина. Она появилась через три минуты после приема, продолжалась пять часов и возобновилась при повторном введении дозы. [499] Температура тела при больших дозах повышается, при малых — несколько снижается. Пульс учащается и всегда превышает 100 — чаще составляет от 115 до 120 или даже 150 ударов в минуту. Дыхание сначала немного замедляется, а затем становится очень частым. Рвота наблюдается нечасто; сфинктеры могут быть парализованы, вследствие чего испражнения происходят непроизвольно, а также могут возникать спастические сокращения мочевого пузыря. Нервная система поражается глубоко: в одном случае наблюдались клонические судороги, [500] в другом — [501] столь выраженная мышечная ригидность, что больного с трудом удалось усадить на стул. Нижние конечности часто частично парализованы, нарушена координация движений, человек шатается, как пьяный, либо наблюдается общая мышечная дрожь. Расстройство функций головного мозга весьма заметно: примерно в 4 процентах описанных случаев делирия не было вовсе или он был выражен слабо, в большинстве же случаев бред присутствует. У взрослых он обычно принимает болтливую, добродушную форму, но наблюдались самые разные его проявления. Доктор Х. Жиро описывает бред при отравлении дурманом (который, пожалуй, стоит повторить, является атропиновым бредом) следующим образом: «Больной либо громко выкрикивает, либо болтлив и бессвязно говорит; порой он весел и дико смеется, либо печален и стонет, словно испытывая тяжелые страдания; обычно отмечается его крайняя пугливость, причем при наибольшей надоедливости и буйности его всегда можно усмирить грозным словом, после чего он часто складывает руки в умоляющей позе. При приближении к нему он внезапно отшатывается, как будто опасаясь удара, и нередко передвигается так, будто уклоняется от видений. Но самым неизменным спутником финальной стадии бреда, а часто и сопора, является непрерывное теребление реальных или воображаемых предметов. В один момент пациент хватается за элементы своей одежды или постельного белья, теребит пальцы рук и ног, подбирает с земли грязь и камни либо столь же часто ловит воображаемые предметы в воздухе, на своем теле или на всем, что находится рядом. Очень часто кажется, будто он развлекается, вытягивая воображаемые нити с кончиков своих пальцев, и порой его кривляния столь разнообразны и нелепичны, что мне доводилось видеть, как его близкие родственники, несмотря на осознание опасности, не могли сдержать смеха». [502] Этот активный бред переходит в сомнолентное состояние с бормотанием, тереблением постельного белья или плавающих видений, и в летальных случаях пациент умирает на этой стадии. Как правило, сон не похож на опийную кому: в обоих случаях наблюдается полная нечувствительность, но при одном сон глубокий, без бормотания, а при другом, от атропина, больше напоминает лихорадочный ступор. Течение в смертельных случаях стремительное, смерть обычно наступает в течение шести часов. Если человек переживает семь или восемь часов, он обычно выздоравливает, сколь бы серьезными ни казались симптомы. По пробуждении пациент ничего не помнит о своей болезни; мидриаз сохраняется некоторое время, могут наблюдаться нарушения речи и слабость в конечностях, но в течение четырех дней здоровье восстанавливается. В случаях, когда были проглочены семена, симптомы могут сильно затягиваться и, по-видимому, продолжаются до тех пор, пока все семена не будут выведены из организма — возможно, это объясняется неполным, но непрерывным извлечением атропина соками кишечника.

[497] Gaz. hebd., 1856.

[498] Знакомому автора по аптечной ошибке было выдано 16 унций (миним) раствора сульфата атропина, эквивалентных 1/7 грана атропина (или 9,3 мг). Через десять минут после приема дозы возникло расширение зрачка, нечеткость зрения, сильная сухость в горле и затруднение при глотании; он попытался съесть печенье, но, прожевав его, был вынужден выплюнуть, так как проглотить оказалось невозможно; в горле ощущалась чрезмерная боль, возникали позывы к мочеиспусканию, однако удалось выделить лишь несколько капель. Через сорок пять минут он уже не мог стоять или ходить. На груди проступила яркая сыпь. Через два часа он потерял сознание и был доставлен в больницу Мидлсекса, где примерно через восемь часов выздоровел в результате лечения.

[499] Med. Times, 1868.

[500] Lancet, vol. i., 1881, p. 414.

[501] Ibid., vol. i., 1876, p. 346.

[502] В одном английском случае отравления белладонной пациент, портной, сидел в течение четырех часов, двигая руками и кистями так, будто шьет, а губами — будто разговаривает, но не произнося ни единого слова.

Хроническое отравление атропином, исходя из изложенного, может иметь огромное значение в Индии. Весьма вероятно, что его непрерывное действие будет способствовать ослаблению интеллекта, и нет никаких оснований для скептицизма относительно его способности выступать фактором помешательства. Россбах выяснил, что если собакам изо дня в день давать дозы атропина, они истощаются; однако вырабатывается определенная толерантность, и через некоторое время дозу приходится существенно увеличивать для получения выраженного физиологического эффекта.

§ 451. Физиологическое действие атропина. — Из многочисленных экспериментов на животных, проведенных с целью выяснения действия атропина, очевидно, что окончания блуждающего нерва в сердечной мышце сначала возбуждаются, а затем парализуются. Возбуждающе-двигательный ганглий также парализуется, а в конечном итоге и само сердце; смерть наступает вследствие паралича сердца. Расстройство дыхания также следует относить за счет блуждающего нерва: окончания в легком парализуются, и в то же время яд, циркулируя через дыхательный нервный центр, сначала стимулирует его, после чего он также подвергается окончательному параличу. Мелкие сосуды, как правило, расширяются после предварительного кратковременного сужения. Органы, содержащие гладкую мышечную ткань, обычно парализуются, равно как и окончания нервов, регулирующих секрецию, — отсюда сухость кожи. Действие на радужную оболочку выяснено не до конца.

§ 452. Диагностика отравления атропином может оказаться весьма сложной, если внимание врача не привлечено какими-либо подозрительными обстоятельствами. Ребенок, страдающий от сыпи при белладонне, с горячей сухой кожей, частым пульсом и покрасневшим зевом выглядит весьма похоже на больного в разгар скарлатины. Кроме того, как упоминалось ранее, некоторые случаи напоминают бешенство, а болтливый бред и галлюцинации у взрослых часто очень схожи с проявлениями белой горячки (delirium tremens), а также мании.