«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

[454] Journ. Physiol., viii. 391-403.

[455] Brucin u. Strychnin; eine toxikologische Parallele, von Dr. F. A. Falck. Vierteljahrsschr. f. gerichtl. Med., Band xxiii. p. 78.

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ СМЕРТЕЛЬНЫЕ ДОЗЫ РАЗЛИЧНЫХ ТЕТАНИЗИРУЮЩИХ ЯДОВ.

Minimum Lethal

Dose for every

Kilogram Weight

of Rabbit. Proportional

Strength.

Mgrms.

Strychnine nitrate, 0·6 ...

Thebaine nitrate, 14·4 24 ·0

Brucine nitrate, 23·0 38 ·33

Landanine nitrate, 29·6 49 ·33

Codeine nitrate, 51·2 85 ·33

Hydrocotarnine nitrate, 203·8 339 ·66

Если эти взгляды верны, отсюда следует, что наименьшая смертельная доза для взрослого человека составила бы 1,64 г (около 24,6 грана) нитрата бруцина.

Кристаллы бруцина. (С фотографии.)

§ 403. Реакции (тесты). — Если к раствору бруцина в крепком спирте добавить немного иодистого метила, то через несколько минут появляются круглые розетки групп кристаллов (см. рис.): они состоят из иодида метилбруцина (C23H25(CH3)N2O4HI). Кристаллы, тождественные по форме, получаются также, если к спиртовому раствору бруцина добавить спиртовой раствор иода или иодистоводородную кислоту с иодом. Раствор стрихнина не дает с иодистым метилом подобной реакции. Стрихнин в спиртовом растворе, смешанный с бруцином, никоим образом не мешает проведению реакции. Тест с иодистым метилом может быть подтвержден действием азотной кислоты. С этим реагентом он дает алый цвет, переходящий в кроваво-красный, желто-красный и в конечном итоге заканчивающийся желтым. Это может служить чем-то большим, чем просто цветовая реакция, поскольку из действия азотной кислоты на бруцин можно выделить кристаллическое вещество. Если немного последнего поместить в пробирку и обработать азотной кислотой удельного веса 1,4 (погружая пробирку в холодную воду для умеренности реакции), возникает красный цвет. При спектроскопическом исследовании кроваво-красной жидкости видна широкая четкая полоса поглощения, центр которой (см. стр. 55) находится между E. и F. [длина волны ок. 500]. Происходит также выделение оксида азота и диоксида углерода, а также образование нитрита метила, щавелевой кислоты и какотелина (C23H26N2O4 + 5HNO3 = C20H22N4O9 + N(CH3)O2 + C2H2O4 + 2NO + 2H2O). При обильном разбавлении водой какотелин выделяется в виде желтых хлопьев и может быть закристаллизован из разбавленной соляной или разбавленной азотной кислоты в форме желтых или оранжево-красных кристаллов, очень малорастворимых в воде, но легко растворимых в разбавленной кислоте. После удаления разбавлением только что названного продукта, нейтрализации аммиаком и добавления раствора хлорида кальция в осадок выпадает оксалат кальция. Таким образом, реакция с азотной кислотой является комбинированной реакцией, состоящей из: 1) появления красного цвета под действием азотной кислоты; 2) образования желтых чешуек или кристаллов, нерастворимых в воде; 3) образования щавелевой кислоты. Никакой другой алкалоид, кроме бруцина, не дает этой реакции.

Существуют и другие способы получения цветной реакции. Если смешать несколько капель азотной кислоты с веществом в пробирке, а затем осторожно прилить серную кислоту так, чтобы она образовала слой на дне, то на границе жидкостей наблюдается красная зона, переходящая в желтую.

Раствор бруцина также окрашивается хлором в красный цвет, причем аммиак изменяет этот цвет на желтый.

Флюккигер [456] предложил в качестве реагента нитрат закиси ртути в водном растворе с небольшим количеством свободной азотной кислоты. При добавлении этого реагента к раствору соли бруцина и легком нагревании развивается красивый карминовый цвет.

[456] Archiv f. Pharm. (3), vi. 404.

Что касается выделения бруцина из органических жидкостей или тканей, то здесь достаточно процесса, уже подробно описанного для стрихнина. Имеет величайшее значение выяснение того, присутствуют ли оба алкалоида — стрихнин и бруцин — или нет, поскольку присутствие обоих указывает на чилибуху (рвотные орехи) или один из ее препаратов. Присутствие бруцина может, конечно, объясняться нечистотой стрихнина; однако если он обнаружен в тканях, такое объяснение маловероятно, так как коммерческий стрихнин в настоящее время обычно чист или в крайнем случае содержит столь незначительное количество бруцина, которое вряд ли удалось бы выделить из тканей.

§ 404. Игасурин — это алкалоид, до сих пор малоизученный; по-видимому, его можно получить из кипящего водного экстракта семян чилибухи путем осаждения стрихнина и бруцина известью и выпаривания фильтрата. Согласно Деснуа [457], он образует белые кристаллы, содержащие 10 процентов кристаллизационной воды.

[457] Journ. Pharm. (3), xxv. 202.

Говорят, что он ядовит, его действие аналогично действию стрихнина и бруцина, а по активности он занимает промежуточное положение между ними.

§ 404. Стрихниновая кислота. — Пеллетье и Каванту путем кипячения со спиртом получили мелкие, твердые, бородавчатые кристаллы органической кислоты как из чилибухи игнациевой (S. ignatius), так и из семян чилибухи. Семена сначала истощали эфиром, спиртовой раствор фильтровали и выпаривали, а экстракт обрабатывали водой и магнезией, фильтровали, а осадок промывали сначала холодной водой, затем горячим спиртом и напоследок кипятили с большим количеством воды. Полученный таким образом раствор осаждали ацетатом свинца, свинец осаждали с помощью SH2, а раствор выпаривали, причем кислота кристаллизовалась. Это вещество пока еще недостаточно изучено и, вероятно, идентично яблочной кислоте.

2. ГРУППА АЛКАЛОИДОВ КЕБРАХО.

§ 406. Кора квебрахо белого (Quebracho Blanco) [458] (Aspidosperma quebracho) содержит, согласно исследованиям Гессе, не менее шести алкалоидов: кебрахин, аспидоспермин, аспидосперматин, аспидозамин и гипокебрахин. Более важными из них являются аспидоспермин и кебрахин.

[458] См. Liebig’s Annal., 211, 249-282; Ber. der deutsch. Chem. Gesellsch., 11, 2189; 12, 1560.

Аспидоспермин (C22H30N2O2) образует бесцветные иглы, которые плавлятся при 206°. Они растворяются примерно в 6000 частях воды при 14°, в 48 частях 90-процентного спирта и в 106 частях чистого эфира. Алкалоид дает красивый цвет мадженты с перхлорной кислотой.

Кебрахин (C21H26N2O3) кристаллизуется в бесцветных иглах, температура плавления (с частичным разложением) 215°. Кристаллы растворимы в хлороформе, с трудом растворимы в холодном спирте, но легко — в горячем. Алкалоид при обработке серной кислотой и пероксидом свинца дает красивый синий цвет. С серной кислотой и хроматом калия он также дает цвета стрихнина. Кебрахин, растворенный в серной кислоте, содержащей железо, становится фиолетово-синим, переходящим в коричневый. Алкалоид при обработке концентрированной серной кислотой становится коричневым; при добавлении кристалла нитрата калия развивается синий цвет; при последующей нейтрализации едким натром никакого красного окрашивания не наблюдается. Драгендорф недавно исследовал лучший метод извлечения этих алкалоидов для токсикологических целей. Он рекомендует экстракцию веществ серной кислотой, удерживающей воду, и встряхивание с растворителями. Аспидоспермин не извлекается петролейным эфиром или бензолом из кислых водных вытяжек, но легко извлекается хлороформом или амиловым спиртом. Он также выделяется из того же раствора, подщелоченного аммиаком, либо амиловым спиртом, либо хлороформом; с трудом — петролейным эфиром; некоторая часть растворяется бензолом. Кебрахин может быть извлечен из кислого раствора хлороформом, но не петролейным эфиром. Будучи подщелочен аммиаком, он свободно растворяется в хлороформе и в амиловом спирте. Следовые количества захватываются петролейным эфиром, несколько больше — бензолом. Аспидоспермин постепенно разрушается в организме, в то время как кебрахин более устойчив и был обнаружен в желудке, кишечнике, крови и моче. По своему токсикологическому действию кора относит его к классу тетанизирующих ядов. В нашей стране он вряд ли приобретет какое-либо значение в качестве яда.

3. ПЕРЕИРИН.

§ 407. Переирин — алкалоид из коры переиры — дает с серной кислотой и бихроматом калия игру цветов, аналогичную таковой у стрихнина, но не идентичную ей. Реактив Фрёде дает с ним синий цвет. При растворении переирина в разбавленной серной кислоте и осаждении хлоридом золота осадок имеет красивый красный цвет, который при отстаивании и нагревании становится более глубоким. Переирин может быть извлечен из кислого раствора после подщелачивания аммиаком с помощью эфира или бензола.

4. ГЕЛЬЗЕмин.

§ 408. Гельземин (C22H28N2O4) представляет собой алкалоид [459], выделенный из Gelsemium sempervirens — каролинского жасмина, растения, имеющего родственные связи с несколькими естественными порядками и помещенного Декандолем среди Loganiaceae, Чепменом среди Rubiaceae и Декеном среди Apocynaceae. Оно растет в диком виде в Вирджинии и Флориде. [460] Гельземин — сильное основание; в неочищенном виде он желтоватый, но в чистом представляет собой белый аморфный порошок. Он плавится ниже 100° в прозрачную стекловидную массу, при более высоких температурах конденсируется на стекле в виде мельчайших капель; вкус его чрезвычайно горький; он растворим в 25 частях эфира, в хлороформе, сероуглероде, бензоле и в скипидаре; он не очень растворим в спирте и еще менее растворим в воде, но свободно растворяется в подкисленной воде. Едкие щелочи осаждают его, причем осадок нерастворим в избытке; он сначала белый, но впоследствии кирпично-красный. Таннин, пикриновая кислота, йодированный йодид калия, хлорплатинат, йодид калия-ртути и хлорид ртути — все они дают осадки. Реактив Фрёде дает с гельземином коричневый цвет, переходящий в зеленый.

[459] Доктор Т. Г. Вормли выделил в 1870 году безазотистое, замечательно флуоресцирующее вещество, которое он назвал гельземовой кислотой (Amer. Journ. of Pharm., 1870), но Зонненшайн и К. Роббинс впоследствии обнаружили, что гельземовая кислота идентична эскулину (Ber. der deutsch. Chem. Ges., 1876, 1182). Д-р Вормли, однако, оспаривал это, заявляя, что существуют различия. (Amer. Journ. of Pharm., 1882, p. 337. Yearbook of Pharmacy, 1882, p. 169.)

[460] Вот его ботанические характеристики: чашечка пятираздельная, венчик воронкообразный, пятилопастный, несколько косой, лопасти почти равные, причем задняя находится внутри в бутоне; тычинок пять; пыльники продолговатые стреловидные, столбик длинный и тонкий; рылец два, каждое двураздельное, деления линейные; плод эллиптический, сплюснутый поперек узкой перегородки, двухгнездный, вскрывающийся по перегородкам двумя створками, створки килеватые; семян по пять-шесть в каждом гнезде, крупные, плоские и крылатые; зародыш прямой в мясистом эндосперме; яйцевидные плоские семядоли намного короче тонкого корешка; стебель гладкий, вьющийся и кустарниковый; листья супротивные, цельные, яйцевидные или ланцетные, блестящие на коротких черешках, почти вечнозеленые; цветки крупные, эффектные, очень душистые, желтые, по одному-пять в пазухах листьев.

Серная кислота растворяет гельземин с красноватым или коричневатым цветом; через некоторое время он приобретает розоватый оттенок, а при нагревании на водяной бане — более или менее пурпурный цвет; если небольшой кристалл бихромата калия медленно размешать в растворе серной кислоты, по пути следования кристалла образуются красновато-пурпурные полосы; оксид церия проявляет это лучше и быстрее, причем реакцию показывает столь ничтожное количество, как 0,001 грана. Эта реакция отчасти похожа на реакцию стрихнина, но азотная кислота заставляет гельземин приобретать буровато-зеленый цвет, быстро переходящий в темно-зеленый — реакция, которая легко отличает гельземин от стрихнина и других алкалоидов.

§ 409. Смертельная доза. — 10 мг убили лягушку в течение четырех часов, а 8 мг — кошку в течение пятнадцати минут. Здоровая женщина приняла количество концентрированной настойки, эквивалентное 11 мг (1/6 грана), и умерла через семь с половиной часов.

§ 410. Действие на животных — Физиологическое действие. — Гельземин мощно действует на дыхание; например, д-ра Сидней Рингер и Мюррелл [461], проводя опыты на лягушке, обнаружили, что через две минуты дыхание стало заметно медленнее; через три с половиной минуты оно уменьшилось на треть; а через шесть минут — наполовину; по истечении четверти часа оно составляло лишь треть от своей первоначальной частоты; а через двадцать минут оно было столь поверхностным и нерегулярным, что его уже нельзя было точно подсчитать. Во всех своих экспериментах они обнаруживали, что дыхательная функция угасала раньше, чем исчезали рефлекторные и произвольные движения. В нескольких случаях животные могли отдергивать ноги при ущемлении пальцев спустя дни после того, как самые тщательные наблюдения не смогли выявить наличие каких-либо дыхательных движений. Было видно, как сердце бьется сквозь грудную стенку спустя долгое время после полного прекращения дыхания.

[461] Lancet, vol. i., 1876, p. 415.

В своих экспериментах на теплокровных животных (кошках) они заметили, что через несколько минут дыхание замедлялось до 12 и даже до 8 в минуту, наблюдалась потеря силы задних конечностей, в то время как через короткие промежутки времени верхняя половина туловища судорожно сокращалась. Примерно через полчаса паралич задних конечностей становился почти полным, а дыхательные движения — настолько поверхностными, что их нельзя было сосчитать. В случае с собакой после прекращения всякого дыхания была выполнена трахеотомия и осуществлена накачка воздуха: животное выздоровело.

Рингер и Мюррелл считают, что гельземин не вызывает первичного учащения дыхания, что он не оказывает прямого действия ни на диафрагму, ни на межреберные мышцы, что он не парализует ни диафрагмальный, ни межреберные нервы и что он уменьшает частоту дыхания после перерезки обоих блуждающих нервов. Они не считают, что гельземин действует на спинной мозг через тормозящий центр Сеченова, а полагают, что он разрушает рефлекторную способность своим прямым действием на спинной мозг и что, вероятно, он не влияет на двигательные нервы. Д-р Бёрдон Сандерсон также исследовал действие гельземина на дыхание, особенно в связи с движениями диафрагмы. Он проводил опыты на кроликах: после наркотизации животного хлоралом в брюшную полость через разрез по белой линии (linea alba) вводили маленькую лопаточку в виде чайной ложечки и продвигали ее вверх перед печенью до тех пор, пока ее выпуклая поверхность не упиралась в нижнюю сторону сухожильного центра (centrum tendineum). Стебель лопатки соединяли с рычагом, с помощью которого записывались ее возвратно-поступательные движения (и, следовательно, движения диафрагмы). Первым эффектом является увеличение глубины, но не частоты дыхательных движений; следующим — уменьшение работы диафрагмы как по размаху, так и по частоте. Это происходит в соответствии с общим принципом, применимым к большинству случаев токсического действия, а именно: парезу центрального органа предшествует его гиперфункция. Уменьшение движений в целом носит прогрессирующий характер, но эта прогрессия прерывается, поскольку кровь становится все более венозной и поэтому явления асфиксии смешиваются с токсическими эффектами. Д-р Сандерсон приходит к выводу, что препарат действует путем паралича автоматического дыхательного центра; процесс угасания, который в противном случае мог бы ожидаться как постепенный и прогрессирующий, лишается этого характера из-за вмешательства нарушений, объяснение которых следует искать в неполной артериализации циркулирующей крови. Рингер и Мюррелл также экспериментировали с действием гельземина на сердце лягушки. Во всех случаях он уменьшал число сердечных сокращений; малая смертельная доза вызывала белое сокращенное сердце, большая смертельная доза — темное расширенное сердце; в любом случае за этим, разумеется, следовала остановка кровообращения.

§ 411. Действие на человека. — Препаратами, используемыми в медицине, являются жидкий экстракт и настойка гельземина; последняя, по-видимому, содержит смолу корня, а также действующее начало. Зарегистрировано несколько случаев отравления гельземином или самим растением с летальным исходом. [462] Помимо выраженного влияния на дыхание, наблюдается воздействие на глаз, лучше заметное у человека, чем у низших животных: в первую очередь поражаются двигательные нервы глаза, объекты не могут быть зафиксированы, по-видимому, ускользая из поля зрения, веки парализуются, опускаются и не могут быть подняты усилием воли; зрачки сильно расширены, и в то же время в языке отмечается ощущение легкости; оно постепенно поднимается к нёбу, и произношение становится невнятным. Наблюдается некоторый парез конечностей, и они отказываются поддерживать тело; дыхание становится затрудненным, а частота пульса возрастает до 120–130 ударов в минуту, но рассудок остается ясным. Симптомы возникают примерно через полтора часа после приема чрезмерной дозы препарата и, если она не была чрезмерной, вскоре исчезают, не оставляя после себя неприятных последствий. Если же случай доходит до летального исхода, дыхательные расстройства усиливаются, могут возникнуть судороги и развиваться картина, очень похожая на ту, что наблюдается при экспериментах на животных. Большие дозы особенно склонны вызывать столбняк (тетанус), который имеет некоторые клинические отличия, отличающие его от стрихнинового столбняка. Тетанус от гельземина всегда предшествует потере произвольной рефлекторной способности, дыхание прекращается до начала судорог, задние конечности поражаются сильнее всего, а раздражение не способно вызвать новый пароксизм до истечения нескольких секунд, как будто истощенный спинной мозг требует времени для восстановления своей энергии; наконец, судороги длятся лишь короткое время.

[462] См. Lancet, 1873, vol. ii. p. 475; Brit. Med. and Surg. Journ., April 1869; Phil. Med. and Surg. Reporter, 1861.

§ 412. Выделение из органических веществ или тканей тела. — Драгендорф утверждает, что всего из половины грана корня можно извлечь кислой водой и идентифицировать как гельземин, так и гельземовую кислоту. При экстракции водой, подкисленной серной кислотой, и встряхивании кислай жидкости с хлороформом гельземовая кислота (эскулин?) растворяется, а гельземин остается в жидкости. Хлороформ при выпаривании оставляет гельземовую кислоту в виде мелких микрокристаллов; ее можно идентифицировать по: 1) кристаллизации в виде небольших пучков кристаллов; 2) сильным флуоресцентным свойствам (одна часть, растворенная в 15 000 000 частях воды, показывает заметную флуоресценцию, которая усиливается при добавлении щелочи); 3) расщеплению на сахар и другое тело при кипячении с минеральной кислотой. После отделения гельземовой кислоты гельземин получают путем подщелачивания жидкости и встряхивания со свежим хлороформом; после отделения хлороформа гельземин может быть идентифицирован посредством реакции с азотной кислотой, а также реакции с бихроматом калия и серной кислотой.

5. КОКАИН.

§ 413. Кокаин (C17H21NO4). — Существует два кокаина: один вращает луч поляризованного света влево, другой — вправо. Левый кокаин содержится в листьях Erythroxylon coca наряду с другими алкалоидами и имеется в продаже.

Кокаин очень широко применяется в медицине с 1884 года — его основное назначение заключается в использовании в качестве местного анестетика. В химическом отношении кокаин является производным экгонина, представляя собой метиловый эфир экгонина. Он содержит пиридиновое ядро и может быть записан как C5H4N(CH3)—H3CHO—(COC6H5)—CH2COOCH3 или выражен графически следующим образом:

Свойства. — Кокаин представляет собой четырех- или шестигранные призмы моноклинной системы. Это один из немногих алкалоидов, которые плавят при температуре ниже кипения воды, причем точка плавления составляет всего 85° в воде. Он легко дает сублимат при 100° с частичным разложением. При кипячении с соляной кислотой кокаин распадается на метиловый спирт, экгонин и бензойную кислоту в соответствии со следующей реакцией:

Cocaine. Benzoic

acid. Ecgonin. Alcohol.

C17H21NO4 + 2H2O = C6H5COOH + C9H15NO3 + CH3OH.

Кокаин малорастворим в воде, но легко растворим в эфире, спирте, бензоле, хлороформе и сероуглероде; водный раствор щелочной по метиловому оранжевому, но не по фенолфталеину. Его можно получить синтетическим путем в результате реакции метилового эфира экгонина с бензоилхлоридом.

§ 414. Гидрохлорид кокаина (C17H21NO4HCl). — Кристаллизованный из спирта гидрохлорид кокаина имеет вид призматических кристаллов; эти кристаллы, по данным Гессе [463], в абсолютно чистом виде должны плавиться при 186°, хотя точка плавления обычно указывается как 200° или даже 202°. Гидрохлорид кокаина растворим в половине своего веса воды, нерастворим в сухом эфире, но легко растворим в спирте, амиловом спирте или хлороформе.

[463] O. Hesse, Annalen, 276, 342-344.

§ 415. Фармацевтические препараты. — Гидрохлорид кокаина официнален. Желатиновые диски весом 1,31 мг (1/50 грана), каждый из которых содержит 0,33 мг (1/200 грана) соли, официнальны и применяются офтальмологами. Также официнален раствор гидрохлорида, содержащий 10 процентов гидрохлорида кокаина и (в целях консервации раствора) 0,15 процента салициловой кислоты. Могут встречаться и более крепкие растворы; например, 20-процентный раствор в гвоздичном масле для наружного применения при невралгиях.

§ 416. Выделение кокаина и реакции (тесты). — Кокаин может быть извлечен встряхиванием из растворов, сделанных слегка щелочными с помощью аммиака, путем обработки бензолом; в тех же условиях он переходит и в петролейный эфир. Лучший метод заключается в том, чтобы тщательно экстрагировать слабощелочной раствор эфиром, а затем провести экстракцию бензолом и выпарить выделенный бензол при температуре окружающего воздуха. Свойство алкалоида плавиться при температуре кипения воды или ниже ее, а также легкое разложение до бензойной кислоты и других продуктов делают кокаин легко определяемым. Если, например, небольшую частичку кокаина поместить в пробирку, добавить каплю концентрированной серной кислоты и нагреть на водяной бане, вдоль пробирки возгоняются бесцветные кристаллы бензойной кислоты и появляется ароматический запах.

Флюккигер рекомендовал получение бензоата железа в качестве полезной реакции как для кокаина, так и для гидрохлорида кокаина.

Одна капля разбавленного раствора хлорида железа(III), добавленная к раствору 20 мг гидрохлорида кокаина в 2 куб. см воды, дает желтую жидкость, которая при кипячении становится красной вследствие образования бензоата железа. Эта реакция мало полезна, если одновременно для сравнения не прокипятить раствор хлорида железа(III) той же концентрации, в который не добавлялось исследуемое вещество, поскольку все растворы хлорида железа(III) углубляют свой цвет при нагревании.

Раствор алкалоида, выпаренный до сухости на водяной бане после подкисления азотной кислотой, с добавлением затем нескольких капель спиртового раствора едкого кали или натра, развивает запах бензойного этилового эфира. Гидрохлорид кокаина при растирании с каломелью чернеет от малейшей влажности или при смачивании спиртом. Кокаин в растворе осаждается большинством групповых реагентов, но не затрагивается хлоридом ртути, пикриновой кислотой и бихроматом калия.

В дополнение к упомянутым выше тестам существует физиологическое действие: кокаин расширяет зрачок, имеет горький вкус и временно прекращает чувствительность; отсюда последействие на языке в виде ощущения онемения.

§ 417. Симптомы. — Каждый год происходит большое количество несчастных случаев от наружного применения кокаина; однако немногие из них заканчиваются смертельным исходом. Таким образом, кокаин вызывал токсические симптомы при нанесении на глаз, прямую кишку, десны, уретру и в различные другие места. Было несколько смертельных случаев как при наружном, так и при внутреннем его применении; например, Маннгейм собрал одиннадцать таких примеров.

Действие кокаина двояко: имеет место действие на центральную и периферическую нервную систему. В малых дозах кокаин возбуждает спинной и головной мозг; в больших он может вызывать судороги, а затем паралич. Периферическое действие проявляется в онемении чувствительности. Всегда наблюдается нарушение аккомодации зрения и расширение зрачка. Веки расставлены шире нормы, может наблюдаться некоторое выпячивание глазного яблока.

Обычное течение острого отравления представляет собой ощущение сухости в носу и горле, трудности при глотании, дурноту, часто наблюдается рвота; пульс учащен; сначала отмечается церебральное возбуждение, сменяющееся обычно сильной психической депрессией. Иногда появляется сыпь на коже. За кожной гиперестезией следует сильное уменьшение чувствительности, зрачки, как указано выше, расширены, глаза выпячены, веки широко открыты, лицо бледное, потоотделение обильное. Судороги и паралич могут завершить картину. Смерть наступает от паралича дыхательного центра; поэтому сердце бьется после прекращения дыхания. В качестве антидота повидимому с успехом применялся нитрит амила.

Существует форма хронического отравления, возникающая от ежедневного приема малых доз кокаина. Симптомы весьма разнообразны и относятся к расстройствам пищеварительных органов и к воздействию на нервную систему. Больные крайне истощаются, и это, по-видимому, порождает особую форму мании.

§ 418. Посмертные изменения. — Изменения, обнаруживаемые в случаях острого отравления, заключаются в гиперемии печени, селезенки и почек, а также головного и спинного мозга.

При экспериментальном отравлении мышей кокаином Эрлих [464] обнаружил значительное увеличение печени.

[464] Deutsche med. Wochens., 1890, No. 32.

§ 419. Смертельная доза. — Смертельную дозу, по мнению Маннгейма [465], следует считать равной примерно 1 г (15,4 грана); наименьшая доза, известная как смертельная, составляет 0,08 г (1,2 грана) для взрослого и 0,05 г (0,7 грана) для ребенка.

[465] Deutsch. Arch. f. klin. Med., Bd. viii., 1891, 380.

6. КОРИДАЛИН.

§ 420. Коридалин (C22H28NO4) — алкалоид, открытый Вакенродером (1826) в клубнях Corydalis tuberosa; закристаллизованный в холоде и вдали от света из смеси абсолютного спирта и эфира, коридалин образует бесцветные плоские призматические кристаллы, которые быстро желтеют при воздействии света или тепла. Чистый коридалин изменяет цвет примерно при 125°, размягчается примерно при 133° и окончательно плавится при 134°–135°. Он растворяется в эфире, хлороформе, сероуглероде и бензоле, но не столь легко в спирте. Он почти нерастворим в холодной воде и слабо растворим в кипящей воде. Вода осаждает его из раствора в спирте. Он также растворим в разбавленных соляной и серной кислотах. Он дает осадок с йодидом калия, если используется раствор гидрохлорида. Осадок кристаллизуется из горячей воды в виде друз коротких лимонно-желтых призматических кристаллов и имеет формулу C22H28NO4HI. Платинохлорид коридалина имеет состав (C22H28NO4)2H2PtCl6, содержащий 16,94 процента Pt и 2,44 процента N. — Добби и Лаудер, Journ. Chem. Soc., March 1892, 244.

Коридалин в больших дозах вызывает эпилептиформные судороги. Смерть наступает от паралича дыхания.

V. — Группа алкалоидов аконита.

§ 421. Официнальным аконитом является Aconitum napellus — борец мачтовый или борец (волтобой) — очень распространенное в нашей стране садовое растение, культивируемое в медицинских целях. Во многих других регионах существуют разнообразные виды аконита, которые либо импортируются, либо могут импортироваться. Наиболее важным из них является Aconitum ferox, уроженец Гималайских гор, ввозимый из Индии.

Все акониты, насколько это известно, крайне ядовиты, и представляется вероятным, что разные виды содержат разные алкалоиды. Корень A. napellus имеет длину от 2 до 4 дюймов, коническую форму, снаружи бурый, внутри белый. Листья полностью разделены у основания на пять клиновидных долей, причем каждая из пяти долей снова разделена на три линейных сегмента. Многочисленные семена трехгранные, неправильно скрученные, морщинистые, темно-бурого цвета, длиной в одну шестую дюйма и весом 25 на гран (Гай). Все растение отличается большой красотой, высотой от 2 до 6 футов, с верхушечным колосом заметных синих цветков. Корень по ошибке принимали за хрен со смертельным исходом — ошибка, которую трудно объяснить, поскольку между ними не существует никакого сходства.

§ 422. Фармацевтические препараты аконита. — Используемые в медицине препараты аконита таковы:

Аконитин, официнальный во всех фармакопеях.

Аконитовый линимент (linimentum aconiti), изготавливаемый из корня со спиртом и ароматизированный камфорой; официнален в Британской фармакопее. Он может содержать около 2,0 процентов аконитина.

Аконитовая настойка, официнальная во всех фармакопеях.

Aconite ointment, 8 grains of aconitine to the oz. (i.e., 1·66 per cent.); officinal in the British Pharmacopœia.

Аконитовый экстракт, выпаренный сок листьев; официнален в большинстве фармакопей. Содержание алкалоида в экстракте варьирует; в шести образцах, исследованных Ф. Кассоном, наименьшее количество составляло 0,16 процента, максимальное — 0,28 процента. [466]

[466] Pharm. Journ., 1894, 901.

Настойка аконита Флеминга неофицинальна, но в больших количествах продается в торговле. Она в три-четыре раза сильнее настойки Брит. фарм. (B.P.).

§ 423. Алкалоиды аконита. — Исследования д-ра Олдера Райта и Лаффа и особенно профессора Данстана [467] установили, что в корне истинного аконита присутствуют четыре алкалоида, из которых до сих пор закристаллизован только один.

[467] Различные статьи в Journ. Chem. Soc., 1892-1894.

Три алкалоида изучены довольно хорошо; четвертый — гомонапеллин — пока еще не исследован удовлетворительно.

Этими тремя алкалоидами являются аконитин, аконин и бензоилаконин; кроме того, путем соответствующей обработки из аконитина и аконина можно получить пираконитин и пираконин.

Формулы алкалоидов и их производных следующие:

Aconitine (acetyl-benzoyl-aconine), m.p., 188·60°, C33H45NO12

Benzoyl-aconine, m.p., 268·0°, C31H43NO11

Pyraconitine (anhydro-benzoyl-aconine), m.p., 188-190°, C31H41NO10

Aconine, m.p., 132°, C24H39NO10

Pyraconine (anhydro-aconine), C24H37NO9

§ 424. Аконитин, C33H45NO12. — Данстан показал, что это основание является ацетилбензоилаконином; при полном гидролизе одна молекула основания распадается на одну молекулу аконина, одну — уксусной кислоты и одну — бензойной кислоты:

Acetic

Acid. Benzoic

Acid. Aconine.

C33H45NO12 + 2H2O = C2H4O2 + C7H6O2 + C24H39NO10.

То есть теория предполагает, что 100 частей аконитина должны давать:

Уксусная кислота — 9,37 процента; бензойная кислота — 18,85 процента; аконин — 77,52 процента.

Чистый аконитин имеет температуру плавления в трубке 188,6°. Поведение в возгонной камере образца аконитина Мерка с температурой плавления 184° было таким, как описано на стр. 259.

Аконитин растворяется в воде при 22° в пропорции 1 к 4431 (Данстан); он растворим в 37 частях абсолютного спирта, 64 частях безводного эфира, 5,5 частях хлороформа и бензола (А. Юргенс); он обладает основными свойствами, и холодный водный раствор имеет щелочную реакцию по кошенили, но не по лакмусу и не по фенолфталеину. Аконитин не осаждается йодидом ртути-калия, но дает объемный осадок с водным раствором йода в йодиде калия.

Он образует кристаллическое соединение с хлоридом золота желтого цвета, которое имеет температуру плавления 135,5° и, согласно своему составу C33H45NO12HAuCl4, должно давать 19,9 процента золота.

Аконитин лучше всего извлекать из растения или из органических веществ в целом с помощью 1-процентной серной кислоты; указывается, что такая концентрация не гидролизует аконитин при действии на холоде; после очистки кислых жидкостей путем встряхивания с амиловым спиртом, а затем с хлороформом, всегда проводя операции на холоде, жидкость осаждают аммиаком в очень небольшом избытке и встряхивают жидкость с эфиром; эфир удаляют, обезвоживают выстаиванием над хлоридом кальция, а затем выпаривают при естественных условиях; если аконитин смешан с другими алкалоидами, можно воспользоваться методом отделения аконитина путем перевода его в гидробромид, как описано в разделе «Бензоилаконин».

§ 425. Реакции (тесты) на аконитин. — Наиболее надежной и чувствительной является физиологическая проба: малейший след жидкости, содержащей аконит, при нанесении на язык или губы вызывает специфическое онемение, покалывание, которое, будучи прочувствовано однажды, легко запоминается.

Алкалоидное вещество, которое при нагревании в трубке плавится приблизительно вблизи температуры плавления аконитина и выделяет кислые пары, вызывало бы подозрение на аконитин, поскольку большинство алкалоидов выделяет щелочные пары. Аконитин также при нагревании с разбавленными кислотами может легко давать бензойную кислоту — кислоту, которую легко идентифицировать. Аконитин, растворенный в азотной кислоте, выпаренный до сухости, а затем обработанный спиртовым раствором едкого кали, выделяет безошибочно узнаваемый запах бензойного эфира.

Если удается выделить достаточное количество аконитина для перевода его в соль золота, свойства соли золота (то есть ее температура плавления и процентное содержание оставшегося после сжигания золота) существенно помогают в идентификации.

Минимальное количество аконитина, растворенное в воде, подкисленной уксусной кислотой, с добавлением частицы KI и последующим упариванием раствора, дает кристаллы гидриодида аконитина, из которых вода растворяет KI. Бромная вода дает осадок красновато-бурого цвета в растворе 1 : 2000. [468]

[468] A. Jurgens, Arch. Pharm. (3), xxiv. 127, 128.

Химические тесты являются дополнительными к физиологическим; если алкалоидный экстракт не вызывает покалывающего, онемевающего ощущения, аконитин присутствовать не может.

§ 426. Бензоил-аконин («изаконитин»), C31H43NO11, получается из аконитина путем нагревания водного раствора сульфата или гидрохлорида в запаянной трубле при 120°-130° в течение двух или трех часов, причем отщепляется молекула уксусной кислоты (9,27 процента) и остается бензоил-аконин.

Его можно выделить из смеси алкалоидов Aconitum napellus путем растворения в 5-процентном растворе бромистоводородной кислоты (избегая избытка кислоты), осаждения небольшим избытком аммиака и экстракции эфиром. Остаток, остающийся после выпаривания эфира, в основном состоит из аконитина; его растворяют в точно необходимом количестве бромистоводородной кислоты и дают точно нейтральному раствору гидробромита спонтанно выпариться в эксикаторе; выделяются кристаллы гидробромида аконитина, причем маточный раствор содержит немного бензоил-аконина и «гомонапеллина». Водный раствор, истощенный эфиром, теперь экстрагируют хлороформом. Этот хлороформный раствор содержит большую часть бензоил-аконина, и после разделения остаток растворяют в точно необходимом количестве соляной кислоты для получения нейтрального раствора; этот раствор концентрируют на водяной бане при постоянном перемешивании, образуются кристаллы гидрохлорида, которые время от времени отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодной воды, причем промывные воды добавляют к исходной жидкости; различные фракции смешивают вместе и повторяют процесс до тех пор, пока их температура плавления не достигнет 268°. Бензоил-аконин получают из гидрохлорида путем осаждения водного раствора добавлением разбавленного аммиака и экстракции раствора эфиром; раствор в эфире промывают водой, высушивают с помощью хлорида кальция, а затем отгоняют. Бензоил-аконин остается в виде прозрачного бесцветного некасталлисталлического лака с температурой плавления около 125°.

Раствор в воде щелочной по лакмусу. Основание легко растворимо в спирте, в хлороформе и в эфире. Спиртовой раствор правовращающий. Растворы горькие, но не вызывают покалывающего ощущения, характерного для аконитина. Гидрохлорид, гидробромид, гидриодид и нитрат были получены в кристаллическом состоянии. Наиболее характерной солью является, однако, производное золотохлорида. При смешивании водных растворов хлорида бензоил-аконина и хлорного золота выпадает желтый осадок, который (растворенный в спирте после высушивания над хлоридом кальция и медленно выпаренный в эксикаторе) дает бесцветные кристаллы, совершенно отличные от желтых кристаллов золота хлорида аконитина. Эти кристаллы имеют состав C31H42(AuCl2)NO11 и, следовательно, по теории должны давать 22,6 процента золота и 8,2 процента хлора.

В результате гидролиза бензоил-аконин дает бензойную кислоту, которую можно извлечь из кислыго раствора эфиром и идентифицировать; одна молекула бензойной кислоты образуется из одной молекулы бензоил-аконина. Согласно формуле, должно получаться двадцать процентов бензойной кислоты; профессор Данстан обнаружил только 18,85 процента. [469]

[469] Профессор Данстан в результате двух определений обнаружил 21,6 процента золота и 7,8 процента хлора, что ближе к его прежней формуле C33H44(AuCl2)NO12. — Journ. Chem. Soc., April 1893.

Бензойная кислота в возгонной ячейке начинает давать помутнение при температуре около 77°-80°, а при температуре около 100° или близкой к ней возгоняется наиболее быстро.

Бензойную кислоту, выделенную из кислого раствора путем экстракции эфиром, можно распознать следующим образом: к пленке, оставшейся после выпаривания эфира, добавляют каплю H2SO4 и несколько кристалликов нитрата натрия и слегка нагревают в течение короткого времени; выливают прозрачную жидкость в аммиачную воду и добавляют каплю сульфида аммония. Красно-коричневый цвет указывает на бензойную кислоту. Теоретическое обоснование теста следующее: сначала образуется динитробензойная кислота, а затем под действием сульфида аммония она превращается в красно-коричневый диамидобензоат аммония. — E. Mohler, Bull. Soc. Chem. (3), iii. 414-416.

§ 427. Пираконитин, C31H41NO10, представляет собой ангидро-бензоил-аконин; он отличается от бензоил-аконина молекулой воды; пикраконитин получается при поддержании аконитина при температуре его плавления (188°-190°) в течение некоторого времени, когда уксусная кислота отгоняется и остается пираконитин. Пираконитин представляет собой аморфный лак, мало растворимый в воде, но легко растворяющийся в спирте, хлороформе и эфире; он дает блекло-желтый осадок с хлоридом золота и образует кристаллические соли с иодистоводородной, бромистоводородной и соляной кислотами. Пираконитин легко подвергается гидролизу под действием разбавленных кислот, едкого кали или едкого натра, либо с водой в запаянной трубе; продуктами являются бензойная кислота и алкалоид, которому дано название пираконина.

§ 428. Пираконин, C24H37NO9. — Это основание представляет собой ангидро-аконин, формула которого отличается от аконина одним атомом воды. Он аморфен, сильно напоминает аконин; растворим в воде и эфире; водный раствор имеет несколько сладковатый вкус и является левовращающим; он соединяется с кислотами с образованием кристаллических солей, которые очень хорошо растворимы в воде.

§ 429. Аконин, C24H39NO10, т. пл. 132°. — Аконин не кристаллизуется. Его водный раствор определенно щелочной и, подобно аконитину, является левовращающим, хотя и в меньшей степени. Его вкус горький, но не вызывает покалывающего ощущения. Аконин очень хорошо растворим в воде или спирте, слабо растворим в хлороформе, но нерастворим в эфире или в петролейном эфире. Однако в присутствии аконитина он несколько растворим в эфире. Водные растворы восстанавливают соли золота и серебра, а также раствор Фелинга. Раствор аконина дает осадки с общими алкалоидными реагентами; с хлоридом ртути он дает обильный желтый осадок, который темнеет при стоянии.

Гидрохлорид, гидриодид, гидробромид и сульфат аконина — все они были закристаллизованы; растворы этих солей являются левовращающими.

§ 430. Коммерческий аконитин и смертельная доза аконитина. — Коммерческий аконитин в прошлом варьировался по внешнему виду от липкой аморфной массы до более чистой разновидности в виде белых кристаллов.

Профессор Данстан [470] недавно исследовал четырнадцать образцов, некоторые из которых были весьма старыми, и нашел только два образца (один английского, другой немецкого производства), которые по температуре плавления и кристаллическому виду приближались к чистому аконитину; один из них, английский, плавился при 186°-187° и содержал около 3 процентов бензоил-аконина; другой, немецкий образец, был почти чистым; температура плавления составляла 187,5°. В настоящее время, однако, нетрудно получить достаточно чистый кристаллический аконитин и точно проанализировать его, определив пропорцию уксусной и бензойной кислот. Физиологическое действие коммерческого аконитина, тем не менее, во всех случаях одинаково, причем разница заключается в количественном, а не в качественном действии; в небольших дозах, обычно применяемых, физиологическое действие полностью зависит от присутствующего истинного аконитина, так как остальные основания практически не обладают токсическим действием. Профессор Плюгге [471] провел некоторые исследования смертельной дозы (для низших животных) нитрата аконитина Пети, Мерка и Фридлендера, которые в 1882 году были самыми чистыми в торговле. Он ввел следующие дозы упомянутым животным: —

[470] Journ. Chem. Soc. Trans., 1893, 491.

[471] Archiv de Pharm., Jan. 7, 1882.

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ СМЕРТЕЛЬНЫЕ ДОЗЫ (ДЛЯ ЖИВОТНЫХ) АКОНИТИНА.

PETIT’S CRYSTALLINE ACONITINE NITRATE.

Animals

Experimented

upon. Dose

Given. Dose per

Kilogrm. Result.

A Frog, ·4 mgrm. 16 ·0 Death in 160 Minutes.

A Rabbit, ·8 „ ·5- ·6 Dea„h in 130 Min„

A Dog, 1 ·6 „ ·21 Dea„h in 120 Min„

A D„ ·45 „ ·10 Dea„h in 140 Min„

A D„ ·50 „ ·054 Recovered.

A D„ ·60 „ ·075 Recovered.

A Pigeon ·07 „ ·22 Death in 21 Minutes.

MERCK’S ACONITINE NITRATE.

Animals

Experimented

upon. Dose

Given. Dose per

Kilogrm. Result.

A Frog, ·4 mgrm. 16 Recovered.

A F„ 1 ·0 „ 40 Died in 110-360 Min.

A F„ 2 ·0 „ 80 Died„in 175-130 M„

A F„ 4 ·0 „ 160 Died„in 150-130 M„

A Rabbit, 3 ·5 „ 2 Died„in 175-130 M„

A Ra„ 10 „ 6 ·50 Died„in 115-130 M„

A Dog, 10 „ 1 ·65 Died„in 115-130 M„

A Pigeon, ... 1 ·65 Recovered.

FRIEDLÄNDER’S ACONITINE NITRATE.

Animals

Experimented

upon. Dose

Given. Dose per

Kilogrm. Result.

A Frog, 4 mgrms. 160 Recovered.

A F„ 10 „ 400 - Death in more

than 60 minutes.

A F„ 20 „ 800

A F„ 40 „ 1600

A Rabbit, 6 „ 4 ·11 Recovered.

A Ra„ 24 „ 18 ·00 Reco„

A Ra„ 50 „ 85 ·50 Reco„

A Dog, 28 „ 6 ·00 Reco„

A Pigeon, 10 „ 33 ·4 Reco„

Выводы, которые Плюгге делает из своих исследований, заключаются в том, что аконитин Пети был по крайней мере в восемь раз сильнее аконитина Мерка и в семьдесят раз более токсичен, чем аконитин Фридлендера, в то время как аконитин Мерка «в свою очередь был в двадцать-тридцать раз сильнее аконитина Фридлендера». Он был склонен расположить семь исследованных им коммерческих образцов в следующем порядке убывания токсичности: (1) кристаллический нитрат аконитина Пети; (2) нитрат аконитина Морсона; (3) нитрат аконитина Отто; (4) псевдоаконитин Хопкинса и Уильямса; (5) нитрат аконитина Мерка; (6) сульфат аконитина Шухарта и (7) нитрат аконитина Фридлендера.

Однако из изучения экспериментов доктора Харли [472], проведенных несколько лет назад, следовало бы, что между активностью аконитина Пети и Морсона была лишь небольшая разница. Доктор Харли экспериментировал на молодой кошке весом 3 фунта и почти убил ее 1/1000 грана аконитина Морсона; две другие кошки, также весом по 3 фунта каждая, умерли соответственно через семь с половиной и три четверти часа, будучи убиты подкожной дозой 1/64 грана. Сводя эти значения к обычным эквивалентам, доза, после которой кошка с трудом оправилась, равна примерно 0,048 мг на килограмм, в то время как определенно смертельная доза составляет 0,092 мг на килограмм; следовательно, представляется вероятным, что наименьшая смертельная доза для аконитина Морсона, как и для аконитина Пети, составляет какое-то число между 0,075 и 0,09 мг на килограмм.

[472] «On the Action and Use of Aconitine», St. Thos. Hosp. Report, 1874.

Человек, очевидно, более чувствителен к аконитину, чем любая из подопытных собак или кошек, поскольку в немецких случаях, которые будут описаны, 1,6 мг нитрата аконитина Пети, принятого внутрь, вызвали столь бурные симптомы, что это, очевидно, была опасная доза, в то время как 4 мг оказались быстро смертельными; но если бы человек принял такое же количество на килограмм, как собаки или кошки, ему потребовалось бы чуть более 6 мг для смертельного исхода. Таким образом, судя по имеющимся данным, 0,03 грана (2 мг) — это примерно наименьшая смертельная доза для взрослого человека стандартного веса. Эта доза равна 0,028 мг на килограмм и, конечно, относится либо к аконитину Морсона, либо к французскому аконитину при приеме алкалоида внутрь. Если вводить его путем подкожной инъекции, вероятно, 1,5 мг окажутся смертельными, так как весь яд в этом случае попадает в кровоток одновременно, и нет шансов на его выведение путем рвоты.

Поскольку смертельная доза чистого алкалоида установлена даже приблизительно, становится возможным получить более точное представление о подходящей лечебной дозе настойки и экстракта, а также более плодотворно изучить «количественную токсичность». Английская официальная настойка, хотя и варьируется по крепости, для наших целей может рассматриваться как содержащая в среднем 1 процент алкалоида — то есть на каждые 100 частей по объему приходится 1 часть алкалоида по весу, а настойку Флеминга можно считать на одну треть сильнее, содержащей в каждых 100 частях 1,3 части алкалоида. Лечебная доза настойки Британской фармакопеи установлена от 5 до 15 мин — что эквивалентно от 0,005 до 0,015 грана аконитина. Германская фармакопея указывает максимальную разовую дозу в 1 куб. см (скажем, 15 мин), а максимальное количество, принимаемое в течение двадцати четырех часов, — в четыре раза большее количество. Как было сказано ранее, 2 мг (0,030 грана) аконитина считаются смертельной дозой, что эквивалентно примерно 2 куб. см (30 мин) настойки Б.Ф. или 1,2 куб. см (20 мин) настойки Флеминга в качестве разовой дозы; и на этих теоретических основаниях я бы счел эту дозу опасной и, при отсутствии быстрого лечения, вероятно, смертельной для взрослого человека. Обычная наименьшая смертельная доза, устанавливаемая в медицинских токсикологических трудах, однако, больше этой — а именно 3,75 куб. см (драхма).

В 1863 году женщина приняла 70 унций [миним] настойки Флеминга и гран ацетата морфина и умерла примерно через четыре часа; но поскольку это был сложный случай отравления, он не имеет большой ценности. Пятнадцать унций [миним] настойки вызвали очень серьезные симптомы у женщины, находившейся под наблюдением доктора Топхэма [473], причем эффекты продолжались много часов. Вероятно, наименьшее количество настойки, зафиксированное как вызвавшее гибель, имеет место в случае доктора Мейла из Бирмингема [474]. Он умер от последствий 80 капель, принятых в десять приемов в течение четырех дней, причем наибольшая доза за один раз составляла 10 капель, а общая количественная доля, возможно, равнялась 0,08 грана аконитина.

[473] Ланцет, 19 июля 1851 г., стр. 56.

[474] Med. Gaz., vol. xxxvi. p. 861, цитируется по Тейлору, Prin. of Med. Juris., vol. i. p. 426.

Экстракт Б.Ф. не является очень удовлетворительным препаратом, сильно варьируясь по крепости. Можно считать, что в среднем он составляет около 0,6 процента, и если это так, применяя те же рассуждения, что и раньше, от 0,26 до 0,32 г (от 4 до 5 гранов) были бы смертельной дозой [475]. С другой стороны, существует спиртовой экстракт, который очень силен и содержит в среднем 5 процентов аконитина: 40 мг (0,6 грана) этого экстракта, вероятно, окажутся смертельными. Что касается самого корня, то известно, что 3,8 г (60 гранов) вызывали смерть, и исходя из среднего содержания алкалоидов, вероятно, что 0,648 г (10 гранов) были бы весьма опасной дозой. Исследования Данстана теперь, вероятно, изменят всю фармацию аконита, и тенденция будет заключаться в том, чтобы сделать препараты более активными и, следовательно, сделать опасные дозы меньшими, чем прежде.

[475] Но описан случай, сообщенный доктором Вачеллом из Кардиффа, в котором 2 грана экстракта аконита, принятые в пилюлях, оказались смертельными. Но 2 грана — это лечебная доза, установленная как максимальная в фармакопее; следовательно, необходима полная революция в применении этих сильнодействующих средств. Никакой экстракт или настойка не должны использоваться до тех пор, пока не будет определена их примерная крепость по активным началам.

§ 431. Действие аконитина на животную жизнь. — Существует немного веществ, на которых экспериментировали бы столь разнообразными способами и на столь многих классах животных, как на аконитине в различных формах; однако не похоже, чтобы существовала какая-либо существенная разница в симптомах, вызываемых у разных животных, за исключением той, которая объясняется организацией исследуемой формы жизни.

Насекомые. — Автор провел эксперименты с активными началами аконита на падальных мухах. Экстракт был получен путем предоставления обычной настойке возможности спонтанно испаряться при температуре атмосферы. Если крошечную точку этого экстракта поместить на голову падальной мухи, поглощение активного начала происходит в течение пятнадцати-тридцати минут, и возникают выраженные симптомы. Симптомы по существу заключаются в мышечной слабости, неспособности летать и ходить по перпендикулярным поверхностям; во всех случаях также наблюдается странное спутывание ног и очень часто выпячивание хоботка; часты дрожание ног и мышечные подергивания. Прогрессирующий паралич заканчивается смертью через четыре-пять часов; смерть обычно настолько постепенна, что трудно понять, когда именно происходит это событие, но в одном случае наблюдались бурные движения тела и внезапная смерть. [476]

[476] Было бы неплохо процитировать полностью типичный эксперимент. 18:00, немного экстракта нанесено на голову падальной мухи. Спустя сорок пять минут — не предпринимает попыток летать, сильная мышечная слабость, нет дрожания или судорожных движений. Спустя пятьдесят минут — частичный паралич правой половины тела, так что муха при движении описывает круги, вторая пара ног странно согнута вперед и бесполезна; крылья кажутся довольно сильными. Прошло семьдесят пять минут — муха очень вялая, все время на одном месте, без движения; если поместить ее на горизонтальную стеклянную поверхность, а затем очень медленно наклонять стекло, пока оно наконец не станет совсем перпендикулярным, муха падает. Теперь наблюдается странное спутывание ног. Спустя 125 минут — полностью парализована; спустя 145 минут — мертва.

Рыбы. — Действие на рыб изучали Шульц и Прааг. Отмечается быстрая потеря сил и уменьшение дыхания; дыхание кажется затрудненным, и рыбы быстро погибают.

Рептилии — лягушки. — Наиболее недавними экспериментами на лягушках являются опыты Плюгге, и хотя его интерпретация явлений в некоторых пунктах отличается от интерпретации предыдущих наблюдателей, сами симптомы, как и следовало ожидать, не отличаются от описанных Ахшарумовым, Л. в. Праагом и другими. Плюгге не обнаружил качественной разницы в действии любых коммерческих образцов аконитина. Этот факт придает необходимую ценность всем старым экспериментам, поскольку теперь мы знаем, что хотя они и проводились с нечистыми или слабыми препаратами, нет никаких оснований полагать, что описанные симптомы были обусловлены чем-либо иным, кроме алкалоида аконитина разной степени чистоты или разведения. Лягушки очень быстро проявляют признаки ослабления мышечной силы; дыхание неизменно становится затрудненным и прекращается через несколько минут; сердечная деятельность замедляется, становится нерегулярной, а затем останавливается в диастоле. Отравленное сердце, продолжая пульсировать, не может быть остановлено ни электрической стимуляцией блуждающего нерва, ни раздражением синуса, и после остановки в нем невозможно вызвать никакие дальнейшие сокращения. Открывание рта и видимые попытки вырвать Плюгге наблюдал как у Rana esculenta, так и у Rana temporaria. Он считает их почти неизменными признаками отравления аконитином. Очень часто наблюдается также выделение слизи с поверхности тела лягушки. Расширение зрачков часто бывает, но не постоянно; перед смертью могут наблюдаться судороги как клонического, так и тонического характера, но фибриллярные подергивания редки. (Что касается дозы, необходимой для воздействия на лягушек, см. выше, стр. 355 и 356.)

Птицы. — Существует расхождение в описаниях действия аконитина на птиц. Л. в. Прааг считал, что дыхание и кровообращение вначале мало затрагиваются; в то время как Ахшарумов наблюдал у голубей одышку, расширение зрачков, рвоту, озноб и парез. Можно считать, что обычно наблюдаемыми симптомами являются некоторое затруднение дыхания, снижение температуры, общая потеря мышечной силы (но не постоянная), расширение зрачков и судороги перед смертью.

Млекопитающие. — Эффекты несколько варьируются в зависимости от дозы. Очень большие дозы быстро убивают кроликов. Они падают на бок, испытывают сильные судороги и умирают в состоянии асфиксии; но при меньших дозах наблюдаемые в первую очередь явления обычно относятся к дыханию. Так, в эксперименте на лошади доктор Харли обнаружил, что подкожное введение 0,6 мг (0,01 грана) вызывало у слабого жеребенка некоторое ускорение пульса и частичный паралич носового расширителя. Удвоенное количество, введенное тому же животному некоторое время спустя, вызвало через шесть с половиной часов некоторую мышечную слабость и явное нарушение дыхания. Лошадь оправилась через восемьнадцать часов. 2,7 мг (1/24 грана), введенные тем же путем по истечении долгого промежутка времени, вызвали по прошествии часа более выраженные симптомы; пульс, в начале равный 50, через полтора часа поднялся до 68, затем дыхание стало слышимым и затрудненным. Через час с четвертью наблюдались сильное беспокойство и уменьшение мышечной силы. Через два часа после инъекции мышечная слабость возросла настолько, что лошадь упала; у нее также начались судороги. Спустя восемь часов она начала поправляться. В другом эксперименте 32,4 мг (1/2 грана) убили крепкого жеребца-производителя за два часа двадцать минут, причем симптомы начались в течение часа и заключались в затруднении дыхания, нерегулярности сердечной деятельности и судорогах.

Общая картина воздействия смертельных, но не чрезмерных доз, данных собакам, кошкам, кроликам и т. д., тесно напоминает уже описанную. Сердечная деятельность сначала замедляется, затем становится учащенной и нерегулярной, наблюдаются одышка, прогрессирующий паралич мышечной силы, судороги и смерть при асфиксии. Часто наблюдается рвота, иногда слюноотделение и очень часто расширение зрачка. Иногда последний ведет себя аномально активно, расширяясь и сужаясь попеременно. В некоторых случаях также возникает диарея. Рвота происходит чаще при приеме яда внутрь, чем при его подкожном введении. [477]

[477] Более важные физиологические исследования действия аконита содержатся в следующих трудах и статьях: —

Fleming, A. — An Inquiry into the Physiological and Medicinal Properties of the Aconitum napellus, to which are added observations on several other species of aconite, 8vo, Lond., 1845.

Schulz, F. W. — De Aconitini Effectu in Organismum Animalium.

V. Praag. — Arch. f. Path. Anat., vii. p. 438, 1854.

Hottot, E. — De l’Aconitine et de ses Effets Physiologiques, 4to, Paris, 1863.

Achscharumow. — Arch. f. Anatom. u. Physiol., 1866.

Böh[m]. — Herzgifte, 1871.

Ewers, C. — Ueber die physiologischen Wirkungen des aus Aconitum ferox dargestellten Aconitins (Pseudoaconitin, Aconitinum anglicum, Nepalin), 8vo, Dorpat, 1873.

Guilaud. — De l’Aconite et de l’Aconitine, 4to, Montpellier, 1874.

Francheschini, M. A. — Contribution a l’Étude de l’Action Physiologique et Thérapeutique de l’Aconitine, 4to, Paris, 1875.

Lewin. — Exp. Untersuch. über die Wirkung d. Aconitins auf’s Herz. Diss., Berlin, 1875.

Giulini, P. — Experimentelle Untersuchungen ueber die Wirkung des Aconitins auf das Nervensystem, das Herz, u. die Athmung, 8vo, Erlangen, 1876.