«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

(2.) Сульфоцианид стрихнина (C₂₁H₂₂N₂O₂·CNHS) представляет собой густой белый осадок, образующийся при добавлении раствора сульфоцианида калия к раствору соли стрихнина; при нагревании он растворяется, но при охлаждении вновь появляется в форме длинных шелковистых игл.

(3.) Двойные соли. Соединение платины, получаемое добавлением раствора хлорида платины к раствору хлорида стрихнина, имеет состав C₂₁H₂₂N₂O₂·HCl·PtCl₂ и кристаллизуется из слабого кипящего спирта (в котором оно несколько растворимо) в виде золотистых чешуек. Аналогичное соединение палладия (C₂₁H₂₂N₂O₂·HCl·PdCl₂) представляет собой темно-коричневые иглы, а соединение золота (C₂₁H₂₂N₂O₂·HCl·AuCl₃) — оранжевые иглы.

(4.) Трихлорид стрихнина. Действие хлора на стрихнин, при котором хлор замещает часть водорода, было предложено в качестве испытания. Алкалоид растворяют в очень разбавленной соляной кислоте так, чтобы она была лишь едва кислой; при пропускании через него газообразного хлора образуется белый нерастворимый осадок, который можно перекристаллизовать из эфира; он предположительно имеет состав C₂₁H₁₉Cl₃N₂O₂ и чрезвычайно нерастворим в воде.

(5.) Иодид стрихнина (C₂₁H₂₂N₂O₂·HI₃) получается действием раствора иода на сульфат стрихнина; при растворении осадка в спирте и упаривании он образует кристаллы фиолетового цвета, очень похожие на кристаллы перманганата калия.

§ 388. Фармацевтические и другие препараты чибухана и стрихнина с предложениями по их оценке.

Водный экстракт чибухана, официальный в германской фармакопее, по-видимому, содержит преимущественно бруцин с небольшим процентом стрихнина; отношение бруцина к стрихнину составляет примерно от четырех пятых до одной пятой. Блоссфилд обнаружил в одном образце 4,3 процента общего алкалоида, а два образца, исследованные Грундманном, состояли (№ 1): стрихнина — 0,6 процента, бруцина — 2,58 процента (всего — 3,18 процента); (№ 2): стрихнина — 0,68 процента, бруцина — 2,62 процента (всего — 3,3 процента). Образец, исследованный Драгендорфом, дал: стрихнина — 0,8 процента, бруцина — 3,2 процента (всего — 4 процента). Максимальная медицинская доза устанавливается в 0,6 г (9 ¹⁄₁₄ грана).

Спиртовой экстракт чибухана, официальный в британской и во всех континентальных фармакопеях, отличается от водного тем, что содержит гораздо большую долю алкалоидов, а именно около 15 процентов, причем примерно половина от общего количества приходится на стрихнин. Лекарственная доза составляет 21,6–64,8 мг (от ⅓ грана до одного грана).

Существует также экстракт бобов St. Ignatius, который используется в Соединенных Штатах; почти весь его алкалоид может быть отнесен к стрихнину.

Настойка чибухана, приготовленная по Британской фармакопее, содержит в 1 жидкой унции 1 гран алкалоидов, или 0,21 части по весу на 100 по объему, однако крепость коммерческих образцов часто варьируется. Лиет обнаружил в одном образце 0,122 процента стрихнина и 0,09 процента бруцина; а два образца, исследованных Висселем, состояли соответственно из 0,353 и 0,346 процентов общего количества алкалоидов. Драгендорф обнаружил в двух образцах 0,2624 и 0,244 процента общих алкалоидов, примерно половина из которых приходилась на стрихнин.

Анализ. Любой из экстрактов можно обрабатывать в течение нескольких часов на водяной бане водой, подкисленной серной кислотой, отфильтровать, остаток хорошо промыть, кислую жидкость встряхнуть с бензолом для отделения примесей, а после удаления бензола подщелочить аммиаком и два-три раза встряхнуть с хлороформом; затем хлороформ выпаривают в тарированной посуде и взвешивают общие алкалоиды. Затем алкалоиды можно либо (a) обрабатывать 11-процентной азотной кислотой на водяной бане до полного разрушения бруцина, а затем (после нейтрализации жидкости) осаждать хроматом калия; либо (b) переводить алкалоиды в пикраты. Пикрат стрихнина очень малорастворим в воде: 1 часть требует не менее 10 000 частей воды. [423] Настойку анализируют по точно таким же принципам, избавляясь от спирта путем дистилляции и обрабатывая остаток подкисленной водой и т. д.

[423] Dolzler, Arch. Pharm. [3], xxiv. 105-109.

Сам порошок чибухана можно оценивать следующим образом: 15–20 г, измельченных как можно тоньше, обрабатывают три раза 150–300 см³ воды, подкисленной серной кислотой, хорошо кипятят и после каждого кипячения фильтруют и тщательно отжимают. Последняя вытяжка должна полностью лишиться горького вкуса. Объединенные фильтраты затем выпаривают до консистенции густого сиропа, который обрабатывают достаточным количеством жженой магнезии для нейтрализации кислоты. Экстракт теперь полностью истощают кипящим 90-процентным спиртом; спиртовой экстракт, в свою очередь, выпаривают почти досуха и обрабатывают подкисленной водой; этот кислый раствор освобождают от примесей путем встряхивания с бензолом и наконец подщелачивают аммиаком, а алкалоиды извлекают встряхиванием с порциями хлороформа. Хлороформный экстракт равен сумме общих алкалоидов, которые могут быть выделены обычным способом.

В четырех образцах чибухана, исследованных Драгендорфом, общее количество алкалоидов составляло от 2,33 до 2,42 процента. Грате обнаружил в двух образцах соответственно 2,88 и 2,86 процента; в то время как Каринг выделил из одного образца только 1,65 процента. Стрихнин и бруцин находятся примерно в равных пропорциях: Драгендорф [424] обнаружил 1,187 процента стрихнина и 1,145 процента бруцина. [425]

[424] Dragendorff, Die chemische Werthbestimmung einiger starkwirkenden Droguen, St. Petersburg, 1874.

[425] Эти детали весьма необходимы в связи с вопросом о смертельной дозе чибухана, которая, как сообщает нам Тейлор (Med. Jurisprud., i. 409), имела некоторое значение в деле Регина против Врена, в котором 47 гран пытались дать с молоком. Смертельная доза чибухана должна определяться содержанием в нем алкалоидов, которое может быть как низким (1 процент), так и высоким (почти 3 процента). 30 гран оказались смертельными (Тейлор); если порошок в данном случае имел обычную крепость, человек умер от количества алкалоидов меньше грана (0,0648 г).

Средства для уничтожения вредителей, использующиеся в этой стране, выпускаются Миллером, Баттлом, Батлером, Клифтом, Крейвеном, Флойдом, Гибсоном, Хантером, Стениером и Терстоном. Десять образцов от этих различных производителей недавно исследовал мистер Аллен (Pharm. Journal, vol. xii., 1889), и результаты анализов сведены в следующую таблицу: —

Name

or

Mark. Weight of

Powder

in Grains. Price. Strychnine. Nature

of

Starch. Colouring

Matter.

Weight

in

Grains. Per-

centage.

1 5·6 3d. 0·61 10·9 Wheat ?

2 11·8 3d. 0·80 6·7 Wheat Ultramarine.

3 13·1 3d. 1·12 8·7 Rice Ultramarine.

4 11·6 3d. 1·28 11·1 Rice Ultramarine.

5 13·1 3d. 1·70 13·0 Rice Ultramarine.

6 21·5 6d. 2·42 11·2 Wheat Prussian blue.

7 49·2 3d. 2·85 5·8 Wheat Soot.

8 30·5 3d. 3·45 11·3 Wheat Prussian blue.

9 16·6 3d. 3·81 19·4 Rice Carmine.

10 10·0 3d. 4·18 41·8 Rice Ultramarine.

§ 389. Статистика. — В Англии за десятилетие 1883–1892 гг. из 6666 общих случаев смерти от яда на долю стрихнина, чибухана и средств для уничтожения вредителей приходится 325. Из этих смертей 118 были приписаны «средству для уничтожения вредителей». Можно предполагать, что «средство для уничтожения вредителей» включает в себя не только смеси стрихнина, но также пасты и порошки фосфора и мышьяка, так что нет никакой возможности установить число случаев со стрихнином, подпадающих под эту рубрику. Если взять смерти, официально зарегистрированные как вызванные стрихнином или чибуханом, они составляют около 4,7 процента от смертей от всех видов ядов. Из этих смертей 268 (или 82,4 процента) были самоубийствами, 8 — убийствами и только 49 — случайными.

Шауенштейн собрал из литературы 130 случаев отравления стрихнином, но большинство из них произошли за последние двадцать пять лет; 62 из 130 (или около половины) оказались смертельными, и 15 были связаны с убийством. Утверждалось, что стрихнин настолько непригоден для целей криминального отравления, что вряд ли будет часто использоваться. Однако факты не подтверждают эту точку зрения; ибо, допуская его интенсивно горький вкус, следует помнить, что горькие жидкости, такие как горький эль, находятся в ежедневном употреблении, и человек, привыкший пить любую жидкость быстро, может запросто выпить достаточное количество токсичной жидкости до того, как его предостережет ее горечь. Действительно, можно продемонстрировать, что вкус ощущается ярче после того, как вещество принято, а не непосредственно в момент глотания, так как функция вкуса не является быстрым процессом и требует весьма заметного интервала времени.

Серия убийств, совершенных Томасом Ниллом, или, точнее, Томасом Ниллом Кримом, служит примером использования стрихнина в целях убийства. Томас Нилл Крим был осужден 21 октября 1892 года за убийство Матильды Кловер 20 октября 1891 года; имелись также веские доказательства того, что тот же преступник убил Эллен Данворт 13 октября 1891 года, Элис Марш 12 апреля 1892 года, Эмму Шривелл 12 апреля 1892 года и покушался на жизнь Луи Харви. Орудием во всех этих случаях был стрихнин. Не было никаких данных о том, в какой форме яд был введен в случае Кловер, но Эллен Данворт, которую нашли умирающей на улицах в 7:45 вечера и которая скончалась менее чем через два часа, утверждала, что некий джентльмен дал ей выпить «две капли» белого вещества.

В случаях Марш и Шривелл Нилл Крим пил с ними чай вечером 11 апреля и дал им обеим «по три длинных пилюли»; через полчаса после того, как Нилл Крим ушел от них, их нашли умирающими, и они скончались в течение шести часов. У Марш было извлечено 7 гран, у Шривелл — почти 2 грана стрихнина; весьма вероятно, что каждая пилюля содержала не менее 3 гран стрихнина. Преступник встретил Луи Харви на Эмбанкменте и дал ей «несколько пилюль» для приема; она сделала вид, что приняла их, но выбросила. Отсюда кажется вероятным, что Нилл Крим воспользовался слабостью, которую питает значительная часть населения к приему пилюль, и по большей части отравлял своих жертв именно таким способом. Случай Кловер не был диагностирован при жизни, но стрихнин был обнаружен в теле спустя шесть или семь месяцев после погребения. Между прочим, можно упомянуть, что сам обвиняемый дал зацепку, приведшую к его аресту, написав письма, в которых обвинял определенных представителей медицинской профессии в отравлении этих бедных молодых проституток стрихнином.

§ 390. Смертельная доза. — В исследовании, которое из-за его кропотливой точности можно назвать классическим, Ф. А. Фальк пролил много света на минимальную летальную дозу стрихнина для различных животных. По-видимому, по отношению к своему размеру лягушка вовсе не так чувствительна к стрихнину, как полагали, и что такие животные, как кошки и кролики, переносят меньшую дозу пропорционально массе своего тела. Метод, использованный Фальком, заключался в подкожном введении раствора нитрата стрихнина известной концентрации, причем, начав с известной летальной дозы, затем проводили второй эксперимент с меньшей дозой, и если она оказывалась смертельной — с еще меньшей и так далее, пока не приходили к такому количеству, при котором шансы на выздоровление, определенные путем прямого наблюдения, были столь же велики, как и шансы на смерть. Действуя таким образом и проведя не менее 20 экспериментов на кроликах, он установил, что наименьшая смертельная доза для этого животного составляет 0,6 мг нитрата стрихнина на килограмм. Кошки оказались немного менее восприимчивы, перенося 0,75 мг. Проводя опыты на курах, он обнаружил, что стрихнин, принятый через зоб обычным способом, действует крайне ненадежно; 50 мг на килограмм, принятые с пищей, не производили никакого эффекта, но результаты всегда наступали, если яд вводился в кровоток с помощью подкожной иглы — летальная доза для кур при таких обстоятельствах составляла от 1 до 2 мг на килограмм. Он провел 35 экспериментов на лягушках и установил, что для умерщвления лягушки нитратом стрихнина необходимо ввести по меньшей мере 2 мг на килограмм. Мыши переносят немного больше — от 2,3 до 2,4 мг на килограмм. В двух экспериментах на обыкновенном уже в первом случае 62,5 мг нитрата стрихнина на килограмм при подкожном введении вызвали смерть через семь часов, а во втором 23,1 мг на килограмм вызвали смерть через пять дней; следовательно, последнее количество, вероятно, и является наименьшей смертельной дозой для этой конкретной змеи.

Эти наблюдения можно с удобством свести в следующую таблицу (см. следующую страницу), расположив животных в порядке в соответствии с их относительной чувствительностью. [426]

[426] Согласно исследованиям Кристисона, 0,2 г (около ⅓ грана) смертельны для свиней; 0,03 г (½ грана) — для медведей при введении в плевру. 1–3 грана (0,0648–0,1944 г) дают лошадям при параличах, хотя 3 грана нельзя не считать опасной дозой, если только ранее без эффекта не вводились меньшие дозы; 10 гран, вероятно, убьют лошадь, а 15 гран (0,972 г) определенно делали это.

Теперь возникает важный вопрос о месте, занимаемом в этом ряду человеком, — вопрос трудный для решения, поскольку зафиксировано так мало случаев, когда стрихнин вводился путем подкожной инъекции со смертельным исходом. Эйленберг наблюдал ядовитые симптомы, но не смерть, вызванные 6 мг (¹⁄₁₁ грана) и 10 мг (около ¹⁄₆ грана). Буа наблюдал ядовитые симптомы от аналогичного подкожного введения 8 мг шестилетнему ребенку и 4 мг другому ребенку четырех лет — причем последняя доза в случае, описанном Кристисоном, фактически убила трехлетнего ребенка. С другой стороны, наименьшая летальная доза, принятая взрослым, была проглочена в растворе. Доктор Уорнер принял 32 мг (½ грана) сульфата стрихнина, перепутав его с сульфатом морфина, и умер через двадцать минут. В других случаях 48 мг (⁷⁄₁₀ грана) оказывались смертельными. Будет безопасным заключить, что эти дозы при введении через желудок действовали бы еще более надежно и энергично, если бы вводились подкожно. Случай Уорнера исключителен, ибо он был слабого здоровья; и если произвести расчет в соответствии с массой тела, предполагая, что д-р Уорнер весил 68 кг, относительная доза в пересчете на нитрат стрихнина составила бы 0,24 на килограмм — меньшая доза, чем для любого животного, на котором до сих пор ставились эксперименты. Однако есть гораздо больше оснований полагать, что степень чувствительности у человека примерно такая же, как у кошек или собак, и что наименьшая смертельная доза для человека составляет 0,70 на килограмм, причем имеющиеся в литературе факты вполне подтверждают эту точку зрения. Поэтому вероятно, что смерть наступила бы при подкожном введении 38 мг (⁷⁄₁₀ грана) человеку со средним весом 68 кг (150 фунтов). Тейлор оценивает смертельную дозу стрихнина для взрослых в пределах от 32,4 до 129,6 мг (от 0,5 до 2 гран); Гай определяет минимум в 16,2 мг (0,25 грана).

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ ДЕЙСТВИЕ СТРИХНИНА НА ЖИВОТНЫХ.

Animal. Manner of

Application. Reckoned on

1 Kilo. of

Body-weight.

Lowest

Experimental

Lethal Dose. Highest

Experimental

Lethal Dose.

Dose of

Strychnine Nitrate

in Mgrms.

Rabbit, Subcutaneous. 0 ·50 0 ·60

Cat, Subcut„ ... 0 ·75

Dog, Subcut„ ... 0 ·75

Do„ Taken by the Stomach. 2 ·0 3 ·90

Do„ Taken „by theRectum. ... 2 ·00

Do„ Taken „by theBladder. 5 ·50 ...

Fox, Subcutaneous. ... 1 ·00

Hedgehog, Subcut„ 1 ·00 2 ·00

Fowl, Subcut„ ... 2 ·00

Frog, Subcut„ 2 ·00 2 ·10

Mouse, Subcut„ 2 ·36 2 ·36

Ring Adder, Subcut„ ... 23 ·10

Большие дозы стрихнина могут не привести к смертельному исходу, если своевременно предпринять правильное медицинское лечение. Об этом свидетельствуют примечательные зарегистрированные случаи двойных отравлений, когда потенциальный самоубийца непреднамеренно сводил свою цель на нет, приняв стрихнин одновременно с каким-либо наркотиком, например опиумом или хлоралом. В случае, описанном Шауэнштейном [427], аптекарь-самоубийца принял ·48 г или ·6 г (от 7·4 до 9·25 грана) нитрата стрихнина, растворенного примерно в 30 см³ горькоминдальной воды, а затем, спустя полчаса, поскольку не наблюдалось никаких симптомов, — ·6 г (9·25 грана) ацетата морфина, который он точно так же растворил в горькоминдальной воде и проглотил. Спустя примерно десять минут он все еще мог ходить неуверенными шагами, вылил немного хлороформа на наволочку своей кровати и лег лицом вниз, чтобы вдыхать его. Через короткое время он потерял сознание, но снова очнулся и лежал в полусонном состоянии, неспособный двигаться, пока кто-то не вошел в комнату и, услышав его бормотание, не подошел к его постели. В тот момент — через два с четвертью часа после первого приема стрихнина — у аптекаря начались страшные судороги, дыхание прекратилось, и он потерял сознание. Снова придя в себя, он перенес несколько судорог, и вызванный врач обнаружил у него общий столбняк. Сначала возникли клонические, затем тонические судороги, и наконец полностью развился опистотонус. Лечение заключалось в применении рвотных средств, а впоследствии отдельно давали таннин и кодеин. Пациент спал с короткими интервалами; через десять часов после приема яда приступы стали более редкими и менее выраженными, а к третьим суткам наступило полное выздоровление. Доктор Макреди [428] также зафиксировал интересный случай, в котором симптомы от не очень большой дозы стрихнина были задержаны лауданумом на восемь часов. Двадцатитрехлетняя беременная женщина в 10 часов утра приняла количество стрихнина, оцениваемое в 1·5 грана, в виде средства от грызунов Бэттла, и сразу же после этого — 2 унции лауданума. Доктор Макреди осмотрел ее через четыре часа, и в тот момент она страдала от ярко выраженных наркотических симптомов. Было введено рвотное средство — сульфат цинка. Через восемь часов после приема стрихнина сначала наблюдались некоторые клонические судорожные движения кистей рук и, в меньшей степени, ног. Эти судороги продолжались, порой сильно, в течение нескольких часов и лечились хлоралом. Выздоровление было быстрым и полным.

[427] Руководство Машки (Maschka’s Handbuch), из Чепке (Tschepke), Deutsche Klinik, 1861.

[428] Ланцет (Lancet), 28 ноября 1882 г.

В аналогичном случае, описанном доктором Харрисоном [429], 54-летний мужчина принял пакет средства от грызунов Бэттла, смешанный примерно с полутора драхмами лауданума и некоторым количеством рому. В то время он несколько дней не принимал пищу и много пил; тем не менее прошло пятьдесят минут, прежде чем проявились обычные симптомы, а медицинская помощь была получена только через четыре часа после приема дозы. Затем ему дали хлорал и другие средства, и он быстро выздоровел.

[429] Ланцет (Lancet), 13 мая 1882 г.

§ 391. Действие на животных. — Действие стрихнина экспериментально изучалось на всех классах животных, начиная с инфузорий и выше. Эффекты, производимые на животные формы, обладающие нервной системой, поразительно схожи, и даже у головоногих моллюсков можно легко наблюдать тетанический мышечный спазм. Из всех животных лягушка демонстрирует действие стрихнина в его чистейшем виде, особенно если ввести дозу, как раз достаточную для производства токсических эффектов. Лягушка сидит совершенно неподвижно и тихо, если на нее не действуют какие-либо внешние раздражители, такие как дуновение воздуха, громкий звук или сотрясение сосуда, в котором она содержится, — тогда наблюдается немедленный тетанический спазм всех мышц, длящийся всего несколько секунд, после чего животное снова принимает прежнюю позу. Это повышенное состояние рефлекторной деятельности имеет свой аналог как при гидрофобии, так и при идиопатическом столбняке. Если лягушку, отравленную таким слабым количеством яда, поместить под стеклянный колпак, поддерживать во влажном состоянии и оградить от звуков или других источников раздражения, судороги не возникают, и спустя несколько дней она находится в своем обычном здоровом состоянии. Если же, напротив, частыми раздражителями вызывать судороги, животное погибает. М. Рише [430] представил ценный мемуар в Академию наук о токсическом действии стрихнина. Он подтвердил утверждение предыдущих исследователей о том, что при искусственном дыхании можно принять гораздо большие дозы стрихнина без смертельного исхода, чем в нормальных условиях, а также зафиксировал некоторые своеобразные явления. Проводя опыты на собаках и кроликах после предварительного закрепления канюли в трахее и последующего введения под кожу или в большую подкожную вену ноги 10 мг гидрохлорида стрихнина, животное немедленно или в течение нескольких секунд охватывается тетаническими судорогами, и этот приступ был бы смертельным, если бы не искусственное дыхание. Как только оно применяется, приступ прекращается, и сердце после периода учащенных и спазматических ударов вновь обретает свой регулярный ритм. Затем можно вводить все более и более сильные дозы, не вызывая смерти. По мере такого увеличения дозы симптомы меняются. М. Рише выделяет следующие периоды: — (1.) Период столбняка. (2.) Период судорог, характеризующийся спазматическим и непрекращающимся сокращением всех мышц. (3.) Чуть позже, когда количество превышает 10 мг на килограмм, хореический период, характеризующийся бурными ритмическими толчками, весьма внезапными и короткими, повторяющимися с интервалами примерно в три-четыре секунды; во время этих интервалов наблюдается почти полное расслабление. (4.) Период расслабления; этот период достигается, когда доза превышает 40 мг на килограмм. Рефлекторная деятельность уничтожается, спонтанные дыхательные движения прекращаются, сердце бьется бурно и регулярно при сильных тетанических судорогах вначале, а затем сокращается часто, но регулярно. Зрачки, вначале широко расширенные, сильно сужаются. Артериальное давление, вначале чудовищно повышенное, постепенно уменьшается: в одном случае с 0·34 мм до 0·05 мм. Температура претерпевает аналогичные изменения и во время судорог необычайно повышается; она может достигать даже 41° или 42°, чтобы в период расслабления опуститься до 36°. Собаки и кролики, получившие таким образом огромное количество стрихнина (например, 50 мг на килограмм), могут жить таким образом в течение нескольких часов, но малейшее прерывание искусственного дыхания в расслабленном состоянии влечет за собой обморок и смерть.

[430] О действии стрихнина в очень высокой дозе на млекопитающих (De l’Action de la Strychnine à très forte dose sur les Mammifères). Доклады Академии наук (Comptes Rend.), т. XCI, стр. 131.

§ 392. Влияние на человека: симптомы. — Начало проявления симптомов может быть чрезвычайно быстрым, причем быстрота главным образом зависит от формы яда и способа его введения. Растворимая соль стрихнина, введенная подкожно, действует в течение нескольких секунд [431]; в случае амавроза, описанного Шулером [432], 5·4 мг растворимой соли стрихнина были введены в слезную точку; — менее чем через четыре минуты начались бурные тетанические судороги. В случае, описанном Баркером, симптомы начались через три минуты после приема дозы в ·37 г (5·71 грана) [433]. Здесь яд вводился не подкожно. Такие короткие промежутки времени для свидетеля, чьё сознание в тот момент было чем-то занято, могли показаться мгновенными. С другой стороны, когда принимался порошок чилибухи или когда стрихнин давался в форме пилюль, столь быстрого течения не наблюдалось и вряд ли приходится ожидать, причем обычным ходом является начало симптомов в течение получаса. Тем не менее возможно также их запаздывание от одного до двух часов и при определенных обстоятельствах (как в случае, описанном Макреди) — на восемь часов. В редких случаях сначала возникает ощущение недомогания и повышенной чувствительности к внешним раздражителям, странное ощущение в мышцах челюсти и перехватывание дыхания; но обычно начало симптомов столь же внезапно, как эпилепсия, и до их появления человек может заниматься своим обычным делом, когда без предварительного предупреждения происходит содрогание всего тела и судорожный припадок. Судороги принимают форму бурного общего столбняка; конечности непроизвольно вытягиваются, кисти рук сжаты, подошвы стоп загнуты внутрь, а в разгар пароксизма спина может выгибаться и становиться жесткой, как доска, причем страдающий опирается на голову и пятки, а живот напряжен. Под хваткой грудных мышц стенки грудной клетки застывают неподвижно, и из-за грозящего удушья лицо становится багровым, глаза выкатываются и смотрят в упор. Мышцы нижней челюсти — при «болезненном столбняке» поражающиеся первыми — при «столбняке от стрихнина», как правило, оказываются последними; это различие, будь оно более постоянным, имеет огромную клиническую ценность. Судороги и ремиссии повторяются до наступления смерти или выздоровления, и, как правило, в течение двух часов с момента появления симптомов случай тем или иным образом завершается. Количество отмеченных тетанических приступов варьировалось: в нескольких случаях третий спазм переходил в смерть, в других их было великое множество. Длительность спазма также весьма различна и колеблется от тридцати секунд до пяти или даже восьми минут, а промежуток между ними длится от сорока пяти секунд [434] до одного или даже полутора часов [435].

[431] В одном из экспериментов М. Рише растворимая соль стрихнина, введенная собаке подкожно, подействовала через четырнадцать секунд.

[432] Процитировано Тейлором из Med. Times and Gazette, июль 1861 г.

[433] Смертельная доза может проявить свое действие быстро, например, существует любопытный случай симптомов отравления, вызванных последней дозой смеси, который зафиксирован в Pharm. Journ., 1893, 799. Врач прописал следующую смесь: —

℞. Tr. strophanthi, ʒi.

Liq. strychni hydrochlorici, ʒiiss.

Sol. bismuthi et pepsin. (Richardson’s), ℥iss.

Sp. ammon. aromat., ...

Sp. chloroformi, aa. ℥iss.

Aquam ad, ℥vi.

ft. mist.

Shake the bottle.

Two teaspoonfuls when the attack threatens, and repeat in an hour if necessary.

Ликер висмута по Ричардсону содержит 1⁄20 грана стрихнина в каждой драхме. Смесь была щелочной; она содержала 1·7 грана стрихнина и 38·25 минимов хлороформа.

Пациентка, 54-летняя женщина, принимала предыдущие дозы со значительным облегчением; но через десять минут после последней дозы, которую она охарактеризовала как гораздо более горькую, чем те, что она принимала ранее, у нее начались обычные симптомы отравления стрихнином, однако она выздоровела спустя пять часов.

Объяснение довольно очевидно: смесь была щелочной, поэтому стрихнин находился не в форме соли, а в свободном состоянии и потому растворялся хлороформом; количество стрихнина, принимаемое в каждой дозе, полностью зависело от того, взбалтывалась ли смесь бурно и выливалась ли в чайную ложку сразу после взбалтывания; если дать ей отстояться, капли хлороформа, насыщенные стрихнином, оседали бы на дно и образовывали там слой, богатый стрихнином, так что последняя доза почти наверняка содержала бы избыток.

[434] Уайт (White), Brit. Med. Journ., 1867.

[435] Фолкс (Folkes), Med. Times, 1869.

§ 393. Диагностика отравления стрихнином. — Каким бы ярким и четко очерченным ни была картина стрихнинного столбняка, ошибки в диагностике случаются довольно часто, особенно когда медицинский работник вызван в спешке, никогда раньше не видел случая подобного отравления и не подозревает о возможной природе припадка. Если, например, пациентка — молодая женщина, он может списать все на истерию, и действительно, истерия нередко вызывает отчасти похожие судороги. В одном тяжелом случае, в котором автор принимал участие, молодая женщина приняла или ей дали (ибо эта тайна так и не была до конца раскрыта) смертельную дозу стрихнина, и хотя симптомы были хорошо выражены, лечащий врач был настолько убежден в том, что случай обусловлен истерией, что даже после проведения вскрытия и необнаружения какого-либо адекватного поражения он выдвигал теоретические предположения о возможности некоего фатального истерического спазма голосовой щели, в то время как имелись исчерпывающие химические доказательства наличия стрихнина, и из содержимого желудка фактически было выделено весомое количество алкалоида. Врач Матильды Кловер, одной из жертв Нилла, выдал свидетельство о том, что девочка умерла от белой горячки и обморока, хотя симптомы в точности соответствовали тем, что производит стрихнин. Подобные случаи особенно печальны, поскольку теперь мы знаем, что при разумном лечении можно оправиться даже от довольно большой дозы.

Если пациент — мужчина, возможно спутать состояние с эпилепсией, хотя это едва ли поддается объяснению или извинению; в то же время у обоих полов идиопатический столбняк настолько чрезвычайно похож, что порождает мысль о том, будто все случаи идиопатического столбняка вызываются ядом, возможно, выделяемым самим организмом. Что касается различия между идиопатическим и стрихнинным столбняком, обычно утверждается: (1) что интервалы при первом не характеризуются никаким расслаблением мышц, а последние продолжают оставаться сокращенными и твердыми; и (2) что наблюдается заметное повышение температуры при истинном болезненном столбняке и отсутствие такового при стрихнинном столбняке. Оба утверждения вводят в заблуждение, а второе неверно, ибо при отравлении стрихнином расслабление непостоянно, а у животных наблюдались очень высокие температуры.

§ 394. Физиологическое действие. — Тетанические судороги носят по сути рефлекторный характер и должны приписываться центральному происхождению; нормальная рефлекторная чувствительность преувеличена и неестественно распространена. Если седалищное сплетение, питающее одну ногу животного, перерезать, эта нога не принимает участия в общих судорогах, но если перевязать только артерию ноги, то эта нога страдает от мышечного спазма наравне с конечностями, в которых кровообращение не ограничено. В эксперименте сэра Б. У. Ричардсона здоровый собачий организм был умерщвлен, и, как только представилась возможность, раствор стрихнина был введен через системные сосуды через аорту — все тело мгновенно стало жестким и твердым, как доска. Эти факты недвусмысленно указывают на спинной мозг как на место приложения токсического воздействия. Стрихнин — это par excellence спинномозговой яд. С физиологической точки зрения считается, что серое вещество спинного мозга обладает тормозящим действием на рефлекторную чувствительность, и эта тормозящая способность парализуется стрихнином. По-видимому, спинной мозг обладает способностью извлекать стрихнин из кровотока и накапливать его в своей структуре [436].

[436] Р. В. Ловетт (R. W. Lovett), Journ. Physiol., ix. 99-111.

Много света на причину смерти пролили эксперименты Рише [437]. Похоже, что в некоторых случаях смерть наступает от удушья, столь же полного, как при утоплении, поскольку грудная клетка и диафрагма неподвижны, а нервные дыхательные центры истощены. В таком случае немедленной смерти можно было бы избежать с помощью трахеальной трубки, с помощью которой можно проводить искусственное дыхание; но существует и другая асфиксия, обусловленная огромным интерстициальным сгоранием, осуществляемым яростно тетанизированными мышцами. «Если, — говорит Рише, — после введения собаке смертельной дозы стрихнина и применения искусственного дыхания по классическому методу двадцать или тридцать раз в минуту животное умирает (иногда по истечении десяти минут, а в каждом случае по истечении часа или двух), и при жизни исследуется артериальная кровь, то выясняется, что она черная, абсолютно как венозная».

[437] Указ. соч.

Эта точка зрения также подтверждается значительным повышением температуры: кровь чрезвычайно бедна кислородом и перегружена углекислым газом. То, что такое состояние крови производится именно столбняком, доказывается тем фактом, что животное, отравленное стрихнином, а затем инъецированное подкожно кураре в количестве, как раз достаточном для парализации мышечной системы, не демонстрирует этих явлений. С помощью искусственного дыхания наряду с введением кураре животное может жить после приема чудовищной дозы стрихнина.

Мейер [438] тщательно исследовал действие стрихнина на кровяное давление: посредством сильного возбуждения сосудодвигательного центра артерии сужаются в просвете, а кровяное давление сильно возрастает; деятельность сердца у лягушек замедляется, а у теплокровных животных ускоряется.

[438] Wiener Akad. Sitzungsber., 1871.

§ 395. Посмертные изменения. — В посмертных изменениях при отравлении стрихнином мало характерного. Тело становится очень жестким через короткое время после смерти, и эта ригидность обычно сохраняется долго. В известном деле Палмера тело было жестким спустя два месяца после смерти, однако, с другой стороны, было отмечено исчезновение трупного окоченения (rigor mortis) в течение двадцати четырех часов. Если судороги были бурными, в головном мозге и других частях могут наблюдаться мелкие кровоизлияния. Я наблюдал значительное кровоизлияние в трахее по этой причине. Когда смерть наступает от асфиксии, в легких и т. д. будут обнаружены обычные признаки асфиксии. Правая сторона сердца в большинстве случаев переполнена кровью, но в редких случаях она пуста и сокращена.

В случае, который зафиксировал Шауэнштейн [439], он обнаружил стрихнин все еще нерастворенным, покрывающим желудок в виде белого порошка; но это весьма необычно и, полагаю, уникально. Мочевой пузырь часто содержит мочу, которую, излишне говорить, следует сохранить для химического исследования.

[439] Указ. соч.

§ 396. Лечение. — Исходя из описанных случаев и экспериментов на животных, направление, которое должно принять лечение, совершенно очевидно. Само собой разумеется, если есть хоть малейшая вероятность того, что в желудке остался яд, его следует удалить. Сомнительно, можно ли когда-либо с пользой применить желудочный зонд при отравлении стрихнином, так как введение трубки может усугубить столбняк, но апоморфин можно вводить подкожно. Следует назначать большие и частые дозы хлорала для уменьшения частоты судорог или предотвращения их возникновения, и в редких случаях, когда смерть грозит от удушья, может потребоваться выполнить трахеотомию и применить искусственное дыхание. Если хлорал или хлороформ отсутствуют под рукой, а в экстренных случаях это легко может случиться, врач должен назначить в полных дозах ближайший имеющийся под рукой наркотик [440].

[440] Несомненно, лутидин был бы ценным антидотом для стрихнина. К. Г. Вильямс обнаружил, что лутидин, введенный лягушкам, уже находящимся под воздействием стрихнина, останавливает судороги, или, если его дать сначала, а затем запустить смертельную дозу стрихнина, он предотвращает появление столбняка. (См. выше, стр. 276, сноска).

§ 397. Выделение стрихнина из органических веществ. — Выделение стрихнина из органических веществ и т. д. предпринимается строго по общим принципам, описанным ранее. Однако может случиться так, что в случаях отравления имеются убедительнейшие доказательства на основании симптомов у человека или животного, что искать следует исключительно стрихнин. В подобном случае, если исследованию подвергается сложная органическая жидкость (например, содержимое желудка), лучше всего удалить твердые вещества путем фильтрования через стекло, вату или полотно и выпарить почти досуха на водяной бане, подкислив уксусной кислотой, а затем неоднократно истощить остаток кипящим 80-процентным спиртом. Алкогольный экстракт, в свою очередь, выпаривают досуха и обрабатывают водой; водную извлеченную жидкость пропускают через влажный фильтр, а затем взбалтывают с обычной последовательностью жидкостей, а именно: петролейным эфиром, бензолом, хлороформом и амиловым спиртом, которые удалят большое количество примесей, но не растворят стрихнин из кислого раствора. Амиловый спирт в последнюю очередь может быть удален петролейным эфиром; и по удалении конечного экстракта (что следует сделать как можно тщательнее) добавляют хлороформ, а жидкость подщелачивают аммиаком, который осаждает алкалоид в присутствии растворителя. Если применить обратный процесс — то есть сначала добавить аммиак, а затем хлороформ, — стрихнин растворяется не столь идеально, поскольку успевает принять кристаллическое состояние. По разделении и выпаривании хлороформа остаток (если он сильно обесцвечен или явно нечист) может быть растворен в спирте или бензоле и несколько раз перекристаллизован. Кушман опубликовал усовершенствованный метод выделения стрихнина, который, согласно проверочным опытам, дает хорошие результаты. Он описывает этот метод следующим образом [441]:

[441] «Посмертное обнаружение и количественное определение стрихнина» (The post-mortem Detection and Estimation of Strychnine), Аллертон С. Кушман (Allerton S. Cushman) — Chem. News, vol. lxx. 28.

«Содержимое желудка или надлежащим образом измельченные внутренние органы взвешивают, и для анализа берут аликвотную часть. Массу настаивают в стакане в течение ночи при теплой температуре с водой, подкисленной уксусной кислотой. Содержимое стакана фильтруют путем отжимания через муслин, а затем пропускания через бумагу. Чистый фильтрат выпаривают на водяной бане до мягкого сухого остатка, добавляют избыток обычного 80-процентного спирта и кипятят десять минут при помешивании, давая постоять полчаса при теплой температуре. Эту экстракцию повторяют, спиртовые экстракты объединяют, фильтруют, выпаривают до мягкого сухого остатка, а остаток обрабатывают небольшим количеством воды, подкисленной уксусной кислотой, и извлекают чистым уксусным эфиром в делительной воронке. Последовательно используют свежие порции уксусного эфира до тех пор, пока растворитель по своему цвету и по выпаривании нескольких капель не покажет, что он не содержит экстрактивных веществ. Для достижения этого иногда необходимо целых двенадцать экстракций. В каждом случае следует проявлять осторожность, давая время для как можно более полного разделения между двумя слоями. Очищенная кислая водная жидкость, объем которой не должен превышать 50 см³, теперь возвращается в делительную воронку, добавляется равное количество свежего уксусного эфира и достаточное количество раствора карбоната натрия, чтобы сделать смесь слабощелочной, после чего воронку тщательно встряхивают в течение нескольких минут. Весь алкалоид теперь должен находиться в растворе в уксусном эфире, но всегда проводят второе встряхивание щелочной жидкости с уксусным эфиром, оба экстракта объединяют и выпаривают в стеклянной чашке над горячей водой досуха. Теперь обнаружится, что остаток представляет алкалоид в довольно чистом виде, но недостаточно чистом для получения количественных результатов. Остаток растворяют в нескольких каплях разбавленной уксусной кислоты, нагревают до полного растворения, при необходимости фильтруют, разбавляют примерно до 30 см³, и раствор переносят в маленькую делительную воронку; теперь добавляют 30 см³ эфирохлороформа (1:1) и встряхивают воронку. После разделения более тяжелый эфирохлороформ дают стечь, добавляют еще одну порцию в 30 см³ эфирохлороформа, встряхивают воронку и немедленно добавляют аммиачную воду в количестве, достаточном для того, чтобы сделать смесь щелочной, и всю массу энергично взбалтывают в течение нескольких минут. После завершения разделения слой эфирохлороформа сливают в чистый 50-сантиметровый бюрет с притертой стеклянной пробкой. Щелочной водный раствор взбалтывают с еще 20 см³ эфирохлороформа, разделяют, и этот экстракт добавляют к содержимому бюретки. Бюретка теперь закрепляется над небольшой взвешенной стеклянной чашкой, которая поддерживается в теплом состоянии на водяной бане, и жидкости позволяют аккуратно испаряться, капля за каплей, до тех пор, пока в центре чашки не соберется достаточное количество чистого алкалоида для точного взвешивания, либо же весь алкалоид может быть собран и взвешен разом. После проведения всех возможных испытаний со взвешенным алкалоидом остаток снова растворяют в капле или двух уксусной кислоты, добавляют немного воды и выставляют чашку под колокол под пары аммиака. После некоторого отстаивания обнаруживается, что весь стрихнин выкристаллизовался в виде красивых характерных игольчатых кристаллов. Маточный раствор отбирают с помощью небольшой тонкоконечной трубочки с резиновой грушей, кристаллы тщательно промывают небольшим количеством воды и высушивают над серной кислотой. Стеклянная чашка, содержащая эти кристаллы, сохраняется как окончательный вещдок и демонстрируется в качестве улики. Другой удобный вещдок может быть приготовлен путем смачивания небольшого фильтровального бумажного листа раствором алкалоида в разбавленной уксусной кислоте с последующим смачиванием раствором дихромата калия: этот бумажный лист после высыхания может храниться бесконечно долго. При его смачивании и прикосновении к нему в любой момент каплей крепкой серной кислоты в месте контакта образуется фиолетовая пленка, переходящая в вишнево-красную».

Если поиск направлен на обнаружение микроскопических порций стрихнина в тканях, учитывая малое количество яда, способное вызвать смерть, абсолютно необходимо оперировать очень большим количеством материала. Было бы целесообразно взять всю печень, головной мозг, спинной мозг, селезенку, желудок, двенадцатиперстную кишку, почки, всю кровь, которую удается получить, и значительное количество мышечной ткани, так чтобы в общей сложности получилось около одной восьмой или одной десятой части всего тела; это можно разрезать на мелкие кусочки и прокипятить в вместительных колбах со спиртом, подкисленным уксусной кислотой. Испарение необходимо контролировать, приспособив к пробке вертикальный обратный холодильник.

Если аналитик не располагает аппаратурой такого размера, чтобы предпринять это за один прием, работу можно выполнить отдельными порциями, причем фильтрат от любой отдельной операции собирается в колбу, а спирт дистиллируется для использования в следующей процедуре. Таким способом можно истощить большое количество органов и тканей с помощью полугаллона спирта. Наконец, большая часть спирта отгоняется, а остаток выпаривается при мягком нагревании в вместительной чашке, причем конечный экстракт обрабатывается с выпариванием до сиропообразного состояния и использованием процесса Кушмана (см. выше, стр. 334), как только что описано. Только работая в этом крупном масштабе, можно рассчитывать на обнаружение абсорбированного стрихнина в тех случаях, когда жизнь уничтожили всего один или два грана, и даже тогда возможно упустить яд.

Стрихнин быстро выводится почками. В случае самоубийства, зарегистрированном Шауэнштейном [442], смерть наступила через полтора часа после приема стрихнина, однако из 200 см³ мочи Шауэнштейн сумел выделить нитрат стрихнина в хорошо сформированных кристаллах. Доктор Краттер [443] провел специальные исследования относительно сроков, в течение которых стрихнин выделяется почками. У двух пациентов, получавших лечение путем подкожных инъекций, спустя полчаса после инъекции 7·5 мг нитрата стрихнина алкалоид был распознан в моче. Стрихнинное лечение продолжалось от восьми до десяти дней, а затем было прекращено; через два дня после прекращения стрихнин был обнаружен в моче, но на третий день его уже не было, и делается вывод, что выведение завершилось в течение сорока восьми часов.

[442] Руководство Машки (Maschka’s Handbuch), Band 2, p. 620.

[443] Там же.

Стрихнин обнаруживался в крови собак и кошек в исследованиях, предпринятых специально для этой цели, но иногда получался и отрицательный результат без видимой причины. Драгендорф [444] давал собакам максимально возможную дозу стрихнина ежедневно. В первые несколько дней стрихнин в моче не обнаруживался, но позднее он выявлялся, особенно если пища не давалась. МакАдам был первым, кто обнаружил абсорбированный яд, распознав его в мышцах и моче отравленной лошади, а также в моче гончей. Драгендорф находил его в следах в почках, селезенке и поджелудочной железе; Гей — в различных отделах центральной нервной системы и в слюне. Судя по имеющимся данным, печень — лучший орган для исследования на стрихнин; но все части, снабжаемые кровью, и большинство секретов могут содержать небольшие количества алкалоида. Одно время считалось, что стрихнин может разрушаться в результате гниения, но можно сказать, что вопрос о разложении яда в гниющих трупах решен. Судя по всем данным, стрихнин является чрезвычайно стабильным веществом, и никакая степень гниения его не уничтожит. МакАдам обнаружил его у лошади месяц спустя после смерти, а у утки — восемь недель спустя; Наннели — у 15 животных через сорок три дня после смерти, когда тела сильно разложились; Роже — в теле после пяти недель погребéния; Рихтер — в гниющих тканях, подвергавшихся воздействию разложения в открытых сосудах в течение одиннадцати лет; и, наконец, У. А. Нойес [445] — в эксгумированном теле после того, как оно пробыло в земле 308 дней.

[444] У животного, быстро умерщвленного подкожной инъекцией ацетата стрихнина, стрихнин не был обнаружен ни в крови, ни в печени. — Драгендорф.

[445] Journ. Americ. Chem. Soc., xvi. 2.

Судя по опытам Ибсена [446], стрихнин растворяется в жидкостях мертвого тела — так что сохраняется ли стрихнин или нет, в значительной степени зависит от того, удерживаются ли жидкости или им дают впитаться наружу; поэтому при эксгумациях чрезвычайно важно сохранить как можно больше жидкости.

[446] Viertel. f. gericht. Med., Bd. viii.

§ 398. Идентификация алкалоида. — Остаток, содержащий стрихнин или стрихнин в смеси с бруцином, идентифицируется: —

(1.) По щелочной реакции и горькому вкусу. Никакое вещество не может быть стрихнином, если оно не обладает поразительно горьким вкусом.

(2.) По чрезвычайно нерастворимому хромату стрихнина, описанному ранее [447]. Жидкость, содержащая 1:1000 стрихнина, дает с хроматом калия (если дать ей постоять в течение ночи) заметный осадок, непохожий ни на какие другие, кроме хроматов свинца и бария, ни один из которых не может появиться при соблюдении любого из описанных процессов.

[447] 1 г стрихнина дал 1·280 г хромата, = 78·1 процента стрихнина; 3 дали 3·811 хромата, = 78·77 процента стрихнина. — Мор.

(3.) Если описанный выше хромат обработать на фарфоровой пластинке каплей чистой крепкой серной кислоты, быстро появляется глубокий насыщенный синий цвет, переходящий через пурпурный в красный. Этот цвет обладает спектром поглощения (изображен на стр. 55). Доктор Гай, пренебрегая промежуточными цветами, удачно сравнивает эту последовательность: (1) с насыщенным синим цветом сливы орлеанской; (2) с более темным пурпуром шелковицы; и (3) с ярким чистым красным цветом сладкого апельсина. Эти свойства — а именно щелочность, горечь и свойство осаждаться хроматом калия в определенной кристаллической форме, причем кристаллы дают описанные цвета, — не присущи никаким другим известным веществам, кроме стрихнина, и для всех целей в достаточной степени идентифицируют алкалоид. Такой же цвет получается при смешивании капли серной кислоты со стрихнином и кристалликом или крупинкой любого из следующих веществ: — железистосинеродистый калий (феррицианид калия), перманганат калия, перекись свинца, перекись марганца и гидроксид церия.

Перманганат калия и серная кислота являются наиболее чувствительным реактивом и обнаруживают 0·001 мг стрихнина; гидроксид церия, с другой стороны, наиболее удобен, поскольку гидроксид церия белого цвета, тогда как все остальные имеют собственные цвета. Гидроксид церия готовится растворением оксалата церия в разбавленной серной кислоте и осаждением аммиаком, фильтрованием и тщательным промыванием осадка; последний может использоваться во влажном состоянии и хорошо реагирует на 1⁄100 мг стрихнина.

Влияние смесей на цветные реакции стрихнина изучалось Флюкигером, который утверждает: —

«Никакая реакция стрихнина не появляется с серной кислотой, содержащей хромовую кислоту (приготовленной растворением 0·02 г бихромата калия в 10 см³ воды с последующим добавлением 30 г крепкой серной кислоты), когда испытанию подвергаются бруцин и стрихнин, смешанные в равных частях; однако она удается в этой пропорции с серной кислотой, содержащей перманганат калия (·02 г перманганата калия в 10 см³ воды и 30 г крепкой серной кислоты).

«Если бруцин составляет всего одну десятую часть смеси, получается сине-фиолетовый цвет. Большой избыток атропина не предотвращает и не затеняет реакцию стрихнина. Раствор 1 миллиграмма сульфата атропина, выпаренный досуха вместе с 5 см³ раствора стрихнина (1:100 000), не оказывает никакого влияния на реакцию, как и пропорция в 1 мг на 1 см³ того же раствора; цинхонин и хинин также не оказывают никакого эффекта.

«Морфин затеняет реакцию в следующих пропорциях: —

«Раствор 0·01 мг стрихнина, выпаренный с раствором 1 мг сульфата морфина на водяной бане, дает смазанную реакцию стрихнина, когда остаток растворяется в серной кислоте и добавляется кристаллик перманганата калия. Но все же имеются данные, позволяющие подозревать присутствие стрихнина.

«Раствор 2 мг сульфата морфина, обработанный аналогичным образом с 0·01 мг стрихнина, дает подобные результаты.

«Раствор 3 мг сульфата морфина, выпаренный досуха с раствором 0·01 мг стрихнина, дал в тесте с перманганатом калия результаты такие же, как если бы стрихнин вовсе отсутствовал.

«Раствор 1 мг сульфата морфина, обработанный как указано выше с раствором 0·1 мг стрихнина, предоставил неоспоримое доказательство присутствия последнего» [448].

[448] Реакции Флюкигера (Flückiger’s Reactions), перевод Нагельвоорта, Детройт, 1893 г.

Драгендорф смог выявить ·025 мг, смешанного с двадцатью его частями по весу сульфата хинина; тот же исследователь аналогично распознал ·04 мг стрихнина в тридцати трех частях кофеина по весу. Вератрин также не препятствует этому.

Физиологический тест заключается в введении вещества какому-либо небольшому животному (предпочтительно лягушке) с вызовом обычных тетанических симптомов. Можно сразу отметить, что если получены четкие химические доказательства наличия стрихнина, физиологический тест совершенно ненужен; с другой стороны, если применение жидкости или вещества к лягушке вызывает столбняк при отсутствии химических доказательств присутствия стрихнина, было бы рискованно утверждать о наличии стрихнина, учитывая, что кофеин, карболовая кислота, пикротоксин, некоторые алкалоиды опиума, гипафорин, некоторые птомаины и многие другие вещества вызывают схожие симптомы. Лучший метод (если тест вообще используется) состоит в том, чтобы взять двух лягушек [449] и ввести под кожу одной из них иглу подкожного шприца, предварительно заряженного раствором вещества, введя умеренное количество. Другую лягушку обрабатывают аналогичным образом очень разбавленным раствором стрихнина, после чего обеих помещают под маленькие стеклянные колпаки, наблюдая и сравнивая симптомы. Вводить раствор под кожу необязательно, так как при нанесении на поверхность производятся те же эффекты; но при наличии навыка манипуляций оператор найдет подкожное введение более надежным, особенно при работе с микроскопическими количествами алкалоида [450].

[449] Очень практическим недостатком физиологического теста является огромная трудность получения лягушек именно тогда, когда они нужны.

[450] Браун и Фрейзер показали, что метилстрихнин, равно как и метилбруцин, обладает эффектом, прямо противоположным действию стрихнина, парализуя мышцы подобно кураре. Следовательно, в случае метиловых соединений физиологический тест был бы очень ценен, поскольку эти соединения не дают реакции на обычные тесты.

§ 399. Гипафорин. — Известно одно вещество, которое ни физиологический тест, ни цветные реакции не позволяют отличить от стрихнина, а именно гипафорин [451], активное вещество растущего на Яве мотылькового дерева — Hypaphorus subumbrans; небольшое количество алкалоида находится в коре, большее количество — в семенах.

[451] Доктор К. Плюгге (Dr. C. Plugge), Arch. f. exp. Path. u. Ph., Bd. xxxii. 313.

Гипафорин образует бесцветные кристаллы, которые буреют, не плавясь, выше 220°, и источают пары с запахом нафтиламина. Свободный алкалоид растворим в воде, но не действует на лакмус. Соли менее растворимы, чем свободный алкалоид, поэтому такие кислоты, как азотная или соляная, через короткое время при отстаивании образуют осадки. Растворы солей не осаждаются щелочами; хлороформ, эфир, бензол — все они не способны извлекать его ни из щелочных, ни из кислых растворов. Он не дает осадка с хроматом калия, но осаждается большинством общих алкалоидных реактивов.

Он дает осадок с трихлоридом йода и поэтому, вероятно, имеет пиридиновое ядро, возможно, являясь кислотным анилидом [452]. Он дает те же цвета со страной серной кислотой и перманганатом калия или хроматом калия, что и стрихнин; он вызывает у лягушек столбняк, но доза должна быть гораздо больше, чем у стрихнина. Продолжительность жизни при дозах в 15 мг может достигать пяти дней, а лягушки могут даже выздороветь после 50 мг.

[452] Юлиус Тафель (Julius Tafel) (Ber., 1890, 412) показал, что цветные реакции с H2SO4 и окислителями являются характерными тестами кислого анилида.

Различие между стрихнином и гипафорином поэтому просто; к тому же он не обнаружится в хлороформном экстракте и не даст осадка с хроматом калия.

§ 400. Количественное определение стрихнина. — Лучший способ определения доли каждого алкалоида в смеси стрихнина и бруцина заключается в осаждении их в виде пикратов и разрушении бруцинового пикрата азотной кислотой после получения суммарного веса смешанных пикратов; затем взвешивается неразрушенный стрихнинный пикрат.

Для выполнения этого процесса раствор смешанных алкалоидов должен быть по возможности нейтральным. Насыщенный раствор пикриновой кислоты добавляется по каплям до полного осаждения. Фильтровальная бумага высушивается и взвешивается, и осадок собирается на эту фильтровальную бумагу; осадок промывается холодной водой, сушится при 105° и взвешивается. Этот вес дает суммарный вес пикратов как стрихнина, так и бруцина.

Теперь осадок отделяется от фильтра, смывается в маленькую колбу и нагревается на водяной бане в течение некоторого времени с азотной кислотой, разбавленной до удельного веса 1·056 (около 11 процентов HNO3). Этот процесс разрушает пикрат бруцина, но оставляет пикрат стрихнина нетронутым. Кислая жидкость теперь нейтрализуется аммиаком или содой, добавляется след уксусной кислоты; осадок пикрата стрихнина теперь собирается и взвешивается. Вес этого остатка, вычтенный из первого веса, разумеется, дает вес пикрата бруцина.

Одна часть пикрата стрихнина равна 0·5932 стрихнина; и одна часть пикрата бруцина равна 0·6324 бруцина.

Из пикрата стрихнина пикриновая кислота может быть извлечена и взвешена путем растворения пикрата в минеральной кислоте и извлечения эфиром; из кислой жидкости, таким образом освобожденной от пикриновой кислоты, алкалоид может быть выделен путем подщелачивания аммиаком и извлечения хлороформом.

§ 401. Бруцин (C23H26N2O4 + 4H2O) [453] встречается в ассоциации со стрихнином в упомянутых растениях; его лучшим источником является так называемая ложная ангустуровая кора, содержащая лишь немного стрихнина. Его действие аналогично действию стрихнина. При кристаллизации из разбавленного спирта он содержит 4 атома воды, легко удаляемых либо в вакууме над серной кислотой, либо нагреванием. Кристаллизуясь таким образом, он образует прозрачные четырехгранные призмы или древовидные формы, подобные борной кислоте. Если он осаждается аммиаком из раствора ацетата, он представляет собой иголки или пучки.

[453] Зонненшайн утверждал, что бруцин может превращаться в стрихнин под действием NO3. Это утверждение было исследовано А. Дж. Каунли, но не подтвердилось. — Pharm. Journ. (3), vi. p. 841.

Недавно закристаллизованный алкалоид имеет растворимость, отличную от выветрившегося: первый растворяется в 320 частях холодной и 150 частях кипящей воды, в то время как второй (согласно Пеллетье и Каванту) требует для растворения 500 частей кипящей и 850 частей холодной воды. Бруцин легко растворим как в абсолютном, так и в обычном спирте; 1 часть растворяется в 1,7 части хлороформа, в 60,2 части бензола. Петролейный эфир, летучие и жирные масла, а также глицерин растворяют алкалоид слабо, амиловый спирт — свободно; он нерастворим в безводном эфире. Поведение бруцина в возгонной камере описано на стр. 260. Безводный бруцин плавится в трубке при 178°. Спиртовой раствор бруцина вращает плоскость поляризации влево [α]r = -11,27°. Вкус горький и едкий. Субейран утверждает, что его можно распознать, если 1 часть растворить в 500 000 частях воды. Если пропускать триоксид азота через спиртовой раствор бруцина, сначала образуется нитрат бруцина; однако он снова переходит в раствор, из которого через некоторое время выделяется тяжелый зернистый кроваво-красный осадок: он состоит из динитробруцина (C23H24(NO2)2N2O4). Бруцин полностью нейтрализует кислоты и образует соли, которые по большей части кристаллические. Нейтральный сульфат (C23H25N2O4SH2O4 + 3 1/2 H2O) представляет собой длинные иглы, легко растворимые в воде. Ацетат некристалличен, в то время как ацетат стрихнина кристалличен (стр. 321).

Бруцин осаждается аммиаком, едкими и углекислыми щелочами и большинством групповых реагентов. Аммиак не осаждает бруцин, если находится в избытке; с другой стороны, стрихнин выпадает в осадок, если аммиак в избытке добавлен немедленно. Это было предложено в качестве метода разделения: если оба алкалоида присутствуют в кислом растворе, добавляют аммиак в избытке и раствор немедленно фильтруют; однако количественные результаты нехороши, так как осадок стрихнина неизменно загрязнен бруцином.

Хромат и дихромат калия не дают осадка с нейтральными солями бруцина; с другой стороны, хромат стрихнина образуется сразу же, если он присутствует. Следовательно, его можно использовать для отделения стрихнина от бруцина. Автор пытался применить этот метод, но результаты оказались неудовлетворительными.

§ 402. Физиологическое действие. — Разница между действием стрихнина и действием бруцина на человека или животных невелика. Мейс утверждает, что стрихнин сильнее влияет на передние конечности, а бруцин — на задние. При отравлении стрихнином судороги возникают рано и неизменно наблюдаются перед смертью; однако смерть от бруцина может наступить и без каких-либо судорог, и в любом случае они развиваются поздно. Бруцин уменьшает местную чувствительность при нанесении на кожу; стрихнин — нет. [454] В физиологическом смысле бруцин можно рассматривать как разбавленный стрихнин. Смертельность бруцина, особенно по сравнению со стрихнином, исследована Ф. А. Фальком. [455] Он ставил опыты на 11 кроликах, вводя им под кожу нитрат бруцина в дозах различной величины: от 100 мг до 20 мг на килограмм массы тела. Он установил, что бруцин вызывает три стадии симптомов. В первой стадии учащается дыхание; у 3 из 11 случаев отмечено странное покраснение (инъекция) уха; в этот период зрачки могут быть расширены. Во второй стадии возникают тетанические судороги, тризм, опистотонус, затрудненное дыхание и расширенные зрачки. В третьей стадии животное находится в агонии. Фальк определяет минимальную смертельную дозу для кроликов в 23 мг на килограмм. Стрихнин убивает в 3,06 раза быстрее бруцина, причем интенсивность действия стрихнина по отношению к действию бруцина составляет как 1 : 117,4. Фальк также сравнил минимальную смертельную дозу стрихнина и бруцина с тетанизирующими алкалоидами опия, как показано в следующей таблице: