«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

Смерть от апоплексии будет имитировать отравление опием только при жизни; посмертное вскрытие сразу же выявит истинную природу болезни. При эпилепсии, однако, дело обстоит иначе, и не раз эпилептический припадок возникал и сменялся комой — комой, которую определенно невозможно отличить от той, что произведена наркотическим ядом. Смерть на этой стадии может последовать, и при исследовании тела не обнаруживается никаких поражений.

§ 361. Употребление опия. — Потребление опия является очень древней практикой среди восточных народов, и картина, рисуемая романистом и путешественником, бедных, иссохших, желтых смертных, предавшихся этому пороку, с их притупленными способностями, кожей, висящей складками на истощенных телах, конъюнктивами, окрашенными желчью, кишечником столь неактивным, что в течение недели едва происходит хоть какое-то выделение, с умственными способностями, балансирующими на грани идиотизма и слабоумия, верна лишь для определенного процента тех, кто предан этой привычке. В «Британском медицинском журнале» за 1894 г. (13 и 20 янв.) можно найти тщательную сводку данных, собранных от 100 индийских медицинских офицеров, из которой следует, что опий принимается в качестве привычки очень большой частью населения по всей Индии; те, кто привык к этому препарату, принимают его в количествах от 10 до 20 гран в сутки; пока это количество не превышается, они, по-видимому, не страдают от плохого здоровья или какого-либо вредного воздействия. Местные борцы даже используют его во время тренировок. Регулярное употребление опия отдельными лицами имеет прямое судебно-медицинское значение. Так, в Индии среди раджпутов с незапамятных времен заваренный опий был напитком как примирения, так и обычного приветствия, и это не является свидетельством смерти от яда, если даже значительное количество опия обнаруживается в желудке после смерти, ибо это обстоятельство, взятое само по себе, если история болезни не известна далее, будет сочтено недостаточным доказательством. Так, опять же, во всех климатических условиях и среди всех рас совершенно неизвестно, какое количество опиата следует считать ядовитой дозой для опиомана. Поистине невероятные количества потреблялись такими людьми, и общепринятое объяснение того, что препарат в этих случаях выводится невсосавшимся, едва ли может быть правильным, ибо Германн (Hermann) упоминает случай с дамой из Цюриха, которая ежедневно вводила подкожно от 1 до 2 г (15–31 гран) соли морфина. В случае рака матки, описанном доктором В. К. Кассом (Dr. W. C. Cass),[395] 20 гран морфина в течение двенадцати часов часто применялись подкожно; в течение тринадцати месяцев подкожный шприц использовался 1350 раз, причем доза каждый раз составляла 5 гран. Невероятно, чтобы алкалоид, введенный в организм подкожно, не всосался.

[395] Ланцет, 25 марта 1882 г. См. также случай доктора Боултона (Dr. Boulton), Ланцет, 18 марта 1882 г.

Курение опия — это другая форма, в которой используется этот препарат, но остается открытым вопрос о том, какие ядовитые алкалоиды содержатся в опийном дыме. Едва ли вероятно, что морфин является компонентом, поскольку его точка сублимации высока, и он скорее будет оседать в более прохладной части трубки. Опий, специально приготовленный для курения, называется «чанду»; его сушат при температуре, не превышающей 240°. А. Муассан (H. Moissan)[396] исследовал продукты курения чанду, но обнаружил лишь небольшое количество морфина. Н. Греан (N. Gréhant) и Э. Мартен (E. Martin)[397] также экспериментировали с опийным дымом; они обнаружили, что он не оказывает заметного влияния на собаку; один из авторов выкурил двадцать трубок подряд, содержавших в общей сложности 4 г чанду. После четвертой трубки появилась некоторая головная боль, на десятой трубке и далее — головокружение. Через полчаса после последней трубки головокружение и головная боль быстро прошли. Во всяком случае, курение опия, по-видимому, мало вредит здоровью азиатов. Вице-консул мистер Кинг (Mr. Vice-Consul King) из Цзюцзяна во время поездки по Верхней Янцзы и Сычуани часто оказывался в компании матросов джонок и других лиц, «почти каждый взрослый из которых курил в большей или меньшей степени». Он говорит: «Их труд был тяжелейшим и грубейшим, они вставали в четыре и работали почти без перерыва до темноты, им постоянно приходилось раздеваться и бросаться в поток при любых погодных условиях, и зачастую в самых опасных местах. Количество пищи, которое они ели, было просто продигиозным, и из этого, а также из их работы можно вполне справедливо заключить, что их конституция была крепкой. Двое наиболее преданных этой привычке были лоцман и судовой кок. От неусыпной бдительности и твердых нервов первого зависела безопасность джонки и всех находящихся на борту, в то время как второй работал так упорно с 3 часов утра до 10 часов вечера, а часто и дольше, и казалось, столь не зависел от сна или отдыха, что застать его сидящим или бездействующим было достаточным поводом для добродушной шутки. У последнего был консерв из опия и сахара, который он жевал в течение дня, так как курить он мог только ночью».

[396] Compt. Rend., cxv. 988-992.

[397] Compt. Rend., 1012-1014.

§ 362. Лечение отравления опием или морфином. — Первое, что нужно сделать, несомненно, — это опорожнить желудок с помощью гибкого желудочного зонда; конец достаточно длинного куска индийской резиновой трубки опускают в глотку и дают ему возможность пройти в желудок посредством естественных непроизводных движений мышц глотки и пищевода; затем к свободному концу прикладывают всасывание и сифонируют содержимое; с помощью воронки, присоединенной к трубке, желудок промывают теплой водой, а затем тем же способом вводят немного кофе.

Если был принят морфин и под рукой имеется перманганат калия, было показано, что при таких обстоятельствах перманганат калия является идеальным антидотом, немедленно разлагающим любой морфин, оставшийся в желудке, но он, конечно, не окажет никакого действия на тот морфин, который уже всосался. В случае отравления опием, описанном в «Ланцете» от 2 июня 1894 г. В. Дж. К. Мерри (W. J. C. Merry, M.B.), ингаляции кислорода, которым предшествовало опорожнение желудка и другие средства, по-видимому, спасли человека, который за три часа до лечения выпил 2 унции хлородина. Также принятым лечением является предотвращение смертельного сна с помощью стимуляции; пациента заставляют ходить, хлещут полотенцем, заставляют нюхать крепкий аммиак и так далее. Однако эта стимуляция должна быть дополнением, но никогда не должна заменять меры, подробно описанные вначале.

§ 363. Посмертные проявления. — После смерти нет никаких характерных проявлений, за исключением гиперемии мозга и кровеносных сосудов его оболочек, с обычно серозным выпотом в желудочки. Зрачки иногда сужены, иногда расширены, причем расширение происходит, как упоминалось ранее, в акте умирания. Внешняя поверхность тела либо ливидна, либо бледная. Легкие обычно гиперемированы, мочевой пузыр полны мочи; тем не менее, в немалом числе случаев нет ничего ненормального, и ни в одном отдельном случае патологоанатом только по внешнему виду органов не смог бы с уверенностью заявить о причине смерти.

§ 364. Выделение морфина из животных тканей и жидкостей. — Раньше большая часть случаев отравления опием и морфином, представленных химическим экспертам, ни к чему не приводила; но благодаря усовершенствованным процессам, применяемым в настоящее время, неудачи, хотя все еще частые, происходят реже. Компоненты опия, попавшие в кровь, претерпевают частичное разрушение в животном организме, но часть может быть обнаружена в секретах, главным образом в моче и фекалиях. Сначала Бушарда (Bouchardat),[398] а затем Лефор (Lefort)[399] установили экскрецию морфина с мочой после терапевтических доз; Драгендорф и Каузманн показали, что появление морфина в моче является постоянным, и что его можно легко обнаружить и выделить из мочи людей и животных; и Левинштейн[400] также показал, что выведение после однократной дозы может длиться в течение пяти или шести дней. Метод, используемый Драгендорфом для извлечения морфина либо из мочи, либо из крови, заключается в многократном встряхивании жидкости (подкисленной минеральной кислотой) с амиловым спиртом, который при удалении отделяет мочевину и любые желчные кислоты. Очищенная таким образом жидкость затем алкализируется и встряхивается с амиловым спиртом, и этот амиловый спирт должен содержать весь морфин, который присутствовал. При выпаривании он может быть достаточно чистым, чтобы позволить его идентификацию, но если нет, то его можно растворить заново и очистить по обычным принципам. Различные исследователи получают довольно разнообразные результаты. Ландсберг[401] вводил собакам подкожно дозы от 0,2 до 0,4 г гидрохлорида морфина, проведя в общей сложности четыре эксперимента, но не смог обнаружить морфин в моче. Большая доза с 2,4 мг соли дала тот же результат. С другой стороны, 0,8 г гидрохлорида морфина, введенного непосредственно в яремную вену, частично выделялось почками, так как 90 куб. см мочи дали небольшое количество морфина. Войт же исследовал мочу и фекалии человека, принимавшего морфин годами; он не смог обнаружить его в моче, но выделил морфин из фекалий.[402] Морфин иногда можно распознать в крови. Драгендорф[403] обнаружил его в крови кошки через двадцать пять минут после подкожной дозы, а также выделил его из крови человека, умершего от отравления морфином через шесть часов. Хайдлен[404] распознал морфин в крови самоубийцы, принявшего экстракт опия.

[398] Bull. Gén. de Thérap., Dec. 1861.

[399] Journ. de Chim., xi. 93, 1861.

[400] Berl. klin. Wochenschr., 1876, 27.

[401] Pflüger’s Archiv., 23, 433, 413-433. Chem. Soc. Journ., May 1882, 543.

[402] Arch. Pharm., pp. [3], vii. pp. 23-26.

[403] Kauzmann, Beiträge für den gerichtlich-chemischen Nachweis des Morphia u. Narcotins, Dissert., Dorpat, 1868. Dragendorff, Pharm. Zeitschr. f. Russland, 1868, Hft. 4.

[404] Würtbg. Correspondenzbl., xxxiv. 16, 1863.

С другой стороны, в случае, описанном на стр. 304, где женщина умерла в течение шести часов от умеренной дозы, вероятно, лауданума, хотя количество исследованной крови превышало фунт и была проявлена всяческая забота, результаты были полностью отрицательными. При отравлении лауданумом некоторое его количество может оставаться в желудке, а также если большие дозы морфина были приняты через рот; но когда морфин вводился подкожно, и во всех случаях, когда прошло несколько часов, можно почти сказать, что органом, в котором наименее вероятно обнаружить яд, является желудок. В некоторых случаях может потребоваться работа в очень большом масштабе: исследовать фекалии, измельчить всю печень, почку, селезенку и легкие и обработать их кислым спиртом. Мочу также придется исследовать, и столько крови, сколько удастся получить. В случаях, когда все данные указывают на мизерное количество (менее грана) морфина, определенно лучше всего сложить эти различные экстракты вместе, отогнать спирт при очень мягком нагревании, высушить остаток в вакууме, снова растворить в абсолютном спирте, отфильтровать, снова выпарить досуха, растворить в воде и затем использовать следующий процесс:

§ 365. Извлечение морфина. — Для целенаправленного поиска морфина в такой жидкости, как моча, по опыту автора, лучше всего поступать строго следующим образом: моча осаждается ацетатом свинца, причем порошкообразная соль свинца добавляется к теплой моче, находящейся в стакане на водяной бане, до тех пор, пока дальнейшее добавление больше не приводит к образованию осадка; затем моча фильтруется, осадок свинца промывается, а избыток свинца осаждается с помощью SH2; после того как свинец отфильтрован, а осадок промыт, моча концентрируется до сиропообразного состояния в вакууме. Сироп помещают в делительную воронку (если он не кислый, его подкисляют соляной кислотой) и последовательно встряхивают с петролейным эфиром, хлороформом, эфиром и, наконец, с амиловым спиртом (последний должен быть теплым); наконец, небольшое количество амилового спирта, оставшееся растворенным в жидкости, удаляют путем встряхивания ее с петролейным эфиром. Чтобы избавиться от последних следов петролейного эфира, может потребоваться перелить жидкость в выпарительную чашку и немного поварить на водяной бане. Кислую жидкость теперь снова переносят в делительную воронку и встряхивают с эфиром после того, как сделали ее щелочной с помощью аммиака; это удалит почти все алкалоиды, кроме морфина, — при данных обстоятельствах очень небольшое количество морфина действительно может быть захвачено эфиром, но не основная масса. После отделения эфира жидкость снова делают слегка кислым, чтобы иметь возможность осадить морфин в присутствии растворителя; воронку подогревают на водяной бане, добавляют по меньшей мере ее собственный объем горячего амилового спирта, делают жидкость щелочной и все тщательно встряхивают. Амиловый спирт удаляют обычным способом и встряхивают с небольшим количеством децинормальной серной кислоты; это вымывает алкалоид из амилового спирта, и тот же амиловый спирт можно использовать снова и снова. Лучше всего экстрагировать жидкость на морфин по меньшей мере трижды и работать как с раствором, так и с амиловым спиртом в горячем виде. Жидкость децинормальной кислоты делают слегка щелочной аммиаком и оставляют стоять не менее чем на двенадцать часов; любой осадок собирают и промывают эфиром, а затем водой; щелочную жидкость, из которой был выделен морфин, концентрируют до объема 5 куб. см на водяной бане и снова оставляют стоять на двенадцать часов; таким образом часто удается получить еще немного морфина.

Автор в некоторых проверочных экспериментах, в которых взвешенные малые количества морфина (60–80 мг) растворяли в небольшом количестве децинормальной серной кислоты и добавляли к большим количествам мочи, обнаружил, что данный процесс дает от 80 до 85 процентов добавленного алкалоида, причем он всегда выделялся в виде прекрасных кристаллов с легким коричневатым оттенком, которые отлично реагировали на тесты.

Были опробованы различные другие методы, но лучшим оказался приведенный; этот метод не только выделяет алкалоид с минимальными потерями, но и в состоянии, достаточно чистом для его идентификации.

Из тканей алкалоид может быть растворен общим методом, приведенным на стр. 239, а конечный водный раствор, уменьшенный до объема не более 25 куб. см, обработан эфирными растворителями описанным только что способом.

§ 366. Наркотин (C22H23NO7) кристаллизуется из спирта или эфира в бесцветные, прозрачные, блестящие иголки или группы иголок, относящиеся к ромбической системе.

Он лишь слегка растворим в кипящей и почти нерастворим в холодной воде. Одна часть требует для растворения 100 частей холодного и 20 частей кипящего 84-процентного спирта; 126 частей холодного, 48 частей кипящего эфира (удельный вес 0,735); 2,69 частей хлороформа; 400 частей оливкового масла; 60 частей уксусного эфира; 300 частей амилового спирта и 22 частей бензола. Нейтральный раствор наркотина вращает плоскость поляризации влево [α]r = 130,6; кислый раствор — вправо. Наркотин не оказывает влияния на красную лакмусовую бумагу.

Наркотин не дает кристаллического сублимата; его поведение в камере для сублимации описано на стр. 259. Его температура плавления, измеренная в трубке, составляет около 176°.

Поведение наркотина с реагентами. — Наркотин, растворенный в разбавленной соляной кислоте и затем обработанный небольшим количеством брома, дает желтый осадок, который при кипячении растворяется; при постепенном добавлении раствора брома и кипячении образуется прекрасный розовый цвет, легко разрушаемый избытком брома. Это, пожалуй, лучший тест на присутствие наркотина. Концентрированная серная кислота растворяет наркотин; раствор на холоде сначала бесцветен, через несколько минут желтеет, и в течение дня или дольше оттенки постепенно углубляются. Если раствор нагреть, он сначала становится оранжево-красным, затем по краям фиолетово-синим; а если нагревать до тех пор, пока серная кислота не начнет улетучиваться, цвет становится интенсивно красно-фиолетовым. Если нагревание не доводить до такой степени, а дать раствору остыть, медленно развивается нежный вишнево-красный оттенок. Если раствор серной кислоты содержит 1 : 2000 алкалоида, этот тест очень очевиден; при 1 : 40 000 цвет лишь слабо-карминовый. — А. Гуземанн (A. Husemann).

Раствор наркотина в чистой серной кислоте, в который добавлена капля азотной кислоты, приобретает красный цвет; если раствор нагреть до 150°, гипохлорит натрия развивает карминово-красный, а хлорид железа — сначала фиолетовый, затем вишнево-красный цвет. Осадителями наркотина являются фосфорномолибденовая кислота, пикриновая кислота, сульфоцианид калия, кадмиево-калиевый иодид, хлорид ртути, хлорид платины, хлорид золота и несколько других реагентов.

Из коричневой массы, остающейся после нагревания наркотина выше 200°, соляная кислота извлекает небольшую часть малоизученного основания. Остаток состоит из гумопиковой кислоты (C40H19O14), которую можно получить путем растворения в едком кали, осаждения с помощью HCl, растворения осадка в кипящем спирте и последующего осаждения водой.

§ 367. Действие. — Сам по себе наркотин оказывает токсическое действие лишь в довольно больших дозах; человеку давали от 1 до 2 г, за чем следовали слабые снотворные эффекты. Он ядовит в очень больших дозах; кошка среднего размера погибает от 3 г. Симптомы в основном представляют собой судороги.

§ 368. Кодеин (кодометилен), C17H17OCH3(OH)NO + H2O — это метил морфина; он представляет собой алкалоид, содержащийся в опии лишь в небольшом количестве. Мюлдер (Mulder), действительно, приводит от 0,66 до 0,77 процента, присутствующих в смирнском опии, но Мерк (Merck) и Шиндлер (Schindler) указывают 0,25 процента. Шиндлер обнаружил в Константинополе 0,5 процента; и Мерк в Бенгалии — также 0,5 процента.

Кодеин кристаллизуется из сухого эфира в виде мелких, бесцветных, безводных кристаллов; но при медленной кристаллизации из водного раствора кристаллы представляют собой либо хорошо образованные октаэдры, либо призмы, содержащие один атом воды и плавящиеся в кипящей воде в маслянистую жидкость. Безводные кристаллы имеют температуру плавления 150° и при охлаждении снова затвердевают. Его водных раствор щелочной по отношению к лакмусовой бумаге.

Для растворения требуется соответственно 80 частей холодной, 17 частей кипящей воды, 10 частей бензола и 7 частей амилового спирта. Спирт, бензол, эфир, сероуглерод и хлороформ свободно растворяют его, но в петролейном эфире он практически нерастворим. Кроме того, он также растворим в водном аммиаке и в разбавленных кислотах, но нерастворим в избытке едкого кали или едкого натра и таким образом может быть осажден из водного раствора. Раствор кодеина вращает плоскость поляризации влево, [α]r = 118,2°.

Концентрированная серная кислота растворяет кодеин без цвета, но через восемь дней раствор становится синим; эта реакция протекает быстрее, если кислота содержит след азотной кислоты. Если раствор серной кислоты нагреть до 150° и после охлаждения добавить каплю азотной кислоты, образуется кроваво-красный цвет. Реактив Фрёде (Fröhde) производит грязно-зеленый цвет, вскоре становящийся берлинской лазурью и заканчивающийся через двадцать четыре часа бледным желтым.

Газ циан, пропущенный в спиртовой раствор кодеина, дает сначала желтый, а затем коричневый цвет; наконец, выпадает кристаллический осадок. При нагревании с небольшим количеством серной кислоты и хлорида железа образуется синий цвет. Этот синий цвет, по-видимому, свойственен всем простым эфирам класса кодеина.

Из групповых реагентов растворы кодеина осаждают: иодид ртути-калия, хлорид ртути, бромид ртути, пикриновая кислота и растворы танина. Не осаждают: растворы цианида ртути и ферроцианида калия. Дихромат калия не дает немедленного осадка, но при длительномстаивании образуются кристаллы. Он не дает реакции с иодной кислотой, как морфин; он отличается от нарцеина тем, что при падении маленькой частицы иода в водный раствор частица иода не окружается тонкими кристаллами.

§ 369. Действие. — Физиологическое действие кодеина на животных исследовалось Клодом Бернаром (Claude Bernard), Мажанди (Magendie), Крам Брауном и Фрейзером (Crum Brown and Fraser), Фальком (Falck) и большим количеством других.[405] Он также назначался человеку и в некоторой степени занял место морфина. Клод Бернар показал, что при введении собакам в количестве, достаточном для вызывания сна, этот сон в некоторых отношениях отличался от морфинового сна, особенно своими последствиями. Так, в своей обычной наглядной манере он описывает следующий эксперимент: «Две молодые собаки, привыкшие играть вместе и обе немного превышающие средний размер, получили в клеточную ткань подмышечных впадин с помощью подкожного шприца: одна — 5 сантиграммов гидрохлорида морфина, другая — 5 сантиграммов гидрохлорида кодеина. Через четверть часа обе собаки проявили признаки наркоза. Их положили на спину в экспериментальный желоб, и они спокойно спали три-четыре часа. Когда животные проснулись, они представляли собой самый поразительный контраст. Морфиновая собака бежала гиеноподобной походкой (démarche hyénoïde), с диким взором, никого не узнавая, даже своего кодеинового товарища, который тщетно игриво кусал ее и вскакивал ей на спину в прыжке. Лишь на следующий день морфиновая собака обрела бодрость и обычное настроение. Пару дней спустя, когда обе собаки были в добром здравии, я повторил тот же эксперимент, но в обратном порядке — то есть я дал кодеин той, что до этого имела морфин, и наоборот. Обе собаки спали примерно столько же времени, что и в первый раз; но при пробуждении позы были совершенно противоположными, точно так же, как и введение двух веществ. Собака, которая за два дня до этого после того, как ей ввели кодеин, проснулась бодрой и веселой, теперь была ошеломленной и наполовину парализованной к концу своего морфинового сна; в то время как другая была совершенно бодра и в наилучшем настроении».

[405] Ann. Chem. Phys. [5], 27, pp. 273-288; also, Journ. Chem. Soc., No. ccxliv., 1883, p. 358.

Последующие исследователи обнаружили то, о чем Бернар не упоминает, а именно, что кодеин вызывает эпилептиформные судороги. Фальк провел очень тщательные эксперименты на голубях, лягушках и кроликах. Для всех них в достаточно высоких дозах он был смертельным. Фальк оценивает минимальную летальную дозу для кролика в 51,2 мг на килограмм веса. При введении человеку он вызывает сон, очень похожий на тот, который описал Клод Бернар, то есть сон, который является очень естественным и не оставляет никаких последствий. Поэтому он объявлен лучшим алкалоидом наркотического характера для назначения тогда, когда требуется продолжительный сон, тем более что он не крепит кишечник и не было обнаружено, что он вызывает какие-либо высыпания на коже. Прежде чем он окажет полное наркотическое действие, часто возникала рвота, а в нескольких случаях — понос. Максимальная доза для взрослых составляет около 0,1 г (1,5 грана); в три раза большее количество, 0,3 г (4–5 гран), вероятно, вызвало бы неприятные, если не опасные симптомы.[406]

[406] За дальнейшими подробностями о действии кодеина читатель отсылается к монографии Л. О. Ваха (L. O. Wach), Das Codein (1868), которая содержит ссылки на более раннюю литературу. См. также Харли (Harley), The Old Vegetable Neurotics, Лондон.

§ 370. Нарцеин, C23H27NO8 + 3H2O. — Две из трех молекул воды удаляются при 100°, другая молекула требует более высокой температуры; безводный нарцеин гигроскопичен и плавится в трубке при температуре около 140°; при воздействии воздуха он соединяется с одной молекулой воды, а затем плавится при температуре около 160°.

Строение нарцеина, вероятно, соответствует замещенному фенилбензилкетону, и ему приписывается следующая структурная формула:[407] —

[407] M. Freund and G. B. Frankforter, Annalen, 277, pp. 20-58.

Следовательно, он содержит три метоксильные группы.

Нарцеин образует хорошие кристаллы в форме длинных четырехгранных ромбических призм или тонких кустистых соединенных иголок.

Гидрохлорид нарцеина кристаллизуется с 5 1/2 H2O и с 3H2O; безводная соль плавится при 190°–192°. Платинохлорид представляет собой определенную соль с т. пл. 190°–191°; он разлагается при 195°–196°. Нитрат образует хорошие кристаллы, которые разлагаются при 97°. Нарцеин также образует кристаллические соли с калием и натрием; их можно получить путем нагревания основания при 60°–70° с 33 процентами NaHO или KHO.

Калиевое соединение плавится при 90°, натриевое — при 159°–160°. Алкалоид регенерируется при обработке щелочных солей кислотами или CO2. Сырой нарцеин можно очистить с помощью натриевой соли; последняя растворяется в спирте и осаждается эфиром.

Он растворим в спирте, но почти нерастворим в спирте и эфире, либо в бензоле и эфире; он слабо растворим в эфире, сероуглероде и хлороформе. Он не оказывает реакции на влажную лакмусовую бумагу.

Бензол и петролейный эфир не экстрагируют нарцеин ни из кислых, ни из щелочных растворов; хлороформ экстрагирует нарцеин как из кислых, так и из щелочных растворов, причем из последних лишь в небольшой пропорции. Нарцеин вращает плоскость поляризации влево, [α]r = 66,7°. Нарцеин может быть отделен от наркотина путем добавления аммиака к кислую водному раствору; наркотин полностью осаждается аммиаком, но нарцеин остается в растворе.

В сублимационной камере он плавится при 134°, но не дает кристаллического сублимата. Температура плавления тригидрата в трубке составляет 170°. Расплавленное вещество сначала бесцветно; но при повышении температуры наблюдаются обычные переходы цвета через различные оттенки коричневого к черному. Если расплавить и удерживать на несколько градусов выше температуры плавления, а затем медленно охладить, остаток имеет соломенный цвет, разделенный на доли, большинство из которых содержат перистые кристаллы.

При высоких температурах нарцеин издает запах сельди; остаток становится темно-синим с хлоридом железа. Концентрированная азотная кислота растворяет его с желтым цветом; при нагревании образуются красные пары; жидкость содержит кристаллы щавелевой кислоты и выделяет с поташом летучее основание. Концентрированная серная кислота окрашивает чистый нарцеин в коричневый цвет; но если он нечист, может образоваться кроваво-красный или синий цвет. Он не восстанавливает соли железа.

Реактив Фрёде окрашивает его сначала в коричнево-зеленый, затем в красный цвет, переходящий в синий. Нарцеин образует осадки с бихроматом калия, хлоридом золота, бихлоридом платины и несколькими другими реагентами. Осадок, образующийся при добавлении цинк-калиевого иодида, представляет собой игольчатые кристаллы, которые через двадцать четыре часа становятся синими.

Слабый раствор иода окрашивает кристаллы нарцеина в черно-синий цвет; они растворяются в воде при 100° без цвета, но при охлаждении снова выделяются с фиолетовым или синим цветом. Если на насыщенный раствор нарцеина насыпать частицу иода, вокруг иода образуются тонкие игольчатые серые кристаллы. Капля раствора Несслера, добавленная к твердому нарцеину, сразу же вызывает коричневый цвет; при разведении капли небольшим количеством воды появляются красивые маленькие пучки кристаллов. — Флюкигер (Flückiger).

Следующие групповые реагенты осаждают нарцеин: пикриновая кислота, раствор танина и дихромат калия при длительном стоянии. Следующие не дают осадка: растворы цианида ртути, иодида ртути-калия, хлорида ртути, бромида ртути и ферроцианида калия.

§ 371. Действие. — Физиологическое действие нарцеина интерпретировалось различными наблюдателями по-разному. Клод Бернар[408] считал его наиболее снотворным из алкалоидов опия. Он говорил, что «нарцеиновый сон характеризовался глубоким спокойствием и отсутствием возбудимости морфина, причем животные, наркотизированные нарцеином, при пробуждении возвращались в свое естественное состояние без ослабления задних конечностей или других последствий». Было полностью подтверждено, что нарцеин обладает снотворными свойствами, но, конечно, не в той степени, которую наблюдения Бернара заставили физиологов ожидать. В больших дозах наблюдается некоторое раздражение желудка и кишечника, возникает рвота и даже диарея; умеренные дозы вызывают запор. Максимальную терапевтическую дозу можно оценить в 0,14 г (или 2,26 грана), а вероятно опасной дозой было бы в три раза большее количество.[409]

[408] Compt. Rend., lix. p. 406, 1864.

[409] See J. Bouchardat, La Narcéine, Thèse, Paris, 1865; Harley, The Old Vegetable Neurotics, Lond.; Ch. Liné, Études sur la Narcéine et son Emploi Thérapeutique, Thèse, Paris, 1865; also, Husemann’s Planzenstoffe, in which these and other researches are summarised.

§ 372. Папаверин (C21H21NO4) кристаллизуется из спирта в белые иголки или чешуйки. Он почти не обладает щелочной реакцией, но его соли имеют кислую реакцию; он мало влияет на луч поляризованного света. Он почти нерастворим в воде; он легко растворим в ацетоне, амиловом спирте, спирте и хлороформе. Одна часть алкалоида растворяется в 36,6 частях бензола и в 76 частях амилового спирта. Петролейный эфир растворяет его с помощью нагревания, но при охлаждении алкалоид выделяется в виде кристаллов. Хлороформ экстрагирует его как из кислых, так и из щелочных растворов. Папаверин не дает кристаллического сублимата. Температура плавления чистых образцов в трубке составляет 147°, почти без цвета; при охлаждении он снова затвердевает в кристаллы; в сублимационной камере он плавится при 130° и разлагается около 149°; пары щелочные; остаток аморфный, светло-коричневый и не имеет характерных особенностей. Концентрированная серная кислота окрашивает его в глубокий фиолетово-синий цвет и растворяет в фиолетовый, медленно увядающий. Этот раствор под действием перманганата калия сначала зеленый, а затем серый. Реактив Фрёде дает красивый фиолетовый цвет, который становится синим и исчезает через двадцать четыре часа. Разбавленные растворы солей папаверина не осаждаются фосфорномолибденовой кислотой. Он осаждается аммиаком, едкими щелочами и карбонатами щелочных металлов, кадмиево-калиевым иодидом, иодом в иодистоводородной кислоте и алкалоидными реагентами в целом — за исключением важного исключения, упомянутого выше. Раствор в амиловом спирте также осаждается бромом; осадок кристаллический. Спиртовой раствор платинахлорида также выделяет папаверина платинахлорид в кристаллах. Спиртовой раствор иода, добавленный к спиртовому раствору папаверина, через некоторое время выделяет кристаллы состава C21H21NO4I3. Из маточного раствора путем концентрирования можно получить иголки другого соединения иода, C21H21NO4I5; последнее при нагревании выше 100° расстается со свободным иодом. Эти соединения с иодом разлагаются аммиаком и едким кали, причем папаверин выделяется. За разложением можно наблюдать под микроскопом. Азотная кислота осаждает из раствора сульфата белый нитрат, растворимый в избытке; осадок появляется не сразу, а формируется в течение часа; он сначала аморфен, но впоследствии кристалличен, что вместе с его физическими свойствами является большим подспорьем для идентификации.

§ 373. Действие. — Клод Бернар относил папаверин к конвульсантам; вероятно, папаверин, который у него был, был нечистым. Во всяком случае, последующие наблюдения показали, что его следует относить скорее к гипнотическим принципам опия. Лейдесдорф[410] назначал его умалишенным и отмечал замедление пульса, мышечную слабость и последовавшую сонливость. Дозы давались подкожно (0,42 г гидрохлорида). Бакст,[411] экспериментируя с лягушкой, обнаружил, что один миллиграмм вызывает глубокий сон и замедление сердечной деятельности. Это действие на сердце наблюдается также на недавно извлеченном сердце лягушки. Морские свинки и другие мелкие животные, отравленные стрихнином или тебаином, а затем получившие папаверин, казалось, не были подвержены столбняку так быстро, как когда такое средство не назначалось. Смертельная доза папаверина для человека неизвестна. Я предполагаю, что наименьшее количество, которое вызвало бы опасные симптомы, составило бы 1 г (15,4 грана).

[410] Ztschr. d. Wien. Aerzte, pp. 13, 115, 1868.

[411] Arch. Anat. Phys., p. 70, 1869.

§ 374. Тебаин, C17H15NO(OCH3)2. — Опий редко содержит значительно более 1 процента этого алкалоида. Обычно он образует иголки или короткие кристаллы. Он щелочной и при растирании становится отрицательно электрическим. Он почти нерастворим в воде, водном аммиаке и растворах щелочей. Для растворения требуется 10 частей холодного спирта, и он легко растворяется в горячем. Эфир, горячий или холодный, также является хорошим растворителем. 100 частей бензола требуются для 5,27 частей тебаина, и 100 частей амилового спирта — для 1,67 частей. Хлороформ растворяет тебаин с трудом как из кислых, так и из щелочных растворов; петролейный эфир не экстрагирует его ни из тех, ни из других. Тебаин плавится в трубке при 193°, сублимируется при 135°. Сублимат представляет собой мельчайшие кристаллы, подобные теину; при более высоких температурах (от 160° до 200°) получаются иголки, кубы и призмы. Остаток палево-желтого цвета. Реактив Фрёде (а также концентрированная серная кислота) растворяет его с образованием кроваво-красного цвета, постепенно переходящего в желтый. Осадок с пикриновой кислотой — желтый и аморфный; с дубильной кислотой — желтый; с хлоридом золота — красно-желтый; и с хлоридом платины — цитронно-желтый, постепенно становящийся кристаллическим. Концентрированный спиртовой раствор тебаина, нейтрализованный только что HCl, осаждает хорошо сформированные ромбические кристаллы состава C19H21NO3HCl + H2O.

Если 200 мг тебаина прокипятить с 1,4 см³ соляной кислоты и 2,8 см³ воды, а затем после кипячения разбавить раствор 4 см³ воды, то в желтой жидкости в течение нескольких часов образуются кристаллы гидрохлорида тебаина. — Флюкюгер.

§ 375. Действие. — Относительно действия тебаина нет никаких расхождений во мнениях. Согласно единодушным свидетельствам всех исследовавших его ученых, этот алкалоид относится к ядам, вызывающим столбняк, а его симптомы едва ли отличимы от симптомов стрихнина. В экспериментах Бакста на лягушках было показано, что в общем течении симптомов имеются некоторые значительные различия в деталях в зависимости от дозы яда. Малая доза (например, около 0,75 мг), введенная лягушке подкожно, вызывает немедленное возбуждение: животное прыгает, и эта стадия длится около минуты; затем оно успокаивается и погружается в сон на шесть-девять минут; через некоторое время за этим коматозным состоянием следуют рефлекторные столбнячные спазмы, а затем спонтанные столбнячные спазмы. При дозе, втрое превышающей эту, тетанические судороги начинаются раньше, и смерть наступает через два-шесть часов. Бакст [412] установил, что 6–7 мг вызывают гибель кроликов от тетанических судорог через пятнадцать-двадцать пять минут. Крам Браун и Фрейзер также обнаружили, что введение 12 мг кроликам является смертельным; следовательно, можно предположить, что летальная доза для кролика составляет около 5 мг на килограмм. Сердце лягушки под действием тебаина, извлеченное из тела, бьется быстрее и останавливается раньше, чем сердце в дистиллированной воде. Тебаин вводился душевнобольным подкожно в дозах от 12 до 40 мг, при этом отмечались повышение температуры, а также учащение дыхательных движений и усиление кровообращения. [413]

[412] Sitzungsber. d. Wien. Akadem., lvi. pp. 2, 89, 1867; Arch. f. Anat. u. Physiol., Hft. 1, p. 112, 1869.

[413] F. W. Müller, Das Thebaine, eine Monographie, Diss., Marburg 1868.

Смертельная доза для человека неизвестна; 0,5 г, или около 8 гран, вероятно, будут представлять собой ядовитое количество.

§ 376. Криптопин (C₂₁H₂₃NO₅) был открыт Т. и Х. Смит в 1867 году. [414] Он содержится в опиуме лишь в очень ничтожных следах — порядка 0,003 процента. Это кристаллическое вещество; кристаллы представляют собой бесцветные шестигранные призмы, без запаха, но с горьким вкусом, оставляющим послевкусие, напоминающее мяту перечную. Кристаллы плавят при 217° и вновь затвердевают в кристаллической форме при 171°; при высоких температурах они разлагаются с выделением аммиачного пара. Криптопин нерастворим или почти нерастворим в эфире, воде и терпентинном масле; он растворим в ацетоне, бензоле и хлороформе (последний является лучшим растворителем) или горячем спирте; он нерастворим в водном растворе аммиака и в растворах едких алкалоидов. Криптопин является сильным основанием, полностью нейтрализующим минеральные кислоты. Концентрированная серная кислота окрашивает криптопин в чистый синий цвет, причем оттенок постепенно бледнеет вследствие поглощения влаги из воздуха. При добавлении кристалла нитрата калия цвет переходит в стойкий зеленый. С хлоридом железа(III) криптопин не дает окрашивания, что отличает его от морфина. Физиологические свойства криптопина исследовались доктором Харли; [415] он обладает наркотическим действием, примерно вдвое более сильным, чем нарцеин, и в четыре раза более слабым, чем морфин. Мунк и Зиппель [416] установили, что у животных он вызывает паралич конечностей и, в редких случаях, асфиксические судороги перед смертью.

[414] Pharm. Journ. Trans. [2], viii. pp. 495 and 716.

[415] The Old Vegetable Neurotics.

[416] Munk, Versuche über die Wirkung des Cryptopins, Berlin, 1873. Sippell, Beiträge zur Kentniss des Cryptopins, Marburg, 1874.

§ 377. Реадин (C₂₁H₂₁NO₆). — Реадин был выделен Гессе из Papaver rhoeas, а также был обнаружен в Papaver somniferum и в опиуме. Реадин представляет собой мелкие безводные бесвкусные призмы, плавящиеся при 230° и частично возгоняющиеся. В вакууме возгонка происходит почти полностью и при значительно более низкой температуре. Это весьма нерастворимое вещество, которое в кристаллическом состоянии почти не растворяется в воде, спирте, эфире, хлороформе, бензоле и растворах фиксированных или летучих щелочей. В аморфном состоянии он довольно растворим в эфире и может быть извлечен из любого вещества путем обработки разбавленной уксусной кислотой, нейтрализации аммиаком и встряхивания с эфиром до того, как осадок станет кристаллическим. Реадин легко узнается по тому, что с соляной кислотой он дает красный цвет. Окрашивание возникает либо самопроизвольно, либо при легком нагревании: одна часть реадина окрашивает таким образом в синий или пурпурно-красный цвет 10 000 частей кисленной воды, 200 000 — в розово-красный и 800 000 — в бледно-красный. Реакция основана на расщеплении реадина на бесцветное вещество, реадин, и красное красящее вещество. Реадин не ядовит.

§ 378. Псевдоморфин (C₁₇H₁₉NO₄). — Псевдоморфин был открыт Пеллетье и Тибумери в 1835 году. Осаждаясь аммиаком из горячего раствора, псевдоморфин выпадает в виде белого кристаллического осадка; однако, если раствор холодный, осадок имеет студенистую форму. Он не обладает вкусом и не действует на растительные индикаторы. При нагревании он разлагается, а затем плавится. Он легко растворяется в едких щелочах и в известковом молоке, но нерастворим во всех обычных спиртовых и эфирных растворителях, а также в разбавленной серной кислоте. Наиболее растворимой солью является гидрохлорид (C₁₇H₁₉NO₄·HCl·H₂O), и для его растворения требуется 70 частей воды при 20°. Различные соли, такие как сульфат, оксалат и т. д., могут быть получены из гидрохлорида путем обменного разложения. Концентрированная серная кислота растворяет псевдоморфин постепенно, с образованием оливково-зеленого цвета.

§ 379. Опианин (C₆₆H₇₂N₄O₂₁). — Опианин кристаллизуется в виде бесцветных сверкающих ромбических иголок. Аммиак осаждает его из раствора в соляной кислоте в виде тонкого белого порошка. Он не имеет запаха и обладает горьким вкусом. Он представляет собой сильное основание и растворим в холодной воде, но лишь слабо растворим в кипящей воде. Он также малорастворим в кипящем спирте.

Спиртовой раствор алкалоида дает обильный осадок с хлоридом ртути(II); спустя некоторое время осадок становится кристаллическим, причем кристаллы имеют форму тонких игл. Они имеют следующий состав — C₆₆H₇₂N₄O₂₁·2HCl·2HgCl₂ — и с трудом растворимы в воде или спирте.

Опианин, введенный кошкам в дозах 0,145 г, вызывает комплекс симптомов — например, расширение зрачков, пенообразование изо рта, неуверенную походку, паралич задних конечностей и ступор, — однако этот алкалоид редок, и с ним проводилось мало экспериментов.

§ 380. Апоморфин (C₁₇H₁₉NO₃). — Апоморфин является производным морфина и легко получается путем омыления морфина при нагревании его с разбавленной соляной кислотой в запаянных ампулах. В результате образуется гидрохлорид апоморфина, причем морфин теряет одну молекулу воды в соответствии с уравнением C₁₇H₁₉NO₃ = C₁₇H₁₇NO₂ + H₂O.

Для извлечения апоморфина основания осаждают бикарбонатом натрия, а осадок экстрагируют эфиром или хлороформом; каждый из этих растворителей оставляет морфиннерастворенным. Апоморфин снова переводят в гидрохлорид, вторично осаждают бикарбонатом натрия и в конечном итоге получают в виде белоснежного вещества, которое быстро зеленеет на воздухе. Эта масса растворяется в воде и в спирте с красивым зеленым цветом, в то время как эфир она окрашивает в пурпурно-красный цвет, а хлороформ — в фиолетовый.

Реактивом на апоморфин служит следующий: хлорид растворяют в небольшом количестве уксусной кислоты и встряхивают с кристаллом иодата калия (KIO₃); при встряхивании с небольшим количеством хлороформа он немедленно краснеет вследствие высвобождения иода; при отстаивании хлороформ опускается на дно и окрашивается алкалоидом в красивый синий цвет; если теперь осторожно налить немного CS₂ на поверхность жидкости в месте соприкосновения, он окрашивается в аметистовый цвет за счет растворенного иода; апокодеин дает аналогичную реакцию.

Апоморфин является чистейшим и наиболее активным из известных рвотных средств: вне зависимости от того, введен ли он под кожу или принят внутрь, эффект одинаков — наблюдается значительная депрессия, обморочное состояние, а затем рвота. Доза для взрослого составляет около 6 мг (0,092 грана) при подкожном введении.

§ 381. Реакции некоторых более редких алкалоидов опиума с серной кислотой и хлоридом железа(III) заключаются в следующем; в настоящее время ни одно из этих веществ не имеет токсикологического значения: —

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ НЕКОТОРЫЕ РЕАКЦИИ БОЛЕЕ РЕДКИХ АЛКАЛОИДОВ ОПИУМА.

Alkaloid. Formula. Reaction with

Warm Sulphuric Acid. Reaction with

Ferric Chloride.

Codamine, C20H25NO4 - Dirty red-violet colour, turning dark violet on the addition of HNO3. - Dark green.

Landamine, C20H25NO4

Landanosine, C20H27NO4 - Dirty green to brownish-green. - No colour.

Protapine, C20H19NO5

Lanthopine, C23H25NO4 Dark brown or black. No colour.

Hydrocotarnine, C12H15NO3 Dirty red-violet; not changed by trace of HNO3. No colour.

§ 382. Тритопин (C₄₂H₅₄N₂O₇). — Это редкий алкалоид, который был обнаружен в небольших количествах в опиуме. Он кристалличен, выделяясь в виде прозрачных призм. Температура плавления 182°. Он растворим в спирте и хлороформе и слабо растворим в эфире. [417]

[417] E. Kander, Arch. Pharm., 228, pp. 419-431.

§ 383. Меконин (опианил) (C₁₀H₁₀O₄) представляет собой белые блестящие иголки, которые плавлятся под водой при 77°, а на воздухе — при 90°, вновь застывая при 75°. Он может возгоняться в виде красивых кристаллов. Он растворим в 22 частях кипящей и 700 частях холодной воды; легко растворяется в спирте, эфире, уксусной кислоте и эфирном масле и не осаждается ацетатом свинца. Его раствор в концентрированной серной кислоте при нагревании становится пурпурным и при добавлении воды дает бурый осадок. Меконин может быть получен путем обработки наркотина азотной кислотой. Меконин в больших дозах является слабым наркотиком; человеку давали 1,25 г (20 гран) без какого-либо результата.

§ 384. Меконовая кислота (C₇H₄O₇) кристаллизуется в виде белых блестящих чешуек или мелких ромбических призм с тремя атомами воды (C₇H₄O₇·3H₂O), однако при 100° она теряет ее и превращается в непрозрачную белую массу. Она окрашивает лакмус в красный цвет и имеет кисловатый вкус. Она растворима в 115 частях холодной воды, но растворяется в 4 частях кипящей воды; легко растворяется в спирте, хуже — в эфире. Она образует четко очерченные соли; соли бария и кальция кристаллизуются с одним атомом воды, причем первая имеет состав BaH₄(C₇HO₇)₂; вторая — если меконат аммония осаждается хлоридом кальция — CaH₄(C₇HO₇)₂, но если хлорид кальция добавляется к самой кислоте, соль имеет состав C₇H₂CaO₇·H₂O. При мягком нагревании меконовая кислота разлагается на углекислый газ и коменовую кислоту (C₆H₄O₅). При более сильном нагревании образуются пиромеконовая кислота (C₅H₄O₃), углекислый газ, вода, уксусная кислота и бензол. Пиромеконовая кислота легко возгоняется в виде крупных прозрачных пластинок. Хлорид железа и растворимые соли железа вообще дают с меконовой кислотой (даже при сильном разбавлении) живое красное окрашивание, которое не изменяется ни от нагревания, ни от добавления HCl, ни от добавления хлорида золота. Свинцовый сахар и нитрат серебра дают белые осадки, а нитраты закиси и окиси ртути — белые и желтые осадки. Во всяком случае, если аналитик обнаружил только меконовую кислоту, в суде может быть поставлен вопрос о том, является ли она ядом или нет. Ранние эксперименты Сертюрнера, [418] Лангера, Фогеля, Земмеринга и Грапе [419] показали, что в сравнительно больших дозах она оказывает слабое действие на собак или людей либо не оказывает его вовсе. Однако Альберс [420] проводил опыты на лягушках и обнаружил, что в дозах от 0,1 до 0,2 г наблюдается сначала наркотическое действие, а позднее — судороги и смерть. Согласно Шроффу, [421] на человека она оказывает слабое наркотическое действие.

[418] Ann. Phys., xxv. 56; xxvii. 183.

[419] De opio et de illis quibus constat partibus, Berol., 1822.

[420] Arch. Path. Anat., xxvi. 248.

[421] Med. Jahresb., 1869.

В настоящее время наиболее общепринятой точкой зрения является то, что физиологическое действие меконовой кислоты аналогично действию молочной кислоты, то есть большие дозы вызывают некоторую депрессию и слабый наркоз.

При специальном исследовании органических жидкостей на наличие меконовой кислоты вещества экстрагируют спиртом, слабо подкисленным азотной кислотой; после фильтрования спирт отгоняют после добавления небольшого количества воды, а к оставшейся жидкости добавляют раствор ацетата свинца и всю смесь фильтруют. Фильтрат будет содержать любые алкалоиды, в то время как меконовая кислота, если она присутствует, оказывается связанной со свинцом на фильтре. Меконат свинца можно либо промыть, либо обработать в сильной уксусной кислоте для очистки, суспендировать в воде и освободить от свинца с помощью H₂S; фильтрат от сульфида свинца можно проверить с помощью хлорида железа(III) или, что предпочтительнее, сразу выпарить досуха и взвесить. После этой операции она идентифицируется. Если количество настолько мало, что его неудобно взвешивать, его можно определить колориметрически, используя стандартный раствор меконовой кислоты, содержащий 1 мг в каждом см³. В цилиндре Несслера к исследуемой жидкости добавляют несколько капель нейтрального хлорида железа(III); и полученный оттенок имитируют обычным способом в другом цилиндре с помощью хлорида железа(III), стандартного раствора и воды. Очевидно также, что массу меконовой кислоты можно увеличить, переводя ее в соль бария: 100 частей безводного меконата бария (Ba₂C₇H₂O₇) эквивалентны 42,3 части меконовой кислоты (C₇H₄O₇).

IV. Стрихниновая, или вызывающая столбняк [422], группа алкалоидов.

[422] К этой группе также относятся некоторые алкалоиды опиума. См. «Тебаин», «Ландамин», «Кодеин», «Гидрокотарнин».

1. ГРУППА ЧУБУХАНА (РВОТНОГО ОРЕХА) — СТРИХНИН — БРУЦИН — ИГАСУРИН. § 385. Рвотный орех встречается в торговле как в цельном виде, так и в виде порошка. Он представляет собой семя Strychnos nux vomica, или дерева кучла. Семя размером с шиллинг, круглое, уплощенное, вогнуто-выпуклое, желтовато-серого или светло-бурого цвета, покрытое бархатистым пушком из тонких, лучистых, шелковистых волосков, которые от раствора иода окрашиваются в красивый золотисто-желтый цвет; текстура плотная, кожистая, с трудом поддающаяся измельчению; вкус интенсивно горький. Порошок напоминает порошок солодки и в чистом виде дает с азотной кислотой темно-оранжево-красный цвет, который разрушается хлоридом олова; водный настой дает осадок с настойкой чернильных орешков, краснеет от азотной кислоты и приобретает оливково-зеленый оттенок от персульфата железа. Однако лучшим методом быстрого и достоверного распознавания того, что исследуемое вещество является порошком чибухана, служит извлечение из него стрихнина с помощью следующего простого процесса: порошок полностью истощают кипящим спиртом (90-процентным), спиртовой экстракт выпаривают досуха, а затем обрабатывают водой; водный раствор пропускают через влажный фильтр и концентрируют выпариванием до небольшого объема. К этой жидкости добавляют каплю-другую концентрированного раствора пикриновой кислоты, и полученный желтый осадок пикратов отделяют, обрабатывают азотной кислотой, пикриновую кислоту удаляют эфиром, а чистое основание осаждают содой и извлекают встряхиванием с хлороформом.

§ 386. Химический состав. — Рвотный орех содержит по меньшей мере четыре различных начала: —

(1.) Стрихнин.

(2.) Бруцин.

(3.) Игасурин.

(4.) Стрихниновая, или игасуриновая, кислота.

§ 387. Стрихнин (C₂₁H₂₂N₂O₂) содержится в бобах S. ignatii, в коре (ложная ангустуровая кора) и семенах Strychnos nux vomica, в Strychnos colubrina L., в Strychnos tieuté Lesch, а также, вероятно, в различных других растениях того же рода.

Коммерческий стрихнин встречается либо в виде бесцветных кристаллов, либо в виде белого порошка, причем наиболее обычной формой является само основание; однако в небольших количествах продаются также нитрат, сульфат и ацетат.

Микроскопический вид стрихнина при осаждении раствором аммиака можно свести к трем основным формам: длинная прямоугольная призма, короткая гексагональная призма или правильный октаэдр. При получении медленным выпариванием спиртового раствора он обычно имеет форму четырехгранных пирамид или длинных призм; но при получении быстрым выпариванием или быстрым охлаждением он предстает в виде белого зернистого порошка. При получении из бензольного раствора осадок обычно кристаллический, но без постоянной формы, хотя временами кристаллы чрезвычайно отчетливы, причем преобладает короткая шестигранная призма; однако могут встречаться также треугольные пластинки, додекаэдрические, ромбические и пятиугольные. Эфирный раствор при испарении принимает дендритные формы, но может содержать октаэдры и четырехгранные призмы. Хлороформный раствор отлагает розетки, жилковатые листья, звездчатые точечные иголки, круги с разломанными радиусами, а также разветвленные и сетчатые формы большой тонкости и красоты. — Гай.

Стрихнин очень плохо растворим в воде, хотя легко растворяется в подкисленной воде. Согласно неоднократным экспериментам Вормли, одна часть стрихнина растворяется в 8333 частях холодной воды; а по данным Пеллетье и Кахура, он растворяется в 6667 частях холодной и 2500 частях кипящей воды. Следовательно, полезно помнить, что галлон холодной воды едва ли растворит более 10 гран (0,142 г на литр); тот же объем в кипящем состоянии — около 30 гран (0,426 г на литр) стрихнина. Растворимость одной части стрихнина в других растворителях следующая: холодный спирт удельного веса 0,833 — 120 частей, кипящий — 10 частей (Виттштейн); холодный спирт удельного веса 0,936 — 240 частей (Мерк); холодный спирт удельного веса 0,815 — 107 частей (Драгендорф); амиловый спирт — 181 часть; бензол — 164; хлороформ — 6,9 (Шлимперт), 5 (Петтенкофер); эфир — 1250 частей; сероуглерод — 485 частей; глицерин — 300 частей. Креазот, а также эфирные и жирные масла также растворяют стрихнин.

Из всех вышеуказанных растворителей очевидно, что хлороформ является лучшим для целей разделения, а следом за хлороформом идет бензол.

Если крупинку стрихнина поместить в возгонную ячейку, обнаружится, что он обычно возгоняется в кристаллической форме при 169°. Обычной формой при этой температуре, согласно собственным наблюдениям автора, являются мелкие иглы, расположенные рядами; но, как заметил д-р Гай, сублимат может состоять из капель, волнистых узоров и различных других форм; кроме того, в то время как сублиматы морфина состоят из изогнутых линий, сублиматы стрихнина состоят из линий либо прямых, либо слегка изогнутых, с параллельными перистыми линиями под прямым углом. При продолжении нагревания стрихнин плавится примерно при 221°, и если нижний диск извлечь и исследовать, обнаружится наличие смолистого остатка; однако он продолжает давать сублиматы до тех пор, пока не уменьшится до точки углерода. Точка плавления, измеренная в трубке, составляет 268°.

Стрихнин обладает столь мощным горьким вкусом, что одна часть, растворенная в 70 000 частей воды, отчетливо ощущается; он представляет собой сильное основание с выраженной щелочной реакцией, полностью нейтрализующее сильнейшие кислоты и осаждающее многие металлические оксиды из их соединений, часто с образованием двойных солей. Большинство солей стрихнина кристаллические и все чрезвычайно горькие. Стрихнин в присутствии кислорода соединяется с H₂S с образованием красивого кристаллического соединения: —

2C₂₁H₂₂N₂O₂ + 6H₂S + O₃ = 2C₂₁H₂₂N₂O₂·3H₂S₂ + 3H₂O.

При обработке кислотой это соединение дает H₂S₂. — Шмидт, Бер. Дойч. Хим. Гес., 8, 1267.

Спиртовой раствор стрихнина вращает плоскость поляризации влево, [α]_r = -132,08° до -136,78° (Бушарда); однако кислые растворы показывают гораздо меньшую вращательную способность.

Соли, используемые в медицине: сульфат — официален только во французской фармакопее; нитрат — официален в германской, австрийской, швейцарской, норвежской и голландской фармакопеях; ацетат — хорошо известен в торговле, но не официален.

Коммерческий сульфат (C₂₁H₂₂N₂O₂·H₂SO₄·2H₂O) представляет собой кислую соль, кристаллизующуюся в виде игл, которые теряют воду при 150°; нейтральный сульфат (2C₂₁H₂₂N₂O₂·H₂SO₄·7H₂O) кристаллизуется в четырехгранных ромбических призмах и растворим примерно в 50 частях холодной воды.

Нитрат (C₂₁H₂₂N₂O₂·HNO₃) кристаллизуется при выпаривании теплого раствора алкалоида в разбавленной азотной кислоте в виде шелковистых игл, большей частью собранных в группы. Растворимость этой соли значительна: одна часть растворяется в 50 частях холодной и в 2 частях кипящей воды; его растворимость в кипящем и холодном спирте почти одинакова — требуется 60 частей первого и 2 части второго.

Ацетат кристаллизуется в виде пучков игл; как отмечалось, он не является официальным ни в одной из европейских фармакопей.

Главные осадки или малорастворимые кристаллические соединения стрихнина следующие: —

(1.) Хромат стрихнина (C₂₁H₂₂N₂O₂·CrHO₂), образующийся при добавлении нейтрального раствора хромата калия к раствору соли стрихнина, кристаллизуется из горячей воды в виде красивых, очень нерастворимых оранжево-желтых игл в смеси с пластинками различного размера и толщины. Эта соль имеет огромную практическую пользу для аналитика, ибо с ее помощью стрихнин можно отделить от различных веществ и частично от бруцина — причем цветные реакции применяются либо непосредственно к хромату стрихнина, либо хромат разлагается аммиаком, и стрихнин извлекается из щелочной жидкости хлороформом.