«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

[371] Были опубликованы и другие методы анализа опиума: см. метод г-на А. Б. Прескотта (Proceedings of Amer. Pharm. Assoc., 1878); Аллен (Commercial Org. Analysis, vol. ii. p. 473); модификация Э. Р. Скуббом метода Флюкгера (Pharm. Journ. (3), xii. p. 724); быстрый способ анализа опиума ММ. Порте и Ланжлуа (Journ. de Pharm. et de Chim., Nov. 1881); Year Book of Pharmacy, 1882.

К вышесказанному можно добавить — (1.) Метод Шахта. — 5–10 г сухого, мелко измельченного опиума настаивают с достаточным количеством дистиллированной воды до образования жидкой кашицы. Спустя двадцать четыре часа всю массу переносят на взвешенный фильтр и промывают до тех пор, пока смывы не станут почти бесцветными и безвкусными. Часть, нерастворимую в воде, высушивают при 100° и взвешивают; в хорошем опиуме она не должна превышать 40 процентов. Фильтрат выпаривают до тех пор, пока его объем не составит около одной пятой от первоначально взятой массы опиума; охлаждают, фильтруют и обрабатывают чистым животным углем до тех пор, пока темно-коричневый цвет не сменится коричневато-желтым. Затем жидкость повторно фильтруют, осаждают небольшим избытком аммиака, оставляют стоять в открытом сосуде до полного исчезновения запаха аммиака и при этом часто перемешивают, чтобы осадок не стал кристаллическим — форма, которую всегда труднее очистить. Осадок теперь собирают на тарированном фильтре, промывают, высушивают и взвешивают. Для опиума, содержащего 10 процентов морфина, его вес обычно составляет 14 процентов. Часть осадка затем отделяют от фильтра, взвешивают и истощают сначала эфиром, а впоследствии кипящим спиртом (удельный вес 0,81). Будучи таким образом очищенным от наркотина и содержащим лишь немного красящего вещества, он может быть высушен и взвешен, а количество морфина подсчитано для всей массы по полученным данным.

(2.) Флёри предложил титрование щавелевой кислотой следующим образом: 2 г порошкообразного опиума мацерируют в течение нескольких часов с 8 куб. см водного оксалата аммония, переносят на фильтр и промывают 5 куб. см воды. К фильтрату добавляют равный объем 80-процентного спирта и аммиак до щелочной реакции; после выдерживания в течение двадцати четырех часов в закрытой колбе его фильтруют, а колбу споласкивают несколькими куб. см 40-процентного спирта. Фильтр с его содержимым после высушивания помещают в ту же колбу (которую не следует мыть), добавляют несколько капель спиртового раствора кампешевого дерева с избытком раствора щавелевой кислоты известной концентрации, доводя всю массу водой до 100 куб. см. Это делят на две части, и избыток кислоты оттитровывают обратно разбавленным щелочным раствором соды. Если раствор щавелевой кислоты имеет концентрацию 4,42 г на литр, каждый куб. см раствора щавелевой кислоты, который связался с морфином, соответствует 0,02 г морфина.

§ 347. Медицинские и другие препараты опиума. — Основные смеси, пилюли и другие формы, официальные и неофициальные, в которых может встречаться опиум, заключаются в следующем:

(1.) Официальные. Камфорная сложная настойка, Б. Ф. (Парегорик). — Опиум, камфора, бензойная кислота, анисовое масло и крепкий спирт: опиум содержится в пропорции около 0,4 процента, или 1 гран опиума на 240 минимов.

Аммиачная настойка опиума (Шотландский парегорик). — Раствор едкого аммиака, ректификованный спирт, опиум, анисовое масло, шафран и бензойная кислота. Почти 1 процент, или 1 гран опиума на каждые 96 минимов.

The Compound Powder of Kino, P. B.

Opium, 5 per cent.

Cinnamon, 20 „

Kino, 75 „

The Compound Powder of Opium, P. B.

Opium, 10·00 per cent.

Black Pepper, 13·33 „

Ginger, 33·33 „

Caraway Fruit, 40·00 „

Tragacanth, 3·33 „

Pill of Lead and Opium, P. B.

Acetate of Lead, 75·0 per cent.

Opium, 12·5 „

Confection of Roses, 12·5 „

Настойка опиума (Лауданум). — Опиум и крепкий спирт. Один гран опиума в 14,8 минима — то есть около 6,7 частей по весу на 100 по объему.

Количество опиума, фактически содержащегося в лаудануме, было исследовано г-ном Вудлендом [372] по четырнадцати образцам, приобретенным у лондонских и провинциальных аптекарей. Наибольший процент экстракта составлял 5,01, наименьший — 3,21, а среднее значение равнялось 4,24; наибольший процент морфина составлял 0,70 процента, наименьший — 0,32, а среднее значение равнялось 0,51 процента. Следовательно, очевидно, что лауданум представляет собой жидкость весьма неопределенной крепости.

[372] Year Book of Pharmacy, 1882.

Ароматический порошок мела с опиумом. — Опиум 2,5 процента, остальные компоненты представляют собой корицу, мускатный орех, шафран, гвоздику, кардамон и сахар.

Сложный порошок ипекакуаны (Порошок Довера).

Opium, 10 per cent.

Ipecacuanha, 10 „

Sulphate of Potash, 80 „

Опиумный конфитюр (Confectio opii) состоит из сиропа и сложного порошка опиума; согласно своей прописи, он содержит 2,4 процента опиума по весу.

Экстракт опиума содержит твердые компоненты, способные экстрагироваться водой; он должен содержать 20 процентов морфина и поэтому обладает примерно двойной крепостью сухого порошкообразного опиума.

Жидкий экстракт опиума также исследовался г-ном Вудлендом: [373] десять образцов дали в среднем 3,95 процента сухого экстракта, причем наибольшее число составляло 4,92 процента, а наименьшее — 3,02. Средний процент морфина составлял 0,28 процента, причем наибольшее количество равнялось 0,37, а наименьшее — 0,19 процента.

[373] Op. cit.

Опиумный линимент состоит из равных частей лауданума и мыльного линимента; он должен содержать около 0,0375 процента морфина.

Сложная мыльная пилюля изготавливается из мыла и опиума, одна часть опиума на каждые 5,5 частей массы — то есть около 18 процентов.

Леденцы с ипекакуаной и морфином — как и предыдущие, с добавлением ипекакуаны; каждая пастилка содержит 1/36 грана (1,8 мг) гидрохлорида морфина и 1/12 грана (5,4 мг) ипекакуаны.

Суппозитории с морфином изготавливаются с гидрохлоридом морфина, бензойным свиным жиром, белым воском и маслом теобромы; каждый суппозиторий содержит 1/2 грана (32,4 мг) соли морфина.

Опиумные леденцы состоят из экстракта опиума, толуанского бальзама, сахара, камеди, экстракта солодки и воды. Каждая пастилка содержит 1/10 грана (6,4 мг) экстракта опиума или около 1/50 грана (1,3 мг) морфина.

Мазь с чернильными орешками и опиумом содержит одну часть опиума на 14,75 частей мази — то есть опиума 6,7 процента.

Опиумное вино, Б. Ф. — Херес, экстракт опиума, корица и гвоздика. Около 5 весовых частей экстракта опиума на 100 объемных частей (22 грана на унцию).

Растворы морфина, как ацетата, так и гидрохлорида, по Б. Ф., изготавливаются с небольшим количеством свободной кислоты и с ректификованным спиртом. Крепость каждого составляет полграна на каждую жидкую драхму (0,0324 г на 3,549), или 0,91 весовой части на 100 объемных частей.

Раствор бимеконата морфина. — Одна жидкая унция содержит 5 1/2 гранов бимеконата морфина.

Леденцы с морфином изготавливаются с теми же вспомогательными веществами, что и опиумные леденцы, с заменой опиума на морфин; каждая пастилка содержит 1/36 грана гидрохлорида морфина (1,8 мг).

Сироп мака. — Обычный сироп мака представляет собой подслащенный лауданум. Однако он должен быть тем, что описано — а именно сиропом из маковых коробочек. В таком качестве он, как утверждается, содержит один гран экстракта опиума на унцию.

(2.) Патентные и другие неофициальные препараты опиума.

Кордиал Годфри производится в довольно больших масштабах и непостоянен по крепости и составу. Он обычно содержит около 1 1/2 гранов опиума в каждой жидкой унции, [374] а в качестве других компонентов: сассафрас, черную патоку или мелассу, ректификованный спирт и различные ароматические ингредиенты, особенно имбирь, гвоздику и кориандр; также могут быть обнаружены анисовое семя и тмин.

[374] If made according to Dr. Paris’ formula, 11⁄6 grains in an ounce.

Средство от спазмов Гринрода состоит из гидрохлорида морфина, спиртового раствора углекислого аммония, эфира и камфорной воды; крепость: 1 гран гидрохлорида на каждые 6 унций.

Lemaurier’s Odontalgic Essence is acetate of morphine dissolved in cherry-laurel water; strength, 1 grain to the ounce.

Непентес — препарат, очень похожий на Liq. Opii sedativ., и имеющий примерно ту же крепость, что и лауданум. [375]

[375] Его можно рассматривать как очищенный спиртовой раствор меконата морфина с небольшим избытком кислоты и примерно той же крепости, что и лауданум. — Тейлор.

Черные капли Армстронга (известные также под различными названиями, такими как черные капли Армстронга) по сути представляют собой раствор составляющих опиума в уксусной кислоте. Обычно считается, что они в четыре раза крепче лауданума. Оптовый рецепт для них таков: лауданум — 1 унция и дистиллированный уксус — 1 кварта, настаивать в течение двух недель. Первоначальная пропись, предложенная квакерским доктором из Дарема Эдвардом Танстоллом, такова: нарезанный опиум — 1/2 фунта; хороший вержус [376] — 3 пинты; и мускатный орех — 1 1/2 унции; упарить до густоты сиропа; затем добавляются 1/4 фунта сахара и 2 чайные ложки дрожжей. Все помещают в теплое место на шесть-восемь недель, после чего выпаривают на открытом воздухе до консистенции сиропа. Наконец, жидкость декантируют и фильтруют, добавляют немного сахара и доводят объем жидкости до 2 пинт.

[376] Вержус — это сок дикого лесного яблока.

«Капли сиделки» («Nurse’s Drops»), судя по всему, состоят из масла тмина и лауданума.

Бальзам от аниса Пауэлла, согласно свидетельству по делу Фармацевтического общества против Армсона (Pharm. Journ., 1894), содержит в каждой унции 1/10 грана морфина.

Ветрогонное средство Далби —

Carbonate of magnesia, 40 grains.

Tincture of castor, and compound tincture of cardamoms, of each 15 drops.

Laudanum, 5 dr„

Oil of aniseed, 3 dr„

Oil of nutmeg, 2 dr„

Oil of peppermint, 1 dr„

Peppermint water, 2 fl. ounces

Доза: от половины до одной чайной ложки. Другой рецепт не содержит лауданума, но вместо него включает сироп мака.

Chlorodyne—Brown’s Chlorodyne is composed of—

Chloroform, 6 drachms.

Chloric ether, 1 dra„

Tincture of capsicum, 1⁄2 dra„

Hydrochlorate of morphine, 8 grains.

Scheele’s prussic acid, 12 drops

Tincture of Indian hemp, 1 drachm.

Treacle, 1 dra„

Atkinson’s Infant Preserver—

Carbonate of magnesia, 6 drachms.

White sugar, 2 ounces

Oil of aniseed, 20 drops.

Spirit of sal-volatile, 2 1⁄2 drachms.

Laudanum, 1 dra„

Syrup of saffron, 1 ounce.

Caraway water, to make up, 1 pint.

Boerhave’s Odontalgic Essence—

Opium, 1⁄2 drachm.

Oil of cloves, 2 dra„

Powdered camphor, 5 dra„

Rectified spirit, 1 1⁄2 fl. ounce.

§ 348. Статистика. — За десятилетие 1883–1892 гг. не менее 1424 смертей в Англии и Уэльсе были отнесены на счет той или иной формы опиума или его активных компонентов; 45 из этих смертей были приписаны различным формам успокоительных сиропов или патентных лекарств, содержащих опиум или морфин; 876 произошли вследствие несчастных случаев или небрежности; 497 были самоубийствами и 6 — убийствами. Возрастное и половое распределение смертей, отнесенных к несчастным случаям и самоубийствам, подробно представлено в следующей таблице:

СМЕРТИ В АНГЛИИ И УЭЛЬСЕ ЗА ДЕСЯТЬ ЛЕТ С 1883 ПО 1892 ГОД ОТ ОПИУМА, ЛАУДАНУМА, МОРФИНА И ДР.

Accident.

Ages, 0-1 1-5 5-15 15-25 25-65 65 and

above Total

Males, 72 27 1 16 302 85 503

Females, 50 23 4 21 189 86 373

Total, 122 50 5 37 491 171 876

Suicide.

Ages, 5-15 15-25 25-65 65 and

above Total

Males, 1 26 269 34 330

Females, ... 24 126 17 167

Total, 1 50 395 51 497

Среди европейских стран Англия имеет наибольшее относительное число отравлений опиумом. Во Франции отравления опиумом или морфином составляют около 1 процента от общего числа; а Дания, Швеция, Швейцария и Германия дают очень малые относительные показатели, причем мышьяк, фосфор и кислоты заменяют опиаты. Столь значительная смертность в значительной степени проистекает от пагубной практики — как со стороны трудолюбивых английских матерей, так и со стороны торговок детьми — давать младенцам различные формы опиума, продаваемые под названиями «успокаивающие сиропы», «детские друзья», «детские консерванты», «капли для кормилиц» и им подобные, чтобы унять беспокойство и заставить их спать бо́льшую часть времени. Другой частой причиной случайного отравления являются ошибки при отпуске лекарств; однако эти ошибки, по-видимому, случаются на континенте чаще, чем в Англии. Отчасти это объясняется десятичной системой, которая имеет свои опасности наряду с преимуществами, например: врач назначил 0,5 дециграмма ацетата морфина в микстуре для ребенка, но пропустил десятичную точку, и аптекарь поэтому дал дозу, в десять раз превышающую желаемую, с фатальным исходом. Кроме того, гидрохлорид, ацетат морфина и подобные растворимые соли легко спутать с другими белыми порошками, и таким образом происходили прискорбные несчастные случаи — несчастные случаи, которые при надлежащей организации отпуска лекарств должны быть исключены.

§ 349. Отравление детей опиумом. — Одурманивание детей опиумом — иногда с целью лишить жизни, иногда исключительно ради поддержания у младенца постоянного наркотического состояния — особенно распространено в Индии [377]. Небольшое количество твердого опиума наносят на нёбо или втирают в язык, и известно, что некоторые индийские матери обмазывают соски опиумом, так что ребенок впитывает его с молоком. Европейцы снова и снова обнаруживают, что местные кормилицы дают опиаты находящимся под их опекой младенцам, и есть опасения, что во многих случаях удается избежать обнаружения.

[377] See Dr. Chevers’s Jurisprudence, 3rd ed., 232 et seq.

Невежественное использование макового отвара неоднократно становилось причиной смерти детей раннего возраста; так, в 1875 году в Челси было проведено дознание по поводу смерти маленького мальчика двух с половиной лет. Он страдал коклюшем и увеличением живота, и по совету соседа ему дали маковый отвар. Для приготовления квартицы отвара было использовано две маковые головки, и мальчик, выпив большую его часть, впал в глубокий сон и умер со всеми симптомами отравления наркотиками.

§ 350. Дозы опиума и морфина. — Опиум в твердом состоянии прописывают взрослым в количествах, не превышающих 3 грана, причем обычная доза составляет от 16,2 мг до 64,8 мг (от 1/4 до 1 грана). Экстракт опиума дают в точно таких же пропорциях (за исключением особых обстоятельств, таких как привычное употребление опиума); доза всех соединений опиума в основном определяется содержащейся в них пропорцией опиума.

Доза для детей (которые плохо переносят опиум) обычно очень мала; младенцам у груди дают единичные капли лауданума, а дозу осторожно увеличивают в зависимости от возраста. Большинство практикующих врачей сочтут полграна очень большой дозой и в случаях, когда это требуется, редко пропишут сначала более чем от 1/16 до 1/4 грана.

Доза твердого опиума для лошади составляет от 1,77 г до 7,08 г (от 1/2 драхмы до 2 драхм); однако в крайних случаях давали 4 драхмы (14,16 г).

Доза для крупного рогатого скота составляет от 0,648 г до 3,88 г (от 10 до 60 гранов); для телят — 0,648 г (10 гранов); для собак она в значительной степени определяется размером животного и составляет от 16,2 до 129,6 мг (от 1/4 грана до 2 гранов).

Смертельная доза. — Зафиксированы случаи смерти младенцев от чрезвычайно малых доз опиума, например: 0,7, 4,3 и 8,1 мг (1/90, 1/15 и 1/8 грана); но в таких случаях нельзя не заподозрить какую-то ошибку. Однако можно смело признать, что очень малая доза может оказаться смертельной для младенцев и что 3 мг, данные ребенку в возрасте до одного года, вероятно, вызовут серьезные симптомы.

Наименьшая доза твердого опиума, которая, как известно, оказалась смертельной для взрослых, была эквивалентна 259 мг (4 грана) сырого опиума (Тейлор), а наименьшая доза настойки (лауданума) — 7,0 куб. см (2 драхмы) (Тейлор); последняя, однако, как уже было показано, неопределенна по своему составу.

Опасная доза (за исключением особых обстоятельств) составляет: для лошади — 14,17 г (4 драхмы); для крупного рогатого скота — 7,04 г (2 драхмы); для собаки размером и силой с фоксхаунда — 204 мг (3 грана).

Огромные и в иных случаях смертельные дозы при определенных условиях могут приниматься лицами, не являющимися потребителями опиума. Я видел, как 13 сантиграммов (2 грана) ацетата морфина были введены подкожно сильному мужчине, страдавшему бешенством, с весьма незначительным эффектом. Столбняк, стрихнин, судороги и чрезмерная боль — все это снижает чувствительность нервной системы к опиуму.

§ 351. Общий метод обнаружения опиума. — В судебной медицине обычно утверждается, что при подозрении на отравление опиумом для доказательства наличия опиума достаточно обнаружить присутствие меконовой кислоты. В случае отравления взрослого человека обычно имеется достаточно материала для получения одного или нескольких алкалоидов, и присутствие опиума может быть доказано без разумного сомнения, если обнаружены меконовая кислота (а также морфин, наркотин, тебаин или другой опийный алкалоид). Пилюли, содержащие либо твердый опиум, либо настойку, обычно выдают присутствие наркотика по запаху, и в таком случае не может быть никаких затруднений в выделении морфина и меконовой кислоты, вероятно, с одним или двумя другими алкалоидами. Метод извлечения из органических жидкостей такой же, как описано выше, но он, конечно, может быть изменен для любой специальной цели. Если опиум или препарат опиума подвергнуть процессу Драгендорфа (см. стр. 242), то ниже приводится схема главных моментов, на которые следует обратить внимание.

Если раствор является кислым —

(1.) Бензол главным образом извлекает меконин, который растворяется в серной кислоте очень постепенно (в течение двадцати четырех — сорока восьми часов) с зеленой окраской, переходящей в красную. Меконин не дает алкалоидной реакции.

(2.) Амиловый спирт растворяет небольшие количества меконовой кислоты, определяемой по появлению кроваво-красного цвета с хлоридом железа.

Если теперь удалить амиловый спирт с помощью петролейного эфира и сделать жидкость щелочной с помощью аммиака —

(1.) Бензол извлекает наркотин, кодеин и тебаин. При выпаривании бензола алкалоидный остаток может быть растворен в воде, подкислен серной кислотой, и после фильтрования, при добавлении аммиака в избытке, тебаин и наркотин осаждаются, а кодеин остается в растворе. Высушенный осадок, если он содержит тебаин, становится кроваво-красным при обработке холодной концентрированной серной кислотой, в то время как наркотин обнаруживается по фиолетовой окраске, постепенно развивающейся при растворении вещества в разбавленной серной кислоте 1:5 и осторожном нагревании. Кодеин в аммиачном растворе может быть извлечен путем встряхивания с бензолом и распознан по красной окраске, которую твердое вещество дает при обработке небольшим количеством сахара и серной кислоты.

(2.) Хлороформ растворяет преимущественно нарцеин, который при выпаривании хлороформа может быть идентифицирован по его общим характеристикам и по приобретению его раствором в реактиве Фрёде красивого синего цвета. Небольшие количества морфина могут быть извлечены вместе с кодеином.

(3.) Амиловый спирт извлекает из щелочного раствора морфин, идентифицируемый по его физическим характеристикам, по образованию кристаллического осадка с йодом и иодистоводородной кислотой, а также по реакции с йодной кислотой, которая будет описана.

§ 352. Морфин (C17H17NO(OH)2 + H2O). — Морфин встречается в торговле в виде белого порошка с у. в. 1,205, обычно в форме более или менее правильных шестигранных призмочек, но иногда в виде белых шелковистых игл. При нагревании в камере для возгонки (описанной на стр. 257–258) на верхнем диске при 150° появляются слабые туманности, которые при большом увеличении микроскопа разрешаются в мельчайшие точки. По мере повышения температуры пятна становятся грубее, и при 188° могут быть получены отчетливые кристаллы, причем лучшие образуются почти при 200°, при каковой температуре морфин начинает отчетливо буреть, плавиться и обугливаться. При температурах ниже 188° вместо мельчайших точек сублимат может состоять из белых круговых пятен или узоров в виде листиков. Одна часть морфина, согласно П. Шастэну, растворима при температуре 3° в 33 333 частях воды; при 22° — в 4545 частях; при 42° — в 4280; и при 100° — в 4562. Он почти нерастворим в эфире или бензоле. Абсолютный спирт, по Петтенкоферу, растворяет на холоде одну сороковую часть своего веса; при кипячении — одну тридцатую. Амиловый спирт на холоде растворяет одну четвертую процента, и еще больше, если алкалоид выделяется из водного кислого раствора аммиаком в присутствии амилового спирта; ибо при таких обстоятельствах морфин не успевает кристаллизоваться. Согласно Шлимперту, 1 часть морфина требует для растворения 60 частей хлороформа; по Петтенкоферу — 175.

Морфин легко растворим в разбавленных кислотах, а также в растворах едких щелочей и щелочноземельных металлов; карбонатные щелочи и хлорид аммония также растворяют небольшие количества. Кислые водные и спиртовые растворы вращают плоскость поляризации влево; для серной, азотной и соляной кислот [α]r = 89,8°; в щелочном растворе поляризация меньше, [α]r = 45,22°. Он имеет щелочную реакцию, полностью нейтрализуя кислоты; и, по сути, удобным методом титрования морфина является использование децинормального раствора серной кислоты — каждый кубический сантиметр эквивалентен 2,85 мг безводного морфина.

§ 353. Соли морфина по большей части кристаллические, все они горькие, нейтральные и ядовитые. Они нерастворимы в амиловом спирте, эфире, хлороформе, бензоле или петролейном эфире.

Меконат морфина — одна из наиболее растворимых солей морфина; он легко растворим в воде. Из всех солей эта наиболее пригодна для подкожных инъекций; именно в этой форме алкалоид присутствует в опиуме.

Гидрохлорид морфина (C17H19NO3·HCl) кристаллизуется в виде шелковистых волокон; он легко растворим в спирте, растворим в холодной и более свободно в кипящей воде. Чистейший гидрохлорид морфина бесцветен, но тот, который наиболее часто встречается в торговле, имеет палевый или желтовато-коричневый цвет.

Ацетат морфина — кристаллизующаяся соль, растворимая в воде или спирте; он частично разлагается при кипячении водного раствора, причем часть уксусной кислоты улетучивается.

Тартраты морфина. — Это легкорастворимые соли, и важно отметить, что морфин может ускользнуть от обнаружения, если эксперт полагается исключительно на обычную реакцию выпадения осадка солью алкалоида при подщелачивании раствора фиксированными или летучими щелочами; поскольку тартраты морфина не дают этой реакции и не дают никакого осадка с хлоридом кальция. При добавлении раствора ацетата калия в спирте, а также спирта и небольшого количества уксусной кислоты к концентрированному раствору тартрат разлагается, и кислый тартрат калия осаждается в нерастворимой форме; морфин в форме ацетата остается в растворе и затем дает обычные реакции.

Растворимость солей морфина в воде и спирте исследована г-ном Дж. У. Ллойдом. Его результаты заключаются в следующем:

Morphine Acetate.

11 ·70 parts of water by weight at 15·0° dissolve 1 part of morphine acetate.

61 ·5 parts of water by weight at 100° dissolve 1 part of morphine acetate.

68 ·30 parts of alcohol by weight (·820 specific gravity) at 15·0° dissolve 1 part of morphine acetate.

13 ·30 parts of alcohol by weight (·820 specific gravity) at 100° dissolve 1 part of morphine acetate.

Morphine Hydrochlorate.

23 ·40 parts of water dissolve at 15° 1 morphine hydrochlorate.

·51 part of water dissolves at 100° 1 morphine hydrochlorate.

62 ·70 parts of alcohol (·820 specific gravity) dissolve at 15° 1 morphine hydrochlorate.

30 ·80 parts of alcohol (·820 specific gravity) dissolve at 100° 1 morphine hydrochlorate.

Morphine Sulphate.

21 ·60 parts of water at 15° dissolve 1 morphine sulphate.

·75 part of water at 100° dissolves 1 morphine sulphate.

701 ·5 parts of alcohol (·820) at 15° dissolve 1 morphine sulphate.

144 ·00 parts of alcohol (·820) at 100° dissolve 1 morphine sulphate.

§ 354. Строение морфина. — Главные факты, касающиеся строения морфина, заключаются в следующем:

Он определенно содержит две гидроксильные группы, поскольку под действием ангидрида уксусной кислоты образуются ацетилморфин и диацетилморфин, C17H18(CH3CO)NO3 и C17H17(CH3CO)2NO3. Образование монометилового эфира морфина (кодеина), C17H17(OH)(OCH3)NO, также свидетельствует о существовании гидроксильных групп. Одна из гидроксильных групп обладает фенольными функциями, другая — спиртовыми. При соответствующем окислении морфин дает тринитрофенол (пикриновую кислоту), а при сплавлении со щелочью — протокатехиновую кислоту; обе эти реакции указывают на бензольное кольцо. При перегонке с цинковой пылью образуются фенантрен, пиридин, пиррол, триметиламин и аммиак; это свидетельствует о пиридиновом ядре. Если морфин смешать с 15–20-кратным по весу количеством 20-процентного раствора едкого кали и нагревать при 180° в течение четырех-шести часов без доступа воздуха, образуется соединение фенольного типа и летучий амин — этилметиламин (амин кипит при 34°–35°, а его гидрохлорид плавится при 133°). Эта реакция интерпретируется З. Х. Скрауком [378] и Л. Вигманном как указание на то, что азот напрямую связан с двумя алкильными группами, а именно этильной и метильной.

[378] Monatsb., x. 110-114.

Г. Н. Вис [379], после тщательного рассмотрения всех реакций морфина, предложил следующую конституционную формулу как наиболее согласующуюся с фактами:

[379] J. pr. Chemie (2), xlvii. 584. Формула Кнорра имеет вид:

Ber., xxii. 1113-1119.

§ 355. Пробы на морфин. — (1.) Одна сотая миллиграмма чистого морфина окрашивает пасту молибдата аммония в серной кислоте в синий цвет; 20 мг молибдата аммония растирают стеклянной палочкой в фарфоровой чашке и тщательно смешивают с 5 каплями чистой крепкой серной кислоты, после чего наносят морфин в твердом виде; титановая кислота и вольфраматы дают сходные реакции.

(2.) Морфин обладает сильными восстаивающими свойствами; небольшое количество твердого морфина, растворенного в растворе хлорида железа, дает осадок берлинской лазури при добавлении раствора феррицианида. Ряд птомаинов и других веществ также дают положительную реакцию на эту пробу, так что сама по себе она не является окончательной.

(3.) Проба с йодной кислотой. — Вещество, предположительно являющееся морфином, превращают в растворимую соль, добавляя до кислой реакции несколько капель соляной кислоты, а затем выпаривая досуха. Полученную таким образом соль растворяют в возможно меньшем количестве воды — это, поскольку в токсикологических исследованиях извлекаются лишь малые количества, вероятно, составит всего несколько капель. Небольшую часть полученного раствора смешивают с очень малым количеством крахмального клейстера и выпаривают досуха при умеренном нагревании в фарфоровой чашке. После охлаждения к сухому остатку добавляют каплю раствора 1 части йодной кислоты в 15 частях воды; и если присутствует хотя бы 1/20000 грана морфина, разовьется синий цвет.

Другой способ выполнения пробы с йодной кислотой состоит в добавлении раствора йодной кислоты к жидкости, в которой предположительно растворен морфин, а затем встряхивании жидкости с несколькими каплями сероуглерода. Если присутствует морфин, сероуглерод всплывает наверх, отчетливо окрашиваясь в розовый цвет. Однако другие вещества также выделяют йод из йодной кислоты, и поэтому было предложено отличать от них морфин путем последующего добавления аммиака. Если аммиак добавить к раствору, взболтанному с сероуглеродом, розовый или красный цвет сероуглерода углубляется, если присутствовал морфин; напротив, если морфин отсутствовал, он либо исчезает, либо сильно ослабевает.

Другие реакции. — Помимо двух только что упомянутых характерных проб существуют и другие весьма интересные реакции. Если к небольшому количеству твердого морфина добавить насыщенный раствор хлорида цинка и нагревать на водяной бане от пятнадцати минут до получаса, жидкость приобретает красивый и стойкий зеленый цвет. Это была бы отличная проба на морфин, если бы не тот факт, что цвет образуется только с абсолютно чистым морфином. Например, мне не удалось получить эту реакцию с морфином в очень хорошо сформированных кристаллах, осажденным из обычного лауданума аммиаком, так как малейший след смолистых или красящих веществ серьезно мешает этому. При действии азотной кислоты на морфин жидкость становится оранжево-красной и образуется кислый продукт формулы C10H9NO9, который при нагревании в запаянной трубле с водой при 100° дает тринитрофенол, или пикриновую кислоту. Эта интересная реакция весьма определенно указывает на фенольный характер морфина. При добавлении капли серной кислоты к твердому морфину на холоде раствор морфина приобретает слабый розовый оттенок; при осторожном нагревании и продолжении нагрева до начала улетучивания кислоты цвет меняется через ряд буроватых и неопределенных оттенков до черного. При охлаждении и обработке черного пятна водой получается зеленый раствор, совпадающий по оттенку с тем же зеленым цветом, образующимся при действии хлорида цинка. Видали [380] предложил следующую пробу: морфин растворяют в концентрированной серной кислоте и добавляют немного арсената натрия; при осторожном нагревании развивается проходящий синий цвет; при дальнейшем повышении температуры жидкость переходит в зеленую, затем в синюю и, наконец, снова в зеленую. Кодеин ведет себя весьма сходным образом. Следующая проба была предложена Зибольдом (American Journal of Pharmacy, 1873, p. 544): предполагаемый морфин осторожно нагревают с несколькими каплями концентрированной серной кислоты и небольшим количеством чистого перхлората калия. Если присутствует морфин, жидкость немедленно приобретает ярко выраженный коричневый цвет — реакция, которая считается специфичной для морфина и удается с 1/10 мг. Чтобы получить абсолютно чистый перхлорат, перхлорат калия нагревают с соляной кислотой до тех пор, пока он выделяет хлор; затем его промывают дистиллированной водой, высушивают и сохраняют для использования. Существует также реакция, известная как реакция Пеллагри; она основана на образовании апоморфина. Исследуемый алкалоид растворяют в небольшом количестве крепкой соляной кислоты, затем добавляют каплю концентрированной серной кислоты и нагревают смесь некоторое время при 100°–120°, пока она не приобретет пурпурно-черный цвет. Затем ее охлаждают, снова добавляют соляную кислоту и нейтрализуют смесь карбонатом натрия. Если присутствует морфин, при добавлении йода в иодистоводородной кислоте образуется вишнево-красный цвет, переходящий в зеленый. Считается, что только морфин и кодеин дают эту реакцию.

[380] D. Vidali, Bull. Farmaceut., Milano, 1881, p. 197; D. E. Dott, Year Book of Pharmacy, 1882.

Ацетат морфина и сам морфин при добавлении к раствору хлорида железа вызывают появление синего цвета. Когда 1 молекула морфина растворена в спирте, содержащем 1 молекулу гидроксида натрия, и добавляются 2 об. йодистого метила, а смесь слегка нагревается, начинается бурная реакция и основным продуктом является метиодид кодеина (C17H18NO2OCH,MeI). Если добавить только половину количества йодистого метила, то в небольшом количестве образуется свободный кодеин; если вместо метила подставить йодистый этил, образуется новое основание, гомологичное кодеину — следовательно, кодеин является метиловым эфиром морфина. Если морфин нагревать с йодистым метилом и абсолютным спиртом в запаянной трубке в течение получаса при 100°, получается метиодид морфина в виде бесцветных, блестящих, квадратичных кристаллов, легко растворимых в воде (C17H19NO3MeI + H2O); аналогичным образом может быть получено этилиодидное соединение.

Если морфин нагревать в течение двух-трех часов в запаянной трубке с разбавленной соляной кислотой, происходит отщепление воды —

(C17H19NO3 = C17H17NO2 + H2O),

и образуется гидрохлорид апоморфина. Это удается, когда даже 1/2 мг нагревают с 1/10 куб. см концентрированной соляной кислоты и применяют пробы на апоморфин.

Если концентрированную серную кислоту настаивать на морфине в течение двенадцати-пятнадцати часов (или нагревать в течение получаса при 100°), то при добавлении к охлажденному фиолетовому раствору либо кристалла нитрата калия, либо хлората калия, либо капли разбавленной азотной кислоты образуется красивый фиолетово-синий цвет, который постепенно переходит в темно-кроваво-красный. 1/100 мг дает отчетливую реакцию на эту пробу. Реактив Фрёде дает с морфином красивый фиолетовый цвет, переходящий из синего в грязно-зеленый и в конце концов почти исчезающий. 1/200 мг дает реакцию на эту пробу, но сама по себе она не является окончательной, поскольку папаверин и некоторые гликозиды дают идентичную реакцию.

§ 356. Симптомы отравления опиумом и морфином. — Симптомы отравления опиумом и морфином настолько похожи, что клинически отличить их невозможно; поэтому их можно рассматривать вместе.

Действие на животных — лягушки. — Действие морфина или опиума на лягушек своеобразно: животное сначала беспокойно прыгает вокруг, а затем впадает в состояние, чрезвычайно похожее на то, что наблюдается при отравлении стрихнином, причем каждое движение или внешнее раздражение вызывает тетаническую судорогу. Это состояние, однако, иногда не наблюдается. За тетанической стадией следует паралич рефлекторных движений и прекращение дыхания, при этом сердце продолжает биться.

Собаки. — От 0,2 до 0,5 г меконата или ацетата морфина, введенных непосредственно в кровоток собаки, проявляют свое действие почти немедленно. Собака становится беспокойной и двигает челюстями и языком, как будто ощущает какой-то особый вкус; она может лаять или издавать повизгивание, а затем через минуту или две впадает в глубокий сон, который часто бывает настолько глубок, что пока он длится — обычно несколько часов — может быть проведена операция. В каком бы положении ни находились конечности, они так и остаются. Дыхание быстрое и хриплое, большинство рефлекторных реакций угашено. Ближе к концу сна любой внезапный шум может испугать животное, и когда оно просыпается, его способности явно заторможены. Часто отмечается частичный паралич задних лап, и тогда собака с опущенными хвостом и тазом напоминает по позе гиену. Отсюда это состояние (впервые, полагаю, отмеченное Бернаром) назвали «гиеноподобным» состоянием. Если доза превышает 2–3 г (от 31 до 46 гранов), симптомы не отличаются, за исключением того, что они завершаются смертью, которой обычно предшествуют судороги [381].

[381] ММ. Грассе и Амблар изучали действие морфина, вызывающее судороги у млекопитающих. Они обнаружили, что если собакам вводят небольшие дозы гидрохлорида морфина (от 1 до 15 сантиграммов), то вызываемый ими кратковременный сон может сопровождаться частичными мышечными сокращениями (например, в одной лапе), возобновляющимися через различные интервалы времени. Затем возникают истинные судорожные подергивания во всем теле или в задних конечностях. Через определенный интервал явления повторяются с большей интенсивностью и сменяются истинными судорогами. Регулярно, десять или шестнадцать раз в минуту, при каждом вдохе задние конечности совершают серию судорожных движений, которые могут стать генерализованными. Иногда они возбуждаются внешними стимулами, но обычно спонтанны. Сон в этот судорожный период может оставаться глубоким или заметно облегчаться. Эти судорожные явления могут продолжаться с перерывами в течение часа. У разных животных наблюдаются различия; но основные характеристики явлений таковы, как описано. У некоторых животных и при малых дозах в начале сна может наблюдаться кратковременная судорожная фаза, но она гораздо менее постоянна, чем более поздний период спазмов. Эти судороги, по мнению авторов, ранее не были описаны, за исключением случаев применения очень больших доз, исчисляемых граммами. Период мозгового возбуждения, описанный Клодом Бернаром как возникающий в начале сна от морфина, является явлением иного порядка. Выводы, сделанные из экспериментов, сводятся к следующему: (1) Морфин не является диаметрально противоположным тебаину, как часто утверждают, поскольку он в определенной степени обладает судорожными свойствами последнего алкалоида. (2) Взрывное двигательное действие опиума нельзя исключительно приписывать судорожным алкалоидам, оно фактически обусловлено теми из них, которые вызывают сон. Согласно обычному составу опиума, 5 сантиграммов морфина представляют около одного миллиграмма тебаина. Но эти эксперименты показывают, что количество морфина обладает гораздо более мощным судорожным действием, чем миллиграмм тебаина. (3) Предполагаемого антагонизма между действием морфина на лягушку и на млекопитающих не существует. (4) Предпринятые до сих пор исследования антагонизма между морфином и другими агентами нуждаются в повторении, и следует провести отдельное изучение веществ, являющихся антагонистами судорожного и снотворного действия.

Козы. — Согласно Гинару, козы невосприимчивы к наркотическому действию морфина. Большие дозы убивают коз, но смерть наступает из-за нарушения дыхательной функции. Молодая коза весом 30 кг не проявила никаких особых эффектов, кроме слегка повышенной мозговой возбудимости, после введения двух доз 8 и 8,5 г гидрохлорида морфина путем внутривенной инъекции соответственно, причем вторая была введена через полтора часа после первой. Тому же животному два дня спустя таким же способом ввели 195 г, однако коза оправилась. Летальная доза для козы составляет не менее 1000 доз, вызывающих наркоз у человека, и лежит где-то между 0,25 и 0,30 г на килограмм массы тела [382].

[382] Compt. Rend., t. cxvi. pp. 520-522.

Кошки и кошачьи (Felidæ). — Согласно Гинару [383], морфин, введенный подкожно или внутривенно кошкам в дозах от 0,4 мг до 90 мг на килограмм, никогда не вызывает сна или наркотического оцепенения. Напротив, он вызывает замечательную степень возбуждения, нарастающую по интенсивности с увеличением дозы. Это возбуждение явно сопровождается расстройством функций мозга, и если доза велика, развиваются судороги, заканчивающиеся смертью. По словам Мильн-Эдвардса, те же симптомы наблюдаются у львов и тигров.

[383] Compt. Rend., t. cxi. pp. 981-983. Животные семейства полорогих (bovine) также возбуждаются, и при введении им морфина не возникает никакого наркотического эффекта. — Compt. Rend. Soc. de Biologie, t. iv., v.

Птицы, особенно голуби, способны поедать почти невероятные количества опиума. Утверждается [384], что один голубь за четырнадцать дней потребил с кормом 801 гран опиума. Объяснение этого заключается в том, что яд не всасывается; ибо подкожные инъекции солей морфина быстро действуют на всех птиц, на которых до сих пор проводились эксперименты.

[384] Hermann’s Lehrbuch der exper. Toxicologie, p. 374.

§ 357. Физиологическое действие. — На основе экспериментов на животных в некоторой степени изучено основное действие морфина на нервную и артериальную системы. Какого-либо весьма значительного действия на сердце не наблюдается. Сердцебиения сначала учащаются, затем их частота уменьшается; однако очень большие дозы, введенные непосредственно в кровоток, сразу уменьшают пульсацию, и никакого учащения не отмечается. Замедление может дойти до паралича сердца. Замедление имеет центральное происхождение, поскольку при перерезке блуждающих нервов морфин всегда ускоряет сердцебиение. Что касается периферических окончаний блуждающих нервов, малые дозы их возбуждают, большие — парализуют. Если перерезать все нервы, идущие к сердцу, сначала происходит значительное ускорение, а затем замедление и ослабление пульсации. Артериальное кровяное давление, сначала повышенное, впоследствии снижается. Это повышение кровяного давления наблюдается во время учащения пульса, а также в течение некоторого времени, в течение которого пульс замедлен. Стокман и Д. Б. Дот [385], экспериментируя на кроликах и лягушках, считают, что средняя доза морфина сначала угнетает спинной мозг, а затем возбуждает его, так как за этим следует столбняк. Если морфин вводится в кровоток в достаточном количестве, то немедленно возникает столбняк. Таким образом, представляется, что угнетение и стимуляция полностью зависят от дозировки. Гешейдлен в своих исследованиях на лягушке обнаружил, что двигательные нервы сначала возбуждаются, а затем угнетаются. При больших дозах возбуждения почти не наблюдалось, а наблюдался противоположный эффект в окрестности места введения. По мнению других наблюдателей, функция двигательных нервов может быть уничтожена [386]. Согласно Мейхейзену, рефлекторная деятельность, сначала сильно уменьшенная, позже, спустя несколько часов, становится нормальной, а еще позже — снова повышенной. Кишечные сокращения временно усиливаются. У собаки отмечалось более обильное, чем обычно, слюноотделение, а выделение желчи из желчного пузыря уменьшается. Зрачки у животных по большей части сужены, но если к моменту смерти возникают судороги, они расширяются.

[385] Brit. Med. Journ. (2), 1890, 189-192.

[386] Arch. f. d. Ges. Physiol., vii. p. 201.

§ 358. Физиологическое действие производных морфина. — При введении метила, амила или этила в молекулу морфина наркотическое действие уменьшается, в то время как тетанические эффекты увеличиваются. Ацетил, диацетил, бензоил- и дибензоилморфин, сернокислый эфир морфина и нитрозоморфин — все они являются более слабыми наркотиками, чем морфин, но, с другой стороны, они угнетают функции спинного мозга и в больших дозах вызывают столбняк.

Введение двух метильных групп в морфин, как в метокодеине, C17H17MeNO(OH)-Me, полностью изменяет физиологическое действие. Это соединение оказывает действие на поперечнополосатые мышцы, вызывая постепенный паралич.

Хлорпроизводные — трихлорморфин и хлоркодеин — обладают характерным действием группы морфина на центральную нервную систему и, кроме того, действуют энергично как мышечные яды, быстро разрушая сократительную способность поперечнополосатых мышц, с которыми они впервые вступают в контакт в месте инъекции, и более постепенно влияя на остальные мышцы тела [387].

[387] Р. Стокман и Дот, Brit. Med. Journ. (2), 1890, 189-192.

§ 359. Действие на человека. — Существует по меньшей мере три формы отравления опиумом: (1) обычная форма, наблюдаемая примерно в 99 процентах случаев; (2) очень внезапная форма, при которой смерть наступает с пугающей быстротой (foudroyante разновидность французов) [388]; и (3) очень редкая совершенно аномальная форма, при которой нет комы, но наблюдаются судороги.

[388] Тардье, Étude Méd. Légale sur l’Empoisonnement.

В обычной форме выделяют три стадии, а именно: (1) возбуждение; (2) наркоз; (3) кома. Через полчаса-час [389] начинаются первые симптомы: пульс учащается, зрачки сужаются, лицо краснеет, кисти рук и стопы розовеют — иными словами, капиллярное кровообращение активно. Эта стадия имеет некоторое сходство с действием алкоголя; мысли по большей части текут с большой быстротой, и вместо чувства сонливости наблюдается обратное. Однако она незаметно и более или менее быстро переходит в следующую стадию тяжести и ступора. Возникает непреодолимая тяга ко сну; пульс и дыхание замедляются; конъюнктива краснеет; лицо и голова часто приливают кровью. В некоторых случаях наблюдается сильная раздражительность кожи и сыпь в виде крапивницы. Если яд был принят через рот, может наблюдаться рвота. Кишечник обычно — фактически почти неизменно — заперт. Также наблюдается некоторая потеря контроля над мочевым пузырем.

[389] В замечательном случае, описанном Тейлором, дама приняла большую дозу (предположительно 1,5 унции) лауданума, и в течение четырех с половиной часов не было никаких симптомов. Она умерла через двадцать два часа.

На следующей стадии наркоз углубляется до опасной комы; пациента уже нельзя разбудить шумом, встряхиванием или внешними раздражителями; дыхание громкое и хриплое; лицо часто бледное, тело покрыто липким потом. Зрачки все еще сужены, но в последние часы жизни они могут расшириться: и общепризнано, что если труп найден с расширенными зрачками, это обстоятельство само по себе не исключает отравления опиумом или морфином. Смерть иногда заканчивается судорогами.

Внезапная форма — это та, при которой человек погружается в глубокий сон почти немедленно — то есть в течение пяти-десяти минут — и умирает через несколько часов. В этих стремительных случаях зрачки, как говорят, постоянно расширены.

Примеры судорожной формы следует искать среди потребителей опиума или лиц, находящихся в иных ненормальных условиях.

Сорокалетний мужчина, ежедневно принимавший опиаты с двадцатидвухлетнего возраста — его доза составляла 6 г (92,4 грана) твердого опиума — находясь на охоте, которой он страстно увлекался, простудился и в качестве средства принял себе дозу, в три раза превышающую его привычную. Вскоре началось сокращение левой руки, нарушение зрения, боли в желудке, обморочное состояние, неспособность говорить и бессознательное состояние, продолжавшееся полчаса. Затем появились перемежающиеся судороги и боли в конечностях. Не было ни сонливости, ни бреда, но наблюдалось сильное возбуждение; за этим последовала повторная рвота и диарея. Через пять часов эти симптомы прекратились; но он был в состоянии крайнего истощения [390]. Наступило полное выздоровление.

[390] Demontporcellet, De l’Usage Quotidien de l’Opium, Paris, 1874.

Можно высказать предположение, что в подобном случае выработалась толерантность к морфину, но не к другим алкалоидам морфина в той же степени, и что выраженные нервные симптомы в немалой степени являлись следствием действия некоторых гомологичных алкалоидов, которые при столь огромной дозе принимались в количестве, достаточном для проявления физиологического эффекта.

Имеется несколько примеров рецидивирующей или ремиттирующей формы отравления — формы, при которой пациент более или менее полностью возвращает сознание, а затем снова погружается в фатальный сон. Одним из самых известных является случай достопочтенной миссис Ансон (январь 1859 г.), которая по ошибке проглотила полторы унции лауданума. Пробыв в коматозном состоянии более девяти часов, она пришла в себя. Лицо стало нормальным, пульс ровным. Она смогла узнать свою дочку и хриплым голосом рассказать об ошибке. Но это продолжалось всего десять минут, после чего она снова впала в кому и умерла через четырнадцать часов [391].

[391] Тейлор, указ. соч.

В шведском случае, цитируемом Машкой [392], девятилетней девочке слабого здоровья, страдавшей легким бронхитом, дали неофицинальную лепешку с ацетатом морфина, которая, как предполагалось, содержала 5 мг (0,075 грана) ацетата морфина. Она приняла лепешку в восемь вечера; вскоре уснула, проснулась в десять, встала с постели, смеялась, разговаривала и шутила с сиделкой, снова легла в постель и очень быстро заснула. В четыре часа утра пришла сиделка и обнаружила, что ребенок дышит с хрипящим звуком, а врач, прибывший час спустя, застал девочку в состоянии комы, с суженными зрачками, хриплым дыханием и едва прощупывающимся пульсом. Несмотря на все попытки разбудить больную, она умерла в восемь утра, через двенадцать часов после приема лепешки.

[392] Машка, Handbuch, Band ii. p. 438; а также Svenska, Läk-Sällsk. Förhandl., Apr. 1, p. 90; Apr. 8, p. 160, 1873. Другие случаи см.: Nasmyth, Edin. Med. Journ., Dec. 1878; Kirby, Dub. Med. Press, Dec. 24, 1845; W. Boyd Muschet, Med. Times and Gaz., March 20, 1858.

Посмертное исследование показало некоторую гиперемию головного мозга и серозный выпот в желудочках, а также туберкулез в плевре. Три лепешки, аналогичные той, что приняла больная, были исследованы химическим путем Хамбергом, который обнаружил, что количество ацетата было очень малым и что лепешки вместо ацетата морфина можно считать приготовленными почти из чистого морфина; содержание морфина в трех из них составляло соответственно 35, 37 и 42 мг (то есть от полуграна до трех пятых грана). Среди экспертов существовало расхождение во мнениях относительно того, умер ли ребенок в данном случае от отравления морфином или нет — расхождение, которое следует приписать исключительно пробуждению ребенка через два часа после приема яда. Теперь, учитывая высокую вероятность того, что была принята большая доза для слабого ребенка такого возраста, и то, что это далеко не единственный случай, когда произошел рецидив, представляется справедливым сделать вывод, что это действительно был случай отравления.

В качестве необычных симптомов (или скорее последствий) в редких случаях можно отметить гемиплегию, которая вскоре проходит; также может оставаться слабость в нижних конечностях и неспособность полностью опорожнить мочевой пузырь; но обычно при выздоровлении после приема большой дозы опиума наблюдается лишь тяжесть в голове, сухость языка, запор и потеря аппетита. Все эти симптомы у здоровых людей исчезают через день-два. Также отмечались легкая альбуминурия, высыпания на коже, потеря вкуса и онемение частей тела.

Опиум, принимаемый как в виде вещества, так и, тем более, путем подкожной инъекции, у некоторых людей постоянно вызывает обморочное состояние. В моем собственном случае я несколько раз принимал по одному грану опиума для облегчения боли или катара; почти неизменно в течение часа после этого наблюдалось сильное оцепенение рук и ног, синюшность лица, ощущение смертельной слабости, сменяющееся рвотой; по миновании этой стадии (которая редко длилась дольше получаса) возникали обычные наркотические эффекты.

Несколько лет назад я ввел одну шестую грана гидрохлорида морфина подкожно пожилому джентльмену, который страдал от острого люмбаго, но в остальном был здоров и не имел обнаруживаемых заболеваний сердца; недуг был мгновенно облегчен, и он воскликнул: «Я здоров; это просто невероятно». Он вышел за входную дверь, прошел ярдов пятьдесят, после чего было замечено, что он шатается, как пьяный. Его поддержали, отвели назад и уложили в горизонтальном положении; лицо было синюшным, пульс едва прощупывался, наблюдалась полная потеря сознания. Это состояние длилось около часа, и без сомнения мужчина едва не умер. Практикующие врачи, имевшие привычку использовать подкожные инъекции морфина, имели опыт, очень похожий на этот и другие случаи, и хотя мне не известны случаи реальной смерти, очевидно, что морфин при подкожной инъекции даже в умеренной дозе может убить от обморока и в течение нескольких минут [393]. Всасывание при подкожном введении происходит настолько быстро, что к моменту извлечения иглы шприца или даже до него можно заметить сокращение зрачка.

[393] См. случай отравления морфином вследствие подкожной инъекции и выздоровления, описанный Филиппом Э. Хиллом (Philip E. Hill, M.R.C.S.), в журнале «Ланцет» от 30 сентября 1882 г. В данном случае треть грана, введенная подкожно, вызвала самые опасные симптомы у садовника 48 лет.

Опий или морфин ядовит независимо от того, по какому каналу он проникает в организм; слизистая оболочка кишечника легко всасывает его, и наркотический эффект может производиться наружным применением, независимо от того, имеется ли рана или нет. Случай всасывания опия через рану описан в «Юриспруденции» Чиверса (Chevers’s Jurisprudence).[394] Бирманский мальчик девяти или десяти лет от роду был ударен по лбу кирпичом, что привело к зияющей ране длиной около дюйма; его родители набили рану опием. На третий день после несчастного случая, когда опий все еще оставался в ране, он впал в полукоматозное состояние и, короче говоря, обнаружил все симптомы наркотического опьянения опием; благодаря лечению он выздоровел. Неповрежденная кожа также легко всасывает этот препарат. Тардье (Tardieu) утверждает, что видел, как 30 граммов лауданума, примененные в виде припарки на живот, привели к смерти. Кристисон (Christison) также приводил случай, когда солдат страдал рожистым воспалением и умер в наркотическом состоянии, по-видимому, вызванном слишком обильным применением лауданума на воспаленную часть тела.

[394] 3-е изд., стр. 228.

К этим случаям можно добавить случай, приведенный Тейлором (Taylor), в котором аптекарь применил 30 гран морфина на поверхность язвенной груди, и женщина умерла со всеми симптомами наркотического отравления через десять часов после применения — событие, едва ли вызывающее удивление. Любопытен вопрос о том, попадает ли яд в секреты — например, в молоко — в достаточном количестве, чтобы сделать его ядовитым. В ноябре 1875 года в Манчестере было проведено дознание по поводу тела мальчика двух дней от роду, в ходе которого представлялось вероятным, что смерть наступила через материнское молоко. Она была закоренелой опиоманкой, принимавшей по полной унции в неделю.

§ 360. Диагностика отравления опием. — Диагностика порой заключается в разграничении отравления опием или другими наркотическими веществами, а порой — между отравлением опием и болезнью. Бессознательное состояние от хлорала, от алкоголя, от белладонны или атропина и от газа оксида углерода — все они в большей или меньшей степени похожи на отравление опием. Что касается хлорала, то вполне возможно, что только химический анализ и сопутствующие обстоятельства могут прояснить этот вопрос. При отравлении алкоголем дыхание обычно очень сильно пахнет алкоголем, и не составляет труда отделить его от содержимого желудка и т. д., помимо того, что желудок обычно красный и воспаленный. Атропин и белладонна неизменно расширяют зрачок, и хотя прямо перед смертью опий оказывает такой же эффект, тем не менее мы должны считать, что по большей части опий сужает его, и что сильно расширенный зрачок при жизни сам по себе привел бы нас к подозрению, что опий не использовался, хотя, как упоминалось ранее, не следует придавать слишком большого значения состоянию зрачков. При отравлении оксидом углерода специфическое розово-красное состояние тела составляет поразительный контраст с бледностью, которая по большей части сопровождает отравление опием. В редких случаях, когда судороги являются ведущим симптомом, может возникнуть сомнение, был ли принят опий или стрихнин, но судороги, до сих пор отмечавшиеся при отравлении опием, казалось мне, носили скорее эпилептиформный характер и очень сильно отличались от действия стрихнина. Никакие правила не могут быть установлены для случаев, которые протекают ненормально; в медицине такие случаи встречаются постоянно и требуют всей заботы и проницательности обученного наблюдателя. Случаи болезней часто делают диагностику чрезвычайно сложной, и тем более в тех случаях, когда была назначена доза лауданума или другого опиата. В наблюдавшемся мною случае женщина, страдавшая эмфиземой и бронхитом, послала в аптеку за снотворным питьем, которое она приняла сразу же по его прибытии. Вскоре после этого она впала в глубокий сон и умерла в течение шести часов. Питье находилось в полутораунцевой бутылочке; бутылочка была пуста, и аптекарь показал на дознании, что она содержала лишь 20 капель лауданума, 10 гран бромида калия и воду. Однако, разбавив единственную каплю, оставшуюся в бутылочке, и имитировав ее цвет с помощью нескольких образцов лауданума, разбавленных тем же способом, я пришел к выводу, что количество лауданума, которое бутылочка содержала первоначально, значительно превышало то, о котором было заявлено, и составляло более 1 драхмы и менее 2 драхм. Тело было бледным, зрачки сильно сужены, сосуды оболочек мозга были заполнены жидкой кровью, и в каждом желудочке находилось около унции серозной жидкости. Легкие были чрезмерно эмфизематозными, и в бронхах было много секрета; печень была слегка цирротичной. Кровь, печень и содержимое желудка были подвергнуты исчерпывающему анализу с величайшей тщательностью, но никаких следов морфина, наркотина или меконовой кислоты выделить не удалось, хотя женщина прожила не более шести часов после приема питья. Я высказал мнение, что в состоянии этой женщины было неуместно назначать седативное средство такого рода, и что смерть, вероятно, была ускорена, если не прямо вызвана опием.