«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

Насыщенный водный раствор кониина при 15° мутнеет при легком нагревании и снова становится прозрачным при охлаждении.

Если кониин окислить азотной кислотой или бихроматом калия и разбавленной серной кислотой, образуется масляная кислота; и поскольку последняя обладает несомненным запахом и другими характерными свойствами, ее предложили использовать в качестве реактива на кониин. Это удобно выполнять следующим образом: кристаллик бихромата калия помещают на дно пробирки и добавляют немного разбавленной серной кислоты с каплей предполагаемого кониина. При нагревании масляная кислота обнаруживает себя своим запахом и может быть перегнана в баритовую воду, причем маслянокислый барий впоследствии выделяют обычным способом и разлагают серной кислотой и т. д.

Другой реактив на кониин заключается в следующем: если его капнуть в раствор аллоксана, последний через несколько минут окрашивается в интенсивный пурпурно-красный цвет, и выделяются белые игольчатые кристаллы, которые растворяются в холодном едком кали с образованием красивого пурпурно-синего цвета и источают запах основания. Сухой хлористый водород дает с кониином пурпурно-красное, а затем индигово-синее окрашивание; но если кислота не сухая, образуется синевато-зеленая кристаллическая масса. Однако этот тест имеет небольшую ценность для токсиколога, поскольку только чистое вещество дает определенный результат.

Шварценбах, Vierteljahrsschr. f. prakt. Pharm., viij. 170.

Обычные осаждающие реагенты, согласно Драгендорфу, действуют следующим образом:

Йодид калия-висмута.

1 : 2000, сильный оранжевый осадок.

1 : 3000. Капля реактива окружена мутной каймой.

1 : 4000. Капля реактива окружена мутной каймой.

1 : 5000, все еще заметно.

1 : 6000. Последний предел реакции.

Phosphomolybdic acid gives a strong yellow precipitate; limit, 1 : 5000.

Potass. mercuric iodide gives a cheesy precipitate; limit, 1 : 1000 in neutral, 1 : 800 in acid, solutions.

Йодид калия-кадмия дает аморфный осадок, 1 : 300. Осадок растворим в избытке осадителя. (Никотин при аналогичных обстоятельствах дает кристаллический осадок.)

Флюкюгер рекомендует следующую реакцию: «Добавьте к 10 каплям эфира в неглубокой стеклянной кристаллизационной чашечке 2 капли кониина и накройте фильтровальной бумагой. Поставьте на бумагу часовое стекло обычного размера, содержащее бромную воду, и накройте всю конструкцию перевернутым стаканом». В чашечке, а также на часовом стекле вскоре образуются игольчатые кристаллы гидробромида кониина. Соляная кислота, использованная тем же способом вместо бромной воды, образует с кониином микроскопические иголки гидрохлорида кониина; как гидробромид, так и гидрохлорид дважды преломляют свет. Никотин не дает этой реакции.

Reactions, by F. A. Flückiger, Detroit, 1893.

Кониин образует с сероуглеродом тиосульфат и сульфит. Поэтому, если сероуглерод взболтать с водным раствором кониина, водный раствор дает бурый осадок с сульфатом меди, окрашивает раствор хлорного железа в темно-буро-красный цвет и дает молочную опалесценцию с разбавленными кислотами. Если сам кониин добавить к сероуглероду, происходит выделение тепла, выделение серы и образование тиосульфата. Никотин не дает этой реакции.

§ 320. Другие основания кониина. — Метил- и этилкониин были получены синтетически, и оба они схожи по действию с кониином, но несколько больше напоминают курарин. При восстановлении кониина цинковой пылью образуется конирин (C₈H₁₁N); между кониином и конирином располагается конецеин (C₈H₁₅NO). Де Конинк синтетическим путем путем присоединения 6 атомов водорода к β-колдидину получил новый жидкий алкалоид (C₈H₁₁N + 6H = C₈H₁₇N), который он назвал изоцикутином: он имеет ту же формулу, что и кониин. Паракониин Шифф получил синтетически из аммиака и нормального бутилового альдегида; он имеет формулу C₈H₁₅N и поэтому отличается от кониина содержанием на два атома водорода меньше. Все вышеперечисленные соединения обладают сходным с кониином физиологическим действием. α-стилбазолин (C₁₁H₁₉N), полученный Бауратом из бензальдегида и пиколина, аналогичен кониину и, согласно Фальку, обладает сходным действием, но более сильным.

§ 321. Фармацевтические препараты. — Процентное содержание кониина в самом растении и в фармацевтических препаратах можно приблизительно определить путем отгонки кониина в частичном вакууме и титрования дистиллята реактивом Майера, причем каждый кубический сантиметр равен примерно 0,00416 г кониина. Перед титрованием, по-видимому, необходимо добавить порошкообразный хлорид калия и небольшое количество разбавленной серной кислоты, иначе осадок не отделяется. В любом случае конец реакции трудно наблюдать.

Это легко достигается путем герметичного соединения колбы, содержащей алкалоидную жидкость, с холодильником Либиха и приемником, причем последний соединен с вострубным насосом Бунзена или одним из многочисленных откачивающих аппаратов, используемых ныне в каждой лаборатории.

Dragendorff, Die Chemische Werthbestimmung einiger starkwirkender Droguen, St. Petersb., 1874.

Утверждается, что свежее растение содержит от 0,04 до 0,09 процента, а плоды — около 0,7 процента кониина.

Официнальными препаратами являются: листья, плоды, настойка плодов, экстракт листьев, сок листьев (Succus conii), сложная пилюля болиголова (состоящая из экстракта болиголова, ипекакуаны и патоки), ингаляция кониина (Vapor conii) и припарка (Cataplasma conii), приготовленная из листьев.

§ 322. Статистика отравлений кониином. — Ф. А. Фальк смог собрать 17 зарегистрированных в медицинской литературе случаев смерти до 1880 года от кониина или болиголова. Два из этих случаев носили криминальный характер (убийства), 1 был суицидальным, в 2 случаях кониин применялся в медицинских целях (в одном случае экстракт был нанесен на раковую опухоль молочной железы; в другом смерть наступила от инъекции настои листьев болиголова). Остальные 12 случаев представляли собой ситуации, когда корень, листья или другие части растения были съедены по незнанию или случайно.

Prakt. Toxicologie, p. 273.

§ 323. Действие на животных. — Он губит все формы животной жизни. Автор несколько лет назад провел исследование его действия на обычную синюю мясную муху. Капли кониина наносились на различные части тела мух, после чего их помещали под стеклянные колпаки. Симптомы начинались в течение минуты с признаков внешнего раздражения, наблюдались быстрые движения крыльев, а также быстрые и бесцельные движения ног. Быстро наступал оцепенение, жужжание вскоре прекращалось, и насекомые ложились на бок, неподвижные, за исключением редких подергиваний ног. Крылья, как правило, парализовались полностью раньше ног, а смерть наступала через довольно вариабельное время — от десяти минут до двух часов. Если поместить муху, находящуюся полностью под воздействием кониина, в поток воздуха на солнце, она может оправиться. У лягушек кониин вызывает, подобно курарину, периферический парализ двигательных нервов в сочетании с транзиторным возбуждением, а впоследствии парализ двигательных центров; у лягушек параличу не предшествуют судороги. Драгендорф экспериментировал с действием кониина при введении его пяти кошкам, причем использовались дозы от 0,05 до 0,5 г. Симптомы наступали почти немедленно, но при меньшей дозе, данной крупной кошке, никакого эффекта не наблюдалось до истечения двадцати пяти минут; это был самый долгий интервал. Одним из самых ранних проявлений было расширение зрачка, за которым следовала слабость конечностей, переходящая в парализ, причем задние ноги поражались раньше передних. Дыхание становилось затрудненным, а частота дыхания уменьшалась; сердце в каждом случае работало нерегулярно, а общая чувствительность притуплялась; смерти предшествовали судороги. В тех случаях, когда вводилась большая доза (от 0,4 до 0,5 г), смерть наступала в течение часа: одно животное погибло через восемь минут, второе — через восемьнадцать минут, третье — через двадцать минут и четвертое — через пятьдесят восемь минут. При меньшей дозе (0,051 г), введенной крупной кошке, смерть наступила лишь через восемь часов сорок семь минут после введения.

§ 324. Действие на человека. — В случае, описанном Беннетом и процитированном в большинстве работ по судебной медицине, симптомы представляли собой общую мышечную слабость, переходящую в парализ. Пациент съел болиголов по ошибке вместо петрушки; примерно через двадцать минут он почувствовал слабость в нижних конечностях и при ходьбе шатался, как пьяный; в течение двух часов развился полный парализ как верхних, так и нижних конечностей, и он умер через три с четвертью часа. В другом случае, описанном Тейлором, симптомы также главным образом сводились к параличу, а в других случаях отмечались ступор, кома и легкие судороги.

Edin. Med. and Surg. Journ., July 1845, p. 169.

§ 325. Физиологическое действие. — Общепризнано, что кониин парализует сначала окончания двигательных нервов, затем их стволы и, наконец, сам двигательный центр. На более поздней стадии в процесс вовлекаются чувствительные нервы. На ранней стадии дыхание учащается, зрачки сужаются, а кровяное давление повышается; но по мере развития парализа дыхание замедляется, капилляры расслабляются, а кровяное давление падает. Смерть наступает от остановки дыхания, а не первичного поражения сердца, причем сердце бьется и после прекращения дыхания. Кониин выводится с мочой, а также частично выделяется легкими, в то время как часть его, возможно, разлагается в организме.

§ 326. Посмертные изменения. — Каких-либо характерных посмертных изменений не наблюдается.

Смертельная доза. — Смертельная доза кониина точно не известна; она составляет около 150 мг (2,3 грана). В случае Луизы Бергер 10–15 капель, судя по всему, вызвали смерть за несколько минут. Самоэксперименты Дворжака, Генриха и Диллабергера показывают, что одна капля может вызвать неприятные симптомы. Альберс при лечении женщины, страдающей раком молочной железы, наблюдал судороги и потерю сознания от третьей дозы в 4 мг (0,06 грана); а Эйленберг — полное наркотическое действие на ребенка после подкожной инъекции 1 мг (0,015 грана).

§ 327. Выделение кониина из органических веществ или тканей. — Вещества подвергают перевариванию с водой, подкисленной H₂SO₄, при температуре, не превышающей 40°, а затем фильтруют. Если фильтрат оказывается избыточным, его необходимо сконцентрировать; затем добавляют спирт, жидкость повторно фильтруют и из фильтрата удаляют спирт путем дистилляции.

При охлаждении кислую жидкость взбалтывают с бензолом, после чего последний отделяют обычным способом. Затем жидкость подщелачивают аммиаком и один или два раза встряхивают с равным объемом петролейного эфира; последний отделяют и промывают дистиллированной водой, в результате чего алкалоид получается почти чистым. Если петролейный эфир не оставляет остатка, это служит доказательством отсутствия алкалоида в содержимом желудка или кишечника.

Сродство кониина к эфиру или хлороформу таково, что его раствор в любой из этих жидкостей, пропущенный через сухой фильтр, едва ли удерживает хоть каплю воды. Таким способом его можно удобно очистить, причем примеси, растворенные в воде, остаются на фильтре.

При поиске кониина желудок, кишечник, кровь, моча, печень и легкие представляют собой те части, которые следует исследовать. По данным Драгендорфа, он был обнаружен в теле кошки через шесть недель после смерти.

Следует соблюдать большую осторожность при идентификации любого летучего алкалоида как кониина, поскольку источники ошибок кажутся многочисленными. В одном случае из трупа был выделен летучий птомаин, похожий на кониин, и принят за кониин; однако Отто обнаружил, что по своему поведению по отношению к платинохлористому водороду он отличается от кониина; он был очень ядовит — 0,07 г были смертельны для лягушки, 0,44 г — для голубя в течение нескольких минут. В семенах Lupinus luteus имеется ряд веществ, похожих на кониин, но они не дают характерных кристаллов с соляной кислотой.

Otto, Anleitung z. Ausmittlung d. Gifte, 1875.

Sievert, Zeitschrift für Naturwissenschaften.

2. ТАБАК — НИКОТИН. § 328. Различные виды табака поставляются тремя видами табачного растения, а именно: Nicotianum tabacum, N. rustica и N. persica.

Гаванский, французский, голландский и американский табаки происходят главным образом от N. tabacum; турецкие, сирийские и латакийские табаки являются продуктом N. rustica. В настоящее время в торговле, судя по всему, мало N. persica.

Все виды табака содержат жидкий, летучий, ядовитый алкалоид (никотин), вероятно, соединенный в растении с лимонной и яблочной кислотами. В табаке также присутствует второстепенная камфора (никоцианин). Общий состав растения можно увидеть из следующей таблицы:

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ СОСТАВ СВЕЖИХ ЛИСТЬЕВ ТАБАКА (ПОССЕЛЬ И РИЕНМАНН).

Nicotine, 0·060

Concrete volatile oil, 0·010

Bitter extractive, 2·870

Gum with malate of lime, 1·740

Chlorophyl, 0·267

Albumen and gluten, 1·308

Malic acid, 0·510

Lignine and a trace of starch, 4·969

Salts (sulphate, nitrate, and malate of potash, chloride of potassium, phosphate and malate of lime, and malate of ammonia,) - 0·734

Silica, 0·088

Water, 88·280

100·836

§ 329. Количественное определение никотина в табаке. — Лучший процесс (хотя и не абсолютно точный) заключается в следующем: 25 г табака смешивают с известковым молоком и оставляют стоять до исчезновения запаха аммиака; затем смесь исчерпывают петролейным эфиром, эфир встряхивают с небольшим избытком нормальной серной кислоты и оттитруют обратно бари-товой водой; сульфат бария можно собрать и взвесить для контроля результатов. Что касается процента никотина в коммерческом табаке, то Кошутань обнаружил от 1,686 до 3,738 процента в сухом табаке; Леттеби в шести образцах — от 1,5 до 3,2 процента; в то время как Шлёссинг приводит для гаванского 2 процента, мерилендского — 2,29 процента, кентуккийского — 6,09 процента, виргинского — 6,87 процента, а для французского — количества, варьирующие от 3,22 до 7,96 процента. С другой стороны, Ленобль обнаружил в парагвайском табаке от 1,8 до 6 процентов, а Виттштейн в шести сортах табака в Германии — от 1,54 до 2,72 процента.

Мистер Кокс недавно определил количество никотина в ряде сортов табака. Результаты представлены в следующей таблице следующим образом:

Pharm. Journ., Jan. 20, 1894.

ТАБЛИЦА РЕЗУЛЬТАТОВ, РАСПРЕДЕЛЕННЫХ ПО ПРОЦЕНТНОМУ СОДЕРЖАНИЮ НИКОТИНА.

Variety examined. Nicotine

per cent.

1. Syrian leaves (a), ·612

2. American chewing, ·935

3. Syrian leaves (b), 1 ·093

4. Chinese leaves, 1 ·902

5. Turkish (coarse cut), 2 ·500

6. Golden Virginia (whole strips), 2 ·501

7. Gold Flake (Virginia), 2 ·501

8. “Navy-cut” (light coloured), 2 ·530

9. Light returns (Kentucky), 2 ·733

10. “Navy-cut” (dark “all tobacco”), 3 ·640

11. Best “Birds-eye,” 3 ·931

12. Cut Cavendish (a), 4 ·212

13. “Best Shag” (a), 4 ·907

14. “Cut Cavendish” (b), 4 ·970

15. “Best Shag” (b), 5 ·000

16. French tobacco, 8 ·711

17. Algerian tobacco (a), 8 ·813

18. Algerian tobacco (b), 8 ·900

Таким образом, очевидно, что содержание никотина в табаке колеблется в широких пределах.

Двадцать пять граммов (или больше или меньше, в зависимости от количества имеющегося в распоряжении образца) высушенного и измельченного табака тщательно смешивали с гашеной известью и перегоняли в токе пара до тех пор, пока конденсированный пар переставал быть щелочным; дистиллят слегка подкисляли разбавленной H₂SO₄ и упаривали до удобного малого объема. Его делали щелочным с помощью соды и неоднократно взбалтывали с последовательными порциями эфира. Отделенные порции эфирного раствора никотина затем смешивали и выставляли на воздух в прохладном месте. Такое выдерживание на воздухе удаляет аммиак, если таковой присутствует, а также эфир.

К эфирному остатку добавляли воду и определяли количество присутствующего никотина с помощью децинормальной H₂SO₄, используя метиловый оранжевый в качестве индикатора. Один кубический сантиметр децинормальной H₂SO₄ соответствует 0,0162 грамма никотина (C₁₀H₁₄N₂).

§ 330. Никотин (C₁₀H₁₄N₂). — Гексагидродипиридил (C₅H₄N)₂H₆ в чистом виде представляет собой маслянистую бесцветную жидкость с удельным весом 1,0111 при 15°. Он испаряется ниже 100° в виде белых облачков и кипит при температуре около 240°, при которой он частично перегоняется без изменений, а частично разлагается — с оставлением бурого смолистого продукта. Он заметно улетучивается с паром воды и амилового спирта и не фиксируется даже при -10°. Он обладает сильной щелочной реакцией и вращает плоскость поляризации света вправо. Его запах, особенно при нагревании, сильный и неприятно напоминает табак, а вкус — острый едкий. Он поглощает воду на воздухе и растворяется в воде в любых пропорциях, частично выделяясь из такого раствора при добавлении едкой щелочи. Водный раствор во многих отношениях действует подобно аммиаку, полностью насыщая кислоты, и поэтому в определенных случаях может быть точно оценен путем титрования: 49 частей H₂SO₄ соответствуют 162 частям никотина. При окислении он дает никотиновую кислоту = m(β)-пиридинкарбоновую кислоту C₅H₄N(COOH), а путем окисления с отщеплением воды — дипиридил (C₅H₄N)₂ и путем восстановления — дипиперидил (C₅H₁₀N)₂.

J. Skalweit, Ber. der. deutsch. Chem. Gesell., 14, 1809.

Спирт и эфир растворяют никотин в любой пропорции; если такие растворы перегонять, никотин переходит в первую очередь. Соли, которые он образует с соляной, азотной и фосфорной кислотами, кристаллизуются с трудом; винная и щавелевая кислоты образуют белые кристаллические соли, причем последняя (оксалат никотина) растворима в спирте, каковое свойство отличает ее от оксалата аммония. Лучшими солями для регенерации чистого никотина являются оксалат и кислый тартрат никотина.

Гидрохлорид никотина улетучивается легче, чем чистое основание. Никотин осаждается щелочами и т. д., а также многими оксигидратами, свинцом, медью и т. д. Под действием света он вскоре окрашивается в желтый и бурый цвета и загустевает, в каковой форме он оставляет при выпаривании бурое смолистое вещество, лишь частично растворимое в петролейном эфире.

Очень превосходным реактивом на никотин, подтверждающим другие, являются красивые длинные игольчатые кристаллы, получаемые при добавлении к эфирному раствору никотина раствора йода в эфире. Для формирования кристаллов требуется несколько часов.

Газообразный хлор окрашивает никотин в кроваво-красный или коричневый цвет; продукт растворим в спирте и выделяется при выпаривании в виде кристаллов.

Циан также окрашивает никотин в бурый цвет; продукт из спирта некристаллический. Хлористый платин выпадает в виде красноватого кристаллического осадка, растворимого при нагревании, а галловая кислота дает хлопьевидный осадок. Капля никотина, капнутая на сухую хромовую кислоту, вспыхивает и выделяет запах табачной камфоры; если самовозгорание не происходит на холоде, оно вызывается слабым нагреванием. Никотин вряд ли возможно спутать с аммиаком из-за его запаха; кроме того, аммиак всегда можно исключить путем превращения основания в оксалат и растворения в абсолютном спирте.

С другой стороны, смешение кониина и никотина может произойти при работе с малыми количествами. Однако этого можно избежать с помощью следующих тестов:

(1) Если кониин превратить в оксалат, растворить оксалат в спирте и регенерировать кониин путем дистилляции (лучше в вакууме) с едким щелочным раствором, а затем добавить соляную кислоту, образуется кристаллический гидрохлорид кониина, который дважды преломляет свет и представляет собой игольчатые или столбчатые кристаллы либо дендритные мохоподобные формы. Столбики впоследствии распадаются, и из желтых аморфных масс вырастают маленькие ряды кубических, октаэдрических и тетраэдрических кристаллов (часто кресто- или кинжалообразной формы). Кристаллические формы такого рода редки, за исключением случая разбавленных растворов хлорида аммония (присутствие последнего, разумеется, исключается в ходе обработки); и никотин не дает ничего похожего на эту реакцию.

(2) Кониин коагулирует альбумин; никотин — нет.

(3) Никотин дает характерный кристаллический осадок с водным раствором хлорида ртути; аналогичный осадок кониина аморфен.

(4) Никотин не реагирует с CS₂ с образованием тиосульфата (см. стр. 266).

§ 331. Действие на животных. — Никотин быстро смертелен для всех форм животной жизни — от низших до высших. То, что табачный дым губителен для жизни насекомых, знает каждый; очень малые количества в воде убивают инфузорий. Рыбы массой 30 г погибают за несколько минут от миллиграмма никотина; наблюдаемые симптомы: быстрые движения, затем дрожь и быстрый парализ с уменьшением подвижности жабр и смерть. У лягушек, если применять не слишком большие дозы, наблюдается сначала сильное беспокойство, затем сильные тетанические судороги и весьма своеобразное положение конечностей; дыхание после смертельных доз вскоре прекращается, но сердце бьется даже после смерти. Птицы также демонстрируют тетанические судороги, сменяющиеся параличом и быстрой смертью. Симптомы, наблюдаемые у млекопитающих, отравленных никотином, по сути не отличаются. При больших дозах эффект аналогичен синильной кислоте — а именно крик, одно или два судорожных подергивания и смерть. Если доза не слишком велика, наблюдается дрожание конечностей, выделение фекалий и мочи, особое состояние ступора, шатающаяся походка, после чего животное падает на бок. Дыхание, сначала учащенное, впоследствии замедляется и становится более глубоким, чем в норме; пульс также при умеренных дозах сначала замедляется, затем возрастает по частоте и, наконец, снова падает. Вскоре развиваются тетанические судороги; во время тетануса отмечалось сужение зрачков, но впоследствии они расширялись, язык и рот становились синюшными, а сосуды уха — расширенными. Очень характерным для отравления никотином, наблюдаемого у кошки, кролика и собаки, является его исключительно бурное действие, ибо после введения от одной до двух капель все развитие от начала симптомов до смерти может уложиться в пять минут. Ф. Вас вытянул табачный дым из огромной трубки и сконденсировал продукты; он обнаружил, что хорошо промытые дегтярные продукты не обладают физиологическим действием, но растворимая жидкость ухудшала здоровье кроликов — они теряли в весе, количество кровяных телец уменьшалось, а гемоглобин крови снижался.

Archiv. f. Exper. Pathol. u. Pharm., Bd. 33.

Крупные животные, такие как лошадь, реагируют схожим с меньшими домашними животными образом. Ветеринарный врач мистер Джон Ховард из Вулича описал случай, когда у лошади наблюдались самые бурные симптомы отравления никотином после нанесения на кожу крепкого отвара табака. Симптомы заключались в дрожи, особенно в задней части лопаток, а также в области паха и как передних, так и задних конечностей; поверхностные мышцы в целом расслабились и казались дряблыми; зрачки были широко расширены. Также наблюдалась сильная одышка, дыхание было быстрым и коротким, пульс — 32 удара в минуту, чрезвычайно слабым, трепещущим и нечетким. При попытке заставить животное пройтись казалось, что оно частично утратило владение задними конечностями: задняя часть туловища неуверенно раскачивалась из стороны в сторону, ноги перекрещивались, подгибались, и создавалось впечатление серьезной угрозы паралича. Анус был сильно выпячен, кишечник — чрезвычайно раздражен, присутствовало тенезмов (ложные позывы). Животное выделяло много газов, а с интервалами в три-четыре минуты — небольшие количества фекалий в виде шариков, частично в жидком состоянии и покрытых слизистой оболочкой. В области головы и глаз наблюдался остекленелый, головокружительный, опьяненный вид, видимая слизистая оболочка имела темно-красный цвет. Была очевидна большая склонность к коллапсу, но благодаря лечению холодными обливаниями и пребыванию на свежем воздухе лошадь выздоровела.

Veter. Journal, vol. iii.

В случае, происшедшем в 1863 году, когда шесть лошадей съели овес, хранившийся в зернохранилище вместе с табаком, симптомы носили главным образом наркотический характер, и животные погибли.

Annales Vétérinaires, Bruxelles, 1868.

§ 332. Действие на человека. — Отравление чистым алкалоидом никотином столь редко, что до настоящего времени зафиксировано лишь три случая. Первый из них навсегда вошел в историю токсикологии как первый случай криминального применения чистого алкалоида. Обнаружение яда привлекло внимание знаменитого химика Стаса. Я имею в виду, конечно, отравление господина Фунье графом Бокарме и его женой. За полным изложением этой интересной истории читатель может обратиться к работе Тардье «Étude Médico-Légale sur L’Empoisonnement».

Бокарме специально изучал химию, чтобы самостоятельно приготовить алкалоид, и, преуспев в заманивании своей жертвы в замок Битремон, насильственно ввел яд. Он подействовал немедленно, и смерть наступила через пять минут. Бокарме попытался скрыть все следы никотина, влив крепкую уксусную кислоту в рот и на тело покойного. Злодейство и жестокость преступления равнялись лишь неуклюжему и бестолковому способу его совершения. Количество никотина, фактически использованного в этом случае, должно было быть огромным, так как Стас выделил из желудка жертвы не менее 0,4 г.

Второй известный случай отравления никотином касался мужчины, который принял его с целью самоубийства. Этот случай описан Тейлором. Он произошел в июне 1863 года. Джентльмен выпил неизвестное количество из бутылки; он дико посмотрел вокруг, упал на пол, испустив глубокий вздох, и тихо скончался без судорог. Третий случай произошел в Шербуре, где офицер покончил жизнь самоубийством, приняв никотин, но сколько было проглочено и какими были симптомы, остается неизвестным, поскольку при его жизни никто его не видел.

Ann. d’Hygiène, 1861, x. p. 404.

Таким образом, отравление чистым никотином встречается редко. Отравление табаком очень распространено, и с ним в мягкой форме, вероятно, сталкивался каждый курильщик при первой выработке привычки. Почти все смертельные случаи следует относить на счет несчастных случаев, однако криминальные случаи также не редкость. Кристисон приводит пример, когда табак в виде нюхательного табака был подсыпан в виски с целью грабежа. В 1854 году мужчина обвинялся в попытке отравления своей жены путем добавления нюхательного табака в эль, но был оправдан. В другом случае отец десятинедельного ребенка убил младенца, положив табак ему в рот. Он оправдывался тем, что это применялось для того, чтобы ребенок заснул.

В октябре 1855 года пьяный матрос проглотил (возможно, с целью самоубийства) свой табачный жвач (табачную жвачку), содержащий от половины унции до унции. Он какое-то время держал его во рту, а через полчаса у него начались страшные тетанические судороги. Также наблюдалась диарея; зрачки были широко расширены; деятельность сердца стала нерегулярной, а к концу зрачки снова сузились. Он умер в некотором роде обморока через семь часов после проглатывания табака.

Edin. Med. Journ., 1855.

§ 333. В 1829 году любопытный случай отравления произошел с двумя девочками восемнадцати лет, у которых после питья кофе проявились тяжелые симптомы отравления табаком. Они поправились; выяснилось, что табак был смешан с кофейными зернами и помолот вместе с ними.

Barkhausen, Pr. Ver. Ztg., v. 17, p. 83, 1838.

Несчастные случаи происходили из-за игр детей со старыми трубками. В 1877 году трехлетний ребенок в течение часа пользовался старой курительной трубкой и пускал через нее мыльные пузыри. Симптомы отравления вскоре проявились, и ребенок умер через три дня.

Pharm. Journ. [3], 377, 1877.

Табачный сок, выжатый или перегнанный под воздействием тепла, выделяющегося при обычном курении, весьма ядовит. Зонненшейн описывает случай с пьяным студентом, которому товарищи дали выпить рюмку, куда они слили сок из своих трубок. Исход оказался смертельным. Смерть от курения не является чем-то неизвестным. [359] Гельвиг наблюдал смерть двух братьев, выкуривших семнадцать и восемнадцать немецких трубок табака. Маршалл Холл [360] описывает случай с молодым человеком девятнадцати лет, который после двухдневного обучения курению попытался выкурить две трубки подряд. У него проявились очень тяжелые симптомы, и он полностью не оправился в течение нескольких дней. Гордон также описал тяжелое отравление в результате последовательного выкуривания девяти сигар. Наружное применение листа может, как уже было показано на примере лошади, производить все эффекты внутреннего введения никотина. Широко известен старый случай, описанный Хильдебрандтом, о заболевании целого эскадрона гусар, которые пытались контрабандой провозить табак, пряча лист непосредственно под кожей, и этот случай подтверждается несколькими недавними и аналогичными примерами. Обычная практика крестьян во многих частях Англии применять табак для остановки кровотечения из ран, а также в качестве своего рода припарки к местным опухолям определенно таит в себе опасность. Симптомы — независимо от того, поступил ли никотин путем всасывания через поврежденную или неповрежденную кожу, через кишечник, путем всасывания при курении, либо в виде выжатого сока или употребления самого листа — не обнаруживают очень большой разницы, за исключением вопроса времени. Чистый никотин действует с такой же скоростью, как синильная кислота; в то время как если он, так сказать, запутался в табаке, требуется больше времени для его выделения и всасывания; кроме того, никотин, принятый в концентрированном виде, является достаточно сильным основанием, чтобы оказывать легкое прижигающее действие, и поэтому оставляет некоторые местные следы своего присутствия. Чтобы исследовать действие чистого никотина, Дворжак и Генрих провели самоиспытания, начав с 1 мг. Эта малая доза вызывала неприятные ощущения во рту и глотке, слюнотечение и специфическое ощущение, распространяющееся от области желудка к пальцам рук и ног. При дозе 2 мг наблюдались головная боль, головокружение, онемение, расстройства зрения, оцепенение, притупление слуха и учащенное дыхание. При дозе от 3 до 4 мг примерно через сорок минут возникало сильное ощущение дурноты, глубокая депрессия, слабость с бледным лицом и холодными конечностями, тошнота и понос. У одного экспериментатора наблюдалось дрожание конечностей и судороги мышц спины с затрудненным дыханием. Второй страдал от мышечной слабости, обмороков, приступов озноба и ползания мурашек по рукам. Через два-e-три часа более тяжелые эффекты проходили, но полное восстановление наступало лишь через два-три дня. Таким образом, из этих экспериментов и других случаев очевидно, что чрезмерная мышечная прострация, затрудненное дыхание, тетанические судороги, диарея и рвота с нерегулярным пульсом характеризуют отравление как табаком, так и никотином. Быстро наступающий смертельный результат от чистого никотина уже упоминался; однако при отравлении табаком дело может закончиться летальным исходом через восемнадцать минут. Такой быстрый исход необычен, у детей он обычно составляет около полутора часов, хотя в ранее упомянутом случае смерть наступила только через два дня.

Вопрос о том, содержится ли много никотина в табачном дыме, нельзя считать решенным, но вполне вероятно, что большинство возникающих ядовитых симптомов связано с пиридиновыми основаниями общей формулы (C_n H_{2n-5} N). Фоль и Эйленберг (Arch. Pharmac., 2, cxlvi. p. 130) поставили весьма тщательные эксперименты с дымом крепкого табака, сжигаемого как в трубках, так и в сигарах. Примененный метод заключался в пропускании дыма сначала через поташ, а затем через разбавленную серную кислоту. Поташ абсорбировал синильную кислоту, сероводород, муравьиную, уксусную, пропионовую, масляную, валериановую и карболовую кислоты; в то время как в кислоте основания фиксировались, и было обнаружено, что они состоят из всего ряда пиридиновых оснований, начиная с пиридина (C_5 H_5 N), т. кип. 117°, пиколина (C_6 H_7 N), т. кип. 133°, лутидина (C_7 H_9 N), т. кип. 154°, и выше. При курении в трубках основным выходом был пиридин; при курении сигар — коллидин (C_8 H_11 N); и вообще было обнаружено, что курение трубки дает большее количество летучих оснований. Действие этих оснований исследовалось несколькими наблюдателями. Все они оказывают специфическое действие на организм и все демонстрируют усиление физиологической активности по мере восхождения по ряду. Самые низшие вызывают лишь возбуждение от раздражения мозговых нервных центров, а самые высшие — паралич этих центров. Смерть наступает от постепенного прекращения дыхательных движений, ведущего к асфиксии (Кендрик и Дьюар, Proc. Roy. Soc., xxii. 442; xxiii. 290). Самая свежая экспериментальная работа принадлежит А. Готье; он обнаружил, что табак, выкуриваемый в трубке, образует основные соединения, большое количество никотина и высший гомолог никотина, C_{11} H_{16} N_2, который заранее присутствует в листьях табака, а также основание C_6 H_9 NO, которое представляется гидратом пиколина (Compt. Rend., t. cxv. p. 992, 993). Производные пиридинового ряда также активны. Метиодиды сильно возбуждают головной мозг и парализуют конечности. Аналогичное, но более энергичное действие оказывают этиловые и аллиловые производные; йодидаллиловые производные являются сильными ядами. Метиловый эфир пиридинкарбоновой кислоты почти неактивен, но соответствующее аммонийное соединение вызывает симптомы, напоминающие эпилепсию (Рамсей, Phil. Mag., v. 4, 241). Один из представителей пиридинового ряда, бета-лутидин, был подробно исследован К. Гревиллом Уильямсом и У. Х. Уотерсом (Proc. Roy. Soc., vol. xxxii. p. 162, 1881). Они приходят к выводу, что он глубоко воздействует на сердце, вызывая увеличение его тонуса, однако действие почти ограничивается желудочками. Предсердия поражаются мало и продолжают сокращаться после того, как желудочки остановились. Частота сердечных сокращений замедляется, а тормозящая способность блуждающего нерва угнетается. Воздействуя на нервные клетки спинного мозга, он в первую очередь удлиняет время рефлекторного акта, а затем прекращает эту функцию. Наконец, они указывают на то, что он является антагонистом стрихнина и может с успехом применяться для подавления действия стрихнина на спинной мозг.

Edin. Med. and Surg. Jour., xii., 1816.

§ 334. Физиологическое действие. — Никотин всасывается в кровь и выводится в неизмененном виде, отчасти почками, отчасти со слюной (Драгендорф). Согласно исследованиям Розенталя и Крокера, [361] никотин энергично действует на головной мозг, сначала возбуждая его, а затем уменьшая его активность; спинной мозг подвергается аналогичному воздействию. Судороги, по-видимому, имеют мозговое происхождение; паралич периферических нервов наступает позже паралича нервных центров, тогда как мышечная возбудимость остается неизмененной. На судороги не влияет искусственное дыхание, и поэтому их следует считать обусловленными прямым влиянием алкалоида на нервную систему. Никотин оказывает поразительное влияние на дыхание, сначала учащая, затем замедляя и, наконец, прекращая дыхательные движения: перерезка блуждающего нерва не оказывает влияния на это действие. Причина смерти очевидно обусловлена быстрым оцепенением и параличом дыхательного центра. Смерть никогда не наступает от паралича сердца, хотя никотин мощно влияет на сердечную деятельность: малые дозы возбуждают окончания блуждающего нерва в сердце и вызывают замедление сокращений. Большие дозы парализуют как тормозящие, так и возбуждающие нервные центры сердца; тогда сердце бьется часто, нерегулярно и слабо. Кровеносные сосуды сначала сужаются, затем расширяются, и вследствие этого кровяное давление сначала повышается, затем падает. Никотин оказывает специфическое действие на кишечник. Как показал О. Нассе, [362] происходит сильное сокращение всего тракта, особенно тонкой кишки, просвет которой вследствие непрерывного тетануса может стать очень малым. Это приписывается периферическому возбуждению кишечных нервов и ганглиев. Матка также побуждается никотином к сильным сокращениям; секреция желчи и слюны усиливается.

Ueber die Wirkung des Nicotines auf den thierischen Organismus, Berlin, 1868.

Beiträge zur Physiologie der Darmbewegung, Leipsic, 1866.

§ 335. Смертельная доза. — Смертельная доза для собак составляет от 1/2 до 2 капель; для кроликов — четверть капли; для взрослого человека, не привыкшего к табаку, летальная доза составляет, вероятно, 6 мг.

§ 336. Посмертные признаки. — Похоже, не существует никаких признаков, столь характерных, чтобы их можно было справедливо приписать никотиновому или табачному отравлению и никакому другому.

Более или менее жидкое состояние крови и, как правило, признаки смерти от поражения легких обнаруживаются чаще всего. При отравлении табаком, когда были проглочены сами листья, может наблюдаться некоторое воспалительное покраснение желудка и кишечника.

§ 337. Выделение никотина из органических веществ и т. д. — Процесс выделения никотина в точности такой же, как и для кониина (см. стр. 269). Оказывается, он не изменяется при гниении и может быть выделен и опознан с помощью соответствующих средств спустя долгое время после смерти. Ортила обнаружил его у животного через два-три месяца после смерти; Мельсенс безошибочно обнаружил алкалоид в языках двух собак, которые были зарыты в сосуде с землей в течение семи лет; и он был обнаружен в ходе нескольких экспериментов у животных, зарытых на более короткие сроки. Никотин всегда следует искать в языке и слизистой оболочке рта, а также в обычных внутренних органах. Дело может значительно осложниться, если предполагаемый отравленный был курильщиком; ибо защитная сторона естественно станет утверждать, что имело место либо чрезмерное курение, либо жевание, либо даже случайное проглатывание табачного жмыха. [363] Был обнаружен птимаин, похожий на никотин. Волькенхаар также выделил алкалоид, напоминающий никотин, из трупа женщины, склонной к неумеренному употреблению алкоголя, но это основание не было ядовитым и не давало никаких кристаллов при добавлении эфирного раствора к эфирному раствору йода. Будет правильно всегда подкреплять химические доказательства тестами на живых животных, поскольку сильно ядовитое действие никотина, по-видимому, не свойственно никотиноподобным птимаинам.

[363] В одном из экспериментов Драгендорфа никотин, как утверждается, был обнаружен в 35 г слюны человека, который получасом ранее выкурил сигару.

3. ПИТУРИ. [364]

[364] См. «Алкалоид питури» проф. Леверсиджа (Chem. News, 18 и 25 марта 1881 г.).

§ 338. Питури (C_6 H_8 N) представляет собой жидкий никотиноподобный алкалоид, получаемый из Duboisia hopwoodii, небольшого кустарника или дерева, принадлежащего к естественному семейству пасленовых (Solanacea), эндемичного в Австралии. Туземцы смешивают листья питури с золой какого-либо другого растения и жуют их. Питури получают путем экстракции растения кипящей водой, подкисленной серной кислотой, концентрирования жидкости выпариванием, а затем оводнения щелочью и дистилляции с едким натром, собирая дистиллят в соляную кислоту. Раствор гидрохлората затем оводняют щелочью и встряхивают с эфиром, который легко растворяет питури. Эфирный раствор питури выпаривают досуха в токе водорода, а сырое питури очищают перегонкой в водороде или путем превращения его в соли с последующим восстановлением и т. д. В чистом и свежем виде оно прозрачно и бесцветно, но желтеет или буреет на воздухе и свету. Оно кипит и перегоняется при 243°–244°. Оно растворимо во всех пропорциях в спирте, воде и эфире; вкус его едкий и острый; оно летуче при обычных температурах, образуя белый дым с соляной кислотой; оно очень раздражает слизистые оболочки, имея сначала запах, похожий на никотин, а затем, по мере побурения, — на пиридин. Оно образует соли с кислотами, но ацетат, сульфат и гидрохлорат представляют собой лакоподобные пленки без следов кристаллизации; оксалат является кристаллическим веществом. Питури дает осадки с хлоридом ртути, сульфатом меди, хлоридом золота, йодидом ртути-калия, танином и спиртовым раствором йода. Если эфирный раствор йода прибавить к эфирному раствору питури, выпадает осадок желтовато-красных иголок, легко растворимых в спирте. Йодное соединение плавится при 110°, в то время как йодное соединение никотина плавится при 100°. Питури отличается от кониина тем, что его водный раствор не мутнеет ни при нагревании, ни при добавлении хлорной воды; оно отличается от пиколина удельной весовой плотностью (удельный вес пиколина составляет 0,9613 при 0°, а питури тонет в воде); оно отличается от анилина тем, что не окрашивается хлорной известью. От никотина оно имеет несколько отличительных признаков, причем один из лучших заключается в том, что оно не меняет цвет при нагревании с соляной кислотой и последующем добавлении к смеси небольшого количества азотной кислоты. Физиологическое действие, судя по всему, мало отличается от такового у никотина. Оно, разумеется, ядовито, но пока не имеет судебно-медицинского значения.

4. СПАРТЕИН.

§ 339. В 1851 г. Стенхаус [365] выделил ядовитый летучий алкалоид из Spartium scoparium, ракитника обыкновенного, которому дал название спартеин. Одновременно было открыто кристаллическое неядовитое вещество — скопарин.

[365] Phil. Trans., 1851.

Спартеин выделяют из растения экстракцией содержащей воду серной кислотой, а затем оводнением кислого раствора щелочью и дистилляцией: он имеет формулу (C_{15} H_{26} N_2) и относится к классу третичных диаминов. Это прозрачное, густое, маслянистое вещество, едва растворимое в воде, которой оно придае́т сильную щелочную реакцию; оно растворимо в спирте, эфире и хлороформе; нерастворимо в бензоле и петролейном эфире; кипит при 288°. Спартеин полностью нейтрализует кислоты, но оксалат — единственная соль, которую легко получить в кристаллах. Он образует кристаллические соли с хлоридом платины, хлоридом золота, хлоридом ртути и хлоридом цинка. Пикрат представляет собой особенно красивую соль, кристаллизующуюся в виде длинных игл, которые при высушивании и нагревании взрываются. При запаивании спартеина в трубке с этилиодидом и спиртом и нагревании до 100° в течение часа иодид этилспартеина выделяется в виде длинных игольчатых кристаллов, которые несколько нерастворимы в холодном спирте.

Действие на животных. — Одна капля убивает кролика; симптомы аналогичны тем, которые производит никотин, но зрачки расширены. [366]

[366] К никотиновой группе гелземин (C_{24} H_{28} N_2 O_4) и оксалатилин (C_6 H_{10} N_2) также принадлежат в физиологическом смысле, но гелземин, как и спартеин, расширяет зрачок.

5. АНИЛИН.

§ 340. Свойства. — Анилин, или амидобензол (C_6 H_5 NH_2), получается путем восстановления нитробензола. Это маслянистая жидкость, бесцветная в совершенно чистом виде, но постепенно приобретающая желтоватый оттенок на воздухе. Он имеет специфический и характерный запах. Он кипит при 182,5° и может замерзать при холоде в 8°. Он слабо растворим в воде (100 частей воды при 16° удерживают около 3 частей анилина) и легко растворим в спирте, эфире и хлороформе. Он не окрашивает красную лакмусовую бумажку в синий цвет, но тем не менее действует как слабая щелочь, поскольку осаждает железо из его солей. Он образует большое количество кристаллических солей. Гидрохлорид кристаллизуется в виде белых пластинок и имеет точку плавления 192°. Платиновое соединение имеет формулу (C_6 H_5 NH_2 HCl)_2 PtCl_4 и кристаллизуется в виде желтых иголок.

§ 341. Симптомы и эффекты. — Анилин, подобно пикриновой кислоте, коагулирует альбумин. Анилин является ядом крови; он вызывает, даже при жизни, каким-то неясным образом образование метгемоглобина и разрушает красные кровяные тельца; оба эти эффекта уменьшают способность кровяных телец переносить кислород к тканям, чем объясняется цианоз, столь часто наблюдаемый при отравлении анилином. Энгельгардт [367] обнаружил, что образуется анилиновый черный; в каждой капле крови присутствуют мелкие черные зерна, суммарный эффект которых создает бледно-синий или серо-синий цвет кожи. Анилин также оказывает действие на центральную нервную систему, сначала стимулируя, а затем парализуя ее. Шмидеберг обнаружил, что образуется пара-аминофенолэфирсерная кислота и появляется в моче в виде соли щелочи; также образуется небольшое количество фуксина, которое было обнаружено в моче. Некоторое количество анилина может выделяться в неизмененном виде.

[367] Beiträge zur Tox. des Anilins. Inaug.-Diss., Dorpat, 1888.

Симптомами являются головокружение, слабость, цианоз, синюшность кожи, падение температуры и расширение зрачка. Пульс малый и частый, кожа влажная и холодная. От пациента пахнет анилином. К концу наступают кома и судороги. Моча может быть от бурого до буровато-черного цвета и может содержать гиалиновые цилиндры. Кровь показывает спектр метгемоглобина и обладает упомянутыми выше особенностями. Если пациент выздоравливает, за этим часто следует желтуха. Наружное применение анилина вызывает экзему.

Хроническое отравление анилином изредка наблюдается среди рабочих на производстве анилина. Головная боль, потеря мышечной силы, сниженная чувствительность кожи, рвота, потеря аппетита, бледность, кожные высыпания и общее недомогание являются главными симптомами. Было замечено, что пот имеет красноватый цвет.

Случаи отравления анилином редки; доктор Фред. Дж. Смит описал один из них в «Ланцете» от 13 января 1894 г. [368] Пациентка, женщина 42 лет, склонная к алкоголизму, 13 декабря 1893 г. в 13:40 проглотила около 3 унций маркировочных чернил, большая часть которых состояла из анилина; очень скоро она потеряла сознание и оставалась в нем до самой смерти. В 15:00 ее губы были темно-пурпурными, общая поверхность кожи была мертвенно-белой с легким синеватым оттенком; зрачки были сужены и вяло реагировали, дыхание было хриплым, а пульс — полным и медленным (60 ударов в минуту). Желудок был промыт, введен эфир и подан кислород, но пациентка скончалась в коматозном состоянии почти ровно через двенадцать часов после приема яда.

[368] См. также случай, описанный К. Дехио, в котором человек выпил 10 г и выздоровел (Ber. klinis. Wochen., 1888, Nr. 1).

Вскрытие показало небольшое полнокровие легких; сердце было расслаблено во всех своих камерах и пусто от крови; оно имело своеобразный сине-зеленый вид. Все органы были здоровы. Кровь спектроскопически не исследовалась.

§ 342. Смертельная доза. — Она не известна, но взрослый человек, вероятно, погибнет от однократной дозы всего, что превышает 6 г. Известно выздоровление после лечения от 10 г; смертельная доза для кроликов составляет 1–1,5 г, для собак — 3–5 г.

§ 343. Обнаружение анилина. — Анилин легко выделяется и обнаруживается. Органические жидкости оводняются раствором поташа и подвергаются дистилляции. Мелко измельченные органы экстрагируются водой, подкисленной серной кислотой, жидкость фильтруется, а затем оводняется щелочью и дистиллируется. Дистиллят встряхивают с эфиром, эфир отделяют и дают ему самопроизвольно испариться. Любое количество анилина окажется в остатке после испарения эфира и может быть идентифицировано с помощью следующих тестов: водный раствор анилина или его солей окрашивается в синий цвет небольшим количеством хлорной извести или гипохлорита натрия; позже смесь становится красной. Синий цвет при спектроскопическом исследовании имеет полосу поглощения, простирающуюся от длины волны 656 до 560, и следовательно, в красной и желтой областях от линии Фраунгофера C и с перекрытием D. Другим тестом на анилин является добавление кайрина, соляной кислоты и нитрита натрия, что вызывает появление синего цвета.

III. Опиумная группа алкалоидов.

§ 344. Общий состав. — Опиум содержит большее количество основных веществ, чем любое известное растение. Список в настоящее время достигает 18 или 19 азотистых оснований, и почти каждый год появляются дополнения. Некоторые из этих алкалоидов существуют в очень небольших пропорциях и мало изучены. Морфин и наркотин — это те вещества, которые имеют токсикологическое значение сами по себе. Опиум представляет собой смолистую массу, состоящую из сока надрезанного несозревшего плода Papaver somniferum, затвердевшего на воздухе. Ниже приводится почти полный список составляющих, которые были обнаружены в опиуме:

Morphine, C17H19NO3.

Narcotine, C22H23NO7.

Narceine, C23H29NO9.

Apomorphine, C17H10NO2 - By dehydration of morphine and codeine respectively.

Apocodeine, C18H19NO2

Pseudomorphine, C17H19NO4.

Codamine, C20H25NO4.

Ladanine, C20H25NO4.

Ladanosine, C21H27NO4.

Protapine, C20H19NO5.

Cryptopine, C21H23NO5.

Lanthopine, C23H25NO4.

Hydrocotarnine, C12H15NO3.

Opianine, C21H21NO7.

Cnoscopine, C34H36N2O11.

Rhœadine, C20H21NO7.

Codeine, C18H21NO3.

Thebaine, C19H21NO3.

Papaverine, C20H21NO4.

Meconidine, C21H23NO4.

Meconin, C10H10O4.

Meconic acid, C7H4O7.

Thebolactic acid.

Fat.

Resin.

Caoutchouc.

Gummy matters—Vegetable mucus.

Ash, containing the usual constituents.

Различные виды опиума отличаются друг от друга процентным содержанием алкалоидов, поэтому можно дать лишь весьма общее утверждение о среднем составе опиума. Однако следующее утверждение можно принять в качестве вполне репрезентативного для этих различий:

Per cent.

Morphine, 6 to 15

Narcotine, 4 to 8

Other alkaloids, 5 to 2

Meconin, Under 1

Meconic acid, 3 to 8

Peculiar resin and caoutchouc, 5 to 10

Fat, 1 to 4

Gum and soluble humoid acid matters, 40 to 50

Insoluble matters and mucus, 18 to 20

Ash, 4 to 8

Water, 8 to 30

Общие результаты анализа 12 образцов турецкого опиума, приобретенных г-ном Боттом [369] у ведущих аптекарей Лондона, Дублина и Эдинбурга, заключаются в следующем:

[369] Year Book of Pharmacy, 1876.

Вода. — Наибольшее — 31,2; наименьшее — 18,4; среднее — 22,4 процента.

Нерастворимый остаток. — Наибольшее — 47,9; наименьшее — 25,45; среднее — 32,48 процента.

Водный экстракт. — Наибольшее — 56,15; наименьшее — 20,90; среднее — 45,90 процента.

Сырой морфин (содержащий около 7/10 чистого морфина). — Наибольшее — 12,30; наименьшее — 6,76; среднее — 9,92 процента, что равно 12,3 процента высушенного лекарственного сырья.

Персидский опиум, исследованный тем же способом, содержал сырого морфина от 2,1 до 8,5 процента; малвский — от 5,88 до 7,30. В 18 образцах различных видов опиума средний процент сырого морфина составлял 8,88 процента (11 процентов высушенного опиума). Согласно Гибуру, смирнский опиум, высушенный при 100°, дает от 11,7 до 21,46 процента, причем среднее значение составляет от 12 до 14 процентов; египетский — от 5,8 до 12 процентов; персидский — 11,37 процента. В восточно-индийском опиуме патна для медицинского применения он обнаружил 7,72; в образце, используемом для курения, — 5,27 процента; в алжирском опиуме — 12,1 процента; во французском опиуме — от 14,8 до 22,9 процента.

§ 345. Действие растворителей на опиум. — Действие различных растворителей на опиум особенно тщательно изучалось несколькими учеными, занимающимися экстракцией алкалоидов.

Вода растворяет почти все, кроме смолы, каучука и древесного волокна. Свободный морфин оставался бы нерастворимым; но он, по-видимому, всегда соединен с меконовой и уксусной кислотами. Растворимость свободного наркотина в воде чрезвычайно мала.

Спирт растворяет смолу и каучук, а также все алкалоиды и их комбинации с меконовой кислотой и т. д.

Амиловый спирт растворяет все алкалоиды, если они находятся в свободном состоянии, а также захватывает немного смолы.

Эфир, бензол и сероуглерод не растворяют смолу и лишь слегка растворяют морфин, если он свободен; но они растворяют другие свободные алкалоиды, а также каучук.

Кислоты растворяют все алкалоиды и смолу.

Фиксированные щелочи в избытке отчасти растворяют смолу; они также свободно растворяют морфин; наркотин остается нерастворимым.

Известковая вода растворяет морфин, но является растворителем для наркотина только в присутствии морфина.

Аммиак растворяет лишь следы морфина; но нарцеин и кодеин растворяет легко. Он не растворяет другие алкалоиды, равно как и смолу.

§ 346. Анализ опиума. — Можно описать следующие процессы:

Процесс Тешемахера и Смита. — Этот процесс с небольшими модификациями заключается в следующем: 10 г опиума максимально полно истощают крепким спиртом при температуре кипения. Полученный спиртовой экстракт обрабатывают несколькими каплями раствора оксалата аммония, и раствор почти нейтрализуют аммиаком. Раствор концентрируют до одной трети, охлаждают и фильтруют. Фильтрат концентрируют далее до 5 куб. см и переносят в небольшую колбу, смывая его в эту колбу 4 куб. см воды и 3 куб. см 90-процентного спирта; затем добавляют 2 куб. см раствора аммиака (уд. вес 0,960) и 25 куб. см сухого эфира. Колбу закрывают пробкой, встряхивают, а затем оставляют в покое на ночь.

Эфир декантируют как можно полнее. Берутся два фильтровальных бумажных листа и уравновешиваются — то есть им придается абсолютно одинаковый вес. Фильтры помещают один внутрь другого, и осадок собирают на внутреннем; осадок промывают морфинированной водой — то есть водой, в которой в течение нескольких дней настаивался морфин. Фильтровальные бумаги вместе с их содержимым промывают бензолом и высушивают, внешний бумажный лист кладут на чашку весов с гирями, а внутренний фильтр с осадком взвешивают. Осадок затем обрабатывают известным объемом децинормальной кислоты, после чего избыток кислоты определяют титрованием децинормальной щелочью, используя либо лакмус, либо метиловый оранжевый; каждый куб. см децинормальной кислоты равен 30,3 мг морфина. [370]

[370] Pharm. Journal, xix. 45, 82; xxii. 746. Райт и Фарр, Chemist and Druggist, 1893, i. 78.

Процесс Дотта. — Дотт недавно предложил новый процесс, который, по его утверждению, дал хорошие результаты. Процесс заключается в следующем: 10 граммов порошкообразного опиума настаивают с 25 куб. см воды; затем добавляют 1,8 грамма хлорида бария, растворенного примерно в 12 куб. см воды, доводят раствор до объема 50 куб. см, хорошо перемешивают и спустя короткое время фильтруют. 22 куб. см (представляющие 5 граммов опиума) смешивают с разбавленной серной кислотой в количестве, как раз достаточным для осаждения бария. Требуется около 1 куб. см, и раствор следует подогреть, чтобы осадок осел, а раствор отфильтровался прозрачным. К этому отфильтрованному раствору добавляют немного разбавленного аммиака (около 0,5 куб. см) для нейтрализации свободной кислоты, раствор концентрируют до 6 или 7 куб. см и дают остыть. Затем добавляют 1 куб. см спирта и 1 куб. см эфира, а следом аммиак в небольшом избытке. Аммиак следует добавлять постепенно до прекращения выпадения осадка и появления ощутимого запаха аммиака после хорошего перемешивания и растирания любых комков с помощью мешалки. Через три часа осадок собирают на уравновешенных фильтрах и промывают. Перед фильтрацией следует отметить, чтобы раствор имел слабый запах аммиака: если нет, следует добавить одну-две капли раствора аммиака. Высушенный осадок промывают бензолом или хлороформом, высушивают и взвешивают. Затем его титруют кислотой n/10 до нейтрализации морфина, о чем свидетельствует покраснение лакмусовой бумажки раствором. [371]