«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

§ 530. Дигиталин в абсолютно чистом виде образует тонкие, белые, блестящие, гигроскопичные иголки или группы сростков кристаллов; он не имеет запаха, но обладает горьким вкусом, который характеризуется одновременно медленным развитием и большой стойкостью. При нагревании он размягчается ниже 100°, а выше этой температуры легко разлагается с выделением белых паров. Он нерастворим в воде, в разбавленном растворе соды, в эфире и бензоле. Он растворим в хлороформе, особенно в смеси хлороформа и спирта, и легко растворяется в теплой уксусной кислоте; двенадцать частей холодного и шесть частей кипящего 90-процентного спирта растворяют одну часть дигиталина. Разбавленная соляная или серная кислота разлагают его на глюкозу и дигилатин (C44H30O18); если действие продолжается дольше, образуются дигиталеретин (C44H38O18) и, наконец, дегидратированный дигиталеретин. Концентрированная серная кислота растворяет его с появлением зеленого цвета, который от брома переходит в фиолетово-красный, но при добавлении воды снова становится зеленым. Соляная кислота растворяет его с появлением серовато-желтого цвета, постепенно переходящего в изумрудно-зеленый; вода осаждает из этого раствора смолистую массу.

§ 531. Дигиджетин. — Вещество, получаемое Вальцем при обработке дигиталина разбавленными кислотами. Оно представляет собой кристалл, водный раствор которого имеет горький вкус. Плавится при 175° и разлагается с выделением кислых паров примерно при 206°. Оно растворяется в 848 частях холодной и 222 частях кипящей воды; в 3,5 частях холодного и от 2 до 4 частей кипящего спирта. Трудно растворимо в эфире. Растворяется в концентрированной серной кислоте, приобретая красно-бурую окраску, которая при добавлении воды изменяется на оливково-зеленую. При кипячении с разбавленными кислотами расщепляется на сахар и дигидалеретин.

§ 532. Дигитоксин всегда сопутствует дигиталину в растении и при надлежащей обработке может быть получен в виде блестящих игольчатых и пластинчатых кристаллов. Он нерастворим в воде и бензоле. С некоторым трудом растворяется в эфире и легко растворяется в спирте или хлороформе. При кипячении с разбавленными кислотами разлагается с образованием аморфного, легко растворимого тела — токсирезина. Дигитоксин, по данным Шмидеберга, содержится только в листьях наперстянки, причем в пропорции 1 часть на 10 000. Дигизалин и дигитоксин являются par excellence ядовитыми началами растения. Токсирезин также крайне ядовит. Его можно получить в кристаллах путем экстракции сухих истощенных листьев 50-процентным спиртом, осаждения ацетатом свинца и промывания осадка сначала разбавленным раствором карбоната натрия (для удаления красящих веществ), а затем эфиром, бензолом и сероуглеродом, во всех из которых он нерастворим; при разложении свинцового соединения дигитоксин может быть получен в виде бесцветных чешуек или игольчатых кристаллов.

§ 533. Дигидалеретин, о происхождении которого уже упоминалось, представляет собой беловато-желтый аморфный порошок, не обладающий горьким вкусом, плавящийся при 60°, растворимый в эфире или спирте, но нерастворимый в воде.

Парадигидалеретин очень похож на вышеуказанное вещество, но плавится при 100° и нерастворим в эфире.

§ 534. Были получены и описаны несколько других производных, таких как инертный дигитин, дигилакрин, дигилеин и другие, однако их свойства до сих пор изучены недостаточно. Дигизалин, как и дигитоксин, в настоящее время может быть получен в чистом виде у определенных фирм, однако обычный коммерческий дигизалин по большей части бывает двух видов, которые можно различать как французский и германский дигизалин. Французский дигизалин, или дигизалин Гомолля, готовится путем обработки водного экстракта растения наперстянки ацетатом свинца и очищения фильтрата от свинца, извести и магнезии последовательным добавлением щелочного карбоната, оксалата и фосфата, с последующим осаждением таннином. Осадок таннина обрабатывают глинтом, а дигизалины кипятят и экстрагируют из массы с помощью спирта и, наконец, очищают животным углем. Таким путем получаются кристаллы, и путем удаления всех растворимых в эфире веществ с помощью этого растворителя дигизалин может быть выделен. Германский дигизалин готовится по способу Вальца и экстрагируется из растения обработкой спиртом плотностью 0,852. Спирт удаляется выпариванием, а спиртовой экстракт растворяется в воде; водный экстракт обрабатывается ацетатом свинца и глинтом, фильтруется, фильтрат освобождается от свинца серной кислотой, избыток кислоты нейтрализуется аммиаком, после чего добавляется таннин для завершения осаждения. Осадок собирают и растирают с гидратированным оксидом свинца, а сырой дигизалин экстрагируют горячим спиртом. Спирт при выпаривании оставляет смесь дигизалина в смеси с другими началами и жировыми веществами. Если он продается в таком состоянии, он может содержать от 2 до 3 процентов дигилеина и дигитонина. При обработке смеси эфиром дигизалин с некоторым количеством дигидалеретина остается в осадок, будучи почти нерастворимым в эфире. Однако, поскольку дигидалеретин очень мало растворим в холодной воде, при обработке смеси восемью частями по весу холодной воды дигизалин растворяется в почти чистом виде. Он может быть дополнительно очищен обработкой раствора животным углем, перекристаллизацией из спирта и т. д.

§ 535. Реакции дигизалинов. — Дигитонин растворяется в разбавленной серной кислоте (1:3) без окрашивания, то же самое относится и к соляной кислоте; при нагревании с любой из этих кислот появляется фиолетово-красная окраска; эта реакция служит для отличия дигитонина от трех других составляющих, а также от сапонина.

Серная и галловая кислоты окрашивают гликозиды дигизалина, дигилеина и дигитонина в красный цвет, но не дигитоксин, который можно идентифицировать таким способом.

Серная кислота и бром дают с дигизалином красное, а с дигилеином фиолетовое окрашивание, которое при добавлении воды изменяется соответственно на изумрудно-зеленое и светло-зеленое. Этот важнейший химический тест, которым мы располагаем, иногда называют пробой Грандо; он не отличается высокой чувствительностью, предел обнаружения составляет около 0,1 мг.

§ 536. Фармацевтические препараты дигизалина. — Сам дигизалин входит в официальные фармакопеи Франции, Бельгии, Португалии, России, Испании и Австрии. В нашей фармакопее он готовится приготовлением крепкой настойки листьев при 120° F; затем спирт выпаривается, а экстракт нагревается с уксусной кислотой, обесцвечивается животным углем и фильтруется. После нейтрализации аммиаком дигизалин осаждается таннином, а таннат дигизалина разлагается на таннат свинца и свободный дигизалин путем растирания его с оксидом свинца и спиртом.

Лист наперстянки является официальным средством в большинстве фармакопей.

Настойка наперстянки является официальной в нашей и во всех континентальных фармакопеях, а во Франции и Германии применяется эфирная настойка.

Уксус наперстянки (Acetum digitalis) является официальным в Нидерландах и Германии; в некоторой степени также используются экстракт и инфуз.

Что касается природы действующего начала в этих различных препаратах, то, по данным Драгендорфа, дигитонин и дигилеин наиболее обильны в уксусных и водных препаратах; тогда как в спиртовых присутствуют дигизалин, дигитоксин и дигилеин.

По мнению Шмидеберга, коммерческий дигизалин содержит, помимо дигитоксина, дигитонин, дигизалин и дигилеин; из них наибольшее количество приходится на дигитонин. [562]

[562] H. Kiliani, Ber., xxiii.

§ 537. Смертельная доза. — Тот факт, что коммерческий дигизалин состоит из варьирующих смесей дигитоксина, дигизалина и дигилеина, затрудняет категоричные суждения о дозе, способной вызвать смерть. К тому же при применении всех сердечных ядов случаются неожиданности; и очень малые количества приводят к смертельному исходу при введении лицам с заболеванием сердца или тем, у кого в силу какой-либо конституциональной особенности сердце легко поддается действию токсических агентов. Дигитоксин, согласно экспериментам Коппа [563], в шесть-десять раз сильнее дигизалина или дигилеина. Два миллиграмма вызывали тяжелейшие ядовитые симптомы. Дигитоксин содержится в больших пропорциях в дигизалине Нативля, чем в дигизалине Гомолля или в германском дигизалине. Дигизалин Гомолля прописывают в дозах по 1 мг (0,015 грана), и считается опасным превышать 6 мг.

[563] Archiv f. exp. Pathol. u. Pharm., vol. iii. p. 284, 1875.

Лемайтр действительно наблюдал опасные симптомы от 2 мг (0,03 грана) при введении их пятнадцатилетнему мальчику. На основании зарегистрированных случаев и экспериментов можно предсказать, что дигитоксин, вероятно, окажется смертельным для взрослого человека в дозах 4 мг (1/16 грана), а дигизалин или дигилеин — в дозах 20 мг (0,3 грана). Что касается коммерческого дигизалина, то дозы от 10 до 12 мг (от 0,15 до 0,18 грана) принимались без смертельного исхода; с другой стороны, 2 мг вызвали ядовитые симптомы у женщины (Батай). Такие расхождения объясняются по упомянутым причинам. Тем не менее вероятно, что 4 мг (или 1/16 грана) обычного коммерческого дигизалина были бы очень опасны для взрослого человека.

При рассмотрении дозы дигизалина всегда следует помнить, что он является кумулятивным ядом и что одна и та же доза — безвредная при однократном приеме — будучи часто повторяемой, становится смертельной: эта особенность свойственна всем ядам, поражающим сердце. Когда требуется определить максимальную безопасную дозу для различных настоек, экстрактов и настоев наперстянки, применяемых в фармации, возникают еще большие трудности, обусловленные не только различной крепостью препаратов, но и тем фактом, что большие дозы почти неизменно вызывают рвоту. Отдельные лица проглатывают количества вещества без наступления смерти просто потому, что яд быстро выводится; тогда как если бы пищевод был перевязан (как в экспериментах на низших животных, некогда одобрявшихся французской школой токсикологов), смерть должна была бы наступить быстро. Следующая таблица служит руководством для определения максимальной разовой дозы, а также количества, безопасного для введения в течение двадцати четырех часов в разделенных дозах. В качестве общего правила можно сформулировать положение, что удвоенная максимальная доза представляет опасность:

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ МАКСИМАЛЬНУЮ РАЗОВУЮ ДОЗУ И МАКСИМАЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ НАПЕРСТЯНКИ, КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВВЕДЕНО В СУТКИ.

Single Dose. Per Day.

Grains or

Minims. Grammes

or c.c’s. Grains or

Minims. Grammes

or c.c’s.

Powdered Leaves, 4 1⁄2 grns. ·3 grm. 15 ·4 grns. 1 ·0 grm.

Infusion, 480 m. 28 ·3 c.c. 1440 m. 84 ·9 c.c.

Tincture, 45 m. 3 c.c. 135 m. 9 c.c.

Digitalin, ·03 grn. ·002 grm. ·09 grn. ·006 grm.

Extract, 3 ·0 „ ·2 „ 12 ·0 „ ·8 „

§ 538. Статистика. — Основные сведения, которыми мы располагаем о действии наперстянки, получены из экспериментов на животных и из случайных происшествий при приеме лекарств; но по сравнению с некоторыми более известными токсическими агентами число случаев смерти от наперстянки весьма незначительно. Из 42 случаев отравления наперстянкой, собранных Гуземаном, 1 был криминальным (убийство); 1 стал результатом ошибочного приема листьев за листья огуречной травы; 42 были вызваны медицинским применением — в 33 из последних была дана слишком большая доза, в 3 препарат использовался как домашнее средство, в 2 случаях рецепт был прочитан неправильно, и в 1 наперстянка применялась как секретное средство. Двадцать два процента из 45 оказались смертельными.

§ 539. Действие на человека. — Тардю первым отчетливо указал на то, что токсические дозы наперстянки или ее активных начал вызывают не только симптомы, относимые к действию на сердце, но также в немалой степени желудочное и кишечное раздражение, сходное с тем, что вызывается мышьяком. Тардю также попытался разграничить симптомы, производимые фармацевтическими препаратами наперстянки (настойкой, экстрактом и т. д.) и гликозидом дигизалином; однако достаточных оснований для такого разграничения не усматривается. Симптомы в значительной степени варьируют у разных лиц и развиваются более или менее замедленно или стремительно в зависимости от дозы. Умеренные дозы, принимаемые в течение некоторого времени (например, при непрерывном применении лекарства из наперстянки), могут проявить свои первые токсические эффекты даже по прошествии многих дней; но когда принимается одна большая доза, симптомы редко задерживаются дольше трех часов. Они могут начаться, правда, через полчаса, но, как известно, задерживались более чем на двадцать суток, причем более длительные периоды следует ожидать, если наперстянка дается в твердых, с трудом растворимых пилюлях. Обычно наблюдается ощущение общего недомогания, а затем сильные позывы на рвоту и рвота. Пульс сначала может быть учащенным, но вскоре он заметно замедляется — он обычно падает до 50, до 40 и, как известно, опускался даже до 25. К этим симптомам, относящимся к сердцу и пищеварительному тракту, добавляются нервные расстройства; возникают шумы в ушах и нарушения зрения. В случае, описанном Тейлором, раскаленный докрасна уголь казался пациенту синего цвета; в другом случае, описанном Лершем [564], наблюдалась слепота в течение восемнадцати часов, а в течение некоторого времени — путаница в распознавании цветов; также отмечался тихий бред. По мере развития случая желудочные симптомы также усиливаются по тяжести; Кристисон в одном случае заметил, что язык был чрезвычайно опухшим, а дыхание зловонным. Обычно присутствует диарея, хотя иногда она также отсутствует. Функция почек подавлена. Икона и судороги завершают картину.

[564] Rhen. West. Corr. Bl., 15, 1848; Husemann in Maschka’s Handbuch.

При кумулятивной форме симптомы могут внезапно вспыхнуть, и человек без всякого предупреждения впадает в смерть в обморочном состоянии. В качестве редкого эффекта можно упомянуть гемиплегию.

Это краткое резюме симптомов может быть проиллюстрировано следующими типичными случаями: — Рекрут 22 лет, желая уклониться от военной службы, обратился к так называемому «Фреймахеру», который дал ему 100 пилюль, из которых он должен был принимать по восемь в два приема ежедневно. Через одиннадцать дней после приема пилюль он заболел и был принят в больницу, где внезапно умер после трех недель лечения. Его недуг сначала приписывали желудочному катару; ибо он страдал от потери аппетита, тошноты и запора. Он жаловался на боль в голове и головокружение. Его дыхание плохо пахло, а область желудка была болезненной при надавливании. Пульс был медленным (56), температура тела нормальной. Ближе к концу пульс упал до 52; он страдал от рвоты, шума в ушах, расстройств зрения, сильной слабости, а позже — иконы и опухания на шее. Самое движение встать, чтобы показать свое горло, заставило его упасть в обморок; в тот же день, когда это произошло, он внезапно умер по пути к ночному судену. Тринадцать пилюль были найдены в одежде пациента, и в результате химического и микроскопического исследования было обнаружено, что они содержат лист наперстянки в тонком порошке. Количество, которое несчастный мужчина принял за четыре недели, оценивалось в 13,7 г (= около 211 гранов).

Двое его товарищей также ходили к «Фреймахеру» и страдали от тех же симптомов, но они прекратили прием лекарства до того, как развился какой-либо очень серьезный эффект. [565] [566]

[565] Köhnhorn, Vierteljahrsschr. f. ger. Med., 1876, n. F. xxiv. p. 402.

[566] В материалах имеется интересный случай, в котором женщина умерла от отжатого сока наперстянки. Ей было двадцать семь лет, и она приняла большое неизвестное количество свежевыжатого сока с целью облегчить опухание конечностей. Симптомы наступили почти немедленно, ее сильно тошнило, и у нее началась меноррагия. Эти симптомы продолжались в течение нескольких дней с нарастающей тяжестью, но медицинскую помощь она получила только на пятый день. Тогда она была обнаружена в полукоматозном состоянии, лицо бледное, пульс медленный, эпигастрий болезненный при надавливании, диарея и икона были частыми. Она умерла на двенадцатый день. Посмертные проявления не показали ничего относящегося к наперстянке, за исключением нескольких точек воспаления на желудке. — Caussé, Bull. de Thérapeutique, vol. lvi. p. 100; Brit. and For. Med. Chir. Review, vol. xxvi., 1860, p. 523.

Поучительный случай отравления дигитоксином произошел с доктором Коппе во время некоторых экспериментов с этим препаратом. Он принял 1,5 мг в спирте безрезультатно; на следующий день (14 мая) он принял 1 мг в 9 часов утра, но снова без заметных симптомов. Четыре дня спустя он принял 2 мг в спиртовом растворе и час спустя почувствовал себя слабым и больным, с ощущением головокружения; пульс был нерегулярным, нормальной частоты — от 80 до 84. Примерно через три часа после приема дигитоксина доктор Коппе попытался совершить прогулку, но тошнота, сопровождавшаяся чувством слабости, стала настолько сильной, что он был вынужден вернуться в дом. Через пять часов после дозы его пульс составлял 58, с перебоями примерно после каждых 30-50 ударов. Началась рвота, извергнутые им массы были темно-зеленого цвета; после рвоты он чувствовал себя лучше в течение четверти часа, затем снова вырвало большим количеством желчных масс; пульс упал до 40 и был весьма нерегулярным, останавливаясь после каждых 2 или 3 ударов. Каждый раз при остановке он чувствовал ощущение сжатия и беспокойства в груди. Через шесть с четвертью часов после дозы снова возникла сильная рвота и позывы на рвоту при бледности лица. Мышечная слабость была столь велика, что он не мог лечь в постель без посторонней помощи. У него возникло расстройство зрения, так что черты хорошо знакомых ему людей изменились, а предметы приобрели желтый оттенок. Ночь у него была бессонной, тошнота и рвота продолжались. В течение следующего дня симптомы были весьма сходными, а пульс нерегулярным, 54 в минуту. Он провел еще одну беспокойную ночь, причем его короткий сон нарушался страшными снами. На третий день ему стало несколько лучше, пульс составлял 60, но был нерегулярным и все еще с перебоями; тошнота также немного утихла. Ночь была такой же беспокойной в отношении сна, как и предыдущая. Полное здоровье вернулось к нему лишь через несколько дней. [567]

[567] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., vol. iii. p. 289, 1875.

Можно привести третий случай, который весьма заметно отличается от предыдущего и показывает, какой протеейный облик может принимать отравление дигизалином. Женщина двадцати трех лет приняла 26 июня в 7 часов утра с целью самоубийства 16 гранул дигизалина. Два часа спустя появились озноб и головокружение, так что она была вынуждена лечь в постель. В течение дня у нее были галлюцинации. Вечером в 8 часов, после того как она немного поела, у нее начался приступ озноба, столь сильный, что у нее стучали зубы; был холодный пот и затруднение дыхания; постепенно она снова согрелась, но не могла уснуть. В 1 час ночи затруднение дыхания было столь велико, что она дотащилась до окна и оставалась там до 3 часов ночи, после чего снова вернулась в постель, спала до 7 часов утра и проснулась сносно себя чувствующей. Поскольку эта попытка саморазрушения не удалась, она приняла 40 гранул. Через час у нее закружилась голова, появились галлюцинации, зябкость, холодный пот, обильная рвота и коликоподобные боли; отмечалась великая мышечная слабость, но диареи не было. К вечеру рвота усилилась. Дефекации не было, моча также не выделялась; ей казалось, что ее глаза выпячены и велики. Описанные страдания продолжались всю ночь до пяти часов следующего дня, когда рвота прекратилась, в то время как галлюцинации, зябкость и холодный пот продолжались; а жажда, тошнота и слабость возросли. На следующее утро врач нашел ее неподвижной в постели, с бледным лицом, выраженным двойным экзофтальмом, расширенными зрачками и холодной кожей, покрытой потом; пульс был малым и прерывистым, порой едва ощутимым (46-48 ударов в минуту); эпигастрий был болезненным при надавливании. Эту вторую ночь она провела без сна, и утром пульс поднялся с 56 до 58 ударов, но был не столь прерывистым. Отмечалась некоторая дефекация, но моча не выделялась, как не выделялась она и с самого начала; мочевой пузырь не был переполнен. На следующий (третий) день выделилось немного окрашенной в красный цвет зловонной мочи; кожа стала теплее, а пульс составлял от 60 до 64, все еще оставаясь несколько прерывистым — с этого времени она начала поправляться и успешно выздоровела. [568]

[568] Описано Дюкруа: De l’Empoisonnement par la Digitale et la Digitaline. Париж, 1864.

§ 540. Физиологическое действие дигизалинов. — Какое бы иное физиологическое действие ни оказывала эта группа, ее влияние на деятельность сердца столь ярко и решительно, что дигизалины выступают в качестве типа сердечных ядов. Группа сердечных ядов за последние годы значительно расширилась и, как было обнаружено, включает в себя следующие вещества: антиарин — яд для стрел; геллеборин — гликозид, содержащийся в семействе чемеричных (морозников); гликозид, найденный в апоциновых (Apocynaceæ), Thevatia neriifolia и Thevatia iccotli; ядовитое начало Nerium oleander и N. odorum; гликозид Tanghinia venenifera; конвалламарин, происходящий из видов рода Convallaria; сциллотоксин из лука морского; супербин из индийской лилии и алкалоид эритрофлеин из Erythrophlæum judiciale (см. стр. 432 и след.). Этот список ежегодно увеличивается.

§ 541. Местное действие. — Дигизалины обладают возбуждающим или стимулирующим действием при нанесении на слизистые оболочки — например, если их положить на слизистую поверхность носа, возникает чихание; если нанести на глаз, наблюдается покраснение конъюнктивы с жжением; если на язык, отмечается сильное раздражение и горький вкус. Листья, экстракт и настойка — все они обладают этим прямо раздражающим действием, поскольку все они вызывают покраснение и воспаление слизистых оболочек.

§ 542. Действие на сердце. — Ранними исследователями влияния наперстянки на сердце были Станниус и Траубе. Станниус [569] экспериментировал на кошках и обнаружил сильную нерегулярность и, наконец, прекращение в диастоле, в коем состоянии сердце больше не реагировало на раздражители. Кролики и птицы — особенно те птицы, которые питались растениями — были не столь восприимчивы, равно как и лягушки.

[569] Arch. f. Physiol.

Траубе [570] проводил свои исследования на собаках, используя экстракт и применяя дозы, которые соответствовали от 0,5 до 4,0 г. Он разделил наблюдавшиеся симптомы на четыре стадии:

[570] Ann. d. Charité-Krankenhauses, vol. ii. p. 785.

1-я стадия. — Частота пульса уменьшается, в то время как давление крови растет.

2-я стадия. — Не наблюдается при применении больших доз; частота пульса, равно как и кровяное давление, аномально низкие.

3-я стадия. — Давление низкое, частота пульса выше нормы.

Замедление сердечной деятельности [571] приписывается стимуляции тормозящих нервов, а более позднее состояние участия — их параличу. После перерезки блуждающих нервов медленный пульс часто сохраняется, и это объясняется тормозящим действием сердечного центра. Блуждающий нерв по времени парализуется раньше мышечного вещества сердца.

[571] Замедление пульса впервые упомянуто Витерингом (An Account of the Foxglove, Lond., 1785). Беддоус впоследствии наблюдал, что наперстянка увеличивает силу кровообращения, причем замедление пульса наблюдалось не всегда; согласно Аккерману, если тормозящий аппарат затронут атропином или если пациент находится в глубоком наркозе, замедление отсутствует.

Увеличение кровяного давления Траубе приписывал возросшей энергии сокращения сердца вследствие последующей стимуляции двигательного центра; начинающийся паралич объясняет аномально низкое давление.

Тем не менее существует также влияние на вазомоторные нервы. В дело вступает то, что доктор Джонсон описал как «крановое» (stop-cock) действие мелких артерий: мелкие артерии сокращаются и пытаются, так сказать, ограничить приток отравленной крови. Аккерман [572] действительно наблюдал это явление в брыжейке кролика, отчетливо видя, как артерии сокращаются, а кровяное давление растет после перерезки спинного мозга. Это наблюдение Аккермана (вместе с экспериментами Бёма [573] и Л. Брунтона [574]) несколько видоизменяет объяснение Траубе, и общепринятые взгляды относительно причины повышения кровяного давления можно сформулировать следующим образом: давление обусловлено удлинением систолического толчка сердечного насоса и «крановым» действием артерий; иными словами, происходит увеличение силы сзади (vis a tergo) и возрастание сопротивления спереди (vis a fronte).

[572] Deutsch. Arch. f. klin. Med., vol. xix. p. 125.

[573] Archiv f. d. Ges. Phys., vol. v. p. 153.

[574] On Digitalis, with Some Observations on the Urine, Lond., 1868.

§ 543. Действие дигизалинов на слизистую оболочку кишечника и другие органы. — Помимо действия на сердце, существуют и другие эффекты дигизалинов; например, по какому бы каналу ни вводился яд, наблюдалась рвота. Даже у лягушек это в рудиментарной форме имеет место. Диуретическое действие, которое отмечалось у человека, у животных отсутствует, равно как не подтвердилось и уменьшение выделения мочевины.

Аккерман обнаружил, что температура в период повышенного кровяного давления повышалась на поверхности, но понижалась внутри. Согласно Боэку [575], усиления распада альбуминоидов не происходит.

[575] Intoxication, p. 404.

§ 544. Действие дигизалина на обычную падальную муху. — Автор изучил эффекты дигизалина, приготовленного в виде жидкой кашицы с водой и нанесенного на голову обычной падальной мухи. Тотчас же появляются сильные признаки раздражения, хоботок выдвигается на всю длину, и муха работает передними лапками, пытаясь смахнуть или удалить раздражающий агент. Следующим симптомом является затруднение при ходьбе по перпендикулярной стеклянной поверхности. Это затруднение нарастает, но отчетливо наблюдается, что слабость и паралич возникают в ногах раньше, чем в крыльях. В течение часа парализуются и крылья, и муха, если ее сбросить с опоры, падает как камень. Насекомое становится тупым и неподвижным и в конечном счете погибает в срок от десяти до двадцати четырех часов. Доза, сама по себе недостаточная для уничтожения жизни, делает это при повторении с интервалами в пару часов. Это наблюдение небезынтересно, поскольку оно показывает, что дигизалины являются токсичными веществами для мышечного субстрата даже тех форм жизни, которые не имеют сердца.

§ 545. Действие дигизалинов на сердце лягушки. — Общее действие дигизалинов лучше всего изучать на сердце лягушки. Доктора Фагге и Стивенсон показали [576], что под влиянием дигизалина в сокращениях сердца лягушки возникает особая форма нерегулярности; желудочек в конце концов останавливается в белом сокращенном состоянии, причем произвольная сила сохраняется в течение пятнадцати-двадцати минут после этого; при очень больших дозах, однако, сразу наступает паралич. Лаудер Брунтон [577] считает, что действие на сердце заключается по сути в удлинении систолы.

[576] Guy’s Hospl. Reports, 3rd ver., vol. xii. p. 37.

[577] On Digitalis, with Some Observations on the Urine, Lond., 1868.

Атропин или кураре не оказывают никакого влияния на отравленное таким образом сердце. Если животное под влиянием дигизалина обработать мускарином, оно останавливается в диастоле вместо систолы. С другой стороны, сердце, отравленное мускарином, восстанавливается дигизалином, и сходное влияние, по-видимому, оказывается атропином. Систолическая неподвижность сердца также устраняется веществами, парализующими сердце, такими как дельфинин, сапонин и апоморфин.

Большие дозы дигизалина, внезапно попадающие в кровоток при внутривенном введении, вызывают судороги и внезапную смерть от быстрого паралича сердца. У лягушек при этих обстоятельствах судорог не наблюдается, но отмечается рефлекторное угнетение, которое, по данным Вейля [578] и Мейхейзена [579], исчезает после декапитации. Центральные церебральные симптомы без сомнения отчасти обусловлены нарушением кровообращения, и имеются веские основания приписывать их также токсическому действию на нервное вещество. Артерии поражаются наравне с сердцем и уменьшаются в просвете; кровяное давление также увеличивается [580]. Это существенно обусловлено твердым, сильным сокращением сердца, а также «крановым» действием мелких артерий [581].

[578] Archiv f. Anat. u. Physiol., 1871, p. 282.

[579] Archiv f. d. Ges. Physiol., vol. vii. p. 201.

[580] Ниже приводится краткая сводка наблюдений над кровяным давлением; можно выделить четыре стадии: (1) повышение нормального кровяного давления, не обязательно сопровождающееся уменьшением частоты пульса; (2) продолжение повышенного кровяного давления, причем пульс поднимается выше нормальной частоты; (3) продолжающееся высокое давление с большой нерегулярностью сердца и перемежающимся пульсом; (4) быстрое падение давления, внезапная остановка сердца и смерть.

[581] Согласно Бёму (Arch. f. d. Ges. Physiol., Bd. v. S. 189) и Вильямсу (Arch. f. exper. Pathol., Bd. xiii. S. 2), подъем давления обусловлен исключительно сердцем, а не сокращениями мелких артерий; однако я не понимаю, как мелкие артерии могут сокращаться и при этом не повышать давление.

§ 546. Посмертные проявления. — В случае рекрута, отравленного листом наперстянки (стр. 425), кровь оказалась темной и жидкой; правый желудочек и правое предсердие сердца были заполнены кровью, левый — пуст; мозг и его оболочки были анемичными; желудок и слизистая оболочка кишечника местами были покрыты экхимозами, имелись участки инъекции. В случае вдовы Де По, отравленной дигизалином гомеопатом (Конти де ла Поммере), единственной обнаруженной аномалией было несколько гиперемированных точек в слизистой оболочке желудка и тонкого кишечника. Следовательно, несомненно, что хотя более или менее выраженное покраснение выстилающей оболочки кишечного тракта может иметь место, с другой стороны, активное начало наперстянки может уничтожить жизнь и не оставить никаких заметных признаков.

§ 547. Выделение дигизалинов из животных тканей и т. д. — Лучше всего изготавливать спиртовой экстракт по методу Стаса, причем спирт слабо подкисляется уксусной кислотой, а все операции проводятся при температуре ниже 60°. Спиртовой экстракт растворяют в воде, слабо подкисленной уксусной кислотой, и взбалтывают сначала с петролейным эфиром для удаления примесей (эфир не растворяет дигизалины), затем с бензолом и, наконец, с хлороформом. Бензол растворяет дигилеин, а хлороформ — дигизалин и дигитоксин. При предоставлении этим растворителям возможности самопроизвольно испаряться получаются остатки, которые дают уже подробно описанные реакции. Ни бром, ни какой-либо другой химический тест недостаточны для идентификации дигизалинов; абсолютно необходимо прибегать к физиологическому эксперименту. Метод, использованный Тардю в классическом деле Поммере, может служить моделью, особенно опыты на лягушках. Трех лягушек надежно фиксировали, обнажали сердца и подсчитывали сокращения. Число сокращений оказалось довольно равным. Лягушка № 1 помещалась в такие условия, при которых сердце постоянно увлажнялось. Лягушка № 2 отравлялась введением в плевру 6 капель раствора, в котором 10 мг дигизалина были растворены в 5 куб. см воды. Третья лягушка отравлялась раствором исследуемого экстракта. Теперь подсчитывалось число сокращений в минуту через определенные промежутки времени следующим образом:

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ ДЕЙСТВИЕ ДИГИЗАЛИНА НА СЕРДЦЕ ЛЯГУШКИ.

Frog No. 1.

Unpoisoned. Frog No. 2.

Poisoned by a known

quantity of digitalin. Frog No. 3.

Poisoned by the

suspected extract.

No. of beats

per minute. No. of beats

per minute. No. of beats

per minute.

After 6 minutes, 42 20 26

„ 10 „ 40 16 irregular. 24 irregular.

„ 20 „ 40 15 20 irre„

„ 28 „ 38 0 12 very irregular.

„ 31 „ 36 0 0

При работе таким способом — который является строго сравнительным и при аккуратности имеет мало источников ошибок — если сердце лягушки, отравленной неизвестным экстрактом, ведет себя по числу и нерегулярности сокращений сходно с сердцем, отравленным дигизалином, правомерно сделать вывод, что во всяком случае выделен «сердечный яд»; но, конечно, остается открытым вопрос, является ли это дигизалином или одной из многочисленных групп гликозидов, действующих сходным образом. Если выделено достаточное количество, химические реакции, особенно бромовая проба (проба Грандо), могут решить дело, но в отношении большинства (ежегодно увеличивающегося) веществ, действующих на сердце сходным образом, при вынесении суждения потребуется большая осторожность.

II. — Другие ядовитые гликозиды, действующие на сердце.

§ 548. Несколько представителей этих гликозидов были изучены Шмидебергом [582], и здесь будет следовать его удобному делению:

[582] Beiträge zur Kentniss der pharmakol. Gruppe des Digitalins.

1. КРИСТАЛЛИЗУЕМЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.

Антиарин (C14H20O5). — Антиарин представляет собой яд для стрел, получаемый из млечного сока Antiaris toxicaria, произрастающего на Яве. Антиарин получается в кристаллах путем предварительной обработки сгущенного млечного сока петролейным эфиром для удаления жировых и других веществ, с последующим растворением действующего начала абсолютным спиртом. Спиртовой экстракт растворяют в воде, осаждают ацетатом свинца, фильтруют, и из фильтрата антиарин получают путем освобождения раствора от свинца и последующего выпаривания. Де Ври и Людвиг получили из сока около 4 процентов. Антиарин кристалличен, кристаллы содержат 2 атома воды. Его точка плавления указана как 220,6°; кристаллы растворимы в воде (254 части холодной, 27,4 части кипящей), они нерастворимы в бензоле и с трудом растворимы в эфире; 1 часть антиарина требует 2792 частей эфира.

Водный раствор не осаждается металлическими солями. При нагревании с разбавленными минеральными кислотами антиарин расщепляется на смолу и сахар. Концентрированная серная кислота дает с антиарином желто-бурый раствор, соляная и азотная кислоты не дают характерных окрасок.

§ 549. Эффекты. — Антиарин по сути является мышечным и сердечным ядом. При введении в достаточной дозе он убивает лягушку в срок от получаса до часа. Наиболее выраженное его действие сказывается на сердечной мышце: сердце бьется все медленнее и медленнее и наконец останавливается, причем желудочек оказывается крепко сокращенным. Как и при дигизалине, наблюдается весьма заметное удлинение систолы, и как при дигизалине, после прекращения сокращений сильное расширение желудочка восстанавливает их (Шмидеберг). Сомнительно, можно ли с помощью физиологического эксперимента отличить антиарин от дигизалина.

§ 550. Выделение антиарина. — В любом случае отравления антиарином лучше всего экстрагировать спиртом, выпаривать, растворять спиртовой экстракт в воде, осаждать ацетатом свинца, фильтровать, освобождать фильтрат от свинца и затем после алкализации аммиаком последовательно взбалтывать фильтрат с петролейным эфиром, бензолом и небольшим количеством эфира способом, рекомендованным на стр. 247 и след. Жидкость, теперь освобожденную от всех жирных, смолистых и алкалоидных тел, нейтрализуют и выпаривают досуха в вакууме, а сухой остаток растворяют в абсолютном спирте, фильтруют, спирт выпаривают при очень низкой температуре и в конце концов растворяют экстракт в небольшом количестве воды и подвергают физиологическим испытаниям.

§ 551. Действующие начала чемерицы (морозника). — Морозник черный (Helleborus niger), равно как и H. viridis, H. fœtidus и, короче говоря, все виды чемерицы ядовиты, и если корень обработать спиртом, из спиртового экстракта могут быть выделены два гликозида: геллеборин и геллебореи́н.

Геллеборин имеет форму белых блестящих иголок, которые при помещении на язык почти безвкусны, но если их растворить в спирте, а затем попробовать на вкус, вызывают жгучее, онемевающее ощущение. При кипячении с хлоридом цинка геллеборин расщепляется на сахар и смолу — геллеборезин. Концентрированная серная кислота растворяет кристаллы с образованием красивого красного цвета; при стоянии раствор через некоторое время становится бесцветным, и выделяется белый порошок.

Геллебореи́н образует бесцветные кристаллы, состоящие главным образом из тонких иголок; они имеют горький вкус, вызывают чихание и весьма гигроскопичны. Кристаллы легко растворяются в воде и разбавленном спирте, но с трудом растворимы в абсолютном спирте и нерастворимы в эфире. Они растворяются в жирных маслах. Геллебореи́н под действием минеральных кислот расщепляется на сахар и аморфный геллеборети́н.

Геллеборети́н во влажном состоянии имеет красивый фиолетово-синий цвет, становясь при высушивании при 100° грязно-зеленым. Концентрированная серная кислота растворяет его с образованием буро-желтого цвета, который при стоянии переходит в фиолетовый, а затем в коричневый.

Марме выделил из H. fœtidus вдобавок белое, интенсивно пахнущее вещество, но в слишком малом количестве для тщательного исследования его свойств.

§ 552. Мало сомнений в том, что чемерица обязана своими свойствами только что описанным гликозидам. Имеется несколько случаев отравления корнем чемерицы [583] и фармацевтическими препаратами, но ни одного отравления чистыми действующими началами. Мор Морганьи упоминает случай, в котором 2 г (почти 31 гран) водного экстракта H. niger вызвали смерть в течение восьми часов; а Феррари наблюдал после употребления вина, в котором был выварен корень, отравление двух человек с аналогичным исходом. Более свежий случай был описан Фюллетаром в 1875 году, когда человек умер от настоя чемерицы; однако имелось давнее заболевание сердца, так что в этом примере могут быть сомнения относительно истинной причины смерти. Шауенштейн упоминает случай, когда корни чемерицы случайно использовались в супе, но горький вкус помешал съесть какое-либо количество. Физиологическое действие, особенно геллебореи́на, является действием сильного сердечного яда, и симптомы, производимые чемерицами, столь поразительно похожи на симптомы дигизалинов, что их бывает трудно отличить клинически. В любом случае отравления действующее начало должно быть выделено в виде спиртового экстракта и идентифицировано в качестве сердечного яда путем физиологического эксперимента.

[583] В нашей фармакопее раньше была официальная настойка; корень H. viridis является официальным в германской фармакопее, максимальная разовая доза 0,3 г; максимальное общее количество в двадцать четыре часа 1,2 г. Настойка также является официальной на Континенте.

§ 553. Эвонимин обнаруживается в смоле, получаемой из Euonymus atropurpureus; он кристалличен, кристаллизуется в бесцветных цветка-капустоподобных массах, состоящих из групп звездчатых иголок, которые растворимы в воде, но с трудом в спирте. Он является гликозидом и мощным сердечным ядом, 1 мг заставляет сердце лягушки остановиться в диастоле [584].

[584] Schmiedeberg, op. cit., из неопубликованных исследований профессора Г. Мейера, Дерпт.

§ 554. Теветин (C54H48O2). — Гликозид, который был выделен из Thevetia nereifolia, а возможно, также из Cerbera Odallam. Он растворим в 124 частях воды при 14° и легко растворим в спирте, но не в эфире. Он окрашивается серной кислотой в красно-бурый цвет, переходящий в вишнево-красный, а затем, через несколько часов, в фиолетовый. При кипячении с разбавленными кислотами он расщепляется на сахар и теверезин. И теветин, и теверезин являются мощными сердечными ядами [585].

[585] Husemann, Archiv f. exper. Path. u. Pharmakol., Bd. v., S. 228, 1876.

2. ВЕЩЕСТВА, ЧАСТИЧНО КРИСТАЛЛИЗУЕМЫЕ, НО НЕ ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ГЛИКОЗИДАМИ.

§ 555. Строфантин — весьма ядовитое вещество, которое по физиологическим свойствам относится к этой группе, но не кажется гликозидом. Он растворим в воде и спирте, менее растворим в эфире и хлороформе. Он обнаруживается в комбе, манджа, ине или онахе — западноафриканском яде, получаемом из Strophanthus hispidus семейства апоциновых (Apocynaceæ). Яд исследовался несколькими наблюдателями [586].

[586] Дигитоксин (см. выше, стр. 420) относится к этой группе.

Д-р Фрейзер на основании своих экспериментов считает: (1) Что строфантин действует преимущественно на сердце, вызывая в конечном итоге паралич сердца с сохранением систолы желудочков. (2) Он установил, что легочное дыхание у холоднокровных животных продолжается в течение многих минут после паралича сердца. (3) Поперечно-полосатые мышцы тела вовлекаются в процесс, в них возникают подергивания; их тонус усиливается, и в конце концов их функциональная активность разрушается. Это изменение объясняется воздействием на саму мышечную структуру, независимо от воздействия на сердце, а также независимо от центральной нервной системы. (4) Рефлекторная деятельность спинного мозга угнетается после паралича сердца, однако двигательная проводимость спинного мозга и нервных стволов сохраняется после паралича поперечно-полосатых мышц тела. (5) Пульсирующие лимфатические сердца лягушки продолжают сокращаться в течение многих минут после паралича кровеносного сердца.

§ 556. Апоцинин. — Из корня Apocynum cannabinum было выделено некристаллизующееся вещество, растворимое в спирте и эфире, но труднорастворимое в воде, у которого обнаружена физиологическая активность, сходная с активностью дигиталинов. [587]

[587] Hardy et Callois, “Sur la matière active du Strophanthus Hispidus ou Inée,” Gaz. Med. de Paris; Pelikan, Compt. Rend., t. 60, p. 1209, 1815; Sharpey, Proc. Roy. Soc., May, 1865; Fagge and Stevenson, Pharm. Journ., p. 11, 1865-66; Fraser, Journ. of Anatom. and Phys., also Proc. of Roy. Soc. of Edin.; Poillo and Carville, Arch. de Physiol. Norm. et Pathol., 1872; G. Valentin, Zeitschr. et. Biologie., x. 133, 1874.

3. НЕКРИСТАЛЛИЗУЮЩИЕСЯ ГЛЮКОЗИДЫ, ПОЧТИ НЕРАСТВОРИМЫЕ В ВОДЕ.

§ 557. Сциллаин, или сциллитин, — глюкозид, выделенный из луковиц обыкновенного лука-морковника (морского лука). Он нерастворим или почти нерастворим в воде, но легко растворяется в спирте. Малорастворим в эфире. Он действует на сердце и является ядовитым.

Адонидин, очень сходное вещество, был выделен из корня Adonis vernalis (семейство Лютиковые — Ranunculaceæ), откуда и получил свое название адонидин. [588] Это аморфное, бесцветное вещество, без запаха; растворимое в спирте, но с трудом растворимое в эфире и воде. Оно осаждается танином и при омылении минеральными распадается на сахар и вещество, растворимое в эфире. Действие на животных идентично действию дигиталина. Корень недавно стал применяться в медицине; было обнаружено, что он замедляет сердечный ритм и усиливает мочеотделение; в этом отношении он также похож на наперстянку.

[588] Cervello, Archiv für exp. Path. Pharm., 1882, p. 338.

§ 558. Олеандрин. — Листья олеандра содержат два химически различных безазотистых вещества. Одно из них, вероятно, идентично дигиталеину; но поскольку это не доказано с достоверностью, Шмидеберг предлагает называть его предварительно нерином. Другое активное вещество по существу то же самое, что и олеандрин Лукомского [589] и Бетелли. [590] Олеандрин обладает основными свойствами и выделяется в виде аморфной массы, растворимой в спирте, эфире и хлороформе и слабо растворимой в воде. Шмидеберг получил из африканских листьев третий продукт, который он называет нериантином. Последний при обработке серной кислотой и бромом дает красивый цвет, характерный для листьев олеандра. По своим физиологическим и химическим свойствам он очень близок к дигиталину и, вероятно, образуется путем разложения из одного из уже описанных начал. Существует также продукт, подобный дигиталерезину.

[589] Repert. de Chimie de Wurtz et Bareswill, t. iii. p. 77, 1861.

[590] Bull. Med. di Bologna, t. xix. p. 321, 1865.

Активные начала олеандра выделяются путем настаивания листьев на 50-процентном спирте и осаждения спиртового экстракта ацетатом свинца и аммиаком. Первый осадок имеет желтый цвет и, вероятно, состоит из танниноподобного вещества; следующий осадок белый, состоящий из свинцового соединения нерина. Осадки отфильтровываются, а фильтрат концентрируется; нериантин через некоторое время выделяется в виде легких хлопьев, а фильтрат из него содержит некоторые другие продукты.

§ 559. Нерин, или олеандровый дигиталин. — Нерин в присутствии значительного количества свободной минеральной кислоты осаждается йодидом калия-висмута (реакция, на полезность которой при выделении хеллеборинов впервые указал Марме [591]); или же он может быть осажден танином, после чего осадок разлагается растворением в спирте и выпариванием до сухого состояния с оксидом цинка на водяной бане. Затем его экстрагируют абсолютным спиртом и осаждают добавлением большого количества эфира. Дальнейшая очистка заключается в повторном растворении в спирте и фракционированном осаждении эфиром. Однако если используется метод с йодидом калия-висмута, жидкость необходимо сильно подкислить серной кислотой, а осадок промыть разбавленной серной кислотой. Осадок может быть разложен баритой, отфильтрован, а фильтрат освобожден от бариты с помощью углекислого газа; образующийся при этом фильтрат содержит нерин с йодистым барием; поэтому его обрабатывают сульфатом серебра, затем снова баритой, далее углекислым газом, а также SH2 для удаления последних следов серебра.

Фильтрат будет также содержать некоторое количество олеандрина, который при медленном выпаривании в вакууме постепенно выделяется в виде прозрачной смолистой массы. Его можно отфильтровать, после чего нерин может быть осажден в чистом виде путем фракционированного осаждения. Его физиологическое действие такое же, как у дигиталеина.

[591] Zeitschr. f. rat. Med. (3 R.), Bd. xxvi., S. 1, 1866.

§ 560. Nerium oleander несколько раз вызывал тяжелые симптомы отравления, которые обычно довольно точно совпадали с симптомами, вызываемыми наперстянкой. Например, Машка [592] описывает случай с мальчиком двух лет, который съел две пригоршни листьев nerium oleander. Действие началось через десять минут, ребенок стал беспокойным, началась рвота. Через шесть часов наступило сонное состояние; лицо было бледным, кожа холодной, зрачки сужены, пульс медленным и нерегулярным. После рвоты мальчик проснулся, но снова заснул, и это повторялось часто; ему давали кофе, который, по-видимому, помог. Пульс был перемежающимся. На следующий день ребенок все еще был болен, с перемежающимся пульсом, частой рвотой, слабостью, бессонницей и расширением зрачков; диареи не было, напротив, наблюдались запоры. На третий день наступило выздоровление.

[592] Vierteljahrsschrift f. gericht. Med., Bd. ii., No. 17, 1860. Brit. and For. Med. Chir. Review, vol. xxvi. p. 523, 1860.

В одном индийском случае [593] симптомы были совершенно своеобразными и относились скорее к судорожному порядку. Лесоруб в возрасте тридцати пяти лет, живший недалеко от Колапура, с целью самоубийства принял чуть больше унции выжатого сока олеандра. Симптомы развились настолько быстро, что он не успел пройти и пяти ярдов, как упал без чувств; в таком состоянии его доставили в больницу; при его поступлении было замечено, что лицо покраснело, дыхание хрипящее, наблюдались сильные спазматические сокращения всего тела, более выраженные с левой стороны, чем с правой. Эффект этого был замечательным. В промежутках между спазмами больной лежал ровно на спине, а когда начинались судороги, более сильное сокращение левой стороны поворачивало его направо, в каком положении он и оставался во время приступа, после утихания которого падал назад в прежнее положение. Испражнения были непроизвольными и водянистыми; мужчина был без сознания, с частыми судорогами описанного типа, в течение двух дней, но на третий день пришел в сознание и полностью выздоровел.

[593] Transac. of Med. and Phys. Soc. of Bombay, 1859.

В любом случае отравления методы, с помощью которых нерин и олеандрин выделяются из растения, могут быть применены для их выделения из тканей с большим или меньшим успехом. Здесь, как и во всех других дигиталиноподобных глюкозидах, при окончательной идентификации ценность имеют только физиологические тесты.

§ 561. Мадагаскарский яд для судебных испытаний. — К этой группе также может относиться яд Tanghinia venenifera, дерева на острове Мадагаскар, плоды которого используются в качестве яда для судебных испытаний. Его можно получить в виде кристаллов; он нерастворим в воде и очень ядовит. Упас из Сингапура также, как утверждают, содержит наряду со стрихнином глюкозид, сходный с антиарином.

4. ВЕЩЕСТВА, КОТОРЫЕ ПОМИМО ДРУГИХ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ВЕБДУТ СЕБЯ ПОДОБНО НАПЕРСТЯНКЕ.

§ 562. Эритрофлеин — это алкалоид, а не глюкозид, получаемый из коры Erythrophlœum guineense (Западная Африка). Он действует на сердце подобно дигиталису, а также вызывает эффекты, сходные с пикротоксином.

III. — Сапонин — Сапониновые вещества.

§ 563. Термин «сапонин» в последние годы применяется к классу глюкозидов, обладающих общим свойством быть ядовитыми и при растворении в воде образовывать растворы, которые при встряхивании вспениваются подобно мыльной пене.

Вещества, обладающие этими свойствами, не все принадлежат к одному и тому же химическому ряду, но наиболее многочисленны соединения общей формулы CnH2n-8O10, среди которых можно выделить следующий список: —

Name. Formula.

Saponin, senegin, - C17H26O10.

Quillaja-sapotoxin,

Sapindus-sapotoxin,

Grypsophila-sapotoxin,

Agrostemma-sapotoxin,

Saponin II., digitonin, saporubrin, assamin, C18H28O10.

Saponin III., quillajic acid, polygalic acid, - C19H30O10.

Herniari-saponin,

Cyclamin, sarsaparilla-saponin, C20H32O10.

Sarsa-saponin, C22H36O10.

Parillin, C26H44O10.

Melanthin, C29H50O10.

Возможно также, что дулькамарин C22H34O10 и сиринген C17H26O10 могут принадлежать к этому ряду.

Существует около 150 различных растений, которые таким образом дают сапонины; некоторые из этих растений следующие: Saponaria officinalis, Gypsophila struthium, Agrostemma githago (куколь), Polygala senega, Monimia polystachia, кора Quillaja saponaria и Chrysophyllum glycyphleum.

Сапонин, выделенный из мыльнянки (Saponaria) и из куколя, будет описан здесь.

§ 564. Свойства. — Сапонин представляет собой белый аморфный порошок, очень хорошо растворимый в воде, которой он придаеть любопытное свойство вспениваться точно так же, как мыльный раствор. Для достижения этого эффекта в 1 куб. см жидкости должно содержаться по меньшей мере 1 мг вещества. Сапонин имеет нейтральную реакцию, не имеет запаха, но вызывает чихание при нанесении на слизистую оболочку носа; вкус вначале сладкий, а затем резкий и едкий. Он почти полностью нерастворим в абсолютном спирте, но растворяется в горячем спирте с температурой 83°, выделяясь снова почти полностью при охлаждении. Он осаждается основным ацетатом свинца, а также бариевой водой, но в обоих случаях рекомендуется работать с концентрированными растворами. Пикриновая кислота, хлорид ртути и алкалоидные «групповые реагенты» осадка не дают. При обработке небольшого количества твердого вещества реактивом «Несслера» образуется зеленоватая или желтая окраска. Капля крепкой серной кислоты, смешанная с ничтожным количеством сапонина, медленно дает ярко-красную окраску, которая при нагревании углубляется до темно-буро-красной (мальвово-коричневой). Дымящая серная кислота (нордгаузенская) показывает это лучше и быстрее. Если сапонин прокипятить с разбавленной кислотой, он распадается на сапогенин и сахар, и поэтому жидкость после нейтрализации восстанавливает реактив Фелинга. Эта реакция протекает, вероятно, по следующему уравнению: —

2C17H26O10 + 2H2O = 2C8H11O2 + 3C6H12O6.

Сапогенин может быть выделен путем выпаривания нейтрализованной жидкости до сухого состояния, обработки сухого остатка эфиром, который растворяет сапогенин, и последующего выделения вещества из эфирного раствора и его кристаллизации из горячего спирта. Кристаллы легко получаются, если спиртовому раствору дать возможность испаряться самопроизвольно. Раствор сапонина на воздухе мутнеет и выделяет углекислый газ; нередко раствор плесневеет.

§ 565. Действие. — Пеликан [594] изучил действие различных сапонинов на лягушек. Одна-две капли насыщенного водног раствора сапонина, введенные под кожу лапки, вызывали через пять-шесть минут сильную слабость, сопровождающуюся потерей чувствительности; однако сильные механические, химические или электрические раздражители, приложенные к стопе, вызывали рефлекторное движение, так как седалищный нерв еще сохранял свои функции. Тем не менее с самого начала возбудимость отравленных мышц была сильно ослаблена и прямо перед смертью совершенно исчезала. Перерезка седалищного нерва задерживала эти явления. Кураре, по-видимому, не оказывало никакого влияния на токсическое действие. Концентрированный раствор, нанесенный на сердце лягушки, вскоре останавливает его сокращения, но более слабые дозы сначала возбуждают, а затем замедляют их. [595]

[594] Berl. klin. Wochschr., 36, 186.

[595] J. Hoppe, Nervenwirkung der Heilmittel, H. 4, 37.

Автор изучил общее действие сапонина на котят, насекомых и инфузорий. Небольшие дозы, такие как от 13 до 32 мг (от 1/5 до 1/2 грана), вводились под рыхлую кожу задней части шеи котенка, после чего незамедлительно появлялись симптомы местной боли. Через пять-десять минут дыхание заметно учащалось, и животное впадало в летаргическое состояние с признаками общей мышечной слабости; непосредственно перед смертью дыхание становилось очень быстрым, и наблюдались все признаки асфиксии. Патологоанатомическая картина после смерти включала переполнение правой половины сердца и сильное полнокровие кишечного тракта, причем желудок в целом выглядел совершенно нормально, а почки и другие органы были здоровыми. Наименьшая смертельная доза для котенка составляет, по-видимому, 13 мг, или 0,04 г на килограмм. [596]

[596] Действие сапонина при нанесении в концентрированном растворе на мух проявляется как сильное раздражающее средство. Происходит выпячивание хоботка и прогрессирующий паралич. Обычные инфузории живут некоторое время в разбавленных растворах сапонина — это справедливо и для некоторых более высокоорганизованных форм; например, Cyclops quadricornis никак не реагировал на 2-процентный раствор.

§ 566. Действие на человека. — Действие сапонина на человека изучено мало; он вводился через рот в дозах от 0,1 до 0,2 г, и в таких дозах вызывает выраженные физиологические эффекты. Отмечается усиление секреции слизи и ощущение тошноты; однако ни потоотделения, ни усиленного мочеиспускания не наблюдалось. На основании вышеизложенного исследования можно предсказать, что 2,6 г (40 гран), введенные подкожно взрослому человеку, создадут угрозу для жизни. Симптомами будут сильная мышечная прострация, слабость сердечной деятельности и, вероятно, диарея. В смертельных случаях весьма вероятны некоторые признаки раздражающего или воспалительного действия на слизистые оболочки желудка и кишечника.