«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

§ 567. Выделение сапонина. — Сапонин выделяют из хлеба, муки и подобных веществ по методу, приведенному на стр. 153, в разделе «Пищевые продукты». Этот процесс по существу заключается в экстракции горячим спиртом, предоставлении сапонину возможности выделиться по мере охлаждения спирта, сборе осадка на фильтре, высушивании, растворении в холодной воде и осаждении абсолютным спиртом. При работе с животным тканями необходим более сложный процесс. Автор успешно действовал следующим образом: измельченный орган подвергают перегонке с водяным паром (настаивают) в спирте крепостью от 80 до 90 процентов и кипятят в течение четверти часа; спирт отфильтровывают в горячем виде и дают ему остыть, при этом образуется осадок, состоящий из жировых веществ и содержащий весь присутствующий сапонин. Осадок отфильтровывают, высушивают и обрабатывают эфиром для удаления жира. Оставшийся нерастворимым сапонин растворяют в наименьшем возможном количестве воды и осаждают абсолютным спиртом. Аналитик также может очистить его путем осаждения бариевой водой, причем бариевое соединение впоследствии разлагается углекислым газом. Основной ацетат свинца также может использоваться в качестве осадителя, причем свинцовое соединение, как обычно, разлагается сероводородом; наконец, водный раствор можно взболтать с хлороформом, который извлечет сапонин. При использовании любого из этих методов, выбираемого в зависимости от обстоятельств конкретного случая, не составит труда выделить глюкозид в довольно чистом состоянии. Органом, который лучше всего исследовать на наличие сапонина, является почка. В одном из моих собственных экспериментов на кошке, отравленной подкожной дозой сапонина (0,2 г), следы глюкозида были обнаружены только в почках. Время после смерти, в течение которого вероятно обнаружение сапонина, неизвестно; это вещество легко разлагается, и поэтому успех при его выделении из сильно разложившихся масс маловероятен.

§ 568. Идентификация сапонина. — Аморфный белый порошок, хорошо растворимый в воде, нерастворимый в холодном спирте или эфире, обладающий реакциями глюкозидов, дающий красное окрашивание с серной кислотой, придающий воде мылоподобное состояние и ядовитый для животных, с наибольшей вероятностью является сапонином.

РАЗДЕЛ III. — НЕКОТОРЫЕ ЯДОВИТЫЕ АНГИДРИДЫ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ.

I. — Сантонин.

§ 569. Сантонин (C15H18O3) представляет собой нейтральное начало, извлекаемое из нераскрытых соцветий различных видов полыни (Artemisia, сем. Сложноцветные — Compositæ). Семена содержат, по данным Драгендорфа, от 2,03 до 2,13 процента сантонина, около 2,25 процента эфирного масла и 3 процента жира и смолы. Сантонин образует блестящие, белые, четырехгранные, плоские призмы, со слабым горьким вкусом. Кристаллы желтеют от старости и воздействия света; они плавляются при 169° и способны возгоняться; они почти нерастворимы в холодной воде, но растворяются в 250 частях кипящей воды, свободно в щелочной воде, в 3 частях кипящего спирта и в 42 частях кипящего эфира. Сантонин является ангидридом сантониновой кислоты (C15H20O4). Сантонин соединяется со щелочами, образуя сантонаты. Сантонат натрия (C15H19NaO4 + 3 1/2 H2O) является официальным препаратом на континенте; он образует бесцветные ромбические кристаллы, растворимые в 3 частях холодной воды.

§ 570. Отравление сантонином. — Восемнадцать случаев отравления либо сантонином, либо содержащими сантонин веществами, которые удалось собрать Ф. А. Фальку, почти все были вызваны его применением в качестве глистогонного средства. Лишь немногие случаи представляли собой отравления детей, проглотивших его случайно. За одним исключением, отравившиеся были детьми в возрасте от двух до двенадцати лет; в пяти случаях были приняты соцветия, а в тринадцати — сам сантонин. Из восемнадцати случаев смертельным был исход только в двух (около 11 процентов).

§ 571. Смертельная доза. — От сантонина умерло столь малое число детей, что данных для установления минимальной смертельной дозы недостаточно. 0,12 г сантонина убили мальчика пяти с половиной лет в течение пятнадцати часов; девочка десяти лет умерла от количества соцветий, эквивалентного 0,2 г сантонина. Максимальная доза для детей составляет от 65 до 194 мг (от 1 до 3 гран), а для взрослых — вдвое больше.

§ 572. Действие на животных. — Эксперименты на животных с сантонином многочисленны. Сначала он оказывает возбуждающее действие на нервные центры со второй по седьмую пары, за которым следует снижение возбудимости. Продолговатый мозг поражается позже. Наблюдаются тетанические судороги, и смерть наступает в результате асфиксии. Искусственное дыхание уменьшает количество и активность судорог, а хлороформ, хлоралгидрат или эфир также либо предотвращают, либо сокращают приступы.

§ 573. Действие на человека. — Одним из самых постоянных эффектов сантонина является своеобразное нарушение цветового восприятия, впервые отмеченное Гуфеландом в 1806 году. Все предметы кажутся желтыми, и это может продолжаться в течение двадцати четырех часов, редко дольше. Согласно Розе, этому кажущемуся пожелтению часто предшествует фиолетовый оттенок всех предметов. Если веки закрыты во время присутствия «желтого зрения», все поле зрения на мгновение становится фиолетовым. Де Мартини [597] в нескольких случаях обнаружил, что «желтое зрение» прерывается и переходит в другие цвета, например, после приема 0,3 г возникало сначала желтое восприятие, затем при введении тому же индивиду 0,6 г все объекты казались окрашенными в красный цвет, через полчаса — в оранжевый, а затем снова в желтый. У другого пациента действие препарата выражалось в «зеленом зрение», а у третьего — в синем.

[597] Gaz. des Hôpit., 1860.

Хюфнер и Гельмгольц объясняют этот любопытный эффект как прямое воздействие на нервные элементы сетчатки, заставляющее их воспринимать фиолетовый цвет; они сначала возбуждаются, затем истощаются, и глаз становится «фиолетово-слепым». С другой стороны, высказывалось предположение, что сантонин либо окрашивает среды глаза в желтый цвет, либо происходит увеличение пигмента в желтом пятне (macula lutea). Однако я не могу понять, как две последние теории смогут объяснить перемежаемость и смену цветов, наблюдавшиеся в некоторых случаях. К расстройствам зрения часто добавляются галлюцинации вкуса и обоняния; наблюдаются головная боль и головокружение, а в четырнадцати из тридцати наблюдений Розе имела место рвота. Мочеотделение усилено. При больших и смертельных дозах наблюдаются озноб тела, клонические и часто тетанические судороги; сознание утрачено, кожа прохладная, но покрыта потом, зрачки расширены, дыхание становится хрипящим, деятельность сердца — слабой и медленной, смерть наступает при коллапсе — в случае, наблюдаемом Гриммом, через пятнадцать часов, в случае, наблюденном Линстоу, — через сорок восемь часов. У тех пациентов, которые выздоровели, также отмечались судороги и потеря сознания. Сивекинг [598] описал случай с ребенком, который принял 0,12 г (1,7 грана) сантонина; проявилось высыпание крапивницы, которое исчезло в течение часа.

[598] Brit. Med. Journ., 1871.

§ 574. Посмертные изменения. — Посмертные изменения нехарактерны.

§ 575. Выделение сантонина из содержимого желудка и т. д. — Особенно важно анализировать фекалии, так как было замечено, что некоторая часть его попадает в кишечный тракт в неизмененном виде. Моча также у лиц, принимавших сантонин, обладает некоторыми важными особенностями. Она приобретает специфический желто-зеленый цвет, который появляется вскоре после приема препарата и сохраняется даже в течение шестидесяти часов. Этот цвет можно имитировать и поэтому перепутать с тем, который образуется желчными кислотами; сходный цвет наблюдается также после приема больными ревеня. Щелочи, добавленные к моче, окрашенной сантонином или ревенем, дают красное окрашивание. Если смоченная таким образом и покрасневшая моча подвергается перегонке с цинковой пылью, то моча при сантониновом отравлении обесцвечивается, а моча с ревенем остается красной. Кроме того, если покрасневшую мочу осадить избытком известкового молока или бариевой воды и отфильтровать, то фильтрат мочи, окрашенной ревенем, бесцветен, а в моче, окрашенной сантонином, цвет сохраняется. Сантонин может быть выделен путем обработки содержащих его веществ теплой щелочной водой. Теперь воду можно подкислить и взболтать с хлороформом, который растворит любой сантонин. При удалении хлороформа остаток следует снова подщелочить, растворить в воде, подкислить соляной кислотой и взболтать с хлороформом. Таким образом, повторяя операцию несколько раз, его можно получить в очень чистом виде. Сантонин можно идентифицировать по тому, что он растворяется в спиртовом растворе едкого кали с переходящим карминово-красным цветом, но лучшей реакцией является его растворение в концентрированной серной кислоте, в которую добавлено совсем немного воды, нагревание на водяной бане и последующее добавление нескольких капель раствора хлорного железа к теплой кислоте; кольцо красивого красного цвета, переходящего в пурпурный, окружает каждую каплю, и через некоторое время при продолжении нагревания пурпурный цвет переходит в коричневый. Отличительной реакцией является также образование «изосантонина»; это вещество получается путем нагревания сантонина на водяной бане с серной кислотой в течение нескольких часов и последующего разбавления водой; изосантонин осаждается и может быть закристаллизован из кипящего спирта. Изосантонин плавится при 138°; он имеет тот же состав, что и сантонин. Он отличается от сантонина тем, что не дает красного окрашивания при обработке серной или фосфорной кислотами.

II. — Волчеягодник (Mezereon).

§ 576. Волчеягодник обыкновенный (Daphne Mezereum L.). — Волчеягодник, дикорастущий кустарник из семейства Thymeleaceæ, в диком виде встречается довольно редко, но очень часто разводится в садах. Цветки пурпурные, ягоды красные. Бухгейм выделил с помощью эфира едкую смолу, которая под действием омыляющих агентов превращалась в мезереиновую кислоту; едкая смола является ангидридом этой кислоты. Предполагается, что смола представляет собой активный ядовитый компонент растения, однако этот вопрос требует дальнейшего исследования. В литературе зафиксировано несколько случаев отравления, причем большинство из них произошло от ягод. Так, Линней описал случай, когда маленькая девочка умерла после съедения двенадцати ягод. Симптомы, наблюдавшиеся в зарегистрированных случаях, включали жжение во рту, гастроэнтерит, рвоту, головокружение, наркоз и судороги, заканчивающиеся смертью. Смертельная доза для лошади составляет около 30 г измельченной коры; для собаки при перевязанном пищеводе — 12 г, но меньшие дозы свежих листьев могут оказаться смертельными.

РАЗДЕЛ IV. — РАЗЛИЧНЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЯДОВИТЫЕ НАЧАЛА, НЕ ПОДДАЮЩИЕКЛАССИФИКАЦИИ ПО ПРЕДЫДУЩИМ ТРЕМ РАЗДЕЛАМ.

I. — Спорынья ржи.

§ 577. Спорынья — это специфический грибок, поражающий рожь и другие злаковые растения; [599] он носит различные названия: Claviceps purpurea (Tulasne), Spermoedia clavus (Fries), Sclerotium clavus (D.C.) и т. д. Хорошо известны специфический комплекс симптомов, возникающих при употреблении зерна, пораженного спорыньей (иногда завершающийся гангреной нижних конечностей), его мощное действие на беременную матку и его кровоостанавливающие свойства.

[599] Некоторые осоковые (Cyperaceæ) также подвергаются нападению.

Очень широкое применение этого препарата акушерами, так сказать, популяризировало знания о его действии среди всех слоев общества, и его криминальное использование в качестве абортивного средства, по-видимому, возрастает. [600]

[600] Русское крестьянство использует препарат для той же цели. См. Маккензи Уоллес (Mackenzie Wallace), «Россия», т. I, стр. 117.

Здоровое зерно ржи, если рассмотреть его микроскопически в тонких срезах, состоит из семенной оболочки, образованной двумя слоями, под которыми лежат клейстеровые клетки (глютеновые клетки), в то время как основная масса семени состоит из клеток, содержащих крахмал. В зерне, пораженном спорыньей, темные (почти черные) клетки заменяют семенную оболочку и глютеновые клетки, в то время как крупные крахмалосодержащие клетки заполнены мелкими клетками грибка и многочисленными каплями масла.

§ 578. Химическими компонентами спорыньи являются жирное масло, триметиламин, определенные активные начала и красящие вещества.

Жирное масло имеет буровато-желтый цвет, ароматный запах и едкий вкус; его удельный вес составляет 0,924, и оно состоит главным образом из пальмитина и олеина; оно не обладает физиологическим действием.

Триметиламин всегда присутствует в готовом виде в спорынье; он также может образовываться под действием едкого кали на спорынью.

В отношении активных начал спорыньи по-прежнему сохраняется значительная путаница, и до сих пор никому не удалось выделить какое-либо отдельное вещество в таком состоянии чистоты, чтобы можно было полностью доверять его формуле или другим химическим характеристикам. Тем не менее их можно описать вкратце.

К. Таме [601] выделил алкалоид, который кажется идентичным эрготинину Венцеля. Для получения этого спорынью экстрагируют 86-процентным спиртом, спирт удаляют дистилляцией, а остаток охлаждают; смолу (которая выпадает в осадок) и жирный слой (который плавает на поверхности) отделяют от экстракционной жидкости и промывают эфиром; эфирный раствор фильтруют и встряхивают с разбавленной серной кислотой, которая поглощает алкалоид; затем водноый раствор вещества фильтруют, доводят до щелочной реакции с помощью KHO и взбалтывают с хлороформом. Эрготинин теперь получают выпариванием хлороформного раствора, соблюдая осторожность, чтобы защитить его от контакта с воздухом. Он дает осадки с хлоридом золота, иодогидрарциратом калия, фосфорномолибденовой кислотой, танином, бромной водой и хлоридами золота и платины. С умеренно концентрированной SO4H2 он дает желтовато-красное окрашивание, переходящее в интенсивный фиолетовый цвет — реакция, которая не происходит, если алкалоид подвергался воздействию воздуха. Состав основания выражается формулой C70H40N4O12, при этом были получены кристаллические сульфат и лактат. [602]

[601] Compt. Rendus, vol. xxxi. p. 896.

[602] Compt. Rendus, April 1878.

Экболин Венцеля готовится путем осаждения холодного водного экстракта спорыньи свинцовым сахаром, удаления свинца обычным способом с помощью сероводорода, концентрирования жидкости и добавления хлорида ртути, который осаждает только экболин. Соль ртути теперь разлагают сероводородом, и после того, как ртутный осадок отфильтровывают, фильтрат обрабатывают свежеосажденным фосфатом серебра и снова фильтруют; наконец, жидкость взбалтывают с известковым молоком, снова фильтруют и удаляют известь с помощью CO2. Последний фильтрат содержит только экболин и получается выпариванием при умеренном нагревании. Это аморфное, слабо горькое вещество с щелочной реакцией, образующее исключительно аморфные соли.

Самое последнее исследование спорыньи, проведенное Драгендорфом, свидетельствует о том, что алкалоиды Венцеля, эрготинин и экболин, неактивны. Драгендорф также описывает (a) Склеромуцин — слизистое вещество, которое переходит в раствор при экстракции спорыньи водой и которое снова осаждается 40–45-процентным спиртом. Оно является коллоидным и с трудом растворимым в воде. Оно содержит азот, но не дает ни белковой реакции, ни какой-либо реакции алкалоидного или глюкозидного тела; анализ показывает следующее —

8 ·26 per cent. Water.

26 ·8 „ Ash.

39 ·0 „ Carbon.

6 ·44 „ Hydrogen.

6 ·41 „ Nitrogen.

(b) Склеротиновая кислота. — Слабокислотное вещество, легко растворимое в воде, разбавленном и умеренно концентрированном спирте. При диализе экстракта оно переходит в диффузат вместе с другими компонентами экстракта спорыньи; но после его выделения в чистом состоянии оно, подобно склеромуцину, является коллоидным. Оно осаждается 85–90-процентным спиртом вместе с известью, едким кали, едким натром, креммнеземом и марганцем; однако после мацерации с соляной кислотой большую часть зольных элементов можно отделить путем повторного осаждения абсолютным спиртом. Образец показал 40,0 процента углерода, 5,2 процента водорода, 4,2 процента азота, 50,6 процента кислорода и 3,4 процента золы. Склеротиновая кислота образует с известью соединение, которое не разлагается углекислотой и при сгорании оставляет от 19 до 20 процентов карбоната кальция. Оба эти вещества активны, хотя явно нечисты. Склеротиновая кислота продается в торговле и уже некоторое время применяется подкожно в акушерской практике в России и Германии.

Инертные начала спорыньи включают: (1.) Красное красящее вещество, склерэритрин, нерастворимое в воде, но растворимое в разбавленном и крепком спирте, эфире, хлороформе, разбавленных растворах едкого кали, аммиака и т. д. Его можно получить путем растворения в щелочи, нейтрализации кислотой и взбалтывания с эфиром. Спиртовой раствор склерэритрина дает с сульфатом алюминия и хлоридом цинка великолепную красную смесь; с солями кальция, бария и многими тяжелыми металлами он дает синий осадок; выход составляет всего от 0,1 до 0,05 на тысячу частей.

(2.) Другое красящее вещество, растворяющееся в концентрированной серной кислоте с образованием красивого сине-фиолетового цвета, которое первооткрыватель назвал склероидином. Оно не растворимо в спирте, эфире, хлороформе или воде, но растворяется в щелочных растворах, причем едкое кали дает великолепный фиолетовый цвет; выход около 1 на 1000.

(3, 4.) Два кристаллических вещества, которые могут быть получены из порошка спорыньи, предварительно обработанного водным раствором винной кислоты, причем красящие вещества извлекаются эфиром. Одно из них Драгендорф называет склерокристаллином (C10H10O4); оно представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы, нерастворимые в спирте и воде, с трудом растворимые в эфире, но растворяющиеся в растворах аммиака и едкого кали. Другое кристаллическое вещество считается просто гидратированным соединением склерокристаллина. Оба они не обладают физиологическим действием.

Коберт признает два активных вещества в спорынье, и только два: одно он называет сфацелиновой кислотой, а другое — корнутином.

§ 579. Обнаружение спорыньи в муке (см. «Пищевые продукты»). — Лучший метод заключается в исчерпывающем извлечении (экстракции) муки кипящим спиртом. Спиртовой раствор подкисляют разбавленной серной кислотой и исследуют окрашенную жидкость с помощью спектроскопа в более толстых или более тонких слоях в зависимости от интенсивности окраски. Следует приготовить аналогичный спиртовой раствор спорыньи и сравнить спектры. Если мука заражена спорыньей, раствор будет более или менее красным и покажет две полосы поглощения: одну в зеленой области и более широкую и сильную в синей. При смешивании исходного раствора с двумя объемами воды и встряхивании последовательных порций этой жидкости с эфиром, амиловым спиртом, бензолом и хлороформом красный цвет, если он происходит из спорыньи, перейдет во все эти растворители.

§ 580. Фармацевтические препараты. — Сама спорынья является официальным средством во всех фармакопеях и встречается в виде зерен длиной от 1/3 до 1 дюйма и примерно такой же ширины, треугольных, изогнутых, тупых на концах, пурпурного цвета, покрытых матовым налетом и хрупких, имеющих розоватый излом на разрезе и микроскопическую картину, описанную выше. Спорынья также может встречаться в виде бурого порошка, обладающего безошибочно узнаваемым запахом этого препарата. Жидкий экстракт Британской фармакопеи (B.P.) готовится путем настаивания 16 частей спорыньи в 80 частях воды в течение двенадцати часов; настой декантируют или отфильтровывают, а настаивание повторяют с 40 частями воды; это также отфильтровывают, остаток отжимают, а весь фильтрат объединяют и выпаривают до 11 частей; в охлажденном виде добавляют 6 частей ректификованного спирта и после отстаивания жидкость фильтруют и доводят объем до 16. Настойка и водный настой также являются официальными препаратами; настой используется очень часто, но редко продается, так как его предпочтительно готовить на месте. Опыт показал, что настойка значительно уступает по силе экстракту, и она используется нечасто. Эрготин — это очищенный экстракт неопределенной крепости; он используется для подкожных инъекций; он должен быть примерно в пять раз активнее жидкого экстракта.

§ 581. Доза. — Главными трудностями при указании терапевтической дозы и минимального количества, способного погубить жизнь, являются крайняя изменчивость различных образцов спорыньи и ее склонность к разложению. Полная терапевтическая доза самой спорыньи в том виде, в каком она дается роженице, составляет 4 г (61,7 грана), повторяемая каждые полчаса. Таким способом в некоторых случаях можно давать огромные дозы без особого эффекта. С другой стороны, однократные дозы от 1 до 4 г вызывали серьезные симптомы отравления. Экстракт и настойку редко дают в дозах, превышающих драхму в качестве первой дозы для стимуляции сокращений матки. Фактически врачу во многих случаях приходится экспериментировать с препаратом на пациенте, чтобы обнаружить не только индивидуальную чувствительность, но и активность конкретного используемого препарата. Судя по экспериментам Никитина, наименьшая смертельная доза склеротиновой кислоты для взрослого человека составляет, вероятно, 20 мг на килограмм массы тела.

§ 582. Эрготизм. — Злаки, пораженные спорыньей, играли большую роль в различных эпидемиях, вероятно, с очень давних времен, но точные записи о них относятся лишь к XVI веку. Согласно д-ру Тиссо [603], первая зарегистрированная эпидемия произошла в 1596 году, когда в Гессене и соседних регионах разразилась странная спазматическая, конвульсивная болезнь. Она, вероятно, была обусловлена рожью со спорыньей. В Фойтленде та же болезнь появилась в 1648, 1649 и 1675 годах; в 1702 году ей подвергся весь Фрайберг. В Германии и во Франции на протяжении XVIII века описываются последовательные эпидемии. Во Франции в 1710 году у Ш. Ноэля, врача больницы Отель-Дьё (Hôtel Dieu), находилось на лечении одновременно не менее пятидесяти больных.

[603] Dr. Tissot in Phil. Trans., vol. lv. p. 106, 1765. Это латинское письмо д-ра Бейкера, в котором приводится хорошая история различных эпидемий эрготизма.

Обычно говорят, что в 1630 году Тюилье, описывая эпидемию эрготизма, разразившуюся в Кёльне, впервые связал причину болезни с рожью со спорыньей.

Интересно исследовать смертность от этого заболевания. В 1770 году во время эпидемии, описанной Таубе, при которой пострадали 600 человек, умерло 16 процентов. В эпидемии XIX века (1855 г.), во время которой, по данным Гуземанна, болело 30 человек, умерло 23,3 процента. В других эпидемиях, по данным Хойзингера, из 102 умерло 12 процентов; по данным Грипенкерля, из 155 умерло 25 или 16 процентов; и по данным Мейера, из 283 случаев 6 процентов умерли.

Существует две формы хронического отравления спорыньей — одна спазматическая форма, другая гангренозная.

§ 583. Судорожная форма эрготизма в большинстве случаев начинается с некоторых церебральных расстройств. Перед глазами появляются искры, головокружение, шумы в ушах и ощущение ползания мурашек по телу. Очень часто также наблюдается анестезия пальцев рук и ног, а позже — конечностей, спины и даже языка. Диарея, рвота, колики и другие признаки раздражения кишечника неизменно присутствуют; также наблюдаются тетанические спазмы мышц, переходящие в некоторых случаях в ярко выраженный столбняк; часты эпилепсия, обмороки, нарушения зрения, амавроз и амблиопия; кожа приобретает желтый или землистый цвет и покрывается холодным потом; могут появляться фурункулы и другие высыпания; в редких случаях отмечались волдыри, подобные тем, которые вызываются ожогами или ошпариванием. Смерть от истощения может наступить через четыре-венадцать недель после употребления в пищу зерна со спорыньей. У тех лиц, которые выздоравливают, в течение некоторого времени сохраняются слабость, судорожные сокращения групп мышц, анемия или расстройства зрения.

§ 584. Гангренозная форма эрготизма. — При этой форме обычно наблюдается острая боль в конечности или конечностях, подверженных омертвению; могут возникать продромальные явления, подобные описанным ранее. Конечность опухает, покрывается рожистым покраснением, но в то же время кажется ледяной на ощупь; гангрена обычно сухая, изредка влажная; мумифицированные участки отделяются от здоровых посредством влажного язвенного процесса; таким образом можно лишиться пальцев ног, рук, ног и даже носа. Во время процесса отделения наблюдается некоторая лихорадка, и может развиться пиемия с фатальным исходом.

Фонтенель описал случай, в котором у крестьянина сначала выпали все пальцы на одной стопе, затем на другой; после этого — остаток первой стопы и, наконец, нога. Но, пожалуй, самым необычным случаем гангрены, вызванной употреблением спорыньи, является случай, произошедший в Уоттишеме (графство Саффолк) в семье рабочего по имени Джон Даунинг. У него была жена и шестеро детей разного возраста — от пятнадцати лет до четырех месяцев. В понедельник, 10 января 1762 года, старшая девочка пожаловалась на боль в икре левой ноги; вечером ее сестра, 10 лет, также испытала те же симптомы. В следующий понедельник заболели мать и другой ребенок, а во вторник — все остальные члены семьи, кроме отца. Боль была очень сильной. Грудной младенец прожил несколько недель и умер от омертвения конечностей. Конечности членов семьи начали отторгаться, и вот записи об их состоянии, сделанные наблюдателем, доктором К. Уолластоном (член Королевского общества), 13 апреля: —

«Мать, 40 лет. Правая стопа ампутирована по уровень щиколотки, левая нога омертвела; осталась лишь кость, но не отнята.

«Элизабет, 13 лет. Обе ноги ампутированы ниже колен.

«Сара, 10 лет. Одна стопа ампутирована по уровень щиколотки.

«Роберт, 8 лет. Обе ноги ампутированы ниже колен.

«Ричард, 4 года. Обе стопы ампутированы по уровень щиколотки.

«Младенец четырех месяцев от роду, мертв».

Отец также заболел две недели спустя после остальной семьи, и в более легкой форме — боль была ограничена пальцами его правой руки, которые приобрели чертоватый оттенок и некоторое время были усохшими, но в конце концов поправились.

Как примечательный факт особо отмечается, что в остальном семья была здорова. Они ели с аппетитом и крепко спали, когда боль начинала утихать. Мать выглядела истощенной. «Бедный мальчик, в особенности, выглядел таким здоровым и румяным, насколько это возможно, и сидел на кровати, совершенно веселый, выстукивая ритм своими культями». Они питались так, как обычно питались сельские жители того времени: сухим горохом, соленой свининой, хлебом с сыром, молоком и слабым пивом. Доктор Уолластон тщательно исследовал зерно, из которого они пекли хлеб, и нашел его «весьма скверным; это была пшеница, убранная в дождливый сезон и пролежавшая на земле до тех пор, пока многие зерна не почернели и полностью не сгнили». [604]

[604] В «Философских трудах» (Phil. Trans.) за 1762 год имеются два абсолютно согласующихся отчета об этом случае; а в приходской церкви Уоттишема, как утверждается, находится мемориальная доска следующего содержания: «Эта надпись служит подтверждением истинности необычного бедствия, внезапно постигшего бедную семью в этом приходе, шестеро членов которой лишились стоп вследствие гангрены, не поддающейся объяснению. Полное описание их случая записано в Приходском регистре и „Философских трудах“ за 1762 год».

§ 585. Симптомы острого отравления спорыньей. — В случае с фатальным исходом отравления спорыньей ржи, описанном доктором Дэвидсоном [605], в котором больная сиделка 28 лет приняла спорынью, симптомами главным образом были кровавая рвота, выделение кровавой мочи, сильная желтуха и ступор. Но в других случаях желтуха и кровавая рвота не отмечались, и общее течение острого отравления демонстрирует, с одной стороны, симптомы сильного желудочно-кишечного раздражения, такие как рвота, коликообразные боли и диарея, а с другой — вторичное поражение нервной системы, слабость в конечностях, расстройства зрения, бред, задержку мочи, кому и смерть.

[605] «Ланцет» (Lancet), 30 сент. 1882 г.

§ 586. Физиологическое действие по данным экспериментов на животных. — Несмотря на многочисленные эксперименты на животных и человеке, действие компонентов спорыньи остается неясным. Было установлено, что в медицине она оказывает специфическое действие на матку [606], вызывая мощные сокращения этого органа, особенно при родах. Она также является гемостатиком и используется для остановки кровотечений из легких и других внутренних органов тела. Это гемостатическое действие, а также удивительное свойство спорыньи вызывать остановку или нарушение кровообращения, приводящие к гангрене, естественно, навели на мысль, что спорынья сужает просвет мелких артерий, однако это не получило необходимого экспериментального подтверждения. Холмс [607], Эберти, Кёлер [608] и Верник [609] наблюдали сокращение в части, к которой применялась спорынья, как у лягушек, так и у теплокровных животных; но Л. Германн [610], хотя он и поставил множество экспериментов и использовал самые разные препараты, никогда не добивался успеха в наблюдении сокращения. Было бы также разумно ожидать, что при сужении сосудов, что означает периферическое сопротивление, кровяное давление должно повышаться, но давление, напротив, падает, — факт, по которому нет никаких расхождений во мнениях.

[606] В деле, в котором участвовал автор, любитель лекарственных средств, соблазнив молочную женщину, дал ей дозу спорыньи, вызвавшую выкидыш, за что он был осужден. Выдвинутой защитой было то, что спорынья является обычным лекарством, используемым врачами при лечении аменореи и других маточных заболеваний. Хотя само по себе это утверждение было абсолютно верным, в качестве защиты оно было обесценено большой принятой дозой, фактом соблазнения и другими обстоятельствами дела.

[607] Archiv d. Physiol. Norm. u. Pathol., iii. p. 384.

[608] Ueber die Wirkungen des Secale Cornutum, Dissert. Halle, 1873.

[609] Arch. f. pathol. Anat., lvi. p. 505.

[610] Lehrbuch der exper. Toxicologie, Berlin, 1874, p. 386.

Никитин провел некоторые исследования с чистой склеротиновой кислотой, которая несомненно обладает наиболее выраженными терапевтическими эффектами спорыньи; но поскольку она не является единственным токсичным веществом, она может не отражать совокупное действие препарата, точно так же как морфин не эквивалентен по действию опию. Холоднокровные животные очень чувствительны к склеротиновой кислоте; среди теплокровных плотоядные более чувствительны, чем травоядные. Токсическое действие направлено преимущественно на центральную нервную систему — у лягушек рефлекторная возбудимость снижается вплоть до полного паралича; у теплокровных рефлекторная возбудимость лишь снижается и сохраняется вплоть до наступления смерти.

Температура падает, дыхание замедляется, и дыхание останавливается раньше, чем сердце перестает биться; перистальтические движения кишечника ускоряются, а матка (даже у небеременных животных) приходит в сокращение. Окончания чувствительных нервов парализуются непосредственным действием склеротической кислоты, но остаются невредимыми при общем отравлении. Сердце лягушек замедляется под влиянием склеротической кислоты. Эберти наблюдал, что это замедление сердцебиения (он использовал эрготин) происходило даже после разрушения спинного мозга; поэтому он расценивал это как воздействие на тормозной нервный аппарат самого сердца. Россбах, используя экболин Венцеля, также изучал его действие на сердце лягушки и заметил, что замедление затрагивало скорее желудочки, чем предсердия, так что на одну систолу желудочка приходилось два сокращения предсердий; кроме того, сами сокращения имели своеобразный и ненормальный характер. Причиной смерти от склеротической кислоты представляется паралич дыхания. Утверждается, что она не влияет на жизнь плода у животных. Что касается эффектов, производимых скармливанием животным зерна со спорыньей, эксперименты, проведенные в прошлом веке, доказали, что оно вызывает гангренозное заболевание, например К. Салерне смешивал одну часть рогатой ржи с двумя частями хорошего ячменя и кормил этой смесью свиней; спустя несколько дней свиньи погибали с раздутыми, твердыми и черными животами и язвящими, источающими зловоние ногами; другая свинья, питавшаяся исключительно рожью, лишилась четырех стоп и обоих ушей.

Коберт [611] исследовал эффекты, производимые на животных «сфацелиновой кислотой» и «корнутином». Сфацелиновая кислота, по-видимому, вызывает гангрену, подобно спорынье, и Коберт полагает, что именно в «сфацелиновой кислоте» следует искать вещество, вызывающее гангрену. В случаях смерти наблюдается быстрое гниение, слизистая оболочка кишечника опухшая, а селезенка увеличена. Если исследовать слизистую оболочку кишечника микроскопически, в сосудах, в ворсинках, между мышечными пучками и в более глубоких слоях кишечных стенок обнаруживается большое количество микроорганизмов; это свидетельствует о том, что защитные эпителиальные клетки были разрушены. Брыжейка кошек, свиней и птиц содержит многочисленные мелкие кровоизлияния. Органы в целом и особенно подкожная клетчатка окрашены желчными пигментами; Коберт считает это свидетельством ослабленной жизнеспособности эритроцитов. Стенки кровеносных сосудов обнаруживают гиалиновое перерождение и дают с йодом квазиамилоидную реакцию. Сосуды часто частично заполнены гиалиновой массой, в которой позднее появляется тонкий черный пигмент. Эти пигментированные гиалиновые массы, вероятно, закупоривают сосуды и тем самым вызывают гангрену.

[611] Lehrbuch der Intoxicationen, by Dr. Rudolph Kobert, Stuttgart, 1893.

Корнутин, согласно Коберту, сначала возбуждает блуждающий нерв; вследствие этого наблюдаются редкий пульс и повышенное кровяное давление; затем он парализует сосудодвигательный центр, и пульс ускоряется. За этим следуют тяжелые судороги, которым предшествует мурашкоподобное ощущение (формикация). Следствием может быть паралич мышц-разгибателей с необратимой деформацией. Корнутин стимулирует сокращение матки, однако в этом отношении он действует не так хорошо сам по себе, как при введении со сфацелиновой кислотой. У животных, отравленных корнутином, каких-либо особых патологических изменений характерного характера описано не было.

§ 587. Выделение активных начал спорыньи из тканей животных. — Практического опыта выделения компонентов спорыньи из органов тела не имеется; можно было бы предпринять попытку на основе принципов, изложенных на странице 425, однако успех сомнителен.

II. — Пикротоксин, активное начало кукулюса индикус (индийской ягоды, левантийского ореха).

§ 588. Ягоды Menispermum cocculus содержат по меньшей мере три определенных кристаллических начала: мениспермин [612], парамениспермин (азотсодержащие основания) и пикротоксин, обладающий некоторыми свойствами кислоты.

[612] Мениспермин (C18H24N2O2?), открытый в 1834 году Пеллетье и Курбом, сопутствует второму веществу по имени парамениспермин. Измельченные ягоды экстрагируют 36-градусным спиртом; пикротоксин удаляют горячей водой из спиртового экстракта; мениспермин и парамениспермин растворяют вместе подкисленной водой и из этого раствора осаждают аммиаком. Коричневый осадок растворяют уксусной кислотой, фильтруют и снова осаждают аммиаком. Этот осадок высушивают, обрабатывают холодным спиртом для отделения желтого смолистого вещества и, наконец, эфиром, который растворяет мениспермин, но оставляет парамениспермин.

Мениспермин образует белые полупрозрачные четырехгранные усеченные призмы, плавящиеся при 120°, разлагающиеся при более высокой температуре, нерастворимые в воде, но растворимые в теплом спирте и эфире. В соединении с 8 атомами воды он кристаллизуется в виде иголок и призм. Кристаллы не имеют никакого вкуса; в соединении с кислотами могут образовывать соли.

Парамениспермин образует четырехгранные призмы или лучистые кристаллические массы, плавящиеся при 250° и возгоняющиеся без разложения. Кристаллы растворимы в абсолютном эфире, нерастворимы в воде и едва растворимы в эфире.

Парамениспермин растворяется в кислотах, но, по-видимому, без образования определенных солей.

§ 589. Пикротоксин (C30H34O13) был открыт в 1820 году Булле. Его обычно получают путем экстракции ягод кипящим спиртом, отгонки спирта, кипячения спиртового остатка с большим количеством воды, очистки водного экстракта свинцовым сахаром, концентрирования бесцветного фильтрата выпариванием и кристаллизации пикротоксина из воды.

Пикротоксин кристаллизуется из воды, а также из спирта в виде бесцветных гибких четырехгранных призм, часто древовидных, обладающих шелковистым блеском. Они неизменны на воздухе, растворимы в 150 частях холодной и 25 частях кипящей воды, легко растворяются в подкисленной воде, в спирте, в эфире, в амиловом спирте и хлороформе. Они не имеют запаха, но обладают чрезвычайно горьким вкусом. Едкий аммиак также является растворителем.

Кристаллы имеют нейтральную реакцию. Они плавятся при 192°–200° C в желтую массу; при более высоких температурах выделяют кислые пары с запахом карамели и наконец обугливаются. Пикротоксин растворяется в холодной концентрированной серной кислоте с образованием красивого золотисто-желтого до шафраново-желтого цвета, который при добавлении следа бихромата калия переходит в фиолетовый, а затем в коричневый. Спиртовой раствор вращает луч поляризованного света влево [α]D = -28,1°.

Пикротоксин ведет себя по отношению к сильным основаниям как слабая кислота. Его соединения с щелочами и щелочноземельными металлами имеют смолоподобный вид и с трудом поддаются получению в чистом виде. Соединения с хинином, цинхонином, морфином, стрихнином и бруцином могут быть получены в кристаллическом состоянии. Разбавленная серная кислота преобразует его с присоединением воды в слабую смолоподобную кислоту, которая соответствует формуле C12H16O6. Азотная кислота окисляет его до щавелевой кислоты. Путем соответствующей обработки могут быть получены нитропикротоксин и бромпикротоксин — C30H33(NO2)O13 и C30H32Br2O13.

Концентрированные водные растворы щелочей и аммиака при нагревании полностью разлагают пикротоксин. Он восстанавливает щелочной раствор меди и окрашивает бихромат поташа в красивый зеленый цвет. Лучшая проба на его присутствие заключается тем не менее в следующем: предполагаемый пикротоксин тщательно высушивают и смешивают с тройным по отношению к нему объемом селитры, смесь смачивают серной кислотой, а затем разлагают избытком едкого натра, при этом возникает преходящий кирпично-красный цвет. Чтобы реакция удалась, пикротоксин должен быть достаточно чистым.

Растворы пикротоксина не осаждаются хлоридами платины, ртути и золота, йодидом калия, железо- и железосинеродистым калием, а также пикриновой и танниновой кислотами.

§ 590. Смертельная доза. — Фосслер умертвил кошку за два часа дозой 0,12 г (1,8 грана); и другую кошку при той же дозе — через 45 минут. Фальк уничтожил молодого гончака дозой 0,06 г (0,92 грана) за 24–26 минут. При подкожном или внутривенном введении он, как и следовало ожидать, еще более летал и действует быстрее. В эксперименте Фалька 0,03 г (0,46 грана), введенные в вену, уничтожили крепкого гончака в течение 20 минут; 0,016 г (0,24 грана), введенные под кожу, убили морскую свинку за 22 минуты; а 0,012 г (0,18 грана) убили зайца за 40 минут. Отсюда можно заключить, что от 2 до 3 гран (от 12,9 до 19,4 сантиграмма) по всей вероятности окажутся опасной дозой для взрослого человека.

§ 591. Действие на животных. — Токсическое действие пикротоксина на рыб и лягушек было предложено использовать в качестве пробы. Наблюдаемые у рыб симптомы заключаются главным образом в следующем: рыбы в зависимости от дозы показывают неуверенные движения тела, теряют равновесие и в конце концов всплывают к поверхности, лежа на одном боку, с часто открывающимся ртом и жаберными крышками. Эти симптомы, однако, никоим образом не отличимы от тех, которые вызываются любым ядовитым веществом в воде или многими болезнями, которым подвержены рыбы. Тем не менее можно признать, что в определенных случаях проба может быть ценной — если, например, предметом исследования является пиво, ни один из методов, используемых для извлечения пикротоксина, вряд ли извлечет какое-либо другое вещество, обладающее описанным токсическим действием на рыб, так что в качестве подтверждающей пробы это может быть полезно.

Лягушки под влиянием пикротоксина становятся сначала неспокойными и беспокойными, а затем несколько сонливыми; но спустя короткое время наступают тетанические судороги, которые могут заставить неопытного наблюдателя вообразить, что животное отравлено стрихнином. Существует тем не менее одно заметное различие между ними, а именно: при отравлении пикротоксином наблюдается необычайное вздутие живота — симптом, который, насколько известно, обусловлен исключительно пикротоксином. Лягушка поэтому в данном случае является наиболее подходящим объектом для физиологических проб.

Пивной экстракт, содержащий пикротоксин, смертелен для мух; однако из этого нельзя сделать определенного заключения, поскольку многие горькие начала (прежде всего квассия) аналогичным образом губительны для жизни насекомых.

§ 592. Действие на человека. — Зарегистрировано лишь два смертельных случая отравления пикротоксином. В 1829 году несколько мужчин пострадали от употребления рома, пропитанного кукулюсом индикус; один умер, остальные выздоровели. Во втором случае мальчик 12 лет проглотил часть состава, использовавшегося для отравления рыбы, активным началом которого являлся кукулюс индикус; через несколько минут мальчик почувствовал жгучий вкус, у него появились боли в пищеводе и желудке, с частой рвотой и диареей. Наступил сильный приступ гастроэнтерита с лихорадкою и бредом; он умер на девятнадцатый день. Посмертные признаки были таковыми, какие обычно наблюдаются при перитоните: желудок был обесцвечен, а его оболочки — тоньше и мягче, чем в норме; имелись также и другие изменения, но очевидно, что, поскольку смерть последовала спустя столь долгое время после события, любые обнаруженные патологические признаки едва ли могут служить руководством для будущих случаев.

§ 593. Физиологическое действие. — Считается, что судороги происходят от возбуждения продолговатого мозга; центр блуждающего нерва стимулируется и вызывает спазм голосовой щели и замедление сердечной деятельности во время приступа. Рёриг также наблюдал сильное сокращение матки, вызываемое пикротоксином. Согласно исследованиям Крайтона Брауна, хлоралгидрат действует антагонистически по отношению к пикротоксину и предотвращает судороги у животных, если доза пикротоксина не слишком велика.

§ 594. Извлечение из органических веществ. — Пикротоксин экстрагируют из водных кислых растворов либо хлороформом, либо амиловым спиртом, либо эфиром; первый является наиболее удобным. Бензол не извлекает его при использовании тем же способом. При выпаривании растворителя неочищенный пикротоксин можно закристаллизовать из воды и исследовать его свойства.

Р. Пальм [613] воспользовался тем фактом, что пикротоксин образует прочное соединение со свежеосажденным гидроксидом свинца, применив это свойство следующим образом: раствор, предположительно содержащий пикротоксин, выпаривают досуха, а затем экстракт растворяют в очень небольшом количестве воды, подкисляют и взбалтывают с эфиром. Эфир выпаривают, эфирный экстракт растворяют в небольшом количестве воды, водный раствор фильтруют через животный уголь и осаждают посредством ацетата свинца, избегая избытка. Раствор фильтруют и взбалтывают со свежеприготовленным гидроксидом свинца. Гидроксид свинца высушивают и испытывают непосредственно на пикротоксин; если он действительно содержит пикротоксин, то при добавлении к нему концентрированной H2SO4 образуется красивый шафраново-желтый цвет, такой же яркий, как если бы вещество являлось чистым пикротоксином.

[613] J. Pharm., (5), xvii. 19-20.

III. — Яд Illicium Religiosum — японского растения.

§ 595. Новый яд, относящийся к группе пикротоксина, описан доктором А. Лангаардом. В 1880 году в Японии от семян Illicium religiosum отравились 5 детей; 3 детей умерли. Доктор Лангаард затем провел различные эксперименты на животных с активным экстрактом, приготовленным исчерпывающей экстракцией спиртом и окончательным растворением экстракта в воде. Эйкман также неполно исследовал химию растения и преуспел в выделении кристаллического тела, которое не является гликозидом; оно растворимо в горячей воде, в хлороформе, эфире, спирте и уксусной кислоте, но нерастворимо в петролейном эфире; оно плавится при 175° и выше этой температуры дает маслянистый возгон. Выводы Лангаарда заключаются в том, что все части растения ядовиты. Яд вызывает возбуждение центрального аппарата продолговатого мозга и клонические судороги, аналогичные тем, которые производятся пикротоксином, токсирезином и цикутоксином. До возникновения судорог рефлекторная возбудимость лягушек снижается, дыхательный центр стимулируется, отсюда — частота дыхания. Малые дозы вызывают замедление пульса посредством стимуляции блуждающего нерва и периферических окончаний блуждающего нерва; функциональная активность сердца в дальнейшем снижается. Малые дозы убивают параличом дыхательного центра, большие — параличом сердца. Надлежащим лечением представляется таковое хлоралгидратом, ибо когда животные отравлены малыми смертельными дозами, он, по-видимому, спасает жизнь, хотя при большой дозе он не оказывает никакого действия. — Ueber die Giftwirkung von Japanischem Sternanis (Illicium religiosum, Sieb.), Virch. Archiv, Bd. lxxxvi., 1881, S. 222.

IV. — Пикриновая кислота и пикраты.

§ 596. Пикриновая кислота, C6H3N3O7, или тринитрофенол, образует ряд солей, каждая из которых более или менее ядовита. Пикриновая кислота широко применяется в промышленности, особенно в качестве красителя. Чистое вещество представляет собой бледно-желтые кристаллы, не слишком хорошо растворимые в холодной воде, но легко растворимые в горячей воде, а также легко растворимые в бензоле, эфире и петролейном эфире. Раствор имеет желтый цвет, горький вкус и окрашивает животные волокна, такие как шерсть; однако его можно смыть с растительных волокон, таких как хлопок.

§ 597. Действие пикриновой кислоты. — Пикриновая кислота и ее соли имеют тенденцию разлагать элементы крови и производить метгемоглобин; пикриновая кислота также является возбудителем нервной системы, вызывающим судороги. К этим двум эффектам нужно добавить третий: в кислом растворе она обладает сильным сродством к альбумину, так что при встрече с кислой тканью она соединяется с ней, и таким образом возникают локальные некрозы. Действие на альбумин несколько ослабляется за счет восстановления в организме части пикриновой кислоты до пикраминовой кислоты C6H2(NO2)2NH2OH — вещества, которое не столь легко образует соединения с альбуминными веществами. Дозы от 0,5 до 0,9 г (около 8–14 гран) можно принимать несколько дней подряд без выраженных симптомов. В конце концов, однако, появляется то, что известно как «пикриновая желтуха», причем конъюнктива и вся кожа окрашиваются в более или менее желтый цвет. Моча сначала темно-желтого, позднее приобретает красно-бурый цвет. Отмечались диспепсия с метеоризмом и склонность к диарее. Однократная доза в один грамм (15,4 грана) вызвала в описанном Адлером случае [614] боль в желудке, головную боль, слабость, диарею, рвоту желтыми массами, учащение, а затем замедление пульса; кожа имела буровато-желтый цвет, наблюдались нервные симптомы. Моча была рубиново-красной. Как в фекалиях, так и в моче можно было обнаружить пикриновую кислоту. Выделение пикриновой кислоты продолжалось в течение шести дней. Микроскопическое исследование крови показало уменьшение количества эритроцитов и увеличение количества лейкоцитов. Шерон [615] описал случай, в котором применение 0,45 г (6,9 грана) во влагалище вызвало пожелтение кожи в течение часа, а моча также окрасилась в красный цвет. Отмечались также эритема, сонливость, жжение и резь в желудке и почках.

[614] Wiener. med. Woch., 1880, 819.

[615] J. Chéron, Journ. de Thér., 1880, 121.

§ 598. Пробы. — Пикриновая кислота легко отделяется как от тканей, так и от других органических веществ. Последние подкисляют серной кислотой, а затем обрабатывают 95-процентным спиртом; спирт отфильтровывают, отгоняют, а остаток обрабатывают эфиром; этот последний эфирный экстракт будет содержать любую присутствующую пикриновую кислоту.

Если эфирный экстракт содержит много примесей, может потребоваться отогнать эфир, растворить остаток в небольшом количестве теплой воды, затем охладить, профильтровать через смоченную фильтровальную бумагу и испытать водный раствор. Пикриновая кислота при нагревании с KCN и KHO дает кроваво-красный цвет вследствие образования изопурпурата поташа. Аммиачный сульфат меди образует с пикриновой кислотой желто-зеленые кристаллы, сильно преломляющие свет. Если раствор пикриновой кислоты восстановить добавлением солянокислого раствора хлорида олова, последующее добавление хлорида железа вызывает синий цвет, обусловленный образованием гидрохлорида амидоимидофенола C6H2OH(NH2)(NH)2HCl.

V. — Цикутоксин.

§ 599. Цикута вироза (Cicuta virosa), не слишком распространенное зонтичное растение, произрастающее во влажных местах, крайне ядовита. Она имеет от 3 до 4 футов в высоту, с белыми цветками; зонтики крупные, листья тройчатые, листочки линейно-ланцетные заостренные, пильчатые низбегающие; чашечка имеет пять листовидных зубцов, лепестки сердцевидные с ввернутым кончиком; плодолистики имеют пять одинаковых широких уплощенных ребер с одиночными полосками. Бём [616] преуспел в 1876 году в выделении активного начала из этого растения. Корень высушили, измельчили и исчерпывающе обработали эфиром; при выпаривании эфира экстракт растворили в спирте, и после нескольких дней отстаивания фильтрат обработали петролейным эфиром; после удаления петролеума раствор выпарили досуха в вакууме; было обнаружено, что он представляет собой смолистую массу, которой было присвоено название цикутоксин. Он полностью растворялся в спирте, эфире или хлороформе и был очень ядовит, но какова его точная химическая природа, до сих пор неизвестно.

[616] Arch. f. exp. Path., Bd. v., 1876.

§ 600. Действие на животных. — При подкожном введении лягушкам цикутоксин действует отчасти подобно пикротоксину, а отчасти подобно соединениям бария. Через десять-пятнадцать минут после инъекции животное принимает своеобразную позу, удерживая ноги так, что бедро вытянуто далеко от туловища, а голень составляет прямой угол с бедром; произвольные движения вызываются лишь сильнейшими стимулами, и когда лягушка прыгает, она шлепается на землю с жестко вытянутыми конечностями. Частота дыхания увеличивается, мышцы живота сокращаются, и поскольку легкие наполнены воздухом, при механическом раздражении раздается своеобразный громкий крик, обусловленный тем, что воздух с описанными условиями прогоняется через узкую голосовую щель. За этим следуют тетанические судороги, постепенно появляется парез конечностей и, наконец, полный паралич и смерть; эти симптомы наблюдаются после доз от 1 до 2 мг. Смертельная доза для кошек составляет около 1 сантиграмма на килограмм. Сначала наблюдаются диарея, слюнотечение и частое дыхание, за которыми следуют тонические и клонические судороги, после чего наступает интервал, во время которого отмечается повышенная возбудимость рефлекторной деятельности, так что любые шумы вызывают судороги. Малые дозы путем возбуждения блуждающего нерва замедляют пульс; более крупные — ускоряют пульс и повышают артериальное давление. Предполагается, что цикутоксин действует преимущественно на продолговатый мозг, тогда как спинной и головной мозг затрагиваются лишь вторично.

§ 601. Действие на человека. — Ф. А. Фальк смог собрать тридцать один случай отравления цикутой; из них 14, или 45,2%, умерли. Симптомы схожи с таковыми, описанными у животных. Наблюдаются боль и жжение в желудке, тошнота, рвота, головная боль, а затем тетанические судороги. Они в некоторых случаях весьма тяжелы и напоминают таковые, вызываемые стрихнином; но в нескольких случаях наблюдается ранняя кома без судорог. Отмечается также затруднение или абсолютная невозможность глотания. В смертельных случаях дыхание становится хриплым, пульс — слабым, зрачки — расширенными, а лицо — цианотичным, и смерть наступает примерно в течение четырех часов, а в редких случаях — позже. Смертельная доза неизвестна.

§ 602. Выделение цикутоксина из организма. — Можно было бы предпринять попытку извлечь цикутоксин из тканей по тем же принципам, с помощью которых он был выделен из растения, и идентифицировать его посредством физиологических экспериментов. Во всех зарегистрированных случаях идентификация производилась не химическими или физиологическими средствами, а путем распознавания частей растения.

VI. — Æthusa Cynapium (собачья петрушка).

§ 603. Это растение издавна считалось ядовитым, и зафиксирован ряд случаев, в которых утверждается, что его употребление привело к смерти или болезни. Однако доктор Джон Харли [617] в обстоятельной работе убедительно доказал безвредность этого растения и проанализировал зарегистрированные случаи. Он экспериментировал на себе, на животных и на людях с выжатым соком и с настойкой. Результаты оказались полностью отрицательными: некоторые из опубликованных случаев он относит к коию (conium), а другие — к акониту.

[617] St. Thomas’ Hospital Reports, N.S., 1875.

VII. — Oenanthe Crocata.

§ 604. Омежник шафрановый (The Water Hemlock) [618]. — Это ядовитое зонтичное растение, эндемичное для Англии и произрастающее во влажных местах, таких как канавы и т. д., цветет в августе. Оно несколько напоминает сельдерей, а его корень похож на пастернак, из-за чего его принимали в пищу. Все части растения считаются ядовитыми, но листья и стебли — лишь в незначительной степени, тогда как корень крайне смертоносен. Мы, к сожалению, абсолютно ничего не знаем об активных началах этого растения, его химический состав еще предстоит разработать. М. Тульмюш (Gaz. Méd., 1846) описал в качестве эксперта, привлекавшегося к делу, попытку убийства с использованием энанты в качестве яда: женщина с злым умыслом наскоблила корень в суп своему мужу, однако вкус оказался неприятным и привел к разоблачению преступления. Корень несколько раз ошибочно принимали за пастернак и другие съедобные корни, что и приводило к отравлениям. Случай отравления 36 солдат таким образом в 1758 году описан Ортилой; был один смертельный исход. В 1803 году трое солдат отравились в Бресте — 1 умер. В Вулидже Босси наблюдал отравление 21 каторжника, съевшего корни и листья растения — 6 умерли. В 1858 году несколько матросов отравились аналогичным образом — 2 умерли; помимо этого, имелось множество случаев, когда растение употреблялось в пищу детьми.

[618] Самый ранний трактат об отравлении водяным болиголовом принадлежит Вепферу: Cicutæ Aquat. Historia et Noxæ, 1679; случаи см. у: Трояновского, Дорп. мед. газ., 1875; Мейера, Med. Zeitg. f. Preussen, 1842; Шлезиера в «Wochenschrift» Каспера, 1843; Малы, Ôster. med. Wochenschr., 1844; Бэджли, Montreal med. Gaz., 1844; Лендера, Viertelj. f. ger. Med., 1865; Гампфа, Cöln. Pharm. Zeitg., 1875; а также в трактатах Тейлора и др.

§ 605. Действие яда можно понять из случая отравления [619], произошедшего в 1882 году в Плимуте: тридцатилетний греческий матрос нашел на побережье то, что счел «диким сельдереем», и съел часть корня и немного стебля. Через два часа после этого он плотно пообедал и чувствовал себя совершенно хорошо, но пятнадцать минут спустя у него началась внезапная и сильная рвота; все содержимое желудка было полностью извергнуто. Через пять минут он полностью потерял сознание, и у него наблюдались мышечные подглаживания (подергивания) в конечностях и на лице. Из рта обильно текла густая вязкая слизь, которая повисала на губах и одежде липкими нитями. Через двадцать четыре часа после отравления он был доставлен в Южно-Девонский госпиталь в повидимому полукоматозном состоянии; его ноги волочились, и он лишь слабо контролировал их; конечности были холодными, но наблюдалось общее свободное потоотделение. Его удавалось разбудить лишь с трудом. Спазмов не было, зрачки были расширены и вяло реагировали, дыхание — всего 14 в минуту. Через двенадцать часов после поступления он согрелся и обильно прел; он непрерывно спал, но его можно было легко разбудить. На следующий день он был в полном сознании и успешно пошел на поправку. Двое товарищей, которые также съели меньшее количество омежника шафранового, отделались некоторыми онемевающими ощущениями и неполным контролем над конечностями. В вулиджских случаях симптомы, судя по всему, были чем-то похожи: примерно через двадцать минут один мужчина без какого-либо явного предупреждения упал в сильных судорогах, которые вскоре прекратились, хотя выражение лица у него было диким; спустя некоторое время его лицо стало опухшим и ливидным, дыхание — хриплым и судорожным, и он умер через пять минут после появления первых симптомов. Второй умер с аналогичными симптомами в четверть часа; третий умер примерно через час, четвертый — чуть более чем через час; еще два случая также оказались смертельными — один через девять дней, другой через одиннадцать. В двух последних случаях наблюдались признаки воспаления кишечника. Большинство остальных упали в состоянии бесчувственности с судорогами, причем последующими симптомами было более или менее выраженное воспаление кишечного канала.