«Яды, их эффекты и обнаружение. Руководство для аналитических химиков и экспертов»

[540] Arch. f. Pathol. u. Pharm., 1876, Bd. v.

У подопытных теплокровных животных наблюдается быстрый паралич дыхательного центра, однако животное можно спасти с помощью искусственного дыхания. Наблюдаются фибриллярные подергивания всех мышц тела. Смерть во всех случаях наступает от паралича дыхания. Эксперименты (сначала Бехольда, затем Фрейзера и Бартолоу и, наконец, Шроффа) с очевидностью показали, что атропин в известной степени является антидотом при отравлении физостигмином. Фрейзер также утверждает о наличии антагонизма между стрихнином и физостигмином, а Беннетт — о том, что хлоралгидрат является антагонистом физостигмина.

Действие на человека. — Бобы издавна использовались суеверными племенами Западного побережья Африки в качестве испытания ядом (ордалии) и пользуются столь неизменной верой, что невинные люди, обвиненные в краже, проглатывают их в полной уверенности, что их невиновность защитит их, и что они изрыгнут боб и останутся живы. Таким образом, без сомнения, было принесено в жертву немало жизней. Кристисон экспериментировал с бобами на самом себе и чуть не лишился жизни. Он принял 12 гранов, после чего у него начались головокружение и общее чувство оцепенения. Встревоженный этими симптомами, он принял рвотное средство, которое подействовало. У него наблюдались головокружение, слабость, и казалось, что он потерял всю мышечную силу; сердце и пульс были чрезвычайно слабыми и бились нерегулярно. Впоследствии он погрузился в сон, а на следующий день чувствовал себя совершенно здоровым.

В августе 1864 года в Ливерпуле отравились сорок шесть детей, съевших несколько бобов, которые были выброшены на кучу мусора будучи частью груза корабля с Западного побережья Африки. Шестилетний мальчик съел шесть бобов и умер. В апреле того же года два ребенка в возрасте шести и трех лет разжевали и съели обломки одного боба; за этим последовали обычные симптомы раздражения желудка и мышечной слабости, но оба выздоровели. Физостигмин сужает радужную оболочку в точку; это действие носит сугубо местный характер и ограничивается глазом, на который он наносится. При внутреннем применении, по словам одних, он не оказывает никакого действия на глаза, но по утверждению других, оказывает слабое действие, сужая зрачок. Во всяком случае, расхождение во мнениях показывает, что эффект при внутреннем введении не носит ярко выраженного характера.

§ 491. Физиологическое действие. — Физиологическое действие физостигмина поразительно похоже на действие никотина, на который он походит тем, что является респираторным ядом, сначала возбуждающим, а затем парализующим блуждающий нерв. Подобно никотину, он также вызывает сильную потерю мышечной силы; он сначала возбуждает, а затем парализует внутримышечные окончания нервов; и опять-таки, подобно никотину, он вызывает тетанус кишечника. Разница между физостигмином и никотином заключается в постоянных судорожных эффектах первого и большем влиянии на сердце второго.

§ 492. Посмертные признаки. — Мало что известно относительно посмертных признаков, которые могут быть обнаружены при отравлении человека; главным признаком, вероятно, является покраснение желудка и кишечника.

§ 493. Выделение физостигмина. — Для извлечения физостигмина из жидкостей организма Драгендорф рекомендует бензол: спиртовой отфильтрованный экстракт (предварительно подкисленный) можно взбалтывать с такими растворителями, как петролейный эфир и бензол, с целью удаления красящих веществ; затем подщелачивать и взбалтывать с бензолом, после чего последнему дают спонтанно испариться — причем все операции, как указывалось ранее, проводятся при температуре ниже 40°. Если экстракт сильно окрашен, его можно очистить в соответствии с ранее упомянутыми принципами. В случаях, когда было принято достаточное для лишения жизни количество экстракта (или иного медицинского препарата), аналитик при должном уходе, вероятно, не встретит больших затруднений в выделении небольшого количества действующего начала. Он быстро выводится со слюной и другими секретами. В большинстве случаев необходимо будет идентифицировать физостигмин по его физиологической активности, а также по его химическим свойствам. Для этой цели небольшое количество вещества следует поместить в глаз кролика; если оно содержит рассматриваемый алкалоид, то самое позднее через двадцать минут произойдет сильное сужение зрачка и наступит полнокровное состояние сосудов конъюнктивы. Дальнейшие исследования можно провести с небольшим количеством на птице или лягушке. Основными наблюдаемыми симптомами будут симптомы паралича дыхательных и произвольных мышц, сменяющиеся смертью. Если раствор нанести на перепонку лапки лягушки, кровеносные сосуды расширяются. Физостигмин, согласно Драгендорфу и Пандеру, действует как раздражитель, поскольку они всегда наблюдали гастроэнтерит как результат действия яда, даже при подкожном введении. Усиленная секреция со всех слизистых поверхностей и расширение кровеносных сосудов также являются весьма постоянными симптомами. Но из всех этих характеристик сужение зрачка является основным для целей идентификации. Вещество, извлеченное из ткани или других органических веществ упомянутым способом, сильно сужающее зрачок и дающее бромовую реакцию, при нынешнем состоянии наших знаний будет указывать на физостигмин и только на него.

§ 494. Смертельная доза физостигмина. — Один миллиграмм (0,015 грана) в виде сульфата, введенный Вее женщине подкожно, через полчаса вызвал рвоту и т. д. Ученик Гюблера принял 2 мг без видимого эффекта; но еще один миллиграмм спустя некоторое время вызвал сильное сужение зрачка и весьма серьезные симптомы, которые полностью прошли через четыре часа. Таким образом, представляется вероятным, что утроенное количество (т. е. 6 мг) может оказаться опасным. Если это так, человек гораздо более чувствителен к физостигмину, чем собаки или кошки; и 3 мг на кг — то есть около 205 мг (3 грана) — значительно превысят наименьшую смертельную дозу.

IX. — Пилокарпин.

§ 495. Из листьев яборанди, Pilocarpus pennatafolius (семейство Рутовые), были выделены два алкалоида — яборандин и пилокарпин.

Яборандин (C10H12N2O3) представляет собой сильное основание, отличающееся от пилокарпина своей малой растворимостью в воде и более легкой растворимостью в эфире; его соли растворимы в воде и спирте, но не кристаллизуются. П. Гастен [541], обработав пилокарпин большим количеством азотной кислоты, получил нитрат яборандина, а поступив аналогичным образом с соляной кислотой, получил гидрохлорид яборандина; следовательно, представляется, что яборандин происходит от пилокарпина.

[541] Compt. Rend., vol. xciv. p. 223.

§ 496. Пилокарпин (C11H16N2O2) представляет собой мягкую желеобразную массу, но с минеральными кислотами он образует кристаллизующиеся соли. Растворы обладают правовращающей способностью. При кипячении с водой он разлагается на триметиламин и м-пиридинмолочную кислоту,

следовательно, он является производным пиридина, и его структурная формула, вероятно,

Нитрат и гидрохлорид в настоящее время широко используются в фармации. Пилокарпин дает осадок с фосфорномолибденовой кислотой, йодидом ртути-калия и большинством общих алкалоидных реактивов, но не дает очень характерных. Когда к раствору пилокарпина добавляют раствор хлорида золота, выпадает соль состава C11H16N2O2,HCl + AuCl3. Она не очень растворима в воде (примерно 1 часть на 4600) и используется для количественного определения пилокарпина. Пилокарпин при сплавлении с едким кали дает триметиламин, диоксид углерода, масляную и следы уксусной кислоты. Пилокарпин растворяется в серной кислоте без изменения цвета; однако с бихроматом калия и серной кислотой образуется зеленый цвет. Его можно извлечь из водного раствора, подщелоченного аммиаком, путем экстракции хлороформом или бензолом.

§ 497. Реакции. — Когда небольшое количество алкалоида смешивают с десятью частями по весу каломели, растирают и смачивают дыханием, каломель чернеет; кокаин ведет себя аналогично, но эти два вещества невозможно перепутать друг с другом. Если к раствору гидрохлорида прибавить раствор йодида ртути-калия, аморфный осадок в течение дня или двух превращается в маслянистые капли. «Раствор йода в йодиде калия дает в растворах пилокарпина коричневый осадок, который часто кристаллизуется в виде перьевидных коричневых кристаллов (под микроскопом) пильчатой формы, чем-то похожих на полотно ленточной пилы, когда кристаллизация не завершена». — Flückiger’s Reactions.

§ 498. Действие. — Пилокарпин при подкожном введении в дозах около 32 мг (1/2 грана) вызывает в течение пяти минут обильное потоотделение и слюноотделение, лицо краснеет, и потеет все тело; в то же время секреция слюнных желез настолько увеличивается, что за несколько часов может выделяться свыше пинты. Слезы, бронхиальный секрет и кишечные выделения также увеличиваются; обычно наблюдаются головная боль и частые позывы на мочеиспускание; пульс сильно учащается, а температура падает с 1°,4 до 4°: симптомы продолжаются от двух до пяти часов. Лэнгли показал, что гиперактивность подчелюстной железы не нарушается ни при пересечении барабанной струны (chorda tympani), ни симпатического нерва, иннервирующего железу. Хотя пилокарпин учащает пульс человека, он замедляет, согласно Лэнгли [542], сердце теплокровных животных и сердце лягушки. Что касается лягушки, исследования доктора С. Рингера подтверждают это. При больших дозах сердце останавливается в диастоле. Если к сердцу, замедленному таким образом или даже недавно остановившемуся, применить ничтожное количество атропина, оно начинает биться снова. Существует также полнейший антагонизм между атропином и пилокарпином в других отношениях: атропин останавливает чрезмерное потоотделение и снимает головную боль, боли в области лобка и т. д. Пилокарпин при внутреннем применении не изменяет размера зрачка, но при больших дозах зрение может нарушаться. Если раствор нанести непосредственно на глаз, зрачок сужается. Ни одного смертельного случая при его введении у человека не зафиксировано. Вероятная опасная доза составила бы около 130 мг (2 грана) при подкожном введении. Пилокарпин следует отнести к сердечным ядам.

[542] “The Action of Jaborandi on the Heart,” by J. N. Langley, B.A., Journ. Anat. and Physiol., vol. x. p. 187.

X. — Таксин.

§ 499. Свойства таксина. — Листья и ягоды, и вероятно другие части тиса (Taxus baccata), ядовиты. Яд имеет алкалоидную природу и впервые был выделен Марме.

Таксин (C37H52O10N). — Таксин не удается получить в кристаллах, он представляет собой белоснежный аморфный порошок, едва растворимый в воде, но растворяющийся в спирте, эфире и хлороформе; нерастворим в бензоле. Он плавится при 82°, дает интенсивный пурпурно-красный цвет с серной кислотой и окрашивает реактив Фреде в красновато-фиолетовый цвет.

Слабокислый водный раствор алкалоида дает осадки со всеми групповыми реактивами и с пикриновой кислотой.

Соли растворимы в воде; гидрохлорид может быть получен путем пропускания газообразного HCl в безводный эфир. Хлорплатинат образует желтый микрокристаллический порошок (C37H52O10N)2H2PtCl6. Соли, как правило, трудно поддаются кристаллизации [543].

[543] A. Hilger and F. Brande, Ber., xxiii. 464-468.

§ 500. Отравление тисом. — Фальк смог собрать не менее 32 случаев отравления различными частями тиса — 9 случаев произошли от ягод, а остальные от листьев. Все они были случайными; 20 человек умерли, что составляет 62,5 процента.

§ 501. Действие на животных — Физиологическое действие. — Из исследований Марме-Борхерса следует, что таксин действует на нервные центры — сами же нервные стволы и мышцы сохраняют свою возбудимость неизменной даже некоторое время после смерти. Таксин убивает посредством паралича дыхания, причем сердце продолжает биться после остановки дыхания. Листья содержат много муравьиной кислоты, и их раздражающее действие на кишечник объясняется этой причиной.

§ 502. Действие на человека. — Несколько смертельных случаев от тиса произошло в психиатрических больницах из-за того, что пациенты жевали листья. Например, несколько лет назад в окружной больнице Чешира пациентка 41 года внезапно заболела, видимо, потеряв сознание, ее лицо было бледным, глаза закрытыми, а пульс почти не прощупывался. При введении стимуляторов она несколько ожила, но через некоторое время впала в полное бессознательное положение. Зрачки были сужены, наблюдались эпилептиформные судороги, сменившиеся хриплым дыханием. Эти судороги время от времени возобновлялись, деятельность сердца становилась слабее, отмечалось замечательное замедление дыхания с длинными интервалами между вдохами. Женщина умерла в течение часа с момента обнаружения ее болезни и в течение двух часов после съедения листьев. Листья тиса были обнаружены в ее желудке. В другом случае, имевшем место в больнице Парксайд [544], пациент внезапно умер во время приступа, похожего на эпилептический. Листья тиса снова были найдены в желудке. В случае, приводимом Тейлором, в котором отвар листьев выпила девушка 15 лет с целью вызова менструации, она принимала отвар в течение четырех утр подряд. За этим последовала сильная рвота, и она умерла через восемь часов после приема последней дозы. В другом случае также не было никаких симптомов, кроме рвоты, сменившейся быстрой смертью. Мистер Харт из Мансфилда описал случай отравления ягодами. Ребенок умер в судорогах до того, как его осмотрел какой-либо врач.

[544] Pharm. Journ. (3), No. 294.

Из этих и других зарегистрированных случаев симптомами, по-видимому, обычно являются частый пульс, обморок или коллапс, тошнота, рвота, судороги, замедленное дыхание и смерть, как правило, внезапная и неожиданная. Можно предполагать, что внезапная смерть действительно обусловлена быстрым параличом дыхания и удушьем.

§ 503. Посмертные признаки. — В случае девушки, выпившей отвар, в желудке или органах тела не было обнаружено ничего необычного; но когда листья были съедены, обычно заметно более или менее выраженное полнокровие слизистой оболочки желудка, а также кишечника. В случае ребенка, съевшего ягоды (случай Харта), желудок был заполнен слизью и полупереваренной мякотью ягод и семян. Слизистая оболочка была пятнисто-красной и размягченной, а тонкие кишки также были воспалены.

XI. — Курарин.

§ 504. Коммерческий кураре представляет собой черную, блестящую, смолоподобную массу, около 83 процентов которой растворимо в воде и 79 процентов — в слабом спирте. Это сложная смесь растительных экстрактов, из которой, однако, было выделено определенное начало, обладающее основными свойствами (курарин).

Экстракт представляет собой яд для стрел [545], приготовляемый различными индейскими племенами в Южной Америке между Амазонкой и Ориноко; поэтому образцы сильно различаются по своим ядовитым свойствам, хотя примечательно, что качественно они одинаковы и вызывают весьма сходные симптомы. Предполагается, что часть кураре происходит из различных видов стрихноса. Это тем более вероятно, поскольку, как указывалось ранее, южноамериканские стрихнины парализуют, а не вызывают тетанус. Весьма вероятно, что действующие начала кураре (или урари) могут являться метильными соединениями, подобными тем, которые были искусственно получены, такими как метилстрихнин и метилбруцин, оба из которых обладают курареподобным действием.

[545] Компонентом борнеоского яда для стрел является «деррид», токсичное начало, получаемое из бобового растения Derris elliptica; оно представляет собой смолистое вещество, которое еще не получено в чистом виде. Утверждается, что оно не является гликозидом и не содержит азота (Greshoff, Ber., xxiii. 3537-3550).

Комали на восточном побережье Африки готовят яд для стрел из водного экстракта корня убаиона — дерева, тесно связанного с Carissa Schimperii.

Убаин получают путем обработки водного экстракта ацетатом свинца, удаления избытка свинца с помощью SH2 и концентрирования в вакууме. Сироп кипятят с шестью объемами 85-процентного спирта и дают остыть в плоских сосудах; получаются кристаллы, которые перекристаллизовывают сначала из спирта, а впоследствии из воды.

Убаин, C30H46O12, образует тонкие белые перламутровые пластинки. Он безвкусен, без запаха и нейтрален, почти нерастворим в холодной воде и растворим в кипящей воде; легко растворяется в умеренно концентрированном спирте, почти нерастворим в абсолютном спирте и нерастворим в эфире и хлороформе. Его точка плавления составляет 200°. Раствор убаина в воде левовращающий [α]D = -340. Он представляет собой гликозид, при кипячении с разбавленными кислотами дающий сахар. Он очень ядовит; 2 мг убивают собаку весом 12 кг за несколько минут при подкожном введении, однако при приеме внутрь через желудок он не производит никакого эффекта. — Arnaud, Compt. Rend., cvi. 1011-1014.

Курарин был впервые выделен Прейером в кристаллическом виде в 1865 году. Он экстрагировал кураре кипящим спиртом, в который было добавлено несколько капель раствора соды, отгонял спирт, растворял экстракт в воде и после фильтрования осаждал фосфорномолибденовой кислотой, подкисленной азотной кислотой. Осадок высушивали с баритовой водой, исчерпывающе экстрагировали кипящим спиртом, и курарин осаждался из спиртового раствора безводным эфиром. Его можно получить также путем осаждения раствором хлорида ртути с последующим выделением ртути с помощью сернистого водорода и т. д.

Курарин в чистом виде образует бесцветные четырехгранные, очень гигроскопичные призмы горького вкуса и со слабой щелочной реакцией; растворим в воде и спирте во всех пропорциях, но с трудом растворим в амиловом спирте и хлороформе и совсем не растворим в безводном эфире, сероуглероде или бензоле. Основание образует кристаллизующиеся соли с соляной, азотной и уксусной кислотами. Курарин дает фиолетовое окрашивание с крепкой азотной кислотой. Концентрированные растворы курарина, смешанные с разбавленным глицерином, дают аморфный осадок с бихроматом калия, и этот осадок при обработке серной кислотой дает красивый синий цвет. Хромат курарина отличается от хромата стрихнина своим аморфным характером и сравнительно легкой растворимостью. Если смешать хроматы стрихнина и курарина и обработать смешанные хроматы аммиаком, стрихнин выпадет в осадок, а курарин перейдет в раствор, что составляет удобный метод их разделения.

§ 505. Физиологическое действие. — Согласно экспериментам Воазена и Лиувилля, подкожные инъекции кураре человеку вызывают в малых дозах сильное раздражение в месте введения, отек и боль. Температура тела повышается на 1°–2°, а частота дыхания увеличивается с 4 до 8 в минуту. Пульс становится несколько сильнее и мощнее. Количество мочи увеличивается, в ней появляется сахар. Большие дозы, вводимые теплокровным животным, через короткое время вызывают полный паралич произвольных движений и рефлекторной возбудимости, и животное погибает от асфиксии при продолжающемся сердечном ритме.

Это состояние лучше всего воспроизводить в экспериментальных целях на лягушках; фактически оно служит лучшим тестом на данный яд. Очень малая доза, введенная под кожу лягушки, вскоре парализует как произвольные, так и дыхательные мышцы; животное продолжает дышать через кожу; сердце бьется нормально или, возможно, немного слабее, а лягушка может оставаться в таком неподвижном состоянии в течение нескольких дней и при этом выжить. Только кураре и его конгенеры вызывают такой эффект. Перевязка бедренной артерии одной из лап лягушки перед введением яда позволяет понять истинное действие этого вещества. При этом обнаруживается, что рефлекторная возбудимость и способность к движениям в этой лапе сохраняются, хотя вся остальная часть тела парализована. Единственное объяснение этого заключается в том, что кураре действует не центрально, а парализует внутримышечные окончания двигательных нервов. Кураре выводится частично через печень, а частично через почки. Драгендорф обнаружил его в фекалиях, в то время как поразительным доказательством того, что оно выделяется почками, служит эксперимент Биддера, [546] в котором моча отравленной кураре лягушки отравила вторую, а моча второй — третью. Легкое выведение кураре через почки объясняет относительно большую дозу кураре, которую можно принять через желудок без вреда. Доза, которая при подкожной инъекции вызвала бы бурные симптомы, возможно, смерть, может быть проглочена без каких-либо негативных последствий. Отсюда предполагается, что в первом случае яд всасывается сравнительно медленно и почти с такой же скоростью отделяется и выводится, так сказать, за пределы организма с мочой, тогда как во втором случае вся доза внезапно попадает в кровоток.

[546] Arch. f. Anat. u. Physiol., 1879, p. 598.

§ 506. Выделение курарина. — Едва ли вероятно, что токсикологу придется разыскивать курарин, если только он не попал в организм через рану или посредством подкожной инъекции; поэтому во всех случаях следует искать исключительно абсорбированный яд. Место проникновения, печень, почки и моча — это единственные части, которые могут представлять какую-либо ценность. Драгендорф рекомендует экстракцию тканей водой, слабо подкисленной минеральной кислотой, осаждение белковых веществ и т. д. крепким спиртом и отделение жировых веществ с помощью бензола. Затем жидкость делают щелочной и взбалтывают с петролейным эфиром, который удаляет определенные алкалоидные вещества. После этого ее выпаривают досуха, смешивают с тонко измельченным стеклом и экстрагируют абсолютным спиртом. Спирт выпаривают досуха, и из этого остатка водой экстрагируют весь курарин. Путем очень осторожного высушивания этого последнего экстракта и растворения его в спирте алкалоид, как утверждается, получается настолько чистым, что дает положительные результаты в химических тестах. Идентификация может осуществляться по описанной ранее цветовой реакции с серной кислотой, во всех случаях дополняемой его физиологическим действием на лягушек. [547]

[547] Известно, что кураре может вызывать легкие симптомы возбуждения до наступления паралича. М. Кути удалось изолировать эти симптомы, используя слабые экстракты Strychnos triplinervia или малые дозы некоторых местных препаратов. С помощью этих средств у собак может наблюдаться новая фаза интоксикации продолжительностью десять или даже двадцать минут. В первом случае животное возбуждено, прыгает, царапает, лает, словно находясь в состоянии общей гиперестезии. Затем у него появляются полухореические подергивания или тремор; зрачки расширяются и попеременно расширяются и сужаются. Частота сердечных сокращений увеличивается или уменьшается; иногда наблюдаются рвота, мочеиспускание или дефекация; всегда присутствует слюнотечение. Наконец, центральная и периферическая температура повышаются, а возбудимость мышц и нервов значительно возрастает. При использовании местного препарата кураре невозможно продлить эту стадию, и симптомы паралича вскоре объединяются с симптомами возбуждения. Было обнаружено, что хореические подергивания прекращаются при перерезке седалищного нерва. Другие эксперименты доказали, что спазмы исходят из спинного мозга и зависят от его предшествующего функционального состояния. Если спинной мозг перевязывали в средрудной области и вводили кураре, спазмы все равно возникали в задних лапах; но если после операции возбудимость заднего сегмента снижалась, спазм в задних лапах больше не наблюдался. Эта зависимость от идеальной функциональной активности отличает данные спазмы от тех, которые вызываются стрихнином и асфиксией. Однако действие малых доз кураре не ограничивается спинным мозгом. Снижение частоты сердечных сокращений продолжается и после перерезки блуждающих нервов, и даже происходит в том случае, если блуждающие нервы были разделены заранее. Исходя из этих фактов, М. Кути считает, что кураре нельзя рассматривать как полностью лишенное «конвульсивного» действия, равно как и действия на центральную нервную систему.

XII. Колхицин.

§ 507. Все растение Colchicum autumnale, или безвременник осенний, ядовито вследствие присутствия алкалоида (открытого Пеллетье и Каванту), называемого колхицином.

Согласно экспериментам Йоханнсона, высушенные семена безвременника содержат 1,15% колхицина; листья — 1,459%; клубнелуковицы — от 1,4 до 1,58%; корни — 0,634%. Частые отравления скота безвременником осенью, его использование в знахарских пилюлях от ревматизма и предполагаемое периодическое присутствие в пиве придают ему аналитическое значение.

§ 508. Колхицин (C22H25NO6) может быть извлечен из семян и т. д. способом, рекомендованным Хюблером: семена обрабатывают без измельчения горячим 90-процентным спиртом, а спиртовой раствор выпаривают до сиропообразного состояния, которое разбавляют двадцатикратным объемом воды и фильтруют; затем жидкость обрабатывают ацетатом свинца, снова фильтруют, а свинец осаждают фосфатом натрия. После этого колхицин осаждается в виде танната. [548] Осаждение лучше проводить фракционированно, отбрасывая первую и последнюю порции как содержащие примеси. Таннат разлагают обычным способом с помощью глинки и экстрагируют спиртом.

[548] Необходимо использовать чистейшую танниновую кислоту. Коммерческий таннин можно очистить путем выпаривания досуха с глинкой, многократного исчерпывания танната свинца кипящим спиртом и водой и, наконец, суспендирования в воде с отделением свинца с помощью SH2.

Однако более простым методом является экстракция хлороформом из водного раствора, слабо подкисленного, как рекомендовано Драгендорфом. Части растения настаивают в очень разбавленной подкисленной воде, полученный раствор концентрируют и взбалтывают с хлороформом, что лучше всего делать в делительной воронке.

Колхицин содержит четыре метоксильные группы, и его конституционная формула считается следующей: C15H9[NH(CH3CO)](COOCH3)(OCH3)3.

Его температура плавления составляет 143°–147°. Обычно он представляет собой белую липкую массу. Он легко растворим в холодной воде, спирте и хлороформе. Растворы левовращающие. Труднорастворим в эфире. Кипячение с разбавленными кислотами или щелочами в запаянных трубках приводит к образованию колхицеина.

Колхицеин содержит три метоксильные группы. Он плавится при 150°, мало растворим в холодной воде и обильно — в кипящей. Колхицеин представляет собой кислоту, образующую соли со щелочами.

Цайзель [549] получил ацетотриметилколхицинамид (NHAcC15H9(OMe)3CONH3) путем нагревания колхицина со спиртовым аммиаком в запаянных трубках в течение четырех часов при 100°. Амид кристаллизуют из горячего спирта; он легко растворим в разбавленной HCl и почти нерастворим в воде; при обработке раствора амида в концентрированной соляной кислоте небольшим количеством нитрита калия возникает великолепный фиолетовый цвет.

[549] Monatsh., ix. 1-30.

§ 509. Реактивы. — Хлорид железа при добавлении к спиртовому раствору алкалоида дает гранатово-красное окрашивание; к водному раствору — зеленое или буровато-зеленое; азотная кислота, добавленная к твердому веществу, дает фиолетовый цвет. Реактив Эрдмана (нитросерная кислота) последовательно вызывает зеленое, темно-синее и фиолетовое окрашивание, в конечном итоге переходящее в желтое, которое при добавлении щелочи меняется на малиново-красное. Реактив Манделина (1 г ванадата аммония в 200 г серной кислоты) дает зеленое окрашивание.

§ 510. Фармацевтические препараты. — Сам колхицин официально разрешен в Австрии; вино — в британской, французской и голландской фармакопеях, а сами семена — во всех фармакопеях. Вино из безвременника, официальное почти во всех фармакопеях, готовится с самыми разными пропорциями семян или клубнелуковиц.

Настойка безвременника официальна в нашей стране и во всех континентальных фармакопеях; в британской одна часть семян истощается восемью частями крепкого спирта.

Настойка семян безвременника, исследованная Йоханнсоном, содержала 0,18% колхицина, а настойка, приготовленная из клубнелуковиц, — 0,14%.

Уксус безвременника не является официальным в Великобритании, но препарат, содержащий 5,4% уксусной кислоты, официален в Нидерландах, Германии и Франции; его крепость составляет примерно 0,095% колхицина.

Экстракт безвременника официален в Великобритании и Франции, а уксусный экстракт — в Великобритании. Последний является наиболее активным из всех фармацевтических препаратов безвременника.

Наконец, оксимель безвременника используется в Германии, Франции и Нидерландах.

Знахарские и патентованные лекарства. — Во всех средствах от подагры аналитик естественно будет искать безвременник. Большинство пилюль от подагры содержат экстракты, а жидкости, такие как «средство от подагры Рейнольдса», представляют собой вино или настойку с различными ароматизаторами и маскирующими добавками.

Крепость различных фармацевтических препаратов можно определить путем растворения в хлороформе, выпаривания хлороформа, растворения в воде (в которую в конечном итоге добавляется от 7 до 10% серной кислоты) и титрования реактивом Майера (см. стр. 263). Если раствор разбавлен так, что на 600 частей раствора приходится около одной части колхицина, то каждый кубический сантиметр реактива Майера эквивалентен 31,7 мг колхицина.

§ 511. Смертельная доза. — В «Принципах судебной медицины» Тейлора упомянут случай, когда 3 1/2 драхмы вина из безвременника, принятые в несколько приемов, вызвали смерть на четвертые сутки. Количество действующего вещества в вине из безвременника, обнаруженное Йоханнсоном (Драгендорф), составляло 0,18%, откуда следует, что смертельной оказалась доза 24,4 мг (0,378 грана), хотя она и не была принята единовременно, так что данное количество можно считать минимальной смертельной дозой. Каспер оценивает летальную дозу колхицина в пределах от 25 до 30 мг (0,385–0,463 грана). Тем не менее неоспоримо существуют случаи выздоровления после приема дозы в 70 мг (1,08 грана). Летальную дозу фармацевтических препаратов безвременника на этих основаниях можно предсказать по их алкалоидному составу, и поскольку последний непостоянок, при любом судебно-медицинском исследовании может возникнуть необходимость — при наличии такой возможности — определить крепость примененного препарата.

§ 512. Действие колхицина на животных. — Исследования Россбаха показывают, что хищные более чувствительны к колхицину, чем любой другой отряд млекопитающих. Лягушки демонстрируют преходящее возбуждение нервной системы, затем наступает потеря чувствительности, паралич движений и дыхательного аппарата; сердце бьется после прекращения дыхания. Смерть наступает от паралича дыхания. Слизистая оболочка кишечника сильно гиперемирована и отечна.

Мне доводилось видеть скот, погибающий от последствий поедания безвременника; животные быстро теряют упитанность, страдают от сильных болей в животе и обычно у них наблюдается понос. Фермеры в некоторых частях страны несли огромные убытки из-за беспечности и незнания вопросов, связанных с отравлением безвременником.

§ 513. Действие безвременника на человека. — Отравление безвременником у человека [550] наблюдается не слишком часто: в Англии и Уэльсе за десятилетие, закончишееся в 1892 году, зарегистрировано 2 смертельных случая (случайных). Ф. А. Фальк смог собрать из медицинской литературы за период до 1880 года 55 случаев и приводит следующий их анализ: в 2 случаях безвременник был принят с суицидальной целью; из непреднамеренных отравлений 5 произошли из-за слишком большой медицинской дозы вина, сиропа или экстракта безвременника, назначенных при ревматизме; в 13 случаях безвременник использовался в качестве слабительного; 42 случая объяснялись принятием различных препаратов по ошибке за напитки или настойки — настойку в 5 случаях и вино в 14 принимали вместо апельсиновой настойки, хининного вина, шнапса или мадеры; в 1 случае клубнелуковицы были добавлены в глинтвейн, в другом — листья употреблены в салат; в 16 случаях (все дети) были съедены семена безвременника. Сорок шесть из 55 умерли, то есть 83,7%.

[550] О любопытной эпидемии диареи, разразившейся в ущелье Роны в 1785 году и относимой на счет колхицина, см. «Foods», p. 287.

В ходе примечательного процесса в Центральном уголовном суде в 1862 году над Маргарет Уилсон (Reg. v. Marg. Wilson), признанной виновной в убийстве миссис Сомерс, представленные доказательства сделали весьма вероятным то, что подсудимая уничтожила четырех человек в разное время с помощью безвременника. Симптомами во всех четырех случаях были жгучая боль в горле и желудке, сильнейшая жажда, жестокая рвота и понос, холодность и липкость кожи, чрезмерная депрессия и сильная слабость. Одна жертва умерла на второй день, другая — на пятый, третья — на восьмой, а четвертая — на четырнадцатый день. Шрофф был свидетелем случая, когда мужчина принял 2 г (почти 31 гран) клубнелуковиц; через полтора часа он почувствовал общее недомогание; на следующий день появились блуждающие мышечные боли, которые в конце концов сосредоточились в диафрагме, и дыхание стало затрудненным; также отмечалась боль в области двенадцатиперстной кишки, живот был вздут газами; ощущалось болезненное состояние и обморочность. Затем наступил период сонливости, длившийся несколько часов, сменившийся лихорадкой с сильнейшей болью в голове, шумом в ушах и бредом; наступило полное выздоровление, но живот продолжал болеть до пятого дня.

В другом случае джентльмен 50 лет [551] принял двадцать восемь пилюль от подагры Блэра за четыре с половиной дня для облегчения ревматического недуга. Он страдал от тошноты, схватывающих болей в животе, значительной диареи, рвоты и икоты; к концу наблюдались ступор, судорожные подергивания мышц, паралич и смерть. Фатальная болезнь длилась четырнадцать дней; его осматривали три врача в разное время: первый, по-видимому, счел случай диареей, второй — подагрой в скрытой форме; однако д-р К. Бадд был поражен сходством симптомов с таковыми при отравлении едким ядом и выяснил факт приема пилюль. Эти пилюли я исследовал; они были чрезвычайно твердыми и фактически состояли исключительно из мелко измельченных клубнелуковиц безвременника; шесть пилюль содержали 8 мг колхицина, так что все двадцать восемь должны были содержать 39 мг (3/5 грана). Д-р Бадд полагал, что все пилюли, обладавшая каменной твердостью, оставались в кишечнике некоторое время непереваренными, так что конечный результат оказался таким же, как если бы вся доза была принята единовременно.

[551] См. Lancet, vol. i., 1881, p. 368.

§ 514. Общие симптомы, вызываемые безвременником: более или менее жгучая боль во всем кишечном тракте, рвота, понос, нередко с кровавыми испражнениями; но иногда понос отсутствует. В отдельных случаях отмечались тенезмы, дизурия и в одном случае — гематурия. Дыхание обычно затруднено, сердечная деятельность замедлена, пульс малый и слабый, температура падает. В редких случаях наблюдались боли в конечностях; мозговые расстройства редки, но в двух случаях (один описан ранее) наблюдался ступор. Повсеместно отмечалась мышечная слабость. В нескольких случаях наблюдались судороги в икрах и стопе с ранним коллапсом и смертью.

Посмертные изменения. — Шрофф обнаружил у кроликов, отравленных дозами от 0,1 до 1,0 г колхицина, довольно устойчивый энтерит и гастрит, а также неизменно густую, похожую на деготь кровь в сердце и венах. Каспер тщательно описал посмертные изменения у четырех рабочих в возрасте от пятнадцати до сорока лет, которые, обнаружив бутыль с вином из безвременника и приняв его за какую-то разновидность бренди, выпили по рюмке каждый. Все они умерли от его воздействия. У всех четвертых наблюдалась сильная гиперемия мозговых оболочек и почек. Крупные вены были заполнены густой, темной, вишнево-красной кровью, очень похожей на ту, что наблюдается при отравлении серной кислотой. Содержимое желудка давало кислую реакцию. Легкие были умеренно полнокровны. Слизистая оболочка желудка у того, кто умер первым, была отечной и ярко-красной от полнокровия; у второго наблюдалось некоторое кровенаполнение сосудов на малой кривизне; в то время как желудки третьего и четвертого были совершенно нормальными. В 5 случаях, описанных Ру, также отмечалась гиперемия мозга и почек, но отсутствовали гастрит или энтерит. Следовательно, очевидно, что у человека отсутствуют постоянные патологические изменения при отравлении колхицином.

§ 515. Выделение колхицина из органических веществ. — В. Оболонский [552] рекомендовал следующий процесс: мелко измельченные внутренние органы растирают с порошкообразным стеклом и настаивают в течение двенадцати часов со спиртом. Жидкость отжимают, а сухой остаток промывают спиртом. Экстракт концентрируют при температуре не выше 80°, а охладившийся остаток доводят спиртом до первоначального объема. Отфильтрованную жидкость выпаривают, как и прежде, и повторяют эту операцию до тех пор, пока при добавлении воды больше не будут отделяться хлопья. Затем остаток растворяют в воде, раствор очищают взбалтыванием с легким петролейным эфиром и, наконец, экстрагируют колхицин хлороформом.

[552] Zeit. anal. Chem., xxix. 493.

В случаях отравления безвременником в Берлине Виттшток использовал следующий процесс: содержимое желудка смешивали с большим количеством спирта, добавляли несколько капель HCl и все тщательно взбалтывали; затем жидкость фильтровали, а фильтрат выпаривали до сиропообразного состояния при 37°. Полученный остаток растворяли в дистиллированной воде, жиры и т. д. отфильтровывали, а жидкость осторожно выпаривали. Из экстракта вновь выделяли посторонние примеси путем обработки спиртом и фильтрования, а последний фильтрат выпаривали до сиропообразного консистенции. Сиропообразную жидкость растворяли в дистиллированной воде, фильтровали, выпаривали до 30 г и добавляли 2 г прокаленной магнезии с 90 г эфира. Через некоторое время эфир удаляли и давали ему испариться самопроизвольно. Остаток еще раз растворяли в воде, отфильтровывали от жиров и т. д. и выпаривали. Этот окончательный остаток давал все реакции колхицина. При судебно-медицинских исследованиях следует помнить, что колхицин всасывается лишь медленно, и немалая его часть остается в кишечнике вместе с фекалиями.

XIII. Мускарин и активные начала некоторых грибов.

§ 516. Мухомор (Amanita muscaria) — весьма заметный гриб, обычный в сосновых посадках, размером и формой напоминающий обыкновенный шампиньон, однако внешняя поверхность шляпки имеет ярко-красный или иногда желтоватый оттенок и усеяна бородавками. Народное название гриба указывает на то, что в прежние времена он использовался как популярное средство против насекомых; гриб измельчали, настаивали в молоке, и это молоко выставляли точно так же, как мы теперь выставляем мысвинные липкие бумаги.

Некоторые своеобразные свойства этого агарика издавна известны коренным жителям Камчатки и северо-восточной части Азии вообще. Они собирают грибы в самые жаркие месяцы и вешают их сушиться. Затем гриб свотывают в подобие болюса и проглатывают, не разжевывая. Один крупный или два мелких гриба вызывают опьянение, длящееся целый день. Оно наступает примерно через два часа и очень похоже на алкогольное. Появляется легкое головокружение, приподнятое настроение, лицо краснеет, следуют непроизвольные движения и слова, иногда потеря сознания. У некоторых людей он вызывает необычайную активность и мощно стимулирует мышечные усилия; при слишком большой дозе возникают бурные спазматические эффекты. «У многих индивидуумов этот гриб настолько возбуждает нервную систему, что его эффекты часто выглядят весьма комично. Если человек под его влиянием хочет перешагнуть через соломинку или небольшую палочку, он делает шаг или прыжок, достаточный, чтобы перепрыгнуть через ствол дерева. Разговорчивый человек не может хранить молчание или секреты, а любитель музыки непрерывно поет. Самым странным эффектом мухомора является его влияние на мочу. Говорят, что с незапамятных времен местным жителям было известно, что гриб придает опьяняющее свойство этому секрету, которое сохраняется в течение значительного времени после его приема. Например, человек, умеренно опьяневший сегодня, к следующему утру проспится и протрезвеет, но (по обычаю), приняв чашку своей мочи, опьянеет сильнее, чем накануне. Поэтому закоренелые пьяницы нередко сохраняют свою мочу как драгоценный напиток на случай нехватки гриба. Опьяняющее свойство мочи способно передаваться по цепочке, так как у каждого, кто отведает ее, моча приобретает аналогичные свойства. Таким образом, имея всего несколько мухоморов, компания пьяниц может продолжать свое застолье в течение недели. Д-р Лангсдорф упоминает, что благодаря тому, что второй человек принимает мочу первого, третий — мочу второго и так далее, опьянение может передаваться через пять индивидуумов». [553]

[553] Lindley’s Vegetable Kingdom.

§ 517. В Европе время от времени случались единичные случаи отравления мухомором, когда его съедали по ошибке вместо съедобных грибов или когда его принимали дети, привлеченные яркими, притягательными цветами. В этих случаях наблюдались симптомы ядовитого воздействия в виде желудочно-кишечного раздражения, о чем свидетельствовали рвота и диарея, расширенные [554] зрачки, бред, столбнячные судороги, медленный пульс, хриплое дыхание, коллапс и смерть. В редких случаях наблюдались эпилептические припадки и тризм. Течение обычно быстрое, смерть наступает в течение двенадцати часов. В случаях выздоровления реконвалесценция была затяжной.

[554] Это тем более любопытно, что мускарин сильно сужает зрачок. Тем не менее это подтверждает то, что утверждается в тексте, а именно: в Amanita содержится более одного ядовитого вещества.

Посмертные признаки не являются специфическими; отмечались жидкое состояние крови, гиперемия мозга, печени и почек.

§ 518. Мускарин. — Эти эффекты частично обусловлены не открытым токсическим веществом — которое, по-видимому, разрушается при температуре кипящей воды и, вероятно, обладает довольно легкой разрушаемостью, — и вполне определенным ядовитым алкалоидом (мускарином), впервые выделенным сложным путем Шмидебергом и Коппе в 1869 году. [555] Он представляет собой триметиламмониевое основание и недавно был получен синтетически Шмидебергом и Гарнаком [556] путем обработки холина азотной кислотой. Мускарин изомерен бетаину и оксихолину, от которых отличается своей флуоресценцией и ядовитыми свойствами.

[555] Das Muscarin, das giftige Alkaloid des Fliegenpilzes. Leipzig, 1869.

[556] Arch. f. exper. Path., Bd. 4 u. 5.

Структурная формула мускарина и его связь с холином выглядит следующим образом:

Холин.

Мускарин.

Холин.

Мускарин.

Атом водорода из группы холина CH2 замещен гидроксилом.

Мускарин представляет собой бесцветную, сильнощелочную сиропообразную жидкость, которая при выдерживании над серной кислотой постепенно кристаллизуется, но вновь сжижается при контакте с воздухом. Он растворяется в воде в любых пропорциях, а также в спирте, однако очень малорастворим в хлороформе и нерастворим в эфире. Он не осаждается таннином: он образует соли с кислотами и дает осадки с хлоридом золота, фосфорновольфрамовой и фосфорномолибденовой кислотами, а также с йодидом калия-ртути. Последний осадок сначала аморфен, но постепенно становится кристаллическим. Это соединение использовали первооткрыватели для выделения основания. С большинством других общих алкалоидных реагентов мускарин не образует нерастворимых соединений и поэтому не дает осадка, как, например, йод с йодидом калия, пикриновая кислота и хлорплатинат. Мускарин является более сильным основанием, чем аммиак, и осаждает окислы меди и железа из растворов их солей. Мускарин очень ядовит; 2–4 мг при подкожной инъекции достаточно, чтобы убить кошек в срок от двух до двенадцати часов (большие дозы — за несколько минут); но на кроликов его действие менее интенсивно. У кошек наблюдается слюнотечение, сужаются зрачки, возникает рвота и понос, учащается дыхание и появляется выраженная одышка. На более поздней стадии дыхание замедляется, наступают судороги и смерть.

Этот алкалоид также испытывался на человеке. Дозы от 3 до 5 мг, введенные подкожно, через несколько минут вызывают обильное слюнотечение, учащение пульса, тошноту, головокружение, спутанность мысли и миоз, но не вызывают рвоты и поноса. Малые количества, попавшие в глаз, через несколько минут вызывают нарушение аккомодации, но не меняют размера зрачка; большие количества вызывают также миоз, который обусловлен возбуждением сфинктера радужки или глазодвигательного нерва.

§ 519. Действия мускарина и атропина в значительной степени антагонистичны. Это особенно и наглядно демонстрируется эффектами обоих веществ на сердце лягушки. Действие мускарина на сердце заключается в возбуждении тормозного нервного аппарата, в то время как действие атропина заключается в парализации этой же системы. 1 мг мускарина, введенный подкожно лягушке, останавливает сердце в диастоле, однако если применить подходящую дозу атропина к остановленному таким образом сердцу, оно начинает биться снова; или, если сначала ввести атропин, а затем мускарин, сердце не останавливается. Сердце, остановленное мускарином, после прекращения сокращений можно успешно стимулировать гальванизацией. Мускарин сначала возбуждает дыхательный центр, а затем парализует его.

§ 520. Обнаружение мускарина в организме. — Сам мускарин вряд ли будет принят в качестве яда или введен; однако если его разыскивают в мухоморе или в тканях и органах лиц, отравившихся грибом, процесс Бригера представляется наилучшим. Процесс основан на том факте, что мускарин дает растворимое соединение с хлоридом ртути и не осаждается хлоридом платины, в то время как большинство сопутствующих веществ дают более или менее нерастворимые осадки. Вещества обрабатывают водой, подкисленной соляной кислотой, и подкисленный экстракт концентрируют (лучше в вакууме) до сиропа. Сиропообразный остаток обрабатывают водой, раствор осаждают раствором хлорида ртути, а выпавший осадок отфильтровывают; фильтрат освобождают от ртути с помощью SH2 и выпаривают до сиропа; сироп многократно экстрагируют спиртом, и спиртовой раствор осаждают хлоридом платины, а осадок отфильтровывают. Фильтрат освобождают от спирта, весь платинок осаждают с помощью SH2; водный фильтрат концентрируют до небольшого объема и снова добавляют хлорид платины, образовавшийся осадок отфильтровывают, а конечный фильтрат оставляют кристаллизоваться. Если мускарин присутствует, образуется кристаллическое соединение хлорплатината мускарина.

Кристаллы обычно имеют форму октаэдров и состав (C5H14NO2Cl)2PtCl4; процентное содержание платины составляет 30,41.

Вероятно, потребуется дополнительная идентификация по действию яда на лягушку.

§ 521. Agaricus phalloides, распространенный осенний гриб, несколько раз принимали за съедобные грибы, и он приводил к летальному исходу; из примерно 53 случаев, собранных Фальком, не менее 40, или 75%, закончились смертью; реальная смертность намного ниже этой цифры, поскольку регистрируются лишь столь выраженные и тяжелые случаи. Гриб содержит токсиальбумин, названный «фаллином». Действие этого токсиальбумина заключается в растворении кровяных телец; по данным Коберта, даже разведение 1:250000 вызывает «полихолию» со всеми ее последствиями, такими как выход гемоглобина и продуктов его распада в кровь и мочу, множественное свертывание крови из-за высвобождения фибрин-фермента и серьезные мозговые расстройства. Если собаке, кошке или кролику ввести внутривенно всего 0,5 мг фаллина, в течение двадцати-тридцати минут кровь из вены показывает красный цвет сыворотки.

Симптомы у человека впервые проявляются через 3–48 часов; в основном наблюдаются диарея, сильная рвота с судорогами в ногах, цианоз и коллапс. Также отмечаются нервные явления, судороги, тризм и в редких случаях столбнячные спазмы. Пульс в семи случаях, описанных Машкой, был очень малым, нитевидным и частым, но в других случаях — малым и медленным. Зрачки в одних случаях были расширены, в других неизменны. Смерть обычно наступает быстро. В двух случаях Машки — через шестьдесят — шестьдесят восемь часов после исследования, а в остальных — через двенадцать — восемьдесят часов. Однако жизнь может продлиться несколько дней. В случае, описанном Плорайтом, [557] когда мальчик съел кусочек шляпки, смерть наступила на четвертый день.

[557] Lancet, 1879.

§ 522. Посмертные признаки, наблюдавшиеся в семи случаях Машки: отсутствие трупного окоченения, расширение зрачка, темно-красное жидкое состояние крови, многочисленные экхимозы в плевре, веществе легких, перикарде, веществе сердца, печени, почках и селезенке. Сливная оболочка пищеварительного тракта не представляла ничего характерного. В двух случаях имелись единичные экхимозы, а в одном слизистая оболочка желудка была размягченной, красной и легко отслаивалась. Лишь в одном случае были обнаружены остатки гриба, по которым удалось определить природу съеденного вещества. Мочевой пузырь в каждом случае был полон. В трех случаях началось жировое перерождение печени. Тот же признак отмечался в некоторых более ранних случаях, описанных Ортилой.

§ 523. Agaricus pantherinus считается ядовитым, хотя Гертвиг обнаружил, что он не оказывает никакого действия при скармливании собакам.

Agaricus ruber, ярко окрашенный гриб, в изобилии растущий на побережье Хэмпшира, пурпурно-красного цвета (причем краситель покрывает не только шляпку, но и спускается на ножку), ядовит и недавно был исследован химическим путем Фипсоном, [558] который выделил красящее вещество руберин и алкалоид агаритрин. Агаритрин выделяют путем максимально полной мацерации гриба (с которого предварительно удалена кожица, содержащая красящее вещество) в воде, подкисленной 8% соляной кислоты. Отфильтрованный раствор нейтрализуют карбонатом натрия, и алкалоид экстрагируют эфиром путем взбалтывания. При испарении эфир оставляет белое, несколько маслянистое на вид вещество с горьким жгучим вкусом, легко плавящееся в желтые шарики и издающее запах, подобный хинолину; оно растворимо в спирте и эфире. Из наблюдений Фипсона представляется вероятным, что красный краситель образуется в результате распада этого алкалоидного вещества. Действие азотной кислоты вызывает розовато-красное окрашивание, а хлорная известь сначала окрашивает его в красный цвет, а затем обесцвечивает. Бухвальд [559] описал три случая отравления этим грибом; пациенты были рабочими, которые после употребления гриба страдали от рвоты, жажды, «пьяного» состояния, судорог, альбуминурии и расстройств чувствительных функций. Гриб вызывает у кошек миоз, но, как утверждается, не влияет на кроликов.

[558] Chem. News, p. 199, 1882.

[559] Industr. Bl., 1876.

§ 524. Boletus satanas, или luridus (Ленц), ядовит; очень малые количества сырого гриба вызвали у Ленца, экспериментировавшего с его свойствами, сильную рвоту. В случаях случайного употребления этого гриба симптомы были очень похожи на холеру.

§ 525. Обыкновенный сморчок при определенных условиях кажется ядовитым. Через шесть-десять часов после приема внутрь появлялись депрессия, тошнота, желтуха, расширенные зрачки, а в худших случаях к концу первого дня — бред, сонливость и мышечные судороги, сменявшиеся коллапсом и смертью. В случае, наблюдавшемся Кромхольцем, посмертными признаками были желтуха, темное жидкое состояние крови и гиперемия мозга и печени. Бострем скормил собаке 100 г свежих молодых сморчков; животное умерло на третий день, а почечные канальцы оказались заполнены гемоглобином, частично аморфным, частично кристаллическим. [560]

[560] См. Casper’s Viertelj., 1844; Keber, Preuss. Vereinszeitg. 1846; Boström, Ber. d. Phys. Med. Soc., Erlangen, 1880; Schauenstein, «Giftige Schwämme» in Maschka’s Handbuch и др.

РАЗДЕЛ II. — ГЛЮКОЗИДЫ.

I. Группа наперстянки.

§ 526. Наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea) — растение, чрезвычайно распространенное в большинстве районов Англии, и отравление может произойти в результате случайного использования корня, листьев или семян. Семена очень мелкие и ямчатые; их вес составляет 1126 штук на гран (Гай), они светло-коричневого цвета и по форме несколько яйцевидные. Листья крупные, яйцевидные, городчатые, суженные у основания, морщинистые, жилкованные и опушенные, особенно с нижней стороны. Их цвет тускло-зеленый, они имеют слабый запах и горький, тошнотворный вкус. Лист лучше всего исследовать на срезе. Его эпидермис в свежем виде состоит из прозрачных, шестиугольных, бесцветных клеток, под которыми, поодиночке или группами, располагаются круглые клетки маджентового цвета, а под ними — слой столбчатых клеток, и вблизи нижней поверхности — рыхлая паренхима. Волоски простые, появляющиеся в небольшом количестве на верхней поверхности и обильно — на нижней; каждый состоит из четырех-пяти члеников или клеток и имеет у основания клетку маджентового цвета. Мелкие листья непосредственно под семенной коробочкой и сама коробочка усеяны железистыми волосками. Корень состоит из многочисленных длинных тонких волокон.

§ 527. Химический состав. — В настоящее время общепризнано, что в наперстянке присутствует по меньшей мере четыре различных начала — дигиталин, дигитонин, дигитоксин и дигиталеин. Помимо них, имеется несколько других с более или менее определенным составом, которые тесно связаны между собой и могут быть получены из сложного глюкозида путем последовательного удаления водорода в виде воды.

Ниже приводится теоретический процентный состав дигиталинов, идентичность которых вполне установлена. Они расположены в соответствии с содержанием углерода:

ТАБЛИЦА, ПОКАЗЫВАЮЩАЯ СОСТАВ ДИГИТАЛИНОВ.

Name. Formula. Percentage Composition.

Digitalein, C21H46O11 C. 53·16 per cent. H. 8·08 per cent.

Digitonin,[561] C31H52O17 C. 53·44 „ H. 7·46 „

Digitalin, C54H84O27 C. 58·16 „ H. 3·65 „

Digitaletin, C44H30O18 C. 62·41 „ H. 3·54 „

Digitoxin, C21H32O7 C. 63·63 „ H. 8·08 „

Digitaleretin, C44H38O18 C. 66·05 „ H. 4·58 „

Paradigitaletin, C44H34O14 C. 67·17 „ H. 4·3 „

[561] Согласно Килиани, дигитонин имеет состав C27H44O13 и при нагревании с соляной кислотой расщепляется следующим образом:

C27H44O13 + 2H2O = C16H24O3 + 2C6H12O6.

Digitonin. Digitogenin. Dextrose.

— Ber., xxiii. 1555-1568.

§ 528. Дигиталеин представляет собой бесцветное аморфное вещество, легко растворимое в воде и холодном абсолютном спирте. Он может быть осажден из спиртового раствора добавлением большого количества эфира. Он с трудом растворим в хлороформе и нерастворим в эфире. Он осаждается из водного раствора таннином или основным ацетатом свинца; омыление разбавленными кислотами расщепляет его на глюкозу и дигиталеретин. Он имеет острый, едкий вкус, а водный раствор при взбалтывании пенится.

§ 529. Дигитонин, белое аморфное вещество, обладает многими свойствами сапонина. Подобно сапонину, он легко растворим в воде, и раствор пенится; как и сапонин, он осаждается абсолютным спиртом, баритовой водой и основным ацетатом свинца. Его можно легко отличить от сапонина обработкой водного раствора серной или соляной кислотой. При омылении он расщепляется на дигитогенин, галактозу и декстрозу. При нагревании развивается красивый красный цвет. Он не дает реакцию с бромом.

Дигитогенин нерастворим в воде и водных щелочах; он умеренно растворим в спирте, хлороформе и ледяной уксусной кислоте; он образует кристалличное соединение со спиртовым раствором едкого кали, которое сильно щелочное и не очень хорошо растворимо в спирте.