Из обширной серии экспериментов на животных, проведенных Орфилой с порошком, экстрактом и настойкой листьев, наперстянка, по-видимому, вызывает в умеренных дозах рвоту, головокружение, вялость и смерть в течение двадцати четырех часов без каких-либо других примечательных симптомов; но в больших дозах она также вызывает тремор, судороги, ступор и кому. Она действует энергично как при нанесении на рану, так и при введении в вену. Г-н Блейк сделал вывод из своих исследований, что при введении в яремную вену она вызывает как обструкцию легочных капилляров, так и прямое угнетение сердечной деятельности. У собаки настой трех драхм листьев за пять секунд остановил деятельность сердца; которое после смерти было неподвижным, напряженным, невозбудимым и полным алой крови в своих левых полостях. Настой одной унции, введенный обратно в аорту из подмышечной артерии, вызвал через десять секунд сильную обструкцию системных капилляров, на что указывало внезапное повышение артериального давления в гемодинамометре; сердце оставалось незатронутым в течение сорока пяти секунд, когда его пульсация стала медленной, а артериальное давление уменьшилось; и через четыре минуты сердце перестало биться, хотя еще некоторое время оставалось возбудимым при стимуляции. Поскольку до того, как сердце было затронуто, не было заметно никакого поражения головного мозга или позвоночника, автор делает вывод, что действие зависит от циркуляции отравленной крови через ткань сердца, а не от какого-либо промежуточного влияния на нервный центр.
Симптомы у человека. — У человека его действие как яда отмечалось часто, отчасти вследствие того, что его по ошибке давали в слишком большой дозе в качестве лекарства, отчасти из-за того особого свойства, которым он обладает наряду с ртутью — накапливаться в организме незаметно при длительном приеме в умеренных дозах и в конечном итоге вызывать системные эффекты даже после прекращения приема. Эффекты дозы, несколько превышающей обычно назначаемую, проявляются в сильной тошноте, лобной головной боли, ощущении неприятной сухости в деснах и глотке, некотором слюнотечении, головокружении, слабости в конечностях, слабости и учащении пульса, через несколько часов — появлении искр перед глазами, а впоследствии — затуманивании зрения и чувстве давления на глазные яблоки. Эти эффекты могут быть вызваны дозой всего в два или три грана качественной наперстянки. [2309] Симптомы, возникающие вследствие ее постепенного накопления, в легких случаях представляют собой тошноту, рвоту, головокружение, бессонницу, ощущение жара во всем теле и пульсации в голове, общую подавленность, сильную вялость и, как правило, замедление пульса, иногда диарею, иногда слюнотечение и, по большей части, обильное потоотделение. Хороший пример такой формы действия наперстянки приведен в «Медицинской газете» (Medical Gazette). Мужчина принимал ее самостоятельно от водянки в течение двадцати дней, после чего пульс замедлился вдвое по сравнению с прежней частотой, у него начались беспокойство, бессонница, бессвязная речь с воображаемыми людьми, расширение зрачков, тошнота, жажда и увеличение количества мочи; и эти жалобы существенно не утихали в течение шести дней. [2310] Подавленная деятельность сердца может стать причиной смерти при определенных обстоятельствах. Г-н Бранд упоминает, основываясь на опыте д-ра Пембертона, случай с пожилой женщиной, которая, находясь под полным воздействием наперстянки, упала в обморок, проходя по комнате; после чего, хотя сначала ей стало лучше, у нее случались частые приступы обморока и рвоты, пока она не скончалась. [2311] В других случаях возникают также судороги; и, как следует из случая, упомянутого д-ром Блэколлом, вызванное таким образом расстройство может привести к летальному исходу. У одного из его пациентов, принимавшего ежедневно по два драхмы настоя листьев, возникли боль над глазами и спутанность сознания, за которыми через двадцать четыре часа последовали обильная водянистая диарея, бред, общие судороги, потеря чувствительности и почти полная остановка пульса. Хотя опиатная клизма принесла некоторое облегчение, судороги продолжали повторяться частыми приступами в течение трех недель; в промежутках он был забывчив и бредил; и в конце концов он умер во время одного из судорожных припадков. [2312]
Случай, иллюстрирующий действие однократной большой дозы, описан в «Эдинбургском журнале» (Edinburgh Journal). Пожилая женщина выпила десять унций отвара, приготовленного из горсти листьев на кварту воды. В течение часа ее начало тошнить, и в течение двух дней у нее были непрекращающиеся позывы к рвоте и рвота, сопровождавшиеся сильной слабостью и холодным потом в промежутках, некоторым слюнотечением и отеком губ, а пульс был слабым, нерегулярным, прерывистым и не превышал 40 ударов. У нее также наблюдалась задержка мочи в течение трех дней. [2313]
Несколько похожий пример можно найти в «Медицинском журнале» (Journal de Médecine). Мужчина пятидесяти пяти лет по ошибке принял драхму вместо грана от астмы, и через час у него начались рвота, головокружение, чрезмерная слабость, из-за которой он не мог стоять, потеря зрения, колика и замедленный пульс. Эти эффекты продолжались более или менее в течение четырех дней, когда рвота прекратилась; затем остальные симптомы постепенно исчезли, однако зрение оставалось нарушенным почти две недели. [2314]
Очень интересный случай с летальным исходом, возникший из-за передозировки, назначенной шарлатаном, и ставший основанием для уголовного процесса в Лондоне в 1826 году, кратко описан в том же журнале. Шесть унций крепкого отвара были приняты в качестве слабительного рано утром. Первыми симптомами были рвота, колика и понос; к полудню наступила летаргия; около полуночи колика и понос возобновились; впоследствии появились общие судороги; и хирург, осмотревший пациента рано утром следующего дня, обнаружил у него сильные судороги, расширенные и нечувствительные зрачки, а пульс — медленный, слабый и нерегулярный. Постепенно наступила кома, и смерть наступила через двадцать два часа после проглатывания яда. [2315]
Это единственный случай, в котором я видел описание состояния трупа, причем оно изложено неполно. Сказано лишь, что наружные оболочки мозга были сильно наполнены кровью, а внутренняя оболочка желудка местами была красной.
Расстройства, вызванные отравлением наперстянкой, часто бывают гораздо более длительными, чем эффекты большинства других растительных наркотиков. Случай д-ра Блэколла является одним из примеров, а другой, не менее примечательный в своих деталях, описан в «Журнале Корвизара» (Corvisart’s Journal). Обычные местные и системные симптомы были вызваны драхмой порошка, принятой по ошибке; замедление пульса начало проходить только через семь дней, а нарушение зрения — лишь через пять дней после этого. [2316]
Препараты наперстянки очень нестабильны по своей силе. Из того, что я наблюдал в ходе их медицинского применения, я полагаю, что немногие порошки сохраняют активные свойства листьев, и даже не многие настойки. Две унции настойки Лондонского колледжа были приняты в два приема с коротким интервалом между ними, однако без каких-либо неприятных последствий. [2317] Это, безусловно, не могло бы произойти при использовании качественного препарата.
Об отравлении рутой.
Ruta graveolens, или рута, хотя ее дикая разновидность прямо объявляется Диоскоридом смертельной при чрезмерном употреблении, в последнее время привлекала мало внимания как яд и, по сути, едва ли считается вредоносной. Орфила, по-видимому, нашел ее отнюдь не активной; так как сок двух фунтов листьев, удержанный в желудке собаки путем перевязки пищевода, не привел к смерти до второго дня, симптомы были выражены нечетко, а единственными признаками на трупе были признаки легкого воспаления желудка. Даже когда дистиллированная вода вводилась в вену, единственными эффектами было временное нервное расстройство, подобное опьянению. [2318]
Согласно недавнему экспериментальному исследованию, проведенному М. Эли [2319], рута обладает специфическими и энергичными свойствами. Все части ее организма, особенно корни и листья, вызывают эффекты наркотико-акридных ядов; и хотя он никогда не встречал ни одного случая с летальным исходом, ее активность такова, что делает этот исход вполне вероятным, даже если доза отнюдь не очень велика. Его внимание к этой теме было привлечено в результате того, что он обнаружил, что ее часто использовали в его окружении для прерывания беременности — свойство, приписываемое ей с незапамятных времен сельскими жителями Франции; и все случаи ее ядовитого действия, которые он видел, были случаями, когда ее давали с этой целью. Иногда дают сок листьев, иногда их настой, иногда отвар корня; и в одном случае женщина приняла отвар двух корней, каждый толщиной с палец. Эффекты заключались в сильной боли в желудке, за которой следовали сильная и упорная рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, затуманивание зрения, затрудненная артикуляция, шаткость походки, суженные зрачки, судорожные движения головы и рук, подобные хорее, задержка мочи, замедление пульса и сильная прострация. Поноса не было никогда. В течение двух дней или чуть более произошел выкидыш, которому предшествовали обычные предвестники и за которым последовало ослабление симптомов отравления. Однако в период молочной лихорадки эти симптомы вновь усилились, и у пациентки также появились отек и боль в языке и обильное слюнотечение. Примерно через десять дней пульс начал учащаться; и обычно следовала легкая тифозная лихорадка, после которой выздоровление наступало медленно. В другом случае симптомы на всем протяжении были настолько мягкими, что, хотя выкидыш произошел, пациентка не была прикована к постели и через пятнадцать дней полностью восстановила здоровье. М. Эли добавляет, что, полностью осознавая сомнения, высказываемые выдающимися авторитетами относительно того, обладает ли какое-либо вещество специфическим свойством вызывать выкидыш, он твердо убежден, что рута действительно является таким веществом и что она подействует, даже если нет естественной склонности к выкидышу или какой-либо особой слабости организма.
Несмотря на эти утверждения, можно заподозрить, что М. Эли переоценил как ее ядовитые свойства, так и ее достоинства как лекарственного средства, способного вызвать выкидыш.
Об отравлении ипекакуаной.
Ипекакуана хорошо известна как рвотное средство. Ее получают из растения естественного семейства Rubiaceae, Cephaëlis ipecacuanha. Она содержит специфическое начало, еще не кристаллизованное, которое является белым, устойчивым на воздухе, труднорастворимым в воде, легкорастворимым в спирте и эфире, плавящимся при температуре около 122° F, способным образовывать кристаллизующиеся соли с кислотами и обладающим щелочной реакцией на лакмус. Оно было открыто М. Пельтье. [2320]
Сама по себе ипекакуана не считается ядом, поскольку вследствие своих рвотных свойств она быстро выводится из желудка. Но в дозах значительной величины она, вероятно, была бы опасна. У некоторых людей ароматические испарения от порошка вызывают затрудненное дыхание, тревогу и неполные судороги. Я встречал несколько случаев этой своеобразной идиосинкразии, и один в частности, когда человек, страдавший ею, ученик хирурга, страдал так часто и так сильно, что был вынужден оставить медицинскую профессию. Немецкий врач, д-р Пригер, опубликовал примечательный случай со слугой аптекаря, который из-за неосторожного вдыхания пыли порошка ипекакуаны был поражен ощущением стеснения в груди, рвотой, а вскоре после этого — пугающим чувством удушья из-за стеснения в горле. Когда эти симптомы продолжались несколько часов, дискомфорт в горле был устранен после использования отвара толокнянки и корня ратании; но одышка оставалась несколько дней. [2321]
Ее активное начало, эметин, является сильным ядом. Два грана чистого алкалоида убьют собаку; симптомы — частая рвота, за которой следуют сонливость и кома, и смерть через пятнадцать или двадцать четыре часа. В трупе обнаруживаются воспаленные легкие и желудок. Те же эффекты возникают при введении его в вену или при нанесении на рану. [2322] Таким образом, он представляется наркотико-акридным ядом. Но его раздражающие свойства настолько выражены, что его можно было бы правильно отнести к растительным едким веществам.
ГЛАВА XXXVII. ОБ ОТРАВЛЕНИИ СТРИХНИНОМ, ЧИЛИБУХОЙ И ЛЖЕАНГОСТУРОЙ.
Следующая группа наркотико-акридных ядов включает несколько растительных ядов, которые действуют очень своеобразным образом. Они вызывают сильные спазмы, в точности как при столбняке, и вызывают смерть во время приступа, вероятно, путем остановки дыхания. Но они не нарушают чувствительность. В промежутках между приступами чувствительность, напротив, повышена, а способности остры.
Смерть, однако, не всегда наступает от столбняка. В некоторых случаях прекращение судорог сопровождалось фатальным состоянием общего и неописуемого истощения.
Помимо такого сильного воздействия на нервную систему, они также обладают местными раздражающими свойствами; но они редко наблюдаются из-за смертоносности и быстроты их отдаленного действия на спинной мозг и нервы.
Они оказывают свое действие, проникая в кровеносные сосуды. Доза, необходимая для смертельного исхода, чрезвычайно мала. Орган, на который оказывается воздействие, — это главным образом спинной мозг; но иногда они, по-видимому, действуют и на сердце.
Они редко оставляют какие-либо патологические изменения в трупе. Подобно другим причинам смерти от затрудненного дыхания, таким как утопление и удушение, они вызывают венозный застой; но он часто бывает незначительным. Иногда, однако, они оставляют признаки воспаления в пищеварительном канале.
Их энергия заключается в специфических алкалоидах. Единственные яды, включенные в эту группу, происходят из рода Strychnos. Кора Brucea antidysenterica долгое время также считалась обладающей подобными свойствами; но теперь известно, что кора Strychnos nux-vomica была ошибочно принята за кору этого дерева.
Было исследовано несколько видов Strychnos, а именно: S. Nux-vomica, S. Sancti Ignatii, или боб св. Игнатия, S. colubrina, или змеиное дерево, S. tieuté, из которого получают индийский яд Упас-тьюте, S. Guianensis, а также S. potatorum и Pseudo-kina; и все они, за исключением последних двух, оказались обладающими теми же замечательными свойствами, а последние два — инертны.
Все они, за исключением S. pseudo-kina и, вероятно, S. potatorum [2323], содержат алкалоид, которому обязаны своими ядовитыми свойствами. Это стрихнин, вещество, которое в последнее время стало предметом многих экспериментов химиков и физиологов.
Об отравлении стрихнином.
Стрихнин был открыт Пельтье и Каванту вскоре после открытия морфина. [2324] Описание лучшего процесса его приготовления читатель может найти в статье М. Анри в журнале, указанном ниже. [2325]
Его основные свойства следующие. Его кристаллы в чистом виде представляют собой удлиненные октаэдры. Он имеет чрезвычайно горький вкус, ощутимый, как говорят, когда один гран растворен в 80 фунтах воды. [2326] Он очень труднорастворим в воде, но легкорастворим в спирте и летучих маслах. Его спиртовой раствор имеет щелочную реакцию. Он образует нейтральные и кристаллизующиеся соли с кислотами. В своей обычной форме он окрашивается в оранжево-красный цвет под действием азотной кислоты; этот оттенок становится фиолетово-синим при постепенном добавлении гидросульфата аммония. Действие азотной кислоты обусловлено присутствием желтого красящего вещества или другого алкалоида, бруцина, который также содержится в чилибухе, но в большем количестве присутствует в коре лжеангостуры. Чистый стрихнин не окрашивается в оранжево-красный цвет азотной кислотой. [2327]
Ни один яд не наделен более разрушительной энергией, чем стрихнин. Я убил собаку за две минуты одной шестой частью грана, введенной в форме спиртового раствора в грудную клетку; я видел, как дикий кабан был убит таким же образом третью грана за десять минут; и почти нет сомнений, что полграна, введенные в рану, могут убить человека менее чем за четверть часа. Он действует независимо от способа введения в организм, но наиболее энергично — при введении в вену. Вызываемые симптомы очень однообразны и поразительны. Животное становится возбужденным и дрожит, а затем его охватывает скованность и подергивание конечностей. Эти симптомы усиливаются, пока, наконец, не наступает приступ сильного общего спазма, при котором голова запрокидывается назад, позвоночник выпрямляется, конечности вытянуты и ригидны, а дыхание задерживается из-за фиксации грудной клетки. Затем за приступом следует интервал покоя, во время которого чувства остаются совершенно сохранными или неестественно обостренными. Но вскоре начинается другой пароксизм, а затем еще один и еще один, пока, наконец, не происходит приступ, более сильный, чем все предыдущие; и животное погибает от удушья. Первые симптомы появляются через 60–90 секунд, когда яд наносится на рану. Когда он вводится в плевру, я наблюдал их начало через 45 секунд, а Пельтье и Каванту видели их начало через 15 секунд. [2328] М. Буйо недавно обнаружил, что он не оказывает никакого действия при непосредственном нанесении на нервы. [2329] Эксперименты г-на Блейка свидетельствуют о том, что его действие оказывается исключительно на нервную систему и что он не оказывает прямого действия на сердце, даже при непосредственном попадании в кровь через яремную вену. [2330] По-видимому, он действует специфически, раздражая спинной мозг.
Опасные эффекты часто были вызваны случайной передозировкой в обычной медицинской практике. Они хорошо иллюстрируются случаем, сообщенным д-ру Бардсли д-ром Бутом из Бирмингема. Мужчина 46 лет, страдавший гемиплегией почти четыре недели, начал использовать стрихнин и принимал его одиннадцать дней без особых неудобств. В течение этого периода он принимал дважды в день постепенно увеличивающиеся дозы, пока не достиг количества в один гран; когда обычный физиологический эффект перестал проявляться, количество было увеличено до полутора гранов. Но первая же доза вызвала тревогу и возбудимость, через три часа — ступор и потерю речи, а в конечном итоге — сильные тетанические судороги, которые привели к летальному исходу через три часа сорок пять минут. [2331] Случай с летальным исходом, вызванный большой дозой в две скрупулы, был записан немецким врачом д-ром Блумхардтом. Через пятнадцать минут рвотными средствами была вызвана неполная рвота. В это время пациент, юноша семнадцати лет, лежал на спине, совершенно окоченевший, с начинающимися приступами тризма. Спазмы постепенно распространились на остальное тело, пока, наконец, не установились сильные приступы общего столбняка, при которых все тело стало жестким, как доска, руки спазматически скрещены на груди, ноги вытянуты, стопы согнуты так, что подошвы были вогнутыми, дыхание остановлено, глазные яблоки выпячены, зрачки расширены и не реагировали на свет, а пульс был учащенным и нерегулярным. Во втором тяжелом приступе он умер через полтора часа после приема яда. [2332] Я наблюдал очень опасный тетанический спазм, вызванный дозой всего в две трети грана обычного неочищенного стрихнина из аптек; а д-р Перейра описывает случай, сообщенный другом, когда смерть была вызвана дозой в полграна, вводимой три раза в день. [2333] Как только каждый приступ спазма проходил, дыхание, которое, как было установлено, прекращалось, поддерживалось искусственно; но как только возвращалось естественное дыхание, возвращался и пароксизм столбняка; и в конце концов искусственное раздувание легких не смогло восстановить жизнь.