В случае, описанном М. Турноном из Бордо, предполагается, что смерть наступила от введения опиума во внешнее отверстие уха в качестве средства от ушной боли. Возможно, что смертельное отравление может быть таким образом вызвано лауданумом, слишком свободно и часто возобновляемым: но кажется очень маловероятным, что смерть была обусловлена опиумом в рассматриваемом случае, так как он использовался в твердой форме и в количестве четырех гран; так что доза была мала, и всасывание должно было быть очень медленным. В отчете просто говорится, что пациент заснул, но его сон был сном смерти.
О действии морфина, наркотина, кодеина и меконовой кислоты. Действие и симптомы, вызванные двумя активными началами опиума, морфином и наркотином, были изучены многими экспериментаторами.
Действие морфина почти такое же, как у опиума, но более энергичное. В твердом состоянии он имеет мало эффекта, будучи почти нерастворимым. Но при растворении в оливковом масле, или в спирте, или в слабых кислотах он вызывает у животных те же симптомы, что и опиум. Экспериментаторы еще не пришли к согласию относительно его силы. Суд над Кастеном вызвал физиологическое исследование трех французских врачей, Дегиза, Дюпюи и Лёре, которые приписали ему слабые свойства; но больше доверия обычно оказывается экспериментам Орфилы, который обнаружил, что одна часть морфина равна по энергии двум частям водного экстракта и четырем частям сырого опиума. Наблюдения, которые я сделал над лечебными эффектами морфина и его муриата, приводят меня к убеждению, что полграна полностью равны по силе трем гранам лучшего турецкого опиума. Вероятно, те, кто наблюдал лишь слабые эффекты от него, случайно использовали наркотин вместо него; ибо одно время их часто путали друг с другом.
На человека морфин действует как опиум; он вызывает сонливость. Одно время считалось, что в лечебных дозах он не вызывает ни неприятных последующих, ни идиосинкразических эффектов опиума; Мажанди сделал некоторые наблюдения в этом духе; и д-р Квадри из Неаполя пришел к такому же выводу. Другие, однако, сомневались в точности этих авторов, и противоположные результаты, по-видимому, были получены некоторыми. Мой собственный опыт с муриатом морфина склоняет меня согласиться с мнением Мажанди и Квадри.
Эффекты морфина на человека в смертельных дозах до сих пор наблюдались лишь в немногих случаях. Случай, который был поводом для уголовного процесса в Абердине в 1842 году, был сообщен мне д-ром Трейллом, с которым консультировались по этому делу от лица короны. Школьный учитель дал десять гран муриата девочке сразу после того, как она вышла из эпилептического припадка. Через пятнадцать минут она, казалось, заснула; она продолжала находиться в этом состоянии несколько часов, прежде чем было обнаружено, что она находится в состоянии оцепенения, из которого ее нельзя было разбудить; и она скончалась через двенадцать часов после введения яда. Аналогичный случай, вызванный десятью гранами, и также смертельный, произошел в Челтнеме в 1839 году.
Орфила описывает подробности случая молодого парижского выпускника, который проглотил двадцать два грана с целью самоубийства. Через десять минут он почувствовал жар в желудке и затылке, с чрезмерным зудом; через три с половиной часа у него также появилось ощущение покалывания в глазах, с затуманиванием зрения; и еще через час он впервые почувствовал приближающееся оцепенение. Через полчаса, когда люди из дома вошли в его комнату, он не мог их видеть, хотя был достаточно чувствителен, чтобы ответить на их вопросы, что он лежит в постели, потому что не спал накануне ночью. Вскоре после этого он впал в состояние глубокого оцепенения и потерял всякое сознание. Через тринадцать часов его посетил Орфила, который нашел его холодным, совершенно коматозным и пораженным тризмом; зрачки были слабо расширены, пульс 120, дыхание учащенное и хриплое, живот напряженный и тимпанический; и были периодические судороги, с сильным зудом кожи. С помощью обильного кровопускания, синапизмов, аммиачного растирания, стимулирующих клизм, льда на голову и подкисленных напитков он был постепенно разбужен, так что через шесть часов узнал своего врача. В последующую ночь и следующий день у него было затрудненное и скудное мочеиспускание, с болью в почках и мочевом пузыре, и трудности при глотании; но эти симптомы прошли в течение второй ночи; и на третье утро он был совершенно здоров. Зуд кожи, отмеченный в этом случае, считается М. Балли неизменным симптомом действия морфина даже в лечебных дозах. Он, однако, не всегда вызывается.
Другой случай, который произошел в Люневиле, очень примечателен по своим обстоятельствам. Молодой человек, пристрастившийся к опиофагии, но оставивший эту практику на двенадцать месяцев, принял сначала десять гран, а через десять минут еще сорок гран ацетата морфина. Через пять минут у него появилась чрезмерная общая слабость и чувство надвигающейся смерти, что заставило его признаться в том, что он сделал. Еще через пятнадцать минут М. Кастара, который описывает подробности, нашел его неподвижным, почти коматозным и тяжело дышащим. Конечности были дряблыми, зрачки суженными, лицо и губы синюшными, кожа теплой и влажной, пульс полным и твердым, а глотание невозможным. Был назначен рвотный камень, но его не удалось ввести. Затем ему пустили кровь из руки в количестве восемнадцати унций; после чего он вздрогнул, как от сна, потер глаза, сказал, что все вокруг него вращается и что он не видит присутствующих людей. Когда его оставили в покое, он быстро впал в спокойный сон; но если его будили, он связно рассказывал все, что произошло до того, как он впал в кому. Он жаловался главным образом на сильный зуд и общее чувство ушибов. Через час, постоянно будя его, сознание было почти восстановлено, и это без вызова рвоты, хотя два грана рвотного камня были проглочены, а три введены через прямую кишку. Через четыре часа после того, как он проглотил яд, у него началась свободная рвота и диарея. Затем он неуклонно выздоравливал, сонливость продолжалась весь следующий день, а зуд кожи даже дольше.
М. Джулия-Фонтенель столкнулся со случаем отравления этим алкалоидом вследствие того, что он был введен с клизмой в форме сульфата. Субъектом был ребенок пяти лет, доза — пять гран, симптомы — симптомы апоплексии, и смерть наступила в течение двадцати четырех часов.
Другой случай, заслуживающий особого упоминания, — это случай французского джентльмена, который, как предполагалось, был отравлен д-ром Кастеном. Он не является чистым, ибо помимо симптомов чахоточного заболевания, от которого он страдал некоторое время, в его последней болезни были обстоятельства, указывавшие на введение других вредных веществ. Однако примерно за тридцать шесть часов до его смерти они были в точности такими, каких можно было ожидать от большой дозы морфина. Примерно через пять минут после введения порции заключенным джентльмен был атакован судорогами, и вскоре после этого его врач нашел его совершенно без сознания, неспособным глотать, обливающимся холодным потом, с малым пульсом, горящей кожей, сжатыми челюстями, ригидностью шеи, напряженным животом и конечностями, пораженными спазматическими судорогами. В этом состоянии он, по-видимому, продолжал находиться до самой смерти. Единственными признаками, найденными в теле умершего, которые имели какое-либо отношение к подозреваемому яду, были застой крови и серозный выпот в сосудах мозговых оболочек. Если морфин был причиной смерти, весьма вероятно, что, помимо того, что было введено за тридцать шесть часов до его смерти, впоследствии были даны еще несколько доз; иначе, исходя из того, что известно о действии опиума, наркотизм едва ли мог длиться непрерывно столь долгий период.
За следующий необычайный случай я обязан одному из моих учеников, г-ну Кларку из Монтроза: Женщина приняла однажды утром по ошибке десять гран чистого муриата морфина, который был приготовлен незадолго до этого г-ном Кларком в моей лаборатории и был освобожден от кодеина. Ошибка была обнаружена почти сразу, были приняты меры, чтобы предотвратить любые дурные последствия от этого несчастного случая, и в течение получаса после того, как яд был проглочен, желудок был полностью очищен с помощью желудочного насоса. В это время она была вполне в сознании. Но оцепенение быстро наступило после того, как яд был эвакуирован, и постепенно сформировалась глубокая непробудная кома, так что ничто не могло разбудить ее в малейшей степени, кроме холодного обливания головы и груди, что вызывало слабые признаки возвращающегося сознания. До наступления ночи она скончалась, хотя были применены все обычные средства. Осмотр тела не был получен, что весьма прискорбно, поскольку без него случай остается совершенно неясным. Я не знаю ни одного случая смертельной комы от опиума, где надлежащие средства были применены до начала оцепенения; и смерть в таких обстоятельствах настолько немыслима, что мы должны приписать результат в этом случае апоплексии, либо случайно совпавшей, либо вызванной действием яда.
Морфин, подобно опиуму, может вызвать серозные эффекты при слишком свободном применении к пораженной поверхности. В случае, описанном М. Дюпоном, четыре десятых грана ацетата морфина, примененные к волдырю на боку, вызвали через двадцать минут затуманивание зрения, рвоту и бред; и хотя он был затем удален, у пациента впоследствии продолжалась рвота, расширенные зрачки и сильная слабость пульса. Выздоровление наступило, но пациент не был совершенно свободен от бессвязности на следующий день. Доза здесь была настолько мала, а симптомы настолько не похожи на обычные эффекты морфина, что возникают сомнения, был ли случай действительно отравлением.
Эффекты наркотина были изучены экспериментально Мажанди и Орфилой; но их результаты не совпадают. Согласно Орфиле, отравлять собак им нелегко, так как он вызывает рвоту и выводится. Но когда пищевод перевязан, животное умирает через два, три или четыре дня без какого-либо примечательного симптома, кроме вялости и тяжелого дыхания. В этих экспериментах он был растворен в оливковом масле; в твердом состоянии он не действует вовсе. Мажанди обнаружил, что он вызывает у собак состояние, похожее на грезы, сопровождающееся судорогами. Они лежат неподвижно, кроме случаев, когда у них судороги, и они по-видимому спят или видят сны; но они действительно чувствительны к внешним объектам и даже находятся в состоянии острой раздражительности. Короче говоря, он считает, что симптомы представляют собой усиленную форму последующих и идиосинкразических эффектов, вызванных опиумом на человека. Уксус, говорит он, полностью уничтожает ядовитые свойства наркотина. Согласно Орфиле, он их только ослабляет. Муриатическая кислота, по-видимому, уничтожает их полностью; ибо Орфила не обнаружил никакого эффекта у собак от сорока гран, растворенных в воде с помощью муриатической кислоты; и Балли дал шестьдесят гран таким же образом пациенту без вреда. Сорок гран, растворенных серной кислотой, оказались смертельными для собаки через двадцать четыре часа.
Наркотин, подобно другим наркотическим ядам, более мощный при введении сразу в кровь, но производит почти те же эффекты, что и при проглатывании. Орфила обнаружил, что один гран был столь же мощным через первый канал, как восемь гран через последний. Диффенбах наблюдал, что полграна, растворенные в воде с помощью капли или двух соляной кислоты, убивали кошек через пять минут при введении в вену и всегда вызывали застой внутри головы и кровоизлияние на поверхности мозжечка. Примечательным обстоятельством, наблюдавшимся в ходе его экспериментов, было то, что пиявки, приложенные к кролику под влиянием наркотина, умирали немедленно в судорогах; и что часть крови того же кролика при введении в вену другого вызывала сонливость, вялость и потягивание в течение почти дня.
Эффекты наркотина на человека не были сильно исследованы. Из единственных исследований по этому предмету, которые я пока видел, исследований д-ра Вибмера из Мюнхена, следует, что это лишь слабый яд. Он обнаружил путем эксперимента на самом себе, что два грана, растворенные в оливковом масле, вызывали лишь легкую преходящую головную боль; что восемь гран, растворенных с помощью муриатической кислоты, не имели никакого эффекта вовсе; и что такое же количество твердого наркотина вызывало временную головную боль, а через двадцать восемь часов — странное состояние возбуждения, с дрожанием рук, беспокойством и неспособностью сосредоточить мысли на каком-либо объекте. Эти эффекты прошли через несколько часов.
Эффекты кодеина были изучены д-ром Кункелем. Он обнаружил, что двенадцать гран, растворенных в воде и введенных в желудок, убили кролика через три минуты; что шесть гран в растворе при введении в клеточную ткань вызвали смерть немногим более чем через два часа; что такое же количество, введенное через рот, иногда имело мало эффекта; что при введении в порошке его действие было очень слабым; и что симптомами были возбуждение пульса, судороги и столбняк, без какой-либо тенденции к сопору или сонливости. Следовательно, кодеин считается стимулятором нервной системы и, следовательно, причиной возбуждающих эффектов, иногда вызываемых опиумом. Можно сомневаться, однако, достаточно ли его пропорции в опиуме для объяснения этих эффектов.
Меконовая кислота инертна. Сертюрнер, правда, полагал, что меконат натрия действует как сильный яд, основываясь на некоторых экспериментах, проведенных им на себе и на собаках; однако более тщательные исследования впоследствии доказали, что он был введен в заблуждение какой-то ошибкой. Зёммеринг обнаружил, что десять гран меконовой кислоты или меконата натрия не оказывают никакого действия на собак. [1774] Впоследствии, вследствие внезапной смерти двух человек в Турине после приема каждым из них по грану этой кислоты, были проведены тщательные эксперименты д-рами Фенельо и Бленджини, которые дали по восемь гран собакам, воронам и лягушкам, а также по четыре грана нескольким людям, не заметив при этом никаких вредных последствий. [1775]
Дистиллированная вода опия ранее считалась активным ядом; но Орфила обнаружил, что она почти или вовсе инертна. Две фунта, введенные в желудок собаки, и две с половиной унции, введенные в вену, не оказали никакого действия. [1776]
Раздел III. О болезненных изменениях, вызванных опием.
При обсуждении этой темы сначала будут рассмотрены изменения в наиболее выраженных случаях, а затем будут приведены некоторые сведения о вариациях, которым они подвержены.
В «Анналах» Кнапе приводится хороший пример наиболее тяжелого состояния изменений, оставляемых опием. Это случай младенца, погибшего в течение ночи от отвара маковых головок. На всей задней части тела наблюдалась сильная синюшность. Все синусы и сосуды мозга были переполнены жидкой кровью; в желудочках и основании черепа было обнаружено значительное количество серозной жидкости. Глотка была красной. Легкие были раздуты и настолько переполнены жидкой кровью, что она вытекала струей при их разрезании. Полости сердца содержали такую же жидкую кровь. Наблюдалось некоторое покраснение ворсинчатой оболочки желудка и кишечника; в желудке были найдены маковые семена. Хотя тело пролежало всего два дня в феврале, при вскрытии брюшной полости ощущался гнилостный запах. [1777]
Комментируя эти изменения, можно прежде всего отметить, что обычно наблюдаются набухание сосудов мозга и серозный выпот в желудочки и на поверхность мозга. Д-р Брайт упоминает случай, когда было обнаружено необычное набухание, а на поверхности мозга — пятно легкого кровоизлияния размером с крону. [1778] В одном случае я наблюдал набухание сосудов и серозный выпот в значительной степени: каждый желудочек содержал три драхмы жидкости, паутинная оболочка на поверхности мозга была сильно инфильтрирована, а сосуды как в веществе, так и на поверхности мозга были значительно переполнены кровью. Однако застой и выпот отнюдь не являются универсальными: в случае, который я исследовал в судебном порядке в ноябре 1822 года и который закончился летальным исходом примерно через семь часов, не было ни необычного застоя, ни выпота. В замечаниях о болезненных изменениях, вызываемых наркотиками в целом, отмечалось, что экстравазация крови является очень редким эффектом опия. Хороший пример такого рода, однако, описан г-ном Джуэлом из Лондона. Это был случай молодой замужней женщины, которая умерла через восемь часов после приема двух унций лауданума. В веществе мозга было обнаружено несколько сгустков, один из которых, в передней правой доле, был длиной в дюйм. [1779] Подобный случай, произошедший с д-ром Эллиотсоном, уже упоминался на стр. 546. Мало сомнений в том, что отравление опием может вызвать экстравазацию, способствуя развитию апоплексии; но, учитывая очень большую редкость этого явления у лиц, погибших от опия, можно обоснованно усомниться в том, что экстравазация может произойти без сопутствующей предрасположенности.
Легкие иногда оказываются переполненными кровью, как во многих случаях апоплексии. Так было у солдата, упомянутого в «Journal Universel», который умер в судорогах. Они были в таком же состоянии у пациента д-ра Хоума, человека, который умер в местном лазарете в 1825 году, через четыре часа после приема двух унций лауданума в шести унциях виски; а также в случае, процитированном из Пиля, в котором было принято шестьдесят гран твердого опия. Но это явление не более постоянно, чем застой в мозге. Орфила никогда не находил его у собак, а в трех случаях, которые я исследовал, легкие были совершенно нормальными. Возможно, они чаще бывают набухшими, когда смерти предшествуют судороги. Они были особенно таковыми в случае вышеупомянутого солдата, а также в другом подобном случае, описанном в «Magazin» Руста. [1780]
Желудок, как и в случае Кнапе, иногда бывает красным, а у женщины, упомянутой Лассюсом, которая умерла после проглатывания тридцати шести гран, он, как говорят, был воспален. Но даже покраснение встречается редко, а выраженное воспаление, вероятно, никогда не возникает. В четырех случаях, которые я исследовал, ворсинчатая оболочка была совершенно здоровой; такой же она была и в другом случае, описанном в «Register» Кнапе и Хекера. [1781]