Эти эксперименты доказывают, что этот яд становится смертельным не из-за местного раздражения. Но его способ действия более отчетливо показан в более поздних и точных экспериментах Орфилы. Он обнаружил, что двенадцать или пятнадцать гран нейтрального ацетата обычно убивали собак в течение часа; и что, помимо обычных симптомов раздражения желудка, у них часто наблюдались потеря чувствительности, почти всегда судороги, а непосредственно перед смертью — ригидность или даже полный столбняк. Он также отмечал сильные судороги и потерю чувствительности при введении грана этой соли в вены; смерть при этом редко наступала позже, чем через десять минут. Ни в одном случае не было никаких особых болезненных изменений, кроме потери сократимости произвольных мышц. [1091] Совсем недавно почти такие же результаты были получены Митчерлихом; и когда давались дозы в два драхма сульфата меди, он наблюдал после смерти бледную синеву ворсистой оболочки желудка, смешанную с коричневым цветом — видимый эффект химического воздействия. [1092]
С этими результатами перекликаются те, что были получены моим покойным коллегой д-ром Дунканом и Митчерлихом при нанесении сульфата на рану. Д-р Дункан наблюдал, что смерть наступала через двадцать два часа, и тело повсюду находилось в здоровом состоянии. Митчерлих обнаружил, что драхм сульфата или ацетата становился смертельным через четыре часа, сопровождаясь симптомами крайнего истощения. Эксперименты М. Смита, повторенные Орфилой, противоречат этим; так как один или два драхма ацетата, нанесенные на рану на бедре собаки, вызвали лишь местное воспаление и никаких общих симптомов. [1093]
Из детально описанных исследований следует, что соли меди действуют независимо от способа их введения в организм, и тем энергичнее, чем непосредственно они попадают в кровь. Исследования г-на Блейка далее показывают, что при введении в кровеносные сосуды они действуют с особой силой, истощая мышечную возбудимость, и вызывают смерть путем паралича сердца, если вводятся в вену. Шесть гран сульфата, введенные в яремную вену собаки, снизили силу сердечных сокращений, а пятнадцать гран остановили их через двенадцать секунд, оставив в мертвом теле растяжение сердца, потерю сократимости и ярко-красную кровь в левых полостях. Десять гран, введенные в аорту через подмышечную артерию, не вызвали признаков закупорки в капиллярной системе; а малые дозы в три или четыре грана вызывали рвоту, одышку и скованность конечностей; и сразу после смерти мышцы теряли свою возбудимость. [1094]
Медь искали с переменным успехом в крови животных, отравленных ее солями. Друару не удалось обнаружить ее в крови. Но это не должно вызывать удивления, поскольку тот же физиолог не мог обнаружить ее, даже когда вводил ее в вену. Лебкюхнер, опубликовавший диссертацию в Тюбингене в 1819 году о проницаемости живых мембран, преуспел в ее обнаружении. Он ввел четыре грана аммиачного сульфата в бронхиальные трубки кошки, и пять минут спустя, когда животное находилось под действием яда, он взял немного крови из сонной артерии и яремной вены; и он обнаружил медь в сыворотке первой, но не второй, с помощью сероводорода и гидросульфата аммония. [1095] — Впоследствии д-р Вибмер из Мюнхена также преуспел в ее обнаружении. У собаки, которая ежедневно в течение нескольких недель принимала от четырех до двадцати гран нейтрального ацетата, он нашел металл в веществе печени, но больше нигде. В обугленном веществе, оставшемся после сжигания печени, азотная кислота образовала раствор, который при нейтрализации давал характерную реакцию солей меди с сероводородом, ферроцианидом калия и аммиаком. [1096] Фишер также нашел медь в крови собаки, которая в течение сорока трех дней получала постепенно увеличивающиеся дозы ацетата меди, пока в конце концов не стала принимать по двенадцать гран ежедневно. [1097] Орфила недавно часто обнаруживал медь в печени, селезенке, сердце, почках и легких животных, отравленных ее солями. [1098] Эти факты не опровергаются недавним открытием присутствия меди в тканях животных и людей, не отравленных ее препаратами. Ибо в экспериментах Вибмера и Орфилы количество, найденное в случаях отравления, было намного больше, чем в обычном состоянии; и яд накапливался в определенных органах, особенно в печени. Таким образом, всасывание меди можно считать полностью доказанным; и это одинаково важно, рассматривается ли это как физиологический или судебно-медицинский факт.
Эксперимент д-ра Дункана по ее воздействию при нанесении на рану показывает, что она может быть смертельной при наружном применении. Тем не менее, в малых количествах сульфат ежедневно безопасно используется для перевязки язв.
Что касается препаратов меди, которые являются ядовитыми, то довольно достоверно, что, как и все другие металлы, она не вредна, если не окислена, и что ее растворимые соли являются наиболее активными. Порталь, действительно, описал случай женщины, которая, принимая ежедневно от половины грана до четырех гран медных опилок, была поражена симптомами отравления. [1099] Но вероятно, что опилки были окислены; ибо Друар давал унцию собакам, не причинив им никакого вреда, [1100] а Лефортье позже заметил, что два драхма не имели никакого эффекта. [1101] Такое же объяснение должно быть дано вреду, причиняемому тем ремесленникам, которые готовят и используют так называемую «бронзовую пыль» при печати и окраске бумаги. Если используемое вещество есть не что иное, как сплав меди и цинка, как утверждается, то вредные эффекты, которые будут упомянуты далее, могут быть объяснены только предположением, что медь окисляется до или после контакта с телом. Стоит добавить, что многие люди проглатывали медные монеты и удерживали их неделями, не имея никаких симптомов отравления.
Сульфид столь же безвреден, как и металл, если он чист; но представляется вероятным, что он окисляется при длительном воздействии воздуха и переходит в состояние сульфата. Орфила обнаружил, что унция недавно приготовленного сульфида не оказала никакого действия на собаку; но пол-унции порции, которая долго хранилась, вызвала рвоту и отдала немного сульфата воде. [1102] Сила оксидов не была установлена. Они, безусловно, ядовиты; и Лефортье обнаружил, что как красный диоксид, так и черный протоксид растворяются за непродолжительное время в желудках собак. [1103] Гидратированный протоксид, вероятно, более активен. Из некоторых экспериментов, проведенных в больнице Сен-Луи в Париже, следует, что двенадцать гран вызовут тошноту, боль в желудке и кишечнике, рвоту и диарею. [1104] Нет сомнений, что карбонат или природная ярь-медянка, фосфат и даже субфосфат, хотя и совершенно нерастворимы в воде, способны действовать как яды, потому что Лефортье обнаружил, что они вскоре растворяются в желудках собак и в малых дозах вызывают сильную рвоту в течение пятнадцати минут. [1105] Но именно в растворимых солях следует искать полное проявление действия этого яда. Очень малое количество сульфата окажется смертельным; ибо, как уже отмечалось, Друар обнаружил, что шесть гран убили собаку за полчаса.
Симптомы, вызываемые растворимыми солями меди у человека, в общем плане те же, что вызываются мышьяком и сулемой. Но есть также некоторые особенности. Согласно случаям, описанным Орфилой в его «Токсикологии», первым симптомом является сильная головная боль, затем рвота и режущие боли в кишечнике, а впоследствии судороги в ногах и боли в бедрах. Иногда на протяжении всего течения симптомов ощущается специфический медный вкус во рту и странное отвращение к запаху меди. Друар отмечает это в своей диссертации и говорит, что, будучи сам однажды отравленным ярь-медянкой, запах меди долгое время после этого вызывал у него тошноту. [1106] Другой симптом, который иногда встречается при этом виде отравления и никогда, насколько мне известно, при отравлении мышьяком или сулемой, — это желтуха. Также представляется, что, когда случай заканчивается смертельно, судороги и потеря чувствительности обычно предшествуют смерти.
Ряд случаев, иллюстрирующих более легкие формы отравления медью, был опубликован М. Бонжаном из Шамбери. Причиной стало приготовление кислого кондитерского изделия в медной посуде. Две женщины страдали от сильной головной боли, стеснения в горле, тошноты, колик и крайней слабости. Двое молодых людей, которые ели кондитерское изделие более свободно, в течение нескольких часов испытывали мучительные колики, сильную боль во рту и горле, затрудненное дыхание и учащенный нерегулярный пульс; и в течение двадцати четырех часов они сильно страдали от головной боли и упадка сил. [1107]
Следующий случай, сообщенный профессору Орфиле одним из его друзей, даст хорошее представление о симптомах в тяжелых случаях, которые не заканчиваются смертельно. Рабочий ювелира намеренно проглотил пол-унции ярь-медянки, взвешенной в воде. Через пятнадцать минут у него начались колики, обильная рвота и понос. Когда его осмотрел врач восемь часов спустя, рвоты было немного, но наблюдалась частая отрыжка веществом, содержащим ярь-медянку, некоторое слюнотечение, малый пульс и синева вокруг глаз. Через шестнадцать часов начала появляться желтуха. В течение ночи он значительно облегчил колики тремя испражнениями; и на следующее утро рвота прекратилась, а боль исчезла. Но он жаловался на вкус меди во рту, и желтуха усилилась. С этого времени он быстро поправлялся, и на четвертый день выздоровление подтвердилось. [1108]
Когда отравление заканчивается смертельно, судороги, паралич и потеря чувствительности — короче говоря, признаки какого-то повреждения мозга — присутствуют почти всегда. Это иллюстрируется хорошим примером в «Эссе и наблюдениях» Пиля. Это был случай дочери кондитера, которая приняла две унции ярь-медянки и умерла на третий день при непрекращающейся рвоте и диарее, сопровождавшихся к концу судорогами, а затем параличом конечностей. Этот случай, однако, ценен главным образом вскрытием, которое будет упомянуто далее. [1109] Но два случая того же описания более подробно изложены Вильдбергом в его «Практическом руководстве», которые ясно показывают действие этого яда на мозг. Это случаи, ранее упомянутые, дамы и ее дочери, которые были отравлены квашеной капустой, хранившейся в медной кастрюле. Вскоре после обеда у них начались сначала боли в желудке, затем тошнота и беспокойство, а затем отрыжка и рвота зеленым, горьким, кислым, вяжущим веществом. Боль впоследствии распространилась вниз по всему животу и сопровождалась диареей; затем судорогами, сначала преходящими, потом постоянными; и наконец потерей чувствительности. Дочь умерла через двенадцать часов, мать — часом позже. [1110] В этих трех случаях, хотя при жизни желтуха не наблюдалась, кожа после смерти была очень желтой. — В некоторых случаях представляется, что наркотические симптомы составляют начало, а раздражающие симптомы — конец отравления. Это необычное соотношение встречается в случае выздоровления, описанном М. Жюлиа-Фонтенелем, а также, хотя и менее заметно, в смертельном случае, упомянутом Вибмером. Субъектом первого был человек, который намеренно принял раствор меди в уксусе, приготовленный путем выдерживания нескольких монет в течение семи дней в этой жидкости. Через три часа он был найден в состоянии потери чувствительности, с зажатыми челюстями, ригидными и часто судорожными мышцами, прерывистым дыханием и малым, медленным пульсом. Через полчаса он был настолько приведен в чувство, что мог рассказать, что сделал; и вскоре после приема яичных белков судороги прекратились: но на следующий день живот был твердым и болезненным, и потребовалось повторное применение пиявок, чтобы подавить возникшее брюшное раздражение. [1111] В смертельном случае Вибмера, девушки 18 лет, отравленной блюдом из фасоли, приготовленным в медной посуде, быстро возникли тошнота, боль в животе и рвота, но вскоре последовали судороги и потеря сознания. На следующий день боли было мало, но наблюдалась необычайная паралитическая слабость рук и ног: живот впоследствии стал вздутым и болезненным; и смерть наступила через семьдесят восемь часов. [1112] — Случай, когда судороги были вызваны двумя драхмами медного купороса, упомянут д-ром Персивалем. [1113] — В других случаях представляется, что никакого нервного поражения не происходит вовсе, как в случае молодой леди, описанном Персивалем, которая при отравлении маринованным морским укропом, содержащим медь, страдала главным образом от болей в желудке, сыпи на груди, общих стреляющих болей, жажды, частого малого пульса, рвоты, икоты и поноса. Смерть наступила на девятый день без ступора или судорог. [1114]
Помимо этих эффектов при введении в значительных дозах и в форме растворимых солей, медь, как говорят, вызывает другие расстройства при длительном воздействии на организм в малых количествах и в металлическом или окисленном состоянии. Среди тех ремесленников, которые много работают с медью, как полагают, постепенно зарождаются различные заболевания просто от обращения с металлом. Патисье в своем трактате о болезнях ремесленников говорит, что медники имеют специфический вид, который отличает их от других торговцев, — что у них зеленоватый цвет лица, — что тот же цвет окрашивает их глаза, язык и волосы, их выделения и даже одежду через посредство пота, — что они худощавы, низкорослы, сгорблены, их потомство рахитично, а сами они стары и даже дряхлы к сороковому или пятидесятому году жизни. [1115] Мера также утверждает, что они подвержены «свинцовой колике», той специфической болезни, которая вскоре будет отмечена как обычный эффект длительного воздействия свинца. [1116]
Но эти представления должны быть приняты с некоторым ограничением. По крайней мере, предполагаемые эффекты на медников отнюдь не неизменны. Ибо медники в наши дни в этой стране и в других местах отнюдь не являются нездоровыми людьми, какими их представляет Патисье. Что касается colica pictonum, то она встречается у них очень редко; и, возможно, случаи, отмеченные Мера, могли быть вызваны тайным введением свинца в организм, если, конечно, это не были случаи обычной колики.
Очень своеобразный ряд случаев был недавно доведен до сведения г-ном Гурни Тернером, где отравление, по-видимому, было вызвано наружным применением или вдыханием мелкой пыли, используемой для имитации позолоты художниками, бумажниками и фарфоровыми художниками, и которая, как говорят, по сути является латунью в состоянии мелкого деления. Рабочие, которые ее используют, очень склонны к раздражению в области половых органов и везикулярной сыпи вокруг волос на лобке, — к потере аппетита, склонности к рвоте и другим симптомам раздражения в желудке, — к упорным запорам, — к болезненности и сухости горла и раздражению в носу, — и к отсутствию сна и замечательной зелени волос по всему телу. [1117]
Раздел III. — О болезненных изменениях, вызываемых медью.
Изменения, обнаруживаемые в теле после смерти от отравления медью, являются главным образом признаками воспаления.
Однако, когда смерть наступает очень быстро, вероятно, что никаких болезненных изменений вообще не будет заметно. По крайней мере, так было у животных, на которых экспериментировали Друар и Орфила; и поэтому не может быть сомнений, что результат был бы таким же и у человека в подобных обстоятельствах.
Когда смерть наступает медленнее, как в единственных известных на данный момент смертельных случаях ее действия на человека, признаки воспаления совпадают с признаками раздражения при жизни. Лучшее описание болезненных изменений при таких обстоятельствах, которое я видел, содержится в случаях, описанных Пилем, Вильдбергом, Вибмером и Дегранжем.
В случае Пиля вся кожа была желтой. Кишечник, особенно тонкий, был необычного зеленого цвета, воспален и местами гангренозен. Желудок также был зеленым; его внутренняя оболочка была чрезмерно воспалена; и около привратника было пятно размером с крону, где ворсистая оболочка была толстой, твердой и покрытой плотно прилипшей ярь-медянкой. Легкие также, как говорят, были воспалены. Кровь была плотно свернувшейся.
В случаях, описанных Вильдбергом, которые очень похожи друг на друга, кожа на различных частях, особенно на лице, была желтой, но на зависимых частях — синюшной. Внешняя оболочка желудка и кишечника была местами воспалена; а внутренняя оболочка первого была очень сильно воспалена и даже гангренозна [1118] около привратника и кардии. Двенадцатиперстная кишка и тощая кишка, а также пищевод находились в подобном состоянии. Кровь в сердце и крупных сосудах была черной и жидкой.
В случае девушки, упомянутом Вибмером, кожа была охристо-желтой, желудок зеленым, сильно воспаленным, особенно около привратника, пищевод и кишечник также воспалены, диафрагма красной, мозг здоровым, легкие и сердце «наполнены густой кровью».
В случае отравления карбонатом меди, описанном Дегранжем [стр. 348], в котором, однако, вероятно, что смерть была ускорена падением, было обнаружено полнокровие поверхности мозга, древовидная краснота пищевода и зеленый песок на его поверхности, общая зелень ворсистой оболочки желудка с сосудистостью дна и точками поверхностного изъязвления, зелень всего кишечника с черными сосудистыми экхимозными пятнами и размягчением, за исключением подвздошной кишки, и краснота внутренней поверхности сердца. Медь была обнаружена в содержимом желудка и кишечника.
Кишечник был найден перфорированным изъязвлением, а его содержимое выброшено в мешок брюшины. Порталь описал один случай, когда тонкий кишечник был перфорирован, и несколько случаев, когда перфорация была в прямой кишке, которая, как и двенадцатиперстная, тощая и подвздошная кишки, была также сильно изъязвлена. [1119]
Наличие ярь-медянки в виде порошка, выстилающего внутреннюю часть желудка после непрерывной рвоты в течение трех дней, является, конечно, важным обстоятельством при осмотре тела. Но не следует слишком полагаться на простое синеватое или зеленоватое окрашивание оболочек. Ибо Орфила [1120] и Герсен [1121] оба наблюдали, что внутренняя часть желудка, как и его содержимое, могут приобретать эти оттенки в значительной степени вследствие естественной болезни.
Раздел IV. — О лечении отравления медью.
Лечение отравления солями меди было изучено в отношении антидотов М. Друаром, М. Марселен-Дювалем, профессором Орфилой и М. Постелем.