Признаки внешнего повреждения часто очень незначительны, заметны лишь царапина или прокол, но лежащая под ними рыхлая соединительная ткань имеет пурпурный цвет и пропитана большим количеством сплошной пурпурной жидкости, напоминающей кровь. Кроме того, все соседние сосуды сильно инъецированы, причем инъекция постепенно уменьшается по мере удаления от места введения яда, так что ярко-алое кольцо окружает пурпурную зону, а та, в свою очередь, переходит в нормальный цвет соседних тканей. По краям также обнаруживается пурпурная жидкость, похожая на кровь, сменяющаяся розоватой сывороткой, которую часто можно проследить в тканях, окружающих сосуды, несущие яд в организм, и которая может распространяться на значительное расстояние. Эти проявления в значительной степени объясняются раздражающими свойствами яда кобры. Местная гиперемия и местная боль являются первыми симптомами. У человека затем следует интервал (который может составлять всего несколько минут или до четырех часов), прежде чем появятся новые симптомы; средняя продолжительность этого интервала, по данным д-ра Уолла, составляет около часа. Как только симптомы развиваются, процесс протекает быстро, и, как и в описанном случае, сначала возникает ощущение, похожее на опьянение, а затем потеря силы в ногах. За этим следует потеря способности говорить, гլотать и двигать губами; язык становится неподвижным и свисает изо рта; слюна выделяется в больших количествах и стекает по лицу, причем больной не в состоянии ни проглотить ее, ни выплюнуть, и глосо-фарингеальный паралич становится полным.
§ 644. Антидоты и лечение. — Профессор Халфорд несколько лет назад предложил аммиак, а М. Ласерда в последнее время объявил перманганат калия антидотом против яда кобры. Теория аммиака была давно опровергнута, и еще до того, как Ласерда провел свои эксперименты, я опубликовал результаты химической стороны некоторых исследований [649], которые показали, что смешивание яда кобры со щелочным раствором перманганата калия уничтожает его ядовитые свойства. Другие эксперименты также проводились самыми различными способами с перманганатом калия, вводя его отдельно, но одновременно в различные части тела одного и того же животного, однако до тех пор, пока он не вступает в непосредственный контакт с ядом, он не обладает никаким антидотным действием на живой организм вообще. Другие исследователи, как до упомянутых исследований, так и после них, сходятся во мнении, что перманганат не является истинным антидотом [650]. Он действует только тогда, когда вступает в непосредственный контакт с ядом, но как только яд всосался в кровоток, перманганат калия, будь то кислый, щелочной или нейтральный, бессилен. То, что он приносит огромную пользу при нанесении на укус, не подлежит сомнению, поскольку он нейтрализует или изменяет любую часть яда, оставшуюся вокруг раны, которая, если ей позволить остаться, все же может всосаться; но здесь очевидно, что яд находится, так сказать, вне тела. А. Кальмет (Annales de l’Institut Pasteur, 25 марта 1892 г.) обнаружил, что хлорид золота образует с ядом кобры нерастворимое соединение, которое не является ядовитым, и что живые ткани животных, пропитанные хлоридом золота, не всасывают яд. Он даже приводит некоторые доказательства, указывающие на то, что хлорид золота может, так сказать, догнать яд в кровотоке и тем самым действовать как истинный антидот. Это маловероятно, и до подтверждения наиболее вероятным успешным общим лечением является немедленное отсасывание раны с последующим применением щелочного раствора перманганата; и наконец, если симптомы тем не менее разовьются, следует предпринять попытку поддержать дыхание с помощью гальванизации и искусственного дыхания [651].
Analyst, Feb. 28, 1877.
See Note on the effect of various substances in destroying the activity of the cobra poison. By T. Lauder Brunton and Sir J. Fayrer, Proc. Roy. Soc., vol. xxvii. p. 17.
Некоторые из моих экспериментов с ядом кобры могут быть описаны кратко, иллюстрируя общее положение в тексте:
1. Количество, эквивалентное 1 мг сухого яда, было введено подкожно цыпленку. Симптомы начались через две минуты с потери силы в обеих ногах. Через восемь минут ноги были полностью парализованы. Наблюдались судорожные движения головы и крыльев, замедление дыхания и смерть через десять минут. Такое же количество яда было обработано небольшим количеством танина, и чистая жидкость, отделившаяся от осадка, была введена другому цыпленку. Дыхание нарушилось через десять минут; через восемнадцать минут птица стала очень тихой и лежала без чувств; через двадцать минут она умерла, причем дыхание прекратилось раньше сердца.
2. В семи экспериментах с ядом кобры, предварительно сделанным слабощелочным с помощью щелочного раствора перманганата калия, никакого эффекта не последовало. Три эксперимента были проведены на цыплятах, четыре — на кроликах.
3. Цыпленку ввели 1 мг яда кобры в одну ногу и одновременно в другую — раствор перманганата калия. Смерть последовала через шестнадцать минут. Другой цыпленку был обработан таким же образом, но с инъекциями раствора перманганата калия каждые несколько минут. Смерть наступила через тридцать семь минут. Были проведены четыре других аналогичных эксперимента — два со слабощелочным перманганатом, два с перманганатом, подкисленным серной кислотой до слабокислой реакции, — но смерть наступила с обычными симптомами.
4. Яд кобры смешали со слабым раствором йода, и количество, равное половине миллиграмма, ввели цыпленку. Симптомы начались немедленно, полностью развились через десять минут, а смерть наступила через двадцать одну минуту.
5. Равные объемы яда кобры и альдегида были смешаны, и введено количество, эквивалентное 1 мг яда кобры. Симптомами были немедленный паралич и потеря сознания, а дыхание быстро падало. Смерть наступила через четыре минуты без судорог.
6. Яд кобры смешали со слабощелочным раствором пирогалловой кислоты и ввели подкожно цыпленку. Через шесть минут начались обычные симптомы, сменившиеся через тринадцать минут смертью.
7. Цыпленку ввели 1 мг. Дыхание в начале составляло 120; через двадцать две минуты оно упало до 96, через двадцать пять минут — до 84, через двадцать семь минут — до 18, а затем до редких судорожных вдохов с небольшим движением крыльев и пальцев ног. Наступила смерть через тридцать две минуты после инъекции.
8. Молодому кролику ввели 0,5 мг (что эквивалентно 1 мг на кг) яда кобры. Через два часа он был по-видимому агонизирующим, с редкими короткими вдохами. Была предпринята попытка искусственного дыхания. Наблюдалось значительное улучшение, но ночью оно было прервано, и животное утром было найдено мертвым, прожив несомненно шесть часов.
9. Крупному здоровому котенку ввели 1 мг яда кобры (что эквивалентно 5 мг на кг). Через двадцать минут симптомы были хорошо выражены, а через час животное тяжело дышало — около двенадцати коротких вдохов в минуту. Искусственное дыхание поддерживалось в течение двух часов, и животное выздоровело, однако наблюдалась сильная мышечная слабость, продолжавшаяся более двадцати четырех часов.
10. Бурому кролику весом около 2 кг ввели 12 мг (6 мг на кг) яда кобры. Симптомы развились в течение десяти минут; аммиак был введен в инъекции, а также задан через нос. Сердечная деятельность, которая до введения аммиака билась слабо, участилась, но в течение часа последовала смерть, причем сердце билось еще две минуты после остановки дыхания.
11. Бурому кролику весом около 2 кг ввели 1,5 мг яда кобры (0,75 на кг). Симптомов не было почти час, затем внезапные судороги и смерть.
12. Другого кролика того же размера обработали аналогичным образом, но сразу после инъекции заставили дышать закисью азота; смерть наступила через тридцать минут. Кролику весом чуть более 2 кг ввели 7 мг яда кобры на кг, а затем ввели 10 мг монобромированной камфоры. Через пятнадцать минут наступил общий паралич конечностей, от которого через несколько минут животное вроде бы оправилось; через тридцать минут после инъекции не было никаких очень явных симптомов, но в течение сорока минут произошло внезапное усиление судорог и наступила смерть. Также проводились эксперименты с хлороформом, морфином и многими другими веществами, но ни одно из них не оказало истинного антидотного действия.
§ 645. Обнаружение яда кобры. — В эксперименте на кролике животное было убито подкожной инъекцией 8 мг на кг яда кобры. Сразу после смерти 2 куб. см крови были введены маленькому кролику; через пятнадцать минут появилось медленное дыхание с болями в конечностях; через тридцать минут это в значительной степени прошло, и через некоторое время животное было здорово. В любом случае, когда необходимо попытаться выделить яд кобры, наиболее вероятным методом успеха было бы приготовление холодного спиртового экстракта, выпаривание в вакууме, растворение остатка в небольшом количестве воды и проверка его действия на мелких животных.
§ 646. Duboia Russellii. — Duboia russellii, или гадюка Рассела, является одной из самых известных и самых смертоносных индийских гадюк. Действие яда этой гадюки совершенно отличное от действия яда кобры. Действие начинается с бурных общих судорог, которые часто сразу же смертельны или могут сменяться быстрым параличом и смертью; или же эти симптомы могут пройти, и смерть наступит в более поздний период. Судороги не зависят от асфиксии и при малой дозе могут отсутствовать. Паралич является общим и может предшествовать угасанию дыхания в течение некоторого времени, зрачки широко расширены, наблюдаются кровянистые выделения, а моча содержит альбумин. Если жертва переживет первые последствия, то может последовать заражение крови и развиться опасное заболевание, часто сопровождающееся обильными кровотечениями. Яркий пример такого течения описан в Indian Med. Gaz. от 1 июня 1872 года.
Мусульманин, 40 лет, был укушен в палец гадюкой Рассела; место укуса вскоре после этого было иссечено, и были введены стимуляторы. Рука и плечо сильно опухли, и в тот же день у него появилась кровь из прямой кишки, а также кровавая моча. На следующий день его тошнило, и кровь продолжала выделяться из всех каналов; в таком состоянии он оставался восемь дней, постоянно теряя кровь, и умер на девятый день. О химическом составе яда ничего определенного не известно; он, вероятно, качественно идентичен «виперину».
§ 647. Яд обыкновенной гадюки. — Обыкновенная гадюка до сих пор в изобилии водится в некоторых частях Великобритании, например на Дартмуре. Яд был частично проанализирован Валентином. В 1843 году принц Люсьен Бонапарт выделил липкую смолистую массу, не имеющую запаха, блестящую и прозрачную, которую он назвал эхиднином, или виперином; это было нейтральное азотистое тело без вкуса, оно останавливало свертывание крови и при введении животным производило все эффекты укуса гадюки. Физаликс и Ж. Бертран изучили симптомы, возникающие у мелких животных после инъекции. Морская свинка весом 500 г была убита 0,3 г сухого яда, растворенного в 5000 частях соленой воды; симптомами были тошнота, быстро переходящая в ступор. Температура тела упала. Вскрытие показало, что левое предсердие наполнено кровью, кишечник, легкие, печень и почки инъецированы. Кровь гадюки также ядовита и вызывает те же симптомы, что и яд [652]. Те же исследователи показали (Compt. rend., cxviii, январь 1894 г.), что кровь водяного ужа (Tropidonotus natrix) и тюрингской гадюки (Tropidonotus viperinus) ядовита и вызывает те же симптомы, что и кровь гадюки.
Compt. rend. Soc. de Biol., t. v. 997.
Яд Naja Haje (египетской кобры). — Утверждается, что на Цейлоне от укусов египетской кобры ежегодно умирает 20 000 человек. Грациани (Rif. Med., 7 октября 1893 г.) предпринял физиологическое изучение яда, который уже привлекал внимание Кальмета, Уолла и Армстронга, Уэйра Митчелла, Райхардта и других. Яд в сухом виде имеет вид прозрачных чешуек, легко растворимых в воде, очень слабо растворимых в спирте, эфире или хлороформе; его водный раствор имеет неприятный запах и нейтрален по лакмусовой бумажке. Химически он дает все реакции, описанные Уэйром Митчеллом и другими как характерные для яда Naja tripudians. Физиологическое действие этого сухого яда было испытано на морских свинках, кроликах и лягушках, для всех из которых он оказался смертельным в чрезвычайно малых дозах. Морская свинка через несколько секунд после инъекции оказывается парализованной в задних конечностях, у нее идет пена изо рта, и она делает бурные попытки к рвоте. Глаза наполовину закрыты, но временами на короткие периоды происходит частичное исчезновение паралича, и животное делает слабые попытки поддержать себя. К упомянутым симптомам вскоре присоединяется расстройство дыхания, и животное ложится плашмя, уделяя все внимание дыханию, которое сильно затруднено рвотой и пенистой слюной, выделяющейся в изобилии. Наконец, наступает смерть от асфиксии. Посмертное вскрытие показывает, что сердце все еще слабо бьется, легкие бледные, а кровь в органах очень темная. Печень и почки гиперемированы, но головной и спинной мозг с их оболочками анемичны. У кролика течение отравления практически идентично описанному выше. Гистологически в дополнение к вышесказанному обнаруживаются следующие факты. Красные кровяные тельца в значительной степени разрушены, имеются также излияния крови в мышечные ткани. Почки сильно гиперемированы, отмечается выраженная дегенерация эпителия, выстилающего клубочки и извитые канальцы. Капсулы клубочков сильно раздуты, во всем органе различимы многочисленные лейкоциты. Печень также гиперемирована, в ней видны многочисленные разрушенные кровяные тельца и частичный некроз многих клеток печени. Исследование центральной нервной системы не выявляет каких-либо особых изменений.
РАЗДЕЛ II. — ПТОМАИНЫ — ТОКСИНЫ.
§ 648. Определение птомаина. — Птомаин можно рассматривать как основное химическое вещество, образующееся в результате действия бактерий на азотистые вещества. Если это определение принято, птомаин не обязательно образуется в мертвой ткани животного; он может вырабатываться живым организмом и во всех случаях является продуктом жизнедеятельности бактерий. Птомаин не обязательно ядовит; известны многие такие вещества, которые в умеренных дозах совершенно безобидны.
Когда исследования Сельми были впервые опубликованы, существовало некоторое опасение, что существование птомаинов будет серьезно мешать обнаружению ядов вообще, поскольку некоторые из них якобы похожи на стрихнин, другие — на колхицин и так далее. Дальнейшие исследования убедительно показали, что в настоящее время не известно ни одного птомаина, который настолько напоминал бы растительный яд, чтобы в опытных руках вызвать путаницу.
Выделение птомаинов.
§ 649. Метод Готье [653]. — Жидкость подкисляют щавелевой кислотой, нагревают, фильтруют и подвергают дистилляции в вакууме.
Ptomaines et Leucomaines, E. J. A. Gautier, Paris, 1886.
Таким образом отделяются пиррол, скатол, фенол, индол и летучие жирные кислоты, которые обнаруживаются в дистилляте. Остаток в реторте обрабатывают известью, отфильтровывают от образующегося осадка и подвергают дистилляции в вакууме, причем дистиллят собирают в слабый раствор серной кислоты. Основания вместе с аммиаком перегоняются. Дистиллят теперь нейтрализуют серной кислотой [654] и выпаривают почти досуха, отделяя маточный раствор от сульфата аммиака, который выкристаллизовывается. Маточные растворы обрабатывают абсолютным спиртом, который растворяет сульфаты птомаинов. Спирт удаляют выпариванием, остаток обрабатывают едким натром, а основания извлекают последовательным применением эфира, петролейного эфира и хлороформа. Остаток, оставшийся в реторте с избытком извести, высушивают, растирают в порошок и исчерпывают эфиром; эфирный экстракт отделяют, выпаривают досуха, сухой остаток растворяют в небольшом количестве воды, слегка подкисляют и осаждают основания щелочью.
Первая кислота, по-видимому, настолько разбавлена, что дистиллят нейтрализует ее с избытком, поэтому для завершения нейтрализации добавляется еще серная кислота.
§ 650. Метод Бригера. — Бригер [655] описывает свой метод следующим образом:
Untersuchungen über Ptomaine, Theil iii., Berlin, 1886.
«Вещества мелко измельчают и кипятят с водой, слабо подкисленной соляной кислотой.
Необходимо следить за тем, чтобы при кипячении сохранялась слабая кислая реакция и чтобы эта манипуляция длилась всего несколько минут.
Нерастворимая часть отфильтровывается, а фильтрат выпаривается либо в газовой печи, либо на водяной бане до сиропообразной консистенции. Если вещества обладают неприятным запахом, как это обычно бывает со спиртовыми и водными экстрактами мяса, рекомендуется использовать простой аппарат Боклиша (см. схему). Выпариваемый фильтрат помещают в колбу, снабженную двухдырчатой резиновой пробкой, в которую вставлены две изогнутые трубки; трубка b заканчивается вблизи дна колбы, в то время как трубка a заканчивается немного выше уровня выпариваемой жидкости. Трубка a соединена с водоструйным насосом, который отсасывает выделяющийся пар. Чтобы избежать стекания назад конденсирующейся воды, образующейся в более холодной части трубки, конец трубки a закручен в виде кольца. Через трубку b, имеющую узкий капиллярный канал, пропускают струю воздуха, которая поддерживает жидкость в постоянном перемешивании, непрерывно разрушая пену на поверхности и предотвращая скопление осадка на дне, что может привести к поломке колбы. В зависимости от регулирования воздушного тока можно создать больший или меньший вакуум. Жидкость, выпаренную до консистенции сиропа, обрабатывают 96-процентным спиртом, фильтруют, а фильтрат осаждают ацетатом свинца.
Свинцовый осадок отфильтровывают, фильтрат выпаривают до сиропа, и сироп снова обрабатывают 96-процентным спиртом. Это снова фильтруют, спирт удаляют выпариванием, добавляют воду, осаждают свинец с помощью SH2 и жидкость после добавления небольшого количества соляной кислоты выпаривают до консистенции сиропа; этот сироп исчерпывают 96-процентным спиртом и осаждают спиртовым раствором хлорида ртути. Ртутный осадок кипятят с водой, и благодаря различной растворимости солей ртути определенных птомаинов происходит некоторое разделение. Если есть подозрение, что часть птомаинов могла выделиться вместе со свинцовым осадком, этот свинцовый осадок можно разложить с помощью SH2 и исследовать. Мне (говорит Бригер) лишь в случае мидий удалось извлечь из свинцового осадка небольшие количества птомаинов.