Политика Якопо заключалась в том, чтобы поддерживать генуэзские интересы там, где они вступали в конфликт с венецианскими, но сотрудничать с двумя соперничающими республиками, когда они проявляли признаки объединения против его грозных соседей — турок. Так, он помогал Чентурионе Дзаккариа, генуэзскому князю Ахайи, в его кампании против Токко из Кефалонии и Занте, которые были вынуждены просить защиты у Венеции; в то время как венецианцы угрожали секвестировать все лесбосские товары на Крите, если он не даст удовлетворения за захват критского торгового судна. Венецианские и генуэзские подданные, однако, одинаково страдали от репрессий, вызванных нападением двух лесбосских галер на сарацин Дамиетты; а у Якопо была встречная жалоба на незаконное взимание пошлин с его людей генуэзцами Хиоса. По отношению к туркам он, в силу своего положения, был вынужден проявлять почтительность, за исключением случаев, когда видел перспективу совместных действий против них. Если рыцари Родоса жаловались, что он укрывал турок и тем самым спас их от уничтожения руками этих ревностных поборников христианства, он был готов в 1415 году присоединиться к последним, генуэзцам Хиоса и Венецианской республике в антитурецкой лиге; в то же время он принес оммаж Мухаммеду I и помогал сначала этому султану, а затем Мураду II в подавлении Джунейда из Айдына, когда удача улыбалась им. В 1426 году угроза объявления войны Венецией Генуе, находившейся тогда под миланским господством, доставила ему некоторое смущение; но генуэзское правительство велело ему не бояться венецианских угроз. Вскоре после этого, вероятно, в 1428 году, Якопо скончался. Анонимный грек сообщает нам, что он был женат на Бонне, «прекрасной дочери сеньора Ниццы близ Марселя», но это утверждение, по-видимому, является следствием путаницы с браком его сестры с Пьетро де Гримальди, ибо Бонна, плод этого союза, вышла замуж за Луи Косса, сеньора Берра, если только упомянутая Бонна не была дочерью Амедея VIII Савойского, в чьи владения тогда входила Ницца. В 1421 году, однако, Валентина Дориа описывается как «дама Митилены». Во всяком случае, представляется вероятным, что он не оставил потомства, ибо его преемник, Дорино I, описывается в генуэзском документе и путешественником того периода как «брат» Паламеда, сеньора Эноса, и, следовательно, Якопо. Дорино, чье имя происходило от знаменитого генуэзского дома Дориа, связанного браками со многими Гаттилузио, уже имел опыт правления в течение нескольких лет Фокеей в качестве своего удела — факт, до сих пор увековеченный его монетами и надписью там, которая описывает его как ее «сеньора» в 1423-4 годах. Это бывшее владение Дзаккариа впервые упоминается как управляемое Гаттилузио в 1402 году и оставалось объединенным с лесбосской ветвью семьи до 1455 года.
Тем временем Энос процветал под властью Паламеда. Шесть надписей, сохранившихся там до сих пор, свидетельствуют об активности каменщиков в первые годы его долгого правления — возведении церквей Хрисопеги и Святого Николая двумя частными гражданами и завершении трех других общественных работ. Но Паламед не только украшал свои владения; он также расширял их. Соседний остров Самофракия, греческое владение со времен отвоевания Константинополя у латинян, теперь признавал его власть — ибо в 1433 году, когда Бертрандон де ла Брокьер посетил Энос, он писал, что Самофракия также принадлежит его сеньору. На этом острове, тогда известном как Мандраки и славившемся своим медом и козами, Паламед воздвиг 26 марта 1431 года и расширил в 1433 году новую крепость для защиты его многочисленного населения, о чем до сих пор напоминают две надписи на его стенах, одна на греческом, другая на латыни. Генуэзский сеньор, как нам говорят, интересовался прошлым своих владений; он «очень любил слушать ученые дискуссии», и к нему современный ученый Иоанн Канабуцес применил изречение Платона о философах и царях. Его желанию узнать, что Дионисий Галикарнасский писал о Самофракии, мы обязаны кратким комментарием к этому автору, составленным по его приказу тем писателем, уроженцем Фокеи, чья семья была связана с Эносом — один из нескольких примеров, когда итальянские правители Греции проявляли осознание великого прошлого этой страны. Подобно своему брату Якопо, Паламед был склонен поддерживать генуэзского князя Ахайи, и венецианскому адмиралу было приказано вразумить его, если возникнет необходимость.
Хотя к этому времени прошло более семидесяти лет с тех пор, как Франческо I покинул Геную ради Леванта, связь между далекой Республикой и его потомками на Востоке никогда не была более тесной, чем сейчас. В 1428 и снова в 1444 году генуэзское правительство, хотя и запретило обращение лесбосских дукатов в Генуе и округе и отказалось от ответственности за вред, причиненный Гаттилузио подданным султана Египта, специально консультировалось с «сеньорами Митилены, Эноса и Фокеи», желают ли они быть включенными или нет в мирные договоры, которые оно только что заключило с королем Арагона Альфонсо V. «Многие услуги, оказанные нам и общине Генуи вами и вашими предками» — гласит одна из этих интересных депеш — «заставляют нас осознать, что во всех договорах, касающихся мира или войны, мы должны учитывать вашу честь и продвижение. Ибо ваше благополучие, ваши несчастья — одинаково наши». Дорино I ответил, что желает быть включенным, и его агенты, соответственно, ратифицировали мир в Генуе от его имени в 1429 году. Когда два года спустя Генуя была втянута в войну между своими миланскими хозяевами и Венецией, архиепископ Миланский, который в то время был губернатором Генуи, уведомил Дорино о начале военных действий, следуя прецеденту, установленному в случае его отца и деда, предупредил этого «наиболее выдающегося из наших граждан» привести свой остров в состояние обороны и умолял его помочь любой генуэзской колонии, которая может нуждаться в помощи. Столь большое значение придавалось в Милане его поддержке, что Франческо Сфорца, герцог, аккредитовал Бенедетто Фолько из Форли при лесбосском дворе, чтобы убедить Дорино выступить против Венеции. В то же время генуэзское правительство, «помня, что во всех его прошлых победах галеры Гаттилузио вносили свой вклад», пригласило сеньора Лесбоса к сотрудничеству с Чеба, генуэзским командующим, который должен был быть отправлен для освобождения Хиоса от венецианцев, и попросило его отправить галеру на этот остров. Дорино ответил в лояльном духе, после чего генуэзское правительство поблагодарило его за это проявление верности, традиционной для его семьи, и снова настоятельно призвало его снарядить свою галеру для защиты Хиоса. Две другие депеши, последовавшие одна за другой, умоляли его информировать хиосцев о скором прибытии генуэзского флота и проследить, чтобы его собственная галера была в хиосских водах к середине мая. Дорино сдержал свое слово и отдал приказ, чтобы лесбосская галера присоединилась к экспедиции; но до того, как последняя прибыла, венецианцы сняли осаду. В качестве награды за его услуги командующему генуэзским флотом и губернаторам Перы и Хиоса было поручено позаботиться о безопасности его маленького государства, а правительство метрополии пригласило его полагаться на ее непоколебимую привязанность в трудную минуту. Влиятельные генуэзские браки стимулировали это чувство. Дорино женился на Дориа; дочь Паламеда Катерина теперь вышла замуж за другого; в то время как ее сестры, Джиневра и Костанца, соответственно вышли замуж за Людовико и Джан Галеаццо де Кампофрегозо, родственников тогдашнего дожа, причем первый вскоре сам должен был стать дожем. Таким образом, лесбосские интересы были хорошо представлены в Генуе. В ответ Генуя часто просила Дорино следить за тем, чтобы правосудие совершалось в отношении ее подданных в его владениях, даже в ущерб его собственной семье.
Генуя находила Дорино не менее полезным в качестве дипломата, чем в качестве союзника, ибо сеньор Лесбоса и Фокеи выдал свою дочь Марию за Александра, второго сына Алексея IV, императора Трапезунда, в чьих владениях генуэзцы, благодаря своим колониям в Черном море, имели важные коммерческие интересы, в последнее время сильно пострадавшие от провенецианской политики этого суверена. Согласно трапезундской практике, Алексей возвел своего старшего сына Иоанна IV в императорское достоинство еще при своей жизни; но его неблагодарный наследник замышлял заговор против него, был изгнан и заменен своим следующим братом Александром. Иоанн IV, однако, был так же благосклонен к генуэзцам, как его отец к венецианцам, и был восстановлен с помощью генуэзца из Каффы. Алексей IV был убит в 1429 году; но Иоанну IV не позволили править спокойно. Его брат Александр бежал в Константинополь, где его сестра была женой императора Иоанна VI, и заключил брак с дочерью Дорино, чтобы обеспечить его поддержку, а через него — и Генуи, против императора Трапезунда. Когда испанский путешественник Перо Тафур посетил Лесбос в это время, он нашел Александра там занятым сбором флота для своего восстановления. Это, однако, не устраивало генуэзскую политику, и поэтому дож Генуи попросил Дорино в 1438 году выступить миротворцем между двумя братьями и пригласить своего зятя проживать в Константинополе или на Лесбосе на ренту, выплачиваемую из доходов Трапезунда. Еще один брачный союз привел семью Дорино к возобновлению отношений с Палеологами. В 1440 году старая связь между двумя семьями была разорвана смертью Евгении Гаттилузио, вдовы кузена и тезки императора Иоанна VI — событие, которое, несомненно, стало поводом, когда замок Коккинос на побережье Лемноса, который был ее вдовьей долей, перешел в руки Дорино. 27 июля следующего года, однако, брат императора, деспот Константин, впоследствии последний христианский правитель Византии, женился на дочери Дорино Катерине, брак, устроенный историком Франдзисом. Этот союз длился недолго; после короткого медового месяца на Лесбосе Константин оставил свою невесту на попечение ее отца и отправился в сопровождении лесбосской галеры в Морею, и он не видел ее снова до своего возвращения в следующем июле. На Лесбосе он взял ее на борт своего корабля; но, когда он достиг Лемноса по пути в Константинополь, ему пришлось искать убежища за стенами Коккиноса от атак турецкого флота. Турки тщетно осаждали замок Гаттилузио в течение 27 дней, и напряжение и беспокойство осады стали причиной смерти его жены, которая произошла в Палеокастро в августе. Там была предана земле несчастная вторая супруга последнего героя Византийской империи.
Тем временем, помимо приобретения Коккиноса, таким образом мужественно спасенного его героическим зятем, Дорино получил от Греческой империи остров Тасос, который более века назад принадлежал генуэзской семье Дзаккариа. Действительно, если мы можем принять два упоминания о Гаттилузио в греческой версии Бондельмонти как работу этого путешественника, Тасос, который был византийским в сентябре 1414 года, был передан Якопо в качестве лена до 1420 года. Во всяком случае, тасосская надпись от 1 апреля 1434 года, ныне хранящаяся в стене церкви Святого Афанасия в Кастро, сообщает нам, что башня была построена там Оберто де Гримальди, членом известной лигурийской семьи, который упоминается в другом месте как капитан на службе у Дорино. Десять лет спустя археолог Кириак из Анконы, посетив Тасос, обнаружил, что Дорино недавно пожаловал остров своему сыну Франческо III, который все еще находился под контролем наставника Франческо Педемонтано.
Неутомимый антиквар, возможно, совершил более ранний визит на Лесбос в 1431 году, но отчеты, которые он оставил о Гаттилузио, их владениях и соседних островах Фракийского моря, датируются периодом с 1444 по 1447 год. На Лесбосе он был хорошо принят Дорино, который обещал помочь ему в исследовании всего острова. Он, действительно, прибыл в удачный момент, ибо слух о грозящем турецком вторжении утих, так что у сеньора Лесбоса было время для археологии, а его гость мог осмотреть «остатки храма Дианы» и «бани Юпитера», чье имя было вырезано посреди них. С капитаном Дорино, Оберто де Гримальди, он отплыл в Фокею, где у Гаттилузио была фактория, как и на Лесбосе, для производства квасцов, и познакомился с «мастером Канабуцесом», вероятно, автором комментария к Дионисию, который мог рассказать ему все о Фокеях, уроженцем которых он был. На Тасосе, третьем владении старшей ветви Гаттилузио, он провел Рождество и сочинил длинную латинскую надпись, а также итальянское стихотворение в честь юного Франческо. Восторженный гость молился, чтобы начало правления его хозяина на Тасосе было столь же добрым предзнаменованием, как «рождественское полено, брошенное в огонь в башенном замке»; чтобы иго варваров-турок было снято с Фракии, чтобы бывшие зависимые территории острова там могли вернуться под его власть, и чтобы святой покровитель Франческо, Иоанн Богослов, мог защитить это «родное потомство Палеологов, эту гордость благороднейшего рода Гаттилузио». «Какая тасосская нимфа», — спрашивает он, — «могла лишить Лесбос ее Франческо?» Привлекательностью было владение островом, который был описан Бондельмонти как хорошо населенный, очень плодородный и содержащий три прекрасных города. Франческо, действительно, начал хорошо, восстановив главный город, тем самым заслужив посвятительную надпись от тасосских граждан и колонистов, и воздвигнув у входа в гавань несколько прекрасных мраморных статуй, которые, как показала древняя надпись, изображали членов тасосского совета. В это время остров мог похвастаться шестью другими городами помимо своего «мраморного города», чьи стены вызывали восхищение путешественника. Под руководством Карло де Гримальди и «ученого Джованни из Новары» он осмотрел многочисленные древние гробницы снаружи, большой амфитеатр с не менее чем 20 рядами, стоявший тогда в целости, и акрополь города.
Достойный Кириак был не менее гостеприимно принят младшей ветвью Гаттилузио. В Эносе он встретил Паламеда с двумя его сыновьями Джорджо и Дорино II и был рад найти там старого друга в лице Кристофоро Дентуто, чрезвычайного посланника Генуи в Леванте. В сопровождении «князя Эноса и Самофракии», как он называет Паламеда, и Франческо Кальви, секретаря последнего, он был отведен посмотреть «великую гробницу Полидора, сына Приама», примерно в пяти стадиях за стенами, восхищался скульптурными фигурами фавнов и животных там и скопировал древнюю греческую надпись с мраморного основания статуи, стоявшей перед «двором князя». Рекомендательные письма от Паламеда и Франческо Тасосского обеспечили ему теплый прием в монастыре Агиа Лавра на горе Афон. На Самофракии Иоанн Ласкарис Рхиндакенос, префект острова при Паламеде, лично проводил антиквара в старый город, где он увидел «древние стены и остатки мраморного храма Нептуна» (известного современным археологам как «дорийский мраморный храм»), «фрагменты огромных колонн, эпистилии и базы, и дверные косяки, украшенные увенчанными головами быков и другими фигурами» — ныне отождествляемые с остатками круглого здания, построенного Арсиноей, дочерью Птолемея Сотера. Оттуда он отправился к «новому замку, основанному Паламедом» около тринадцати лет назад и построенному для защиты его нового города «Капсулум». Рядом с башней он с восторгом увидел «несколько древних мраморов с танцами нимф, высеченными на них, и надписями на латыни и греческом» — два рельефа танцующих нимф, ныне находящихся в Лувре. Из его отчетов о соседних островах мы узнаем, что Имброс, где его гидом был благородный и ученый имбротец, Гермодор Михаил Критобул, историк, в 1444 году был все еще византийским и «управлялся для императора Иоанна Палеолога» тем самым благородным Мануилом Асаном, надписи о котором были найдены там и который недавно восстановил две трети акрополя. Мы находим также, что в 1447 году Теодор Бранас был византийским губернатором Лемноса, где Гаттилузио пока удерживали только замок Коккинос.
Визит антиквара из Анконы к Гаттилузио был затишьем перед бурей, которая так скоро должна была разразиться над ними. Даже когда Кириак был их гостем, роковая битва при Варне сделала Мурада II хозяином Ближнего Востока. В течение нескольких лет, действительно, Гаттилузио продолжали жениться и выдавать замуж, как будто конец их правления не был близок. В 1444 году дочь Дорино Джиневра вышла замуж за Джакомо II Криспо, герцога Архипелага; пять лет спустя сеньор Лесбоса отправил архиепископа Митилены, в то время знаменитого Леонардо Хиосского, в Рим, чтобы получить от Папы разрешение на брак своего старшего выжившего сына Доменико и дочери Паламеда. Поскольку двое молодых людей были двоюродными братом и сестрой, Людовико де Кампофрегозо, зять Паламеда и в то время дож Генуи, умолял Папу не давать разрешения, и в качестве примера несправедливости такого союза он привел случай первенца Дорино (по-видимому, Франческо III Тасосского), который женился на другой дочери Паламеда и умер менее чем через шесть месяцев после этого. Папа отказал в своем согласии, и брак не состоялся.
До сих пор Гаттилузио, отчасти благодаря дани, выплачиваемой еще со времен правления Мурада I, отчасти благодаря такту, удавалось держать турок на расстоянии. Однажды, когда Константинополю угрожала опасность, Папа предложил оплатить расходы лесбосской галеры, если Дорино согласится отправить ее туда; но генуэзское правительство, передавая предложение Его Святейшества и восхваляя услуги Гаттилузио христианству, признало их естественное нежелание обижать султана и посоветовало Дорино, если он все же отправит помощь, притвориться, что он лишь защищает генуэзские интересы в Пере. Греческий император смог получить заем, если не получил реальной помощи, в Эносе; но в 1450 году, наконец, Лесбос был атакован. Мурад отправил большой флот под командованием Балтаоглы, первого в списке турецких адмиралов, против острова, и его люди увели более 3000 душ, зарезали много скота, разрушили процветающий город Каллоне и нанесли ущерб на сумму более 150 000 дукатов. Вероятно, именно по этому случаю дама Лесбоса, Ориетта Дориа, совершила подвиг доблести, который принес ей место в литературном пантеоне ее родного города рядом с мужчинами дома ее отца. Во время вторжения она, по-видимому, находилась в городе Моливос, древней Метимне, жители которой, истощенные от нехватки продовольствия, были на грани сдачи, когда она появилась среди них в полном вооружении и повела их к победе над изумленными турками. После этого Дорино смог обеспечить своевременным подарком и увеличением своей дани до 2000 золотых монет возобновление мира, который, как он протестовал, он никогда не нарушал. Он, однако, не питал иллюзий относительно долговечности этого перемирия. Он написал в Геную, прося о помощи, напоминая Республике, что он генуэзского происхождения и что он часто помогал ей в меру своих сил людьми, кораблями и деньгами. Если, следовательно, она не сможет защитить его, он будет вынужден с неохотой искать помощи в другом месте. В то же время, по обычаю христианских князей Леванта накануне турецкого завоевания, он объявил о своем намерении отправить экспедицию, чтобы получить свои права от императора Иоанна IV Трапезундского, который также плохо обращался с генуэзцами Каффы, и умолял Республику принять и снабдить его галеры в своих черноморских портах. Эта последняя просьба была удовлетворена.