«О механизме физиологического действия слабительных средств»

Эти эксперименты также, по-видимому, решают вопрос о том, действуют ли солевые растворы после всасывания в кровь или только при помещении в кишечник. Согласно Хэю [33] и другим, соль, которая всасывается в кровоток, не оказывает никакого эффекта, и единственное действие производится той частью, которая остается в кишечнике. Это очевидно неверно, поскольку растворы действуют гораздо быстрее и мощнее при нанесении на внешнюю сторону кишечника, т. е. на серозную оболочку. Никакого действия не наблюдается до истечения 10–15 минут после помещения солевого раствора в просвет кишечника, в то время как нанесение того же раствора на серозную оболочку вызывает движения кишечника в течение одной минуты.

СНОСКИ:

[31] Поль (Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 34, S. 87) заявил, что все соли натрия и аммония усиливают перистальтику при нанесении на серозную оболочку кишечника.

[32] MacCallum, J. B.: Amer. Journ. Physiol., том X, № V, 1904, стр. 259.

[33] Там же.

ГЛАВА IV. Вызов усиленной секреции жидкости в кишечник солевыми слабительными.

Одной из наиболее характерных вещей, наблюдаемых при слабительном эффекте, является наличие большего количества жидкости в стуле. Это варьируется по степени в зависимости от различных препаратов, но даже при мягких слабительных кал становится менее твердым. При более сильных слабительных он становится совсем жидким. С самых ранних попыток объяснить природу слабительного эффекта существовал вопрос о происхождении этой жидкости. С открытием свойства осмоса у солей новая жизнь была дана этому исследованию, и Пуазейль [34] выдвинул теорию, что слабительный эффект солей обусловлен исключительно их эндоосмотической силой, причем увеличение жидкости в кале вызвано извлечением жидкости из тканей осмотической силой соли. Такого же мнения придерживался Либих [35], чье имя обычно связывают с этой гипотезой. Рабюто [36] позже поддержал эту идею и в качестве доказательства привел тот факт, что он не смог вызвать слабительный эффект путем внутривенной инъекции больших количеств сульфата натрия. Он даже обнаружил, что эта инъекция вызывает запор, и пришел к выводу, что, поскольку сульфат натрия действует как слабительное при приеме внутрь, в обоих случаях должен вызываться ток жидкости к соли. Эта теория осмоса была атакована Клодом Бернаром [37], который указал, что если бы слабительное действие солей было обусловлено их осмотической силой, сахар также должен был бы быть сильным слабительным. Он обнаружил далее, что, вопреки тому, что утверждал Рабюто, внутривенные инъекции сульфата натрия действительно вызывают слабительный эффект и приводят к нему быстрее и мощнее, чем при приеме соли внутрь. Далее Обер [38] показал, что слабительный эффект различных солей совсем не пропорционален их эндоосмотической силе или их концентрации. Хедленд [39], предположив без экспериментов, что слабительные соли действуют при введении в кровоток, выдвинул гипотезу, что при приеме внутрь они сначала всасываются в кровь, а затем выводятся кишечником. Проходя таким образом через кишечник, он предполагал, что они стимулируют железы к секреции. Бригер [40], используя метод, введенный Коленом и Моро, получил то, что он считал усиленной секрецией в кишечник. Изолировав петлю кишечника, он ввел в нее крепкий раствор MgSO4. Петля через короткое время наполнилась прозрачной желтой щелочной жидкостью. Он полагал, что это частично обусловлено силой соли, притягивающей воду, а частично — производством реальной секреции. Вюльпиан [41] полагал, что жидкость обусловлена воспалительным раздражением. Хэй [42] провел эксперименты, подобные экспериментам Бригера, и обнаружил, что введение в петлю 10% Na2SO4 вызвало значительное увеличение секреции, хотя никакой секреции не было получено при 1–5% растворе. Шмидеберг [43] объяснил наличие большего количества жидкости в стуле после введения слабительного предположением, что слабительные соли, достигая толстой кишки, предотвращают всасывание воды. Он утверждает, что эти соли сами по себе всасываются с трудом и поэтому достигают нижней части кишечника в неизмененном виде. Аналогичная гипотеза выдвинута Уоллесом и Кушни [44]. Они заявили, что всасывание жидкости подавляется особенно теми солями, которые образуют нерастворимые соединения с кальцием. Эти авторы, однако, не приняли во внимание возможность увеличения секреции жидкости в кишечник этими солями. Следовательно, их метод определения разницы во всасывании различных растворов открыт для критики, поскольку в этой главе будет показано, что некоторые, если не все, из этих слабительных солей вызывают очень определенное увеличение кишечной жидкости. Всасывание жидкости действительно может быть уменьшено этими солями, но трудно сказать в экспериментах Уоллеса и Кушни, сколько жидкости, оставшейся в петлях, обусловлено подавленным всасыванием, а сколько было фактически секретировано кишечником.

Эксперименты Бригера [45] и Хэя [46] по вызову усиленной секреции весьма неудовлетворительны из-за большой концентрации использованных растворов. Их результаты вполне могут быть приписаны местному раздражающему эффекту крепкого раствора, поскольку они не получили усиленной секреции при более слабых растворах.

Как указано выше в предыдущем разделе, я провел большое количество экспериментов, чтобы определить, вызывается ли на самом деле усиленная секреция солевыми слабительными, и обнаружил путем измерений, что с некоторыми из солей это увеличение весьма заметно. Эти результаты уже были опубликованы [47], и таблицы и часть описания, приведенные ниже, взяты из этой статьи. В этих экспериментах использовались кролики и собаки. В случае кроликов анестезия вызывалась подкожной инъекцией 4–5 куб. см 1% раствора гидрохлората морфина. Кролики были не полностью взрослыми, их средний вес составлял не более 1200 г. Такое же количество морфина давалось также собакам и дополнялось эфиром. Брюшная полость вскрывалась, и петля значительной длины перевязывалась лигатурами. У кролика выбиралась верхняя часть тонкой кишки, и верхняя лигатура помещалась чуть ниже входа общего желчного протока. Вторая лигатура завязывалась на 25–30 см ниже. На нижнем конце петли вставлялась канюля с широким отверстием, из которой жидкость можно было слить путем осторожного приподнимания последовательных частей петли, процесс, который облегчался размещением доски для животного под значительным углом к столу. Все это делалось как можно быстрее, чтобы петли как можно меньше подвергались воздействию воздуха. После того как петля была опорожнена от того, что в ней содержалось таким образом, кишечник покрывался фильтровальной бумагой, пропитанной теплым m/6 раствором NaCl, и это снова покрывалось полотенцем, смоченным теплой водой, а поверх всего — шерстяной тканью. Таким образом, петли довольно хорошо защищались от высыхания и потери тепла. Контакт с влажной фильтровальной бумагой, по-видимому, никак не влиял на кишечник. Другие эксперименты проводились с фильтровальной бумагой, приподнятой над кишечником с помощью проволочного каркаса. Я обнаружил, что если этими мерами предосторожности против потери тепла и высыхания пренебречь, секреция не происходила. В этом отношении необходимо проявлять величайшую осторожность, так как малейшее охлаждение, по-видимому, подавляет секреторную активность кишечника.

Петлю, которая была таким образом опорожнена и возвращена во влажные теплые условия, оставляли на 10 минут, и нормальной секреции давали возможность собраться, и по истечении этого периода петлю снова опорожняли с как можно меньшим воздействием воздуха, а жидкость измеряли. Затем канюлю перекрывали зажимом, и секреции давали возможность собираться в течение вторых 10 минут. Ее снова сливали и измеряли. Количество секретируемой жидкости обычно было довольно постоянным и довольно малым, манипуляция, несомненно, несколько увеличивала ее. Когда была получена нормальная секреция, слабительная соль в изотоническом растворе вводилась либо подкожно, либо внутривенно, либо местно. Секреции снова давали возможность собраться, ее сливали и измеряли через 10 минут. Это повторялось несколько раз, и количества сравнивались с тем, что было принято за нормальную секрецию. Когда раствор применялся местно, метод, который, возможно, является наиболее удовлетворительным, его оставляли капать на петли из пипетки, заботясь о том, чтобы он был температуры тела и как можно ближе к изоосмотическому с кровью. В каждом случае принимались особые меры предосторожности, чтобы не было интервала между опорожнением петли и началом последующего 10-минутного периода. Другими словами, петля всегда была полностью пустой в начале каждого периода.

Результаты нескольких из этих экспериментов можно увидеть в следующих отчетах:—

1. Кролик. Петля длиной 30 см, верхняя часть тонкой кишки.

Loop contained in beginning[48]5.0 c.c. Fluid removed after 1st 10 minutes0.2 c.c. Fluid removed after 2d 10 minutes0.5 c.c.

2 куб. см m/8 BaCl2, введено подкожно.

Fluid removed after 1st 10 minutes following injection4.0 c.c. Fluid removed after 2d 10 minutes following injection3.4 c.c. Fluid removed after 3d 10 minutes following injection3.0 c.c.

У этого кролика усиленная секреция жидкости сопровождалась чрезвычайно активными перистальтическими движениями. Можно было видеть, как кал с большой скоростью проходит вдоль петель нижней части кишечника. В течение 30 минут после введения соли началось отхождение кала наружу. Это продолжалось некоторое время, кал становился все более мягким, пока, наконец, он не стал почти полностью неоформленным.

Как показано этим экспериментом, а также следующими, действие хлорида бария сохраняется в течение значительного времени. Действие цитрата натрия более кратковременно.

2. Кролик. Петля длиной 25 см.

Loop contained in beginning3.0 c.c. fluid deeply bile stained After 1st 10 minutes1.0 c.c. fluid deeply bile stained After 2d 10 minutes0.8 c.c. fluid somewhat lighter in color

Введено 2 куб. см m/8 раствора BaCl2 подкожно.

After 1st 10 min. following injection2.5 c.c. fluid light yellow After 2d 10 min. following injection1.6 c.c. fluid very light yellow After 3d 10 min. following injection1.8 c.c. fluid almost colorless After 4th 10 min. following injection1.6 c.c. fluid quite colorless After 5th 10 min. following injection1.0 c.c. fluid quite colorless

3. Кролик. Петля длиной 32 см.

Loop contained in beginning6.0 c.c. After 1st 10 minutes0.4 c.c. After 2d 10 minutes0.1 c.c. After 3d 10 minutes0.4 c.c.

Вылито 5 куб. см m/8 цитрата натрия на петлю.

After 1st 10 minutes6.2 c.c. After 2d 10 minutes2.0 c.c.

4. Собака. Петля длиной 35 см.

Петля не содержала жидкости, т. е. ничего нельзя было слить.

After 1st 10 minutes0.0 c.c. After 2d 10 minutes0.0 c.c. After 3d 10 minutes0.0 c.c.

Вылито 3 куб. см m/8 BaCl2 на петлю.

After 1st 20 minutes8.0 c.c. After 2d 20 minutes0.6 c.c.

Вылито 1 1/2 куб. см m/8 BaCl2 на петлю, ровно столько, чтобы смочить ее.

After 1st 20 minutes3.2 c.c. After 2d 20 minutes2.5 c.c.

Из этих экспериментов, в которых были приняты все меры предосторожности, кажется несомненным, что определенное увеличение секреции жидкости в кишечник следует за введением хлорида бария и цитрата натрия, первый из которых является солевым слабительным более мощного типа, в то время как второй относится к более мягким слабительным солям. Особый интерес представляет то, что эти соли не вызывают увеличение жидкости из-за раздражающего эффекта на слизистую оболочку кишечника. Действие происходит, как показано в экспериментах, когда они вводятся подкожно или непосредственно наносятся на серозную оболочку кишечника. Кроме того, растворы были практически изоосмотическими с кровью, и по этой причине, а также из-за того, что они наносились на серозную оболочку кишечника, осмотическое давление раствора не могло играть никакой роли в поступлении жидкости в просвет кишки. Также очевидно, что любой возможный эффект, который слабительные могут оказывать на задержку всасывания из кишечника (Уоллес и Кушни), не может иметь никакого отношения к производству этого увеличенного количества жидкости в исследуемых петлях. Полученная жидкость прозрачна и либо бесцветна, либо слегка желтовата. Она имеет щелочную реакцию и, по-видимому, вполне сходна с нормальной кишечной секрецией. Я не проводил экспериментов для определения ее способности к перевариванию и не имею данных по этому пункту. Нет никаких признаков того, что она имеет воспалительную природу.

Думая, что манипуляция с кишечником и перевязывание петель могут повлиять на результаты, я оценил на основании исследования большого количества кроликов того же размера (около 1200 г веса) количество жидкости, которое обычно находится в тонкой кишке. Было обнаружено, что почти никогда не бывает больше 10 куб. см, и обычно только 5 или 6 куб. см жидкости в дополнение к небольшому количеству полужидкого пищевого материала. Кролику, у которого кишечник казался почти пустым, была дана небольшая доза хлорида бария местно путем выливания m/8 раствора на петли. За этим последовал характерный эффект бария, и через один час тонкая кишка была перевязана лигатурами и удалена. Было обнаружено, что она содержит 22 куб. см прозрачной желтоватой жидкости. У второго кролика, который получил такое же лечение, в тонкой кишке было найдено 34 куб. см аналогичной жидкости.

Как будет показано в более поздней главе, секреция жидкости в просвет изолированных петель кишечника, удаленных из организма, может быть вызвана путем погружения петель с завязанными концами в растворы различных солевых слабительных. В m/8 растворах NaCl, Na2SO4 и цитрата натрия в этих петлях секреции не было получено. Однако в m/2 растворе этих солей регулярно производилось отчетливое измеримое количество; m/8 растворы NaF вызывали секрецию, и во всех растворах, содержащих BaCl2, была получена отчетливая секреция жидкости. Это будет подробно описано далее.

Как указано выше, Боттацци обнаружил, что экстракт тонкой кишки, который увеличивает секрецию панкреатического сока, способен также при внутривенном введении увеличивать не только секреторную активность кишечника, но и его перистальтику.

Как подробно указано в другой главе, секреция жидкости в кишечник, а также перистальтические движения подавляются введением хлорида кальция или магния. Это иллюстрируется следующими экспериментами:—

1. Кролик. Петля длиной 23 см.

Loop contained in beginning0.9 c.c. Fluid secreted during 1st 10 minutes0.7 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes0.6 c.c.

2 куб. см m/8 CaCl2 применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes0.15 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes0.0 c.c. Fluid secreted during 3d 10 minutes0.0 c.c.

4 куб. см m/8 цитрата натрия применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes0.4 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes0.2 c.c.

2. Кролик. Петля длиной 25 см.

Loop contained in beginning2.0 c.c. Fluid secreted during 1st 10 minutes0.8 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes0.4 c.c.

2 куб. см m/8 CaCl2 применено местно к серозной оболочке.

Fluid secreted during 1st 10 minutes following application0.0 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes following application0.0 c.c.

4 куб. см m/8 цитрата натрия применено местно.

Fluid secreted during 1st 10 minutes0.6 c.c.

3. Кролик. Петля длиной 22 см.

Loop contained in beginning2.4 c.c. Fluid secreted during 1st 10 minutes1.2 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes1.15 c.c.

3 куб. см m/8 MgCl2 применено местно к серозной оболочке.

Fluid secreted during 1st 10 minutes following application0.0 c.c. Fluid secreted during 2d 10 minutes following application0.0 c.c. Fluid secreted during 3d 10 minutes following application0.2 c.c.

Хотя в этих экспериментах количество секретируемой жидкости мало, наблюдается определенное прекращение этой экскреции после применения хлорида кальция или магния. Последующее введение цитрата натрия в каждом случае заставляет секрецию возобновиться.

СНОСКИ:

[34] Recherch. expériment. sur les mouvements des liquides dans les tubes de petits diamètres, Париж, 1828. Comptes rendus t. 19, 1844. Цитата по Хэю.

[35] Über die Saftbewegung, 1848.

[36] L’Union Médicale, 1871, №№ 50 et 52. Gaz. Méd. de Paris, 1879.

[37] Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, Париж, 1857.

[38] Zeitsch. f. Rationelle Medicin, Bd. I, 1851.

[39] Action of Medicines, 1857.

[40] Archiv f. exp. Path. u. Pharm., Bd. VIII, 1878, S. 355.

[41] Gazette Médicale, 1873.

[42] Journal of Physiology, том XVI, 1882.

[43] Arzneimittellehre, Лейпциг, 1883.

[44] Amer. Journ. Physiol., том I, 1898, стр. 411.

[45] Там же.

[46] Там же.

[47] Amer. Journ. Physiol., том X, 1904, стр. 209.

[48] Во всех этих экспериментах не было интервала между опорожнением петли и началом 10-минутного периода, который следовал за этим. Инъекции делались как можно быстрее и ни в одном случае не занимали более минуты.

ГЛАВА V. Подавляющее действие кальция и магния на движения и секрецию кишечника.

Рингером [49] было впервые замечено, что неблагоприятный эффект, производимый чистым раствором NaCl, может быть уменьшен добавлением других солей, особенно кальция и калия. Из этого наблюдения был создан так называемый раствор Рингера, который содержит Na, K и Ca в пропорциях, которые делают раствор относительно нейтральным и безвредным по отношению к живым тканям.

Хауэлл [50], работая с сердцем черепахи в различных смесях хлорида Na, K и Ca, подчеркнул важность кальция в среде, в которой бьется сердце. Он пришел к выводу из своих экспериментов, что хлорид натрия в основном способствовал установлению и поддержанию надлежащих осмотических условий, в то время как кальций был основным фактором в инициировании и поддержании биения сердца. Цитируя его статьи: — «Стимул, который приводит к сокращению сердца, зависит от присутствия соединений кальция в жидкостях сердца; но для ритмических сокращений и расслаблений необходима определенная пропорция соединений калия». «Хлорид натрия, по-видимому, необходим только для сохранения осмотических отношений между тканями и окружающей жидкостью». Аналогичные выводы были сделаны Грином [51].

Лёб [52], работая с Gonionemus и с поперечнополосатыми мышцами лягушки, пришел к выводам, которые в некоторых отношениях полностью противоположны выводам Хауэлла. То, что Лёб называл токсическими эффектами хлорида натрия, было подчеркнуто этой работой. Это было особенно показано в случае яиц Fundulus, которые, хотя и свежеоплодотворенные, не могут развиваться в чистом растворе NaCl, хотя они развиваются в морской воде или в дистиллированной воде. В этом случае добавление небольшого количества хлорида кальция к NaCl сделало развитие возможным. Согласно Лёбу, Ca оказывал антитоксический эффект и нейтрализовал вредное действие NaCl. Аналогично было обнаружено, что верхушка сердца сокращается ритмично в чистом растворе NaCl, но вскоре приходит в состояние покоя. Добавление небольшого количества кальция достаточно, чтобы сокращения продолжались в течение долгого времени. Это снова было отнесено к токсическим и антитоксическим эффектам солей. Из этих и подобных экспериментов возникла концепция «физиологически сбалансированных растворов», в которых токсический эффект каждого вещества в растворе точно нейтрализуется антитоксическим эффектом какого-либо другого вещества в том же растворе.

Другие эксперименты Лёба показали, что если скелетную мышцу лягушки погрузить в чистый раствор NaCl, появляются ритмические подергивания, которые продолжаются много часов или даже дней. Если, однако, к раствору NaCl добавить небольшое количество CaCl2, подергивания прекращаются, хотя мышца остается живой в этой смеси дольше, чем в чистом NaCl. Аналогичные результаты были получены с растворами солей натрия, которые осаждают кальций, фторида, оксалата, карбоната, фосфата и т. д. Во всех этих растворах в мышце развивались подергивания. Магний и стронций действуют подобно кальцию, подавляя мышечные подергивания, вызванные солями натрия. Эти эксперименты привели Лёба к выводу, что присутствие кальция в организме удерживает скелетные мышцы от постоянного подергивания или ритмичного биения, подобно тому, как это делает сердце. Кальций, магний и стронций, по-видимому, оказывают определенное тормозное действие на мышечные сокращения.

Лёб далее показал, что центр медузы (Gonionemus), который при изоляции от края не будет сокращаться в морской воде, будет биться ритмично, если его поместить в чистый раствор NaCl. Если к раствору NaCl добавить количество CaCl2 или Ca(NO3)2, сокращения подавляются. Магний и стронций ведут себя в этом отношении подобно кальцию. Если также добавить достаточное количество раствора, осаждающего кальций (фторид натрия, фосфат и т. д.), к морской воде, в которой центр не будет биться, вскоре появляются ритмические сокращения, по-видимому, из-за удаления кальция из морской воды и ткани. В этих экспериментах, как и в экспериментах со скелетными мышцами, кальций, магний и стронций, по-видимому, оказывают тормозное действие на мышечные сокращения.

Лёб недавно провел эксперименты на медузе Тихого океана (Polyorchis) с результатами, которые несколько отличаются от тех, что описаны для скелетных мышц и Gonionemus. Он обнаружил, что нормальные плавательные движения неповрежденного животного не могут происходить в растворах, которые не содержат некоторой пропорции магния, и присутствие магния в морской воде, по-видимому, было стимулом для кажущихся спонтанными движений животного. Было обнаружено, что кальций и калий противодействуют этому действию магния. Далее, с изолированным центром Polyorchis, который не будет биться в чистом сахарном растворе или в морской воде, было обнаружено, что добавление CaCl2, SrCl2 или BaCl2 к любому из растворов вызывало появление сокращений. Хлорид магния не производил этого эффекта. В чистом растворе NaCl изолированный центр также не будет биться или бьется только через долгое время, в то время как добавление CaCl2 к NaCl заставляет его биться сразу.

Лингл [53] провел эксперименты с желудочком сердца черепахи, который был способен биться только в течение короткого времени в чистых растворах NaCl. Когда добавляется небольшое количество CaCl2, однако, сердце может продолжать биться в течение длительного периода. Лингл объяснил это предположением, что NaCl является ядом и что кальций действует антитоксическим образом, предположение, уже предложенное Лёбом.

Эксперименты Лёба по подавлению мышечных подергиваний в скелетных мышцах кальцием и магнием, а также аналогичные результаты, полученные им с изолированным центром Gonionemus, побудили меня проверить действие этих двух веществ на ритмические движения кишечника млекопитающих. Было обнаружено, что не только нормальные движения кишечника, но и те, что вызваны солевыми слабительными, такими как цитрат, сульфат, тартрат натрия и т. д., могут быть очень определенно подавлены введением хлорида кальция или магния. Это было так, когда эти последние вещества вводились любым способом: внутривенно, подкожно или наносились непосредственно на серозные оболочки кишечника. Следующие эксперименты проиллюстрируют это тормозное действие.

Кролик был анестезирован подкожной инъекцией 4–5 куб. см 1% раствора морфина. Затем кишечник был тщательно обнажен и защищен всеми способами от потери тепла и влаги. Метод, предложенный ван Браам-Хукгестом [54] по вскрытию брюшной полости под поверхностью раствора хлорида натрия, возможно, является наиболее совершенным. Небольшое количество m/6 раствора цитрата натрия (для кролика весом 1200 г достаточно 2–3 куб. см) было введено в вену уха. Кишечник почти немедленно начал активно двигаться. Затем было введено 3–4 куб. см m/6 раствора CaCl2. Кишечник в течение 2 или 3 минут полностью пришел в состояние покоя и оставался совершенно спокойным. Вторая инъекция несколько большего количества цитрата натрия заставила их снова стать активными.

Еще более поразительный эксперимент можно сделать, обнажив кишечник и вылив небольшое количество раствора цитрата натрия на его серозные оболочки. Немедленно они становятся чрезвычайно активными. Если теперь их смыть небольшим количеством раствора NaCl и вылить на них несколько куб. см раствора хлорида кальция, они сразу придут в состояние покоя. Эти растворы должны быть температуры тела и изотоничны с кровью. Если петли, которые были успокоены CaCl2, снова смочить раствором цитрата, они будут приведены в движение, как и прежде, и последующее применение CaCl2 снова заставит все движение прекратиться. Это может продолжаться почти бесконечно. Я приводил одни и те же петли в движение и останавливал их этими растворами до шестнадцати раз подряд.

Хлорид магния действует в этом отношении подобно хлориду кальция, и аналогичное, но более слабое действие обладает хлорид стронция. Сульфат магния обладает слабительным действием, точно так же, как и многие другие сульфаты. Цитрат магния также действует таким же образом, как и другие цитраты. Действие магния в этих случаях, по-видимому, является второстепенным.

Помимо тормозного действия кальция и магния на перистальтические движения кишечника, эти вещества также подавляют секрецию жидкости в кишечник. Это показано в предыдущей главе (IV), где приведены таблицы, показывающие ход экспериментов. Согласно этим экспериментам, была измерена нормальная скорость секреции в изолированной петле. Количество секретируемой жидкости было небольшим, но применение CaCl2 или MgCl2 к серозной оболочке петли полностью остановило секрецию. Последующее применение цитрата натрия заставило ее течь снова.

При противодействии эффекту солевых слабительных кальций ведет себя аналогичным образом. Усиленная перистальтика или секреция, вызванная цитратом натрия, сульфатом и т. д., полностью подавляется введением хлорида кальция или магния. Это не в той же мере справедливо для активности, вызванной хлоридом бария. Насколько мне удалось установить, CaCl2 лишь частично нейтрализует эффект BaCl2. Не вызывает сомнений, что антагонизм существует, но бурные перистальтические движения, вызванные BaCl2, не могут быть полностью подавлены CaCl2 или MgCl2. Как упоминалось выше, BaCl2 в крайне малых дозах вызывает усиленное мочеотделение. Это может быть частично подавлено CaCl2. При несколько больших дозах бария мочеотделение часто внезапно прекращается, вероятно, из-за сокращения мускулатуры мочевыводящих путей или, возможно, из-за сокращения кровеносных сосудов почки. Это состояние купируется введением CaCl2, то есть кальций просто противодействует влиянию бария на мускулатуру мочевыводящих путей или кровеносных сосудов, что бы из этого ни было причиной.

Недавно были проведены эксперименты по проверке эффекта добавления солей кальция к хлориду бария при скармливании смеси с каким-либо съедобным веществом мышам. BaCl2 является распространенным ядом, используемым для мышей и крыс. Было обнаружено, что мыши, поедавшие корм, содержащий только карбонат бария, погибали, тогда как те, что ели смесь карбоната кальция и карбоната бария в корме, оставались невредимыми.

Когда петли кишечника полностью извлекаются из организма и помещаются в раствор хлорида натрия, начинаются активные движения, как будет подробно описано в следующей главе. Эти движения продолжаются от 40 до 45 минут или дольше, если поддерживаются надлежащие условия температуры и т. д. Однако, если в этот раствор добавить CaCl2, движения подавляются. Также петли, помещенные в чистый раствор m/6 CaCl2, остаются совершенно спокойными.

Своеобразное действие кальция, которое будет подробно описано далее, проявляется в следующих экспериментах: петля кишечника кролика была извлечена из организма и помещена в раствор m/6 LiCl. После ритмичных движений в течение примерно 15 секунд петля пришла в состояние покоя. Петля, аналогично помещенная в раствор m/6 CaCl2, не проявляла движений. Однако в смеси из 50 мл m/6 LiCl + 5 мл m/6 CaCl2 начальные движения, наблюдаемые в чистом растворе LiCl, отсутствовали, и петля оставалась спокойной в течение 10-15 минут. Затем в петле появлялись внезапные резкие сужения, за которыми следовали бурные сокращения всей петли. Петля скручивалась и сворачивалась сама на себя и продолжала двигаться таким крайне активным образом в течение 30-45 минут или дольше. Контрольные петли в чистом LiCl и чистом CaCl2 оставались неподвижными в течение всего этого времени.

Подобное явление наблюдается со смесью NaCl и CaCl2. Однако в NaCl начальные движения гораздо более заметны и могут продолжаться в течение часа. Они подавляются в смеси NaCl и CaCl2, и через 10-15 минут появляются движения совершенно иного характера, напоминающие те, что описаны для смесей LiCl и CaCl2. Резкие сужения и бурые скручивания сохраняются в течение 30 или 40 минут.

Эти своеобразные сокращения не возникают в смесях LiCl и NaCl, а также в смесях CaCl2 и MgCl2.

Помимо своего действия на кишечник, кальций и магний оказывают весьма определенное воздействие на другие органы тела, особенно на почки. Было обнаружено, что как хлорид кальция, так и хлорид магния подавляют мочеотделение. Это показано в следующих таблицах, взятых из упомянутой статьи.

Кролик — канюля помещена в мочевой пузырь. В первом или втором 10-минутных периодах до введения раствора NaCl моча не выделялась.

TimeSalts other than NaCl injectedm/6 NaCl injected in c.c.Urine in c.c. 10:1010 10:1510 10:2050.5 10:40100.8 11:00100.5 11:2051.0 11:40102.8 12:00106.0 12:005 c.c. m/6 CaCl2 intravenously 12:055 c.c. 5m/6 CaCl2 subcutaneously 12:2050.2 12:40101.8 1:00100.8 1:005 c.c. m/6 sodium citrate intravenously 1:20102.2 1:4053.6

В данном случае, хотя мочеотделение значительно увеличилось при введении раствора NaCl, и хотя введение продолжалось, добавление CaCl2 привело к почти полной остановке выделения мочи. Это действие было весьма постоянным и наблюдалось в большом количестве экспериментов. MgCl2 оказывает сходный, но менее мощный эффект. Действие CaCl2 является временным и проходит через некоторое время, как показано в следующей таблице, взятой из той же статьи. Она представляет только вторую половину эксперимента, где регулярное введение 2 мл раствора NaCl в минуту постепенно увеличивает скорость потока, как показано, до тех пор, пока количество выделяемой жидкости почти не сравняется с количеством введенной.

Кролик — канюля в мочевом пузыре — внутривенные инъекции.

TimeSalts other than NaCl injectedm/6 NaCl injected in c.c.Urine in c.c. 9:25 11:4015064.5 11:45106.6 11:50105.6 11:55106.2 12:00107.4 12:05109.5 12:055 c.c. m/6 CaCl2 12:1052.2 12:15100.8 12:20101.2 12:25101.6 12:30102.8 12:3583.0 12:4054.5 12:4504.8 12:5005.1 12:5506.2

В другой серии экспериментов было обнаружено, что гемоглобинурия, вызванная сапонином и квиллайном (высушенным экстрактом коры квиллайи), может быть подавлена хлоридом кальция. Внутривенная инъекция 2 мл 1/4% квиллайна всегда вызывала гемоглобинурию у кролика весом около 1200 г. Если разведение квиллайна производилось раствором m/6 CaCl2 вместо воды, например, 2 мл 1% квиллайна + 6 мл m/6 CaCl2, и 2 мл этой смеси вводились внутривенно, гемоглобинурия не возникала, хотя концентрация квиллайна в обоих случаях была одинаковой. CaCl2 не останавливает выведение гемоглобина почками, так как если сначала ввести сапонин или квиллайн и вызвать гемоглобинурию, последующая инъекция CaCl2 не прекращает выведение гемоглобина. Это объясняется большим количеством экспериментов, в которых было показано, что гемолиз, вызванный сапонином, квиллайном или дигиталином, специфически подавляется хлоридом кальция и хлоридом магния. Это можно увидеть в следующей таблице, в которой используется дефибринированная кровь кролика, а эффекты CaCl2 и MgCl2 сравниваются с эффектом NaCl.

Time1 c.c. blood 5 c.c. m/6 NaCl 3 drops 0.5% saponin1 c.c. blood 5 c.c. m/6 MgCl2 3 drops 0.5% saponin1 c.c. blood 5 c.c. m/6 CaCl2 3 drops 0.5% saponin A.M. 10:22 10:24 change of color no change no change 10:27 almost transparent no change no change 10:30 laking almost complete no change no change 10:45 laking complete no change no change P.M. 1:00laking completecorpuscles settled to bottom; supernatant fluid colored; mixture quite opaque on shakingsame as MgCl2 mixture

Представляет значительный интерес тот факт, что эти вещества — сапонин, квиллайн и дигиталин — действуют не только как гемолитики, но и как диуретики. Это было показано в ряде экспериментов. Как видно из следующей таблицы, инъекция очень малого количества сапонина вызывает отчетливое увеличение количества выделяемой мочи.

Timem/6 NaCl injected intravenouslyUrine 10:15 10:2010 c.c.2 c.c. 10:2520 c.c.4 c.c. 10:3020 c.c.6 c.c. 10:3510 c.c.7.5 c.c. 10:4010 c.c.8.0 c.c. 10:4510 c.c.8.2 c.c. 10:5010 c.c.7.9 c.c. 10:56Injected 2 c.c. ¹⁄₂₀% saponin in m/6 NaCl 11:0010 c.c.10.5 c.c. 11:0510 c.c.11.0 c.c. 11:1010 c.c.11.0 c.c. 11:1510 c.c.11.0 c.c. 11:16Injected 1 c.c. ¹⁄₂₀% saponin 11:2010 c.c.12.2 c.c. 11:2510 c.c.13.2 c.c. 11:3010 c.c.12.0 c.c. 11:3510 c.c.12.5 c.c.

Возможно, отнюдь не случайно, что эти вещества, являющиеся мощными гемолитиками, действуют также как диуретики, и что CaCl2 и MgCl2, которые подавляют секрецию мочи, также в некоторой степени подавляют гемолитическое действие. Трудно сказать, каким процессом гемоглобин высвобождается из эритроцитов, так же как трудно точно определить, как жидкость переходит из крови в мочу. Достаточно обратить внимание на тот факт, что высвобождение гемоглобина и мочеотделение могут в некоторой степени контролироваться одними и теми же условиями. Если гемолитики, такие как сапонин, вызывают гемолиз путем увеличения проницаемости мембран эритроцитов, представляется возможным, что диуретический эффект этих веществ может быть обусловлен аналогичным процессом в почках. Если это верно, то изменения проницаемости должны играть важную роль в действии этих диуретиков. И не исключено, что подавление гемолитического действия сапонина и т. д., а также подавление мочеотделения с помощью CaCl2 и MgCl2, может быть обусловлено снижением проницаемости эритроцитов, с одной стороны, и клеток почек — с другой.

Несмотря на многочисленные эксперименты с кальцием и магнием, невозможно сделать общее заключение о природе их действия. Поскольку химические условия, существующие в тканях животных и различных частях организма, в значительной степени являются предметом предположений, мы не можем предсказать, как будут действовать эти вещества; мы также не можем утверждать, что если кальций, например, оказывает определенное действие на одно животное или на один орган, он обязательно будет оказывать такое же действие на других животных или на другие органы.

Однако в экспериментах на кишечнике кролика было показано, что кальций и магний оказывают действие, которое можно описать только как ингибирующее. У такого высокоорганизованного животного, как кролик, кишечник является чрезвычайно сложным органом; это не только мышечный и железистый орган, но он содержит сложный нервный механизм, присущий только ему, который полностью неотделим от других частей. Здесь невозможно механически изолировать часть, которая была бы свободна от нервной системы, как это можно сделать почти полностью в центре медузы или верхушке сердца. Мы имеем дело с целым органом, который должен рассматриваться как индикатор, с помощью которого могут быть получены сравнительные результаты. В таком органе существует так много неизвестных условий, что невозможно сказать, на какую ткань оказывается первичное воздействие — на нервную систему, с одной стороны, или на железистые и мышечные ткани, с другой. Однако в кишечнике есть два индикатора, с помощью которых можно изучать сравнительное действие веществ, а именно: мышечные движения и секреция жидкости, которые под воздействием различных химических веществ могут усиливаться или ослабляться; или, другими словами, они могут стимулироваться или подавляться. Эти термины являются полностью относительными. Тот факт, что кальций и магний действуют как ингибиторы как для мышечной, так и для секреторной активности кишечника, не означает, что они оказывают аналогичное действие в других органах или у всех животных. Можно лишь с уверенностью сказать, что химические условия, в которых живут кишки кролика, довольно постоянны, так что добавление кальция или магния каким-то образом постоянно подавляет активность как мышечных, так и железистых тканей, а добавление определенных слабительных солей постоянно стимулирует их к большей активности.

СНОСКИ:

[49] Journal of Physiology, тома 4, 5, 6, 8, 16, 17 и 18, 1883-1895.

[50] Amer. Journ. Physiol., том 2, 1898, стр. 47.

[51] Amer. Journ. Physiol., том 2, 1898, стр. 82.

[52] Festschrift f. Fick, 1899. Chicago Decennial Publications, 1902, и Pflüger’s Archiv, Bd. 91, S. 248, 1902. Amer. Journ. Physiol., том 5, 1901.

[53] Amer. Journ. Physiol., том 4, стр. 265, 1900; том 8, стр. 75, 1902.

[54] Pflüger’s Archiv, Bd. 6, 1872; и Bd. 8, 1874.

[55] MacCallum, J. B.: Journal exp. Zoology, № 1, 1905.

[56] Stover, F. H.: Bulletin of Bussey Institution, том II, часть IV, 1884.

[57] MacCallum, J. B.: Journal Exp. Zoology, том I, № 1, 1904.

[58] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том II, 1905, стр. 93.

[59] MacCallum, J. B.: Loc. cit.

ГЛАВА VI. Действие солевых растворов на петли кишечника, извлеченные из организма.

Тот факт, показанный выше, что местное применение солевых растворов к серозным оболочкам кишечника может вызвать не только мышечные движения кишечника, но и усиленную секрецию, подсказал возможность экспериментирования с петлями кишечника, полностью извлеченными из организма. Петли, изолированные таким образом, неизбежно помещаются в новые условия, полностью отличающиеся от тех, в которых существуют петли, имеющие нормальные связи. Как упоминалось в ранней главе, Клод Бернар утверждал, что перерезка спинного мозга ниже диафрагмального нерва вызывает появление активных движений в кишечнике; и позже Пфлюгером было показано, что перерезка чревных нервов имеет тот же эффект, а стимуляция периферических концов перерезанных нервов приводила к прекращению движений. Ван Браам-Хукгестом также было замечено, что, хотя петли кишечника, нормально связанные в организме, оставались в покое при погружении в изотонический раствор NaCl, активные движения появляются в петлях при перерезке чревных нервов. Моро далее показал, что перерезка брыжеечных нервов вызывает значительное увеличение количества жидкости, секретируемой в кишечник.

Я подтвердил эти результаты и обнаружил, что петли, которые находятся в покое при вскрытии брюшной полости, остаются спокойными при помещении в раствор m/6 NaCl. Однако если петли стали активными каким-либо образом, из-за воздействия воздуха или какой-либо стимуляции, эти движения продолжаются, когда петли помещаются в солевой раствор. В любом случае перерезка шейного отдела спинного мозга или чревных нервов, либо пережатие нервов и кровеносных сосудов, снабжающих петли, вызывает очень заметное увеличение перистальтической активности петель. Поэтому при изучении поведения изолированных петель, извлеченных из организма и помещенных в различные растворы, необходимо было учитывать эффекты, вызванные самим извлечением.

При описании этих экспериментов, которые были проведены некоторое время назад, можно сказать несколько слов о применявшихся методах. Кролики были анестезированы морфином, как описано ранее; брюшная полость вскрывалась, и кровеносные сосуды, снабжающие выбранную петлю, тщательно перевязывались. Затем вокруг кишечника накладывались две пары лигатур, так что петля оказывалась должным образом изолированной. После этого кишечник перерезался между каждой парой лигатур, а брыжейка разделялась между лигатурами кровеносных сосудов и кишечником. Таким образом, петлю можно было извлечь из организма, не повреждая ее и не вызывая у животного потери более чем капли или двух крови. Затем петлю опорожняли, перерезав одну лигатуру и позволив жидкости стечь с этого конца, пока ее удерживали за лигатуру другого конца. Открытый конец затем снова перевязывали, и всю петлю подвешивали в тестируемом растворе. Это было устроено так, чтобы оба конца петли находились над поверхностью раствора, чтобы раствор никоим образом не мог попасть в просвет петли через перевязанные концы. Стаканы с растворами содержались на водяной бане при температуре 39,5° C. Движения петель можно было таким образом непосредственно наблюдать, а количество жидкости, секретируемой за единицу времени, легко измерять.

Если петлю, подобную описанной выше, извлечь из кишечника кролика и поместить в раствор m/8-m/6 NaCl при температуре тела, немедленно появляются активные движения. Они регулярны и ритмичны, напоминая те, что возникают при перерезке нервов кишечника у неповрежденного животного. Если позволить петле лежать на дне раствора, она будет извиваться и корчиться своеобразным червеобразным образом. Эти движения сохраняются с разной интенсивностью в течение значительного времени, иногда до часа, обычно 40-45 минут. Они постепенно исчезают. Не предпринималось попыток получить жидкость, в которой движения могли бы поддерживаться дольше. Эти движения, вероятно, являются лишь продолжением тех, что всегда вызываются перерезкой нервов петли. Раствор m/6 или m/8 NaCl кажется довольно благоприятным для их поддержания. Однако то, что петля не мертва, когда движения в NaCl прекращаются, доказывается тем фактом, что ее можно заставить проявлять активные движения путем переноса в раствор NaCl, содержащий небольшое количество BaCl2. Конечно, нельзя сказать, что движения, которые появляются при помещении петли в чистый раствор NaCl, полностью обусловлены перерезкой нервов петли. Возможно, что NaCl действует как прямой стимул и заставляет движения продолжаться.

Когда петля тщательно опорожняется и подвешивается в растворе m/8-m/6 NaCl описанным способом, обнаруживается, что спустя значительное время (20-40 минут) она все еще остается пустой. Если, с другой стороны, используется раствор m/2 NaCl, обнаруживается, что через 15-20 минут петля содержит небольшое, но отчетливое количество прозрачной желтоватой жидкости, напоминающей нормальный кишечный сок. Петля длиной 27 см, подвешенная в m/2 NaCl на 20 минут, содержала 0,6 мл жидкости. Вторая петля длиной 30 см в том же растворе содержала 0,8 мл жидкости. Контрольная петля той же длины в m/8 NaCl оставалась пустой. В m/2 NaCl движения петли спазматические, а сокращения очень сильные. Движения обычно длятся не более 5 минут, хотя петлю можно извлечь из этого раствора через 15 минут после того, как движения прекратились, и заставить ее двигаться снова, погрузив в m/8 NaCl, содержащий 1/25 своего объема m/8 BaCl2. Это показывает, что петля не убивается окончательно сильным раствором NaCl.

Петля, подвешенная в растворе m/6 цитрата натрия, проявляла активные перистальтические движения, длящиеся от 20 до 30 минут. Однако жидкость в этой петле не собиралась. Когда же ее подвешивали в m/2 цитрате натрия, через 20 минут было получено измеримое количество жидкости. Аналогичный результат был получен с Na2SO4: активная перистальтика, но без секреции в растворе m/6. Однако в растворе m/2 в петле собиралось значительное количество жидкости.

Петля длиной 28 см, подвешенная в m/8 NaF, проявляла активные перистальтические движения, которые продолжались менее 10 минут. Через 20 минут было обнаружено, что петля содержит 0,8 мл прозрачной, но слегка окрашенной кровью жидкости.

Петли, подвешенные в m/6 NaCl, содержащем m/6 или m/8 BaCl2 в пропорции 50 к 1 или 70 к 1, проявляли очень сильные мышечные сокращения и хорошо выраженную секрецию жидкости. Мышечные движения были характерны для бария. Происходили бурные локальные сокращения и плотные сужения кишечника вместе с сильными перистальтическими движениями. Петли всегда содержали отчетливое и измеримое количество жидкости после подвешивания в этой среде, как можно видеть в следующей таблице.

Петли, помещенные в m/6 CaCl2, не проявляли никаких мышечных движений, и в просвете не собиралось никакой жидкости. Это резко контрастирует с поведением петель в уже описанных растворах. В равных частях m/6 NaCl и m/6 CaCl2 не происходило ни движений, ни секреции.

Результаты ряда этих экспериментов можно наблюдать в следующей таблице:

No.SaltConcentration of SolutionTimeLength of loopMuscular movements and durationSecretion of fluid 1NaClm/840 min.30 cm.Active peristalsis 40 min.0.0 2 ” ” 20 ” 23 ”Active peristalsis 40 min.0.0 3 ” m/2 20 ” 30 ”Strong contractions 5 min.0.8 c.c. clear yellow fluid. 4 ” ” 20 ” 30 ” Strong contractions 5 min.0.6 c.c. clear yellow fluid. 5 Sod. Cit. m/8 20 ” 20 ”Active peristalsis 20 min.0.0 6 ” m/2 20 ” 32 ”Violent contractions 2-3 min.0.4 c.c. clear yellow fluid. 7 Na2SO4m/8 20 ” 33 ”Active peristalsis.0.0 8 ” m/2 20 ” 30 ” Strong contractions of short duration.1.5 c.c. clear yellow fluid. 9 NaF m/8 20 ” 28 ” Strong contractions 10 min.0.8 c.c. slightly bloody. 10NaCl m/8-70 c.c.20 ” 25 ”Active mov’m’ts. 0.6 c.c. clear yellow fluid. BaCl2m/8-1 c.c. 11 ” ” 20 ” 46 ”Active mov’m’ts. 0.8 c.c. 12 ” ” 20 ” 60 ”Active mov’m’ts. 1.2 c.c. 13 ” ” 20 ” 31 ”Active mov’m’ts. 1.2 c.c. 14NaCl m/8-50 c.c.1st 20 min.63 ”Active mov’m’ts. 1.6 c.c. BaCl2 m/8-1 c.c. 2nd 20 ”0.2 c.c. 15BaCl2 m/8-50 c.c.1st 20 min.32 ”Violent contractions.2.7 c.c. 2nd 20 min.0.2 c.c. 16NaClm/8-30 c.c.20 min. 23 ” Violent contractions.0.9 c.c. BaCl2 m/8-30 c.c. 17 CaCl2 m/8 20 ” 20 ” NoneNone 18 ” ” 20 ” 15 ” ” ” 19CaCl2 m/8-50 c.c.20 ” 10 ” ” ” NaClm/8-50 c.c. 20CaCl2 m/2-50 c.c.20 ” 15 ”Slight movements not peristaltic in character. ” NaClm/2-50 c.c. 21CaCl2 m/1-50 c.c.20 ” 15 ”Slight movements not peristaltic in character.Slight trace. NaClm/1-50 c.c. 22NaCl m/8-30 c.c.20 ” 35 ”Irregular contractions, not strongNone. BaCl2 m/8-1 c.c. CaCl2 m/8-30 c.c. 23NaClm/8-30 c.c.20 ” 30 ”Irregular contractions, not strong0.2 c.c. BaCl2 m/8-1 c.c. CaCl2 m/8-30 c.c. 24BaCl2 m/8-1 c.c.20 ” 30 ”Irregular contractions.0.2 c.c. CaCl2 m/8-50 c.c.

Интересно отметить здесь еще раз, что секреция в эти петли почти равномерно подавляется присутствием кальция. Когда в растворе также присутствует барий, это подавление является лишь частичным. Действие бария никогда не нейтрализуется хлоридом кальция полностью.

Эксперименты далее показывают, что солевые слабительные действуют на кишечник не только тогда, когда он находится в своем нормальном положении и имеет связи с остальным организмом, но и тогда, когда он полностью изолирован. Это исключает, во-первых, возможность того, что растворы действуют исключительно через центральную нервную систему. Возможно, что соли оказывают некоторое влияние на центральную нервную систему, но из этих экспериментов представляется вероятным, что их основное действие направлено либо на сами железистые и мышечные ткани, либо на сплетения Ауэрбаха и Мейсснера в стенках кишечника.

Как я уже показал, действие солевого слабительного на кишечник состоит из двух частей: увеличение перистальтической активности и увеличение количества жидкости, секретируемой в просвет; или, другими словами, действие на мышцы и действие на железистую ткань. В только что описанных экспериментах ясно, что эти два отдельных действия существуют бок о бок. Например, m/8 растворы хлорида натрия, цитрата или сульфата вызывают хорошо выраженные перистальтические движения или позволяют им продолжаться, в то время как секреции жидкости не происходит. Более сильные растворы этих солей, с другой стороны, такие как m/2, вызывают отчетливую секрецию. Таким образом, концентрация соли, достаточная для вызова мышечной активности, может быть недостаточной для воздействия на железистые ткани. Возникает искушение заключить, что в кишечнике требуется более сильный стимул для вызова секреторной активности, чем для вызова мышечных движений. Возможно, это верно, но необходимо также учитывать анатомические отношения. Мышечные слои лежат непосредственно под тонким перитонеальным слоем, через который всасываются соли; и представляется вероятным, что в описанных экспериментах растворы достигали мышц легче и быстрее, чем они могли достичь железистой ткани, которая расположена с другой стороны мышечного и подслизистого слоев. Далее, следует заметить, что движения, наблюдаемые в m/8 NaCl, могут быть лишь продолжением тех, что вызваны отделением петли от центральной нервной системы.

Количество жидкости, которое может быть секретировано петлей кишечника, изолированной от организма, ограничено отсутствием кровоснабжения. Петля, как показано выше, секретирует определенное количество жидкости в первые 10 или 20 минут. Если ее затем опорожнить, обычно больше жидкости не появляется. Количество секретируемой жидкости зависит от количества жидкости, содержащейся в стенках кишечника в момент его извлечения из организма. Никакая жидкость не переходит из раствора, в котором подвешена петля, в просвет петли; никакой ток через стенки извне внутрь не устанавливается. Представляется возможным обеспечить стимул для секреции в растворе, в котором подвешена петля; но невозможно таким образом возобновить жидкость, которую железы секретировали в просвет. Это, по-видимому, можно сделать только через кровеносные сосуды.

СНОСКИ:

[60] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том I, 1904, стр. 115.

ГЛАВА VII. Действие на кишечник растворов, содержащих две соли.

Как указано выше, Клодом Бернаром и Пфлюгером было показано, что перерезка спинного мозга ниже диафрагмального нерва или перерезка чревных нервов вызывает заметное увеличение кишечных движений, а также увеличение количества секретируемой жидкости (Моро). Эти движения продолжаются в петлях, изолированных и извлеченных из организма и помещенных в m/6 NaCl, LiCl, Na2SO4, цитрат натрия и т. д., в течение различных периодов времени. Они продолжаются гораздо дольше в NaCl, чем в любом другом растворе. Хлорид кальция подавляет эти движения, как это происходит и с хлоридом магния. Однако при проведении этих экспериментов с изолированными петлями, извлеченными из организма, было обнаружено, что при определенных смесях NaCl или LiCl с CaCl2 или MgCl2 движения начинались через 20 или 25 минут и имели характер, полностью отличающийся от движений, наблюдаемых в чистом NaCl. Представление об этом явлении можно получить из следующего описания экспериментов.

Сначала можно сказать несколько слов относительно методов, использованных в этих экспериментах. У кроликов, анестезированных обычным образом, вскрывалась брюшная полость и изолировалась петля длиной 30-40 см с помощью лигатур. С помощью иглы и нити кровеносные сосуды, снабжающие петлю, тщательно перевязывались, и петля быстро иссекалась. Затем ее разрезали на несколько частей, обычно четыре, которые переносили с как можно меньшим манипулированием в стаканы, содержащие тестируемые растворы. Эти стаканы содержались на водяной бане при температуре 39,5° C. В этих экспериментах желательно использовать петли, не содержащие фекалий, поскольку неизвестные вещества в фекалиях могут перейти в раствор и замаскировать действие тестируемой соли. По этой причине в основном использовалась верхняя часть тонкой кишки, так как у кролика она обычно пуста или может быть легко опорожнена. В каждой серии экспериментов все петли должны происходить от одного и того же кролика, поскольку существуют значительные различия в возбудимости у разных животных. Из-за этих различий необходимо проводить контрольные эксперименты для каждого кролика. Петли, которые подвергались чрезмерному воздействию воздуха, использовать нельзя. Очень важно поддерживать растворы при постоянной температуре тела.

(а) LiCl и CaCl2. Петля кишечника, извлеченная из организма и помещенная в раствор m/6 LiCl при температуре тела, обычно проявляет лишь слабые движения, которые вскоре прекращаются. Это, по-видимому, несколько варьируется у разных кроликов. В некоторых случаях петля не проявляет никаких движений, в то время как в других случаях она ритмично движется в течение полуминуты, а затем приходит в состояние покоя в растворе. Эти движения спокойны и регулярны и напоминают те, что описаны для петель, погруженных в раствор m/6 NaCl. Когда петля перестает двигаться, она больше не становится активной. В исключительных случаях эти движения могут длиться 5-10 минут, но редко дольше. Раствор LiCl кажется менее благоприятным для длительного сохранения движений, чем NaCl.

Петля, аналогично погруженная в раствор m/6 CaCl2 при температуре тела, в подавляющем большинстве случаев остается совершенно неподвижной с самого начала. В некоторых случаях слабые движения появляются сразу после помещения в раствор, но они вскоре исчезают. Через 25-40 минут нередко можно увидеть, как петля медленно распрямляется, и к концу этого времени длина петли становится намного меньше, чем была вначале. Это, по-видимому, связано с медленным сокращением продольного мышечного слоя, настолько медленным, что никакого движения наблюдать нельзя. Разница видна также в форме петель, помещенных в LiCl и в CaCl2. Первая после того, как приходит в состояние покоя, практически сохраняет свою первоначальную длину и свернута в круг; вторая составляет около половины своей первоначальной длины и почти прямая.

Петля, подобная вышеописанной, помещенная в 50 мл m/6 LiCl + 5 мл m/6 CaCl2, ведет себя совершенно иначе, чем петли от того же животного, помещенные либо в LiCl, либо в CaCl2 по отдельности. При первом погружении в смесь она практически не проявляет движений. Даже в тех случаях, когда контрольная петля активна вначале, соответствующая петля в смеси LiCl и CaCl2 не проявляет движений. Она остается совершенно спокойной в течение 10-15 минут. Затем здесь и там в петле появляются резкие сужения. За ними через секунду или две следуют бурные сокращения, которые заставляют петлю сворачиваться саму на себя самым активным образом. Эти сокращения несколько напоминают те, что вызываются BaCl2 в интактном кишечнике. Они следуют один за другим быстро, так что петля поворачивается и туго скручивается сама на себя. Эта крайняя активность сохраняется в течение 30-45 минут, иногда в течение часа, в то время как все это время контрольные петли в LiCl и в CaCl2 остаются совершенно неподвижными. Эти движения совсем не того же характера, что те, которые могут появиться в начале в чистом растворе LiCl, и их нельзя считать теми же самыми движениями, только задержанными. Такой эксперимент представлен в следующей таблице:

Time. Loops placed in solutions at50 c.c. m/6 LiCl50 c.c. m/6 LiCl + 5 c.c. m/6 CaCl250 c.c. m/6 CaCl2 10:05no movementsno movements no movements 10:10 no movementsno movements no movements 10:15 no movementsno movements no movements 10:19 no movementsviolent movements beginno movements 10:25 no movementsvery active movementsno movements 10:30 no movementsvery active movementsno movements 10:45 no movementsvery active movementsno movements 10:50 no movementsmovement less activeno movements 11:00 no movementsmovement very slightno movements 11:15 no movementsmovement almost stoppedno movements 11:20 no movementsno movementsno movements

Изменяя пропорции LiCl и CaCl2, результаты можно несколько изменить. Характерные сокращения могут быть получены при таком малом количестве CaCl2, как в смеси 50 мл m/6 LiCl + 1/2 мл m/6 CaCl2. Однако движения длятся всего 5-10 минут и менее активны, чем в смеси 50 LiCl + 5 CaCl2. Эта последняя смесь кажется, пожалуй, наиболее благоприятной, хотя почти столь же мощные сокращения получаются со смесями, содержащими до 10 мл CaCl2 на 50 мл LiCl. Когда добавляется больше CaCl2, чем это количество, движения обычно появляются позже и длятся гораздо меньше времени. При равных частях LiCl и CaCl2 они прекращаются через 15-20 минут, тогда как в смеси 5 мл LiCl + 50 мл CaCl2 движения появляются поздно и длятся всего 4 или 5 минут. Петли в смесях с относительно большим количеством CaCl2 приходят в состояние покоя в форме, характерной для петель в чистом CaCl2. Они укорачиваются и оказываются распрямленными в конце эксперимента. Там, где присутствует относительно много LiCl, петли сохраняют почти свою первоначальную длину и обычно свернуты. Это показано в следующей таблице:

Time.50 c.c. LiCl50 c.c. LiCl + 5 c.c. CaCl250 c.c. CaCl2 + 5 c.c. LiCl50 c.c. CaCl2 11:14Length of loop 10 cm.Length of loop 10 cm.Length of loop 10 cm.Length of loop 10 cm. 11:14no movementsno movements no movements no movements 11:20no movementsvery active movementsno movementsno movements 11:35no movementsvery active movementsmovements beginno movements 11:40no movementsvery active movementsMovements slowno movements 11:50no movementsvery active movementsno movementsno movements 12:00no movementsvery active movementsno movementsno movements 12:05no movementsno movementsno movementsno movements 12:10Length about 8 cm.Length about 8 cm.Length about 4 cm.Length about 4 cm.