«О механизме физиологического действия слабительных средств»

О МЕХАНИЗМЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СЛАБИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ

ДЖОН БРЮС МАККАЛЛУМ, бывший доцент физиологии Калифорнийского университета

БЕРКЛИ, ИЗДАТЕЛЬСТВО УНИВЕРСИТЕТА, 1906

ДЖОН БРЮС МАККАЛЛУМ.

Следующая брошюра была завершена всего за несколько дней до смерти автора, которая наступила шестого апреля тысяча девятьсот шестого года. С его смертью физиология лишилась одного из своих самых блестящих молодых исследователей.

Джон Брюс МакКаллум родился в Даннвилле, Канада, восьмого июня тысяча восемьсот семьдесят шестого года. Благодаря влиянию своего отца, доктора Дж. Г. МакКаллума, ныне суперинтенданта государственной лечебницы в Лондоне, Онтарио, он рано проявил интерес к естественным наукам, и во время учебы в Университете Торонто он посвящал этим предметам, главным образом биологии, как можно больше времени. После окончания университета в 1896 году он поступил в Медицинскую школу Университета Джонса Хопкинса. Под влиянием профессора Мэлла он в течение первого года обучения медицине предпринял исследование гистогенеза клеток сердечной мышцы, и для него было характерно, что свою работу в области патологической анатомии он также начал с оригинального исследования. В течение третьего года обучения медицине он подготовил еще несколько анатомических работ и в то же время взял на себя бремя корректуры и составления указателя к книге Баркера по неврологии. Именно в этот год, 1898–1899, появились первые симптомы болезни, которой суждено было прервать жизнь этого талантливого, неутомимого труженика. С этого времени он был постоянно ограничен в своей работе борьбой с недугом.

После получения медицинского образования в тысяча девятисотом году он вернулся в Балтимор в качестве ассистента профессора Мэлла. В тысяча девятьсот первом году он отправился в Лейпциг для работы в лаборатории Гиса, но его старый враг снова прервал его работу, на этот раз поразив его в форме заболевания верхушки легких. Он вернулся домой, как только достаточно оправился, чтобы перенести путешествие, и по совету доктора Ослера провел зиму на Ямайке. В этот период он перевел и отредактировал гистологию Шимоновича на английский язык.

Состояние здоровья не позволило ему жить на Востоке, и осенью тысяча девятьсот второго года он отправился в Денвер, «где снял кабинет и попытался практиковать. Однако он ненавидел эту жизнь и презирал шарлатанов, с которыми ему приходилось сталкиваться. Пациенты были, и за те несколько недель, что он там пробыл, он заработал достаточно денег, чтобы покрыть свои расходы, но отвращение к такому образу жизни было слишком велико, и он оставил практику. Они сделали его преподавателем анатомии в своей медицинской школе, полагаю, заведующим кафедрой. Студентами было трудно управлять — их идеалы сильно отличались от его собственных. [1]» Светлым пятном в его жизни в Денвере было общение с доктором Сьюэллом, бывшим физиологом.

Приняв приглашение в Калифорнийский университет, я предложил доктору МакКаллуму должность ассистента по физиологии, и мы начали нашу совместную работу здесь. В течение первого и второго годов его здоровье было сносно хорошим, но в тысяча девятьсот пятом году он взялся за проблему иммунитета, которая оказалась не под силу его физическим возможностям, и он начал быстро слабеть. Он отправился на Восток для лечения у профессора Ослера, вернувшись в Беркли осенью того же года в крайне ослабленном состоянии, но если он и осознавал, насколько критично его состояние, то не показывал этого никому. Он был бодр и, по-видимому, полон надежд. Поскольку он не мог заниматься экспериментальной работой, я предложил ему оформить результаты его экспериментов, проведенных в Беркли, в виде книги.

Настоящий том является результатом этой работы, последней, выполненной до того, как смерть забрала его. Он был опубликован без изменений. Предисловие, вероятно, было написано за два дня до его смерти, которая наступила внезапно — как он всегда и желал.

МакКаллум принадлежал к тому типу ученых, которых мы можем назвать первооткрывателями. Его результаты были получены быстро, были надежно обоснованы и представлены в таком виде, что их можно было легко продемонстрировать. Но, как это часто бывает с первооткрывателями, его публикации были сравнительно краткими. Это может временами затруднять повторение его экспериментов неопытными или некритичными исследователями. Однако я могу заявить, что они входят в число регулярных лабораторных занятий студентов-медиков в нашей лаборатории. Те, кто однажды научился их выполнять, всегда могут рассчитывать на успех.

В своей работе, как и в жизни, он был спокойным мыслителем, полной противоположностью суетливому человеку. Он задумывал свои эксперименты в духе художника, и воплощение его идей было той поэзией, которую его работа привносила в его жизнь. Он не работал ради внешнего успеха и не выдавал себя за благодетеля человечества.

Те, кто хорошо его знал, чувствуют, что смерть Джона Брюса МакКаллума оставила пустоту, которая никогда больше не будет заполнена.

Жак Лёб. Беркли, 7 ноября 1906 г.

ПРИМЕЧАНИЯ:

[1] Цитата из письма его брата, профессора У. Г. МакКаллума из Университета Джонса Хопкинса, которому я обязан данными, приведенными в этом очерке.

ПУБЛИКАЦИИ ДЖОНА БРЮСА МАККАЛЛУМА.

1. Пресноводные ветвистоусые (Cladocera).

University of Toronto Quarterly, май 1895 г.

2. О гистологии и гистогенезе клетки сердечной мышцы.

Anatomischer Anzeiger, т. XIII, 1897 г.

3. О патологии фрагментации миокарда и фиброзного миокардита.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, № 89, 1898 г.

4. О гистогенезе поперечно-полосатого мышечного волокна и росте портняжной мышцы человека.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, №№ 90–91, 1898 г.

5. Вклад в изучение патологии фрагментации, сегментации и фиброза миокарда.

Journal of Experimental Medicine, т. IV, 1899 г.

6. Развитие кишечника свиньи.

Johns Hopkins Hospital Bulletin, т. XII, 1901 г.

7. Заметки о вольфовом теле высших млекопитающих.

American Journal of Anatomy, т. I, 1902 г.

8. О мышечной архитектуре и росте желудочка сердца.

Johns Hopkins Hospital Reports, т. IX, 1900 г. (Памятный том, посвященный доктору У. Г. Уэлчу его учениками.)

9. Учебник гистологии и микроскопической анатомии. Л. Шимонович. Перевод и редакция Дж. Б. МакКаллума. Lea Bros., 1902 г.

10. О механизме действия солевых слабительных и противодействии их эффекту кальцием. (Предварительное сообщение.)

University of California Publications, Physiology, т. I, 1903 г.

11. О действии солевых слабительных на кроликов и противодействии их эффекту кальцием. (Второе сообщение.)

American Journal of Physiology, т. X, 1903 г.

Также: University of California Publications, т. I, 1904 г.

12. О местном применении растворов солевых слабительных на серозные поверхности кишечника.

American Journal of Physiology, т. X, 1904 г.

Также: University of California Publications, т. I, 1904 г.

13. О влиянии кальция и бария на мочеотделение. (Предварительное сообщение.)

Там же, 1904 г.

14. Влияние солевых слабительных на петли кишечника, извлеченные из организма.

Там же.

15. Секреция сахара в кишечник, вызванная внутривенными солевыми инфузиями.

Там же.

16. Действие крушины (Cascara Sagrada). (Предварительное сообщение.)

Там же.

17. Влияние кальция и бария на секреторную деятельность почек. (Второе сообщение.)

University of California Publications, Physiology, т. II, 1904 г. Также в Journal of Experimental Zoology, т. I, 1904 г.

18. О действии слабительных средств и торможении их действия солями кальция (Ueber die Wirkung der Abführmittel und die Hemmung ihrer Wirkung durch Calciumsalze).

Pflüger’s Archiv, т. 104, 1904 г.

19. Действие на кишечник растворов, содержащих две соли.

University of California Publications, т. II, 1905 г.

20. Действие слабительных у ракообразных (Sida Crystallina).

Там же, 1905 г.

21. О диуретическом действии некоторых гемолитиков и действии кальция в подавлении гемоглобинурии. (Предварительное сообщение.)

Там же, 1905 г.

22. Диуретическое действие некоторых гемолитиков и влияние кальция и магния на подавление гемолиза. (Второе сообщение.)

Там же, 1905 г.

23. Действие пилокарпина и атропина на мочеотделение, Джон Брюс МакКаллум.

Там же.

24. Факторы, влияющие на секрецию.

The Journal of Biological Chemistry, т. I, 1906 г.

ПРЕДИСЛОВИЕ АВТОРА.

На следующих страницах содержится отчет о длинной серии экспериментов, проведенных для определения действия солевых слабительных. Многие из результатов были отдельно опубликованы в различных научных журналах, и теперь они собраны вместе с определенным новым материалом в попытке дать как можно более связный и полный отчет о действии этого класса лекарственных средств.

Эксперименты были начаты по предложению профессора Лёба, которому я очень обязан за постоянный интерес, который он проявлял к этой работе, и которого я с удовольствием благодарю за многие полезные советы.

СОДЕРЖАНИЕ.

PAGE

Chapter I.—Normal Movements and Secretion of the Intestine1

Chapter II.—The Subcutaneous and Intravenous Injection of Saline Purgatives9

Chapter III.—The Local Application of Saline Solutions to the Peritoneal Surfaces of the Intestine23

Chapter IV.—The Production of Increased Secretion of Fluid into the Intestine by the Saline Purgatives29

Chapter V.—The Inhibiting Action of Calcium and Magnesium on the Movements and Secretion of the Intestine38

Chapter VI.—The Action of Saline Solutions on Loops of Intestine Removed from the Body50

Chapter VII.—The Action on the Intestine of Solutions Containing Two Salts57

Chapter VIII.—The Effect on the Intestine of Intravenous Saline Infusions65

Chapter IX.—Mode of Action of the Saline Cathartics74

Chapter X.—Possible Therapeutic Value of These Experiments83

Chapter XI.—The Action of Purgatives of Vegetable Origin86

ГЛАВА I. Нормальные движения и секреция кишечника.

А. Нормальные движения кишечника.

Нормальные движения кишечника были описаны многими наблюдателями, и в этих описаниях наблюдается значительное единообразие. Людвиг и его ученики, Бейлисс и Старлинг, Магнус и другие изучали этот предмет с большой тщательностью. В таком сложном органе, как кишечник, существует много источников ошибок, и могут легко возникнуть разногласия, если попытаться слишком детально анализировать функции различных тканей, составляющих кишечник, чтобы решить, например, являются ли движения нервного или мышечного происхождения, или зависит ли секреция прежде всего от кровоснабжения или от нервной системы. Для наших целей будет достаточно рассматривать кишечник как орган, состоящий из определенных мышечных слоев, определенных нервных сплетений и определенных желез, и обсуждать действие различных влияний не на эти отдельные ткани, а на орган в целом, имея в виду также нервные и кровеносные связи органа.

Если вскрыть брюшную полость собаки, кошки или кролика под поверхностью раствора NaCl m/6 или раствора Рингера при температуре тела, можно обнаружить, что кишечник не находится в полном покое. В зависимости от местных условий будут наблюдаться более или менее активные движения. Они были описаны Людвигом и другими как состоящие из двух видов движений, а именно: маятникообразных движений и перистальтических движений.

Маятникообразные движения ритмичны и состоят из регулярного легкого покачивания петель друг относительно друга. Их частота была измерена Бейлиссом и Старлингом [2]. Согласно этим наблюдателям, каждое сокращение и расслабление длится от 5 до 6 секунд, так что ритм составляет 10–12 ударов в минуту. Однако ритм не всегда регулярен, так как содержимое петли и другие местные условия оказывают влияние. Причина этих маятникообразных движений не вполне ясна. Многие приписывают их ритмичному укорочению кишечника, т. е. ритмичному сокращению и расслаблению продольного мышечного слоя. Мэлл [3] считает, что они возникают главным образом в циркулярном слое; в то время как Бейлисс и Старлинг утверждают, что они обусловлены одновременными сокращениями циркулярного и продольного слоев.

Перистальтические движения состоят из более или менее сильных сокращений циркулярного слоя кишечника, варьирующихся от легкого кольцевидного сокращения, которое быстро проходит вниз по кишке, до сильного сужения кишечника, которое перекрывает просвет кишки и проходит очень медленно сверху вниз. Легкие сокращения могут распространяться, согласно Бейлиссу и Старлингу, со скоростью до 2–5 см в секунду, в то время как более сильные движутся не более чем на 1/10 см в секунду. Согласно Нотнагелю, Мэллу и другим, образование этих перистальтических волн всегда обусловлено местным раздражителем, обычно присутствием пищевого комка. Кишечник сокращается непосредственно над точкой раздражения, и пищевая масса проталкивается вниз. Волна сокращения следует непосредственно за комком, в то время как на некотором расстоянии выше этой точки подобные волны бегут вниз, пока не достигнут пищевой массы. Кишка обычно расслаблена ниже комка, и было сделано общее утверждение, что раздражение в любой точке вызывает сокращение выше этой точки и торможение ниже нее. Принято считать, что Ауэрбахово сплетение участвует в распространении перистальтической волны, поскольку перистальтика происходит также, когда кишечник отделен от центральной нервной системы, и не происходит, когда вводятся никотин или кокаин для паралича собственных нервов кишечника.

Помимо маятникообразных и перистальтических движений, в кишечнике можно наблюдать третье, вполне отчетливое движение. Нормальные перистальтические движения очень медленны, в то время как этот третий тип, названный Нотнагелем «Rollbewegung» (движение перекатывания), состоит из быстрого сокращения, которое может пройти от одного конца кишечника до другого за 1–2 минуты. Считается, что функция этого движения заключается в быстром выведении раздражающих веществ из кишечника. Оно происходит нерегулярно и чаще встречается при легких патологических состояниях кишки.

Принято считать, что нормальная перистальтическая волна проходит только сверху вниз и никогда в обратном направлении. Это было показано многими способами. Мэлл [4] удалил определенный участок тонкой кишки и перевернул его так, что конец, который первоначально был ближе к желудку, теперь оказался в положении, ранее занимаемом концом, который был ближе к прямой кишке. Пища не проходила по этой части кишечника, а скапливалась выше нее. Другими словами, перистальтика продолжалась так же, как и до удаления петли, причем волна в перевернутой петле проходила снизу вверх. Еще одна иллюстрация того же самого видна в том факте, что в изолированной петле объект, введенный в желудочный конец петли, будет быстро перемещен к другому концу, в то время как протолкнуть объект в ректальный конец невозможно из-за перистальтических волн, которые постоянно выталкивают его. Грютцнер [5] наблюдал, что содержимое кишечника иногда движется вперед и назад, и что легко распознаваемое вещество, например, пища, введенная в прямую кишку в клизмах, иногда обнаруживалась впоследствии в желудке. Далее, из исследования кишечника кошки, проведенного Кэнноном [6] с помощью рентгеновских лучей, следует, что антиперистальтика определенно имеет место в толстой кишке этого животного. В поперечной и восходящей ободочной кишке антиперистальтические волны происходят со скоростью 5–6 в минуту. В тонкой кишке антиперистальтика не наблюдалась.

Факторы, которые в норме вызывают или влияют на движения кишечника. Хотя по этому вопросу существовали некоторые расхождения во мнениях, в настоящее время общепризнано, что анемия кишечника вызывает прекращение всех движений. Это было показано ван Браам-Хукгестом [7], Мэллом [8] и другими. Пережатие аорты, вскрытие сердца и т. д. вызывают прекращение всех движений. Гиперемия кишечника, напротив, вызывает возникновение активных движений. Любые условия, вызывающие венозный застой в кишечнике, приводят к движениям кишечника. Бокаи [9] обнаружил, что CO2 является прямым стимулятором кишечника и что движения могут быть остановлены применением кислорода. Краузе и Гейденгайн первыми заметили, что когда дыхание животного останавливается, перистальтические движения кишечника значительно усиливаются, но прекращаются, когда дыхание возобновляется.

Влияние содержимого кишечника на движения кишки обсуждалось еще в 1750 году Фоликсом [10]. Среди более поздних авторов, рассматривавших этот предмет, — Бокаи. Помимо неперевариваемых и раздражающих веществ, поступающих с пищей, существуют определенные вещества, обычно образующиеся в кишечнике в результате разложения, которые вызывают перистальтические движения. Среди них CO2, CH4 и H2S. Все эти газы, которые более или менее постоянно образуются, помогают поддерживать нормальные движения кишечника. Определенные компоненты кала также имеют тот же эффект. Бокаи упоминает среди них ряд органических кислот — молочную, янтарную, масляную, муравьиную, пропионовую, уксусную, капроновую и каприловую кислоты. Нет сомнения также, что соли, поступающие с пищей, оказывают значительное влияние.

Кишечник в некоторой степени также находится под влиянием внешних нервов. Как показал Пфлюгер [11], чревные нервы оказывают тормозящее действие на кишечник, так что их перерезка вызывает движения кишечника, а их стимуляция приводит к прекращению перистальтики. Некоторые авторы приписывают это вазомоторному действию нервов. Относительно действия блуждающего нерва результаты были противоречивыми. Многие экспериментаторы обнаружили, что стимуляция этого нерва вызывает сокращения кишечника. Другие не получили никаких результатов. Если, однако, перерезать чревные нервы и устранить тормозящие импульсы, стимуляция блуждающего нерва дает постоянные результаты, состоящие из легкого тормозящего действия, за которым следует усиление ритмических сокращений кишечника.

Б. Нормальная секреция в кишечник.

Вероятно, что в нормальных условиях жидкость секретируется на всем протяжении кишечника, но эта жидкость, несомненно, несколько различается в разных отделах. Можно предположить, что двенадцатиперстная кишка с железами Бруннера, тощая и подвздошная кишки с железами Либеркюна и толстая кишка, в которой преобладают слизистые клетки, дают секреты, которые не идентичны. Методы, которые использовались для получения кишечного сока для анализа, подвержены критике, и многое еще предстоит открыть как в отношении механизма секреции, так и в отношении природы нормально секретируемой жидкости. Наиболее плодотворным методом был тот, который был предложен Тири [12] и позже модифицирован Велла [13]. Он заключается в создании постоянной фистулы из кишечника через кожу, из которой можно собирать кишечный сок после того, как произошло полное заживление. Это широко известно как фистула Тири-Велла. В целом было замечено, что практически никакая жидкость не секретируется в кишечник без какого-либо стимула. Электрическая или механическая стимуляция, а также введение пищи вызывают излитие желтоватой жидкости в кишку. Прегль [14] изучал секрецию этим методом у ягненка. Здесь он обнаружил непрерывную секрецию, которая увеличивается после приема пищи. Она обладает отчетливо щелочной реакцией и содержит карбонаты, хлориды и значительное количество белка. Она также содержит мочевину. Для полного анализа читатель отсылается к статье Прегля. Кишечный сок ягненка не обладает переваривающим действием на белки. Из крахмального клейстера образовывался сбраживаемый сахар. Тростниковый сахар и мальтоза инвертировались, но молочный сахар оставался без изменений.

Влияние нервной системы на секрецию кишечной жидкости очень ясно. Моро [15] обнаружил, что перерезка нервов, идущих к кишечнику, приводила к обильной секреции жидкости в кишечник, очень похожей на ту, что получается при фистуле Тири-Велла. Будже [16] ранее отмечал, что экстирпация ганглиев чревного сплетения вызывала увеличение жидкости в кишечнике. Результаты Моро, который проводил свои эксперименты с изолированными петлями, были неоднократно подтверждены, и возник вопрос о природе секретируемой жидкости, причем некоторые авторы рассматривают ее как транссудат, другие — как истинный секрет. Ее сравнивали с рисовидным стулом при азиатской холере, и из-за аналогии с секрецией, которая изливается из слюнной железы после перерезки барабанной струны, ее назвали паралитической секрецией. Ландойс [17] приписывает секрецию перерезке вазомоторных нервов, что вызывает циркуляторные изменения, настолько выраженные, что происходит транссудация жидкости. Однако в ноге было показано, что нормальная транссудация и образование лимфы не увеличиваются при перерезке нервов. Можно было бы также ожидать обнаружения отека стенки кишечника, если бы это был процесс транссудации из-за сосудистых изменений. Такой отек не возникает.

Природа жидкости, полученной при перерезке нервов к кишечнику, изучалась многими исследователями. Моро описал ее как светло-желтую прозрачную жидкость с сильно щелочной реакцией. Ее удельный вес составляет 1,008. Она содержит карбонаты, хлориды, органические вещества и немного мочевины. Согласно Ханау [18], жидкость не содержит пищеварительных ферментов, хотя у собаки он обнаружил, что в первой части секрета фибрин в некоторой степени переваривался, а крахмал превращался в сахар. Это он приписал присутствию панкреатического сока. Мендель [19] недавно работал над этим предметом и также обнаружил, что чистая паралитическая секреция не обладает переваривающим действием на фибрин, но имеется слабое амилолитическое действие. Тростниковый сахар и мальтоза инвертируются, в то время как молочный сахар — нет.

Тот факт, что паралитическая секреция очень близко напоминает нормальную секрецию как физически, так и химически, по-видимому, указывает на то, что это истинная секреция, а не транссудация.

Боттацци [20] недавно обнаружил, что экстракт тонкой кишки, введенный в кровь, вызывает не только увеличение жидкости, секретируемой в кишечник, но и увеличение перистальтических движений. Этот экстракт является водным, нуклеопротеиды осаждаются уксусной кислотой. Таким образом, он содержит секретин Бейлисса и Старлинга и способен увеличивать также панкреатическую секрецию. Жидкость, образовавшаяся в кишечнике, была позже проанализирована Боттацци и Габриэли [21] и оказалась весьма похожей на нормальную кишечную секрецию. Представляет интерес отметить, что кишечная секреция и панкреатическая секреция одновременно усиливаются при внутривенной инъекции этого экстракта.

ПРИМЕЧАНИЯ:

[2] Journal of Physiology, т. XXIV, 1899 г., стр. 99.

[3] Johns Hopkins Hospital Reports, т. I, 1896 г.

[4] Там же.

[5] Deutsch. Med. Wochenschr., XV, 1899 г.

[6] Amer. Journ. Physiol., т. VI, 1902 г.

[7] Pflüger’s Archiv, VI, 1872 г.; VIII, 1874 г.

[8] Johns Hopkins Hospital Reports, I, 1896 г.

[9] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., т. 23–24.

[10] De Motu peristaltic. intest. Treviris, 1750 г.

[11] Über das Hemmungsnervensystem f. d. peristal. Bewegungen d. Darmes, Берлин, 1857 г.

[12] Sitzungsb. d. k. Akad. d. Wissensch. Wien, 1864 г., т. 1.

[13] Untersuchung. z. Naturl. d. Mensch. u. d. Thiere; 1881; т. XIII.

[14] Arch. f. d. gesammte Physiologie, т. LXI, 1895 г., стр. 359.

[15] Centralbl. d. Medicin. Wissensch., стр. 209, 1868 г.

[16] Verhandl. d. K. K. Leop. Carol. Akad. d. N., т. 19, 1860 г.

[17] Lehrbuch der Physiologie, 10-е изд., стр. 360.

[18] Zeitsch. f. Biologie, т. 22, 1886 г., стр. 195.

[19] Arch. f. d. ges. Physiol., т. 63, 1896 г., стр. 425.

[20] Arch. di Fisiologia, 1904 г., I, 413.

[21] Arch. internationales de Physiologie, 1905 г., т. III, II, стр. 156.

ГЛАВА II. Подкожная и внутривенная инъекция солевых слабительных.

Хотя давно известно, что многие растительные слабительные действуют так же хорошо при введении в кровоток, как и при приеме внутрь, обычно утверждалось, что солевые слабительные неактивны при инъекциях подкожно или внутривенно. Утверждалось даже, что они имеют противоположный эффект, вызывая запор. Клод Бернар [22], однако, утверждает, что сульфат натрия вызывает слабительный эффект при введении в кровоток, хотя он не приводит экспериментов в поддержку этого утверждения. Бухгейм [23] полагал, что внутривенная инъекция слабительных солей не вызывает слабительного эффекта. Рабюто [24] заявил, что инъекция большого количества сульфата натрия в кровь вызвала запор у собаки — эксперимент, который он использовал, чтобы доказать, что крепкий раствор вне кишечника извлекает жидкость из просвета своей эндоосмотической силой. Хедленд [25] выдвинул мнение, что все лекарства действуют после всасывания в кровь и что солевые слабительные сначала попадают в кровоток и стимулируют кишечник, будучи позже выделенными кишечными железами. Карпентер сообщил об эксперименте, в котором он получил слабительный эффект, введя сульфат магния в желудок после того, как этот орган был отделен от кишечника лигатурой. Далее Вюльпиан [26] обнаружил, что небольшие дозы сульфата магния, но не сульфата натрия, действовали как слабительные при подкожной инъекции. Хэй [27] дает отличное резюме литературы по этому вопросу. Хотя он считает уже доказанным, что слабительные не действуют при подкожной или внутривенной инъекции, он провел ряд экспериментов, чтобы подтвердить эту идею. Он не смог получить никакого слабительного эффекта у собак и кошек путем введения в кровь 10% Na2SO4 или 20% MgSO4. Однако при подкожной инъекции этих солей иногда наблюдался слабительный эффект. Это он приписал местному раздражению от инъекции. Следует отметить, что условия этих экспериментов отнюдь не идеальны. Хэй вводил непосредственно в кровь раствор Na2SO4, который примерно в два раза крепче, чем был бы раствор этой соли, изоосмотический с кровью. Аналогично, раствор MgSO4, изоосмотический с кровью, составлял бы около 4% (m/6 раствор MgSO4 + 7 H2O = 4,1 г в 100 см3). Следовательно, раствор, который Хэй вводил непосредственно в кровоток, был в пять раз концентрированнее, чем изоосмотический раствор. Хотя неясно, какие именно ненормальные условия были бы вызваны инъекцией таких концентрированных растворов, несомненно, что нормального действия соли нельзя было ожидать при этих обстоятельствах. Это далее подтверждается тем фактом, что Хэй действительно получил слабительный эффект в некоторых случаях, когда вводил солевые растворы подкожно. Здесь повреждение, вызванное концентрированным раствором, было только местным, а сама соль всасывалась в небольших количествах и в более разбавленном растворе в кровь.

В большом количестве экспериментов, которые дали весьма постоянные результаты, я не смог подтвердить общепринятую и поддерживаемую Хэем идею о том, что подкожные и внутривенные инъекции солевых слабительных не оказывают слабительного действия. Я довольно постоянно обнаруживал, что при надлежащих условиях эти соли действительно вызывают усиление перистальтики, а также усиление секреции жидкости в кишечник при введении непосредственно в кровоток или под кожу. В большинстве случаев также наблюдалось фактическое отхождение кала.

Для проверки действия солей использовалось несколько методов, и было обнаружено, что результаты лучше всего изучать, наблюдая непосредственно за петлями кишечника. У кроликов под влиянием морфина (5 см3 1% раствора гидрохлората морфина подкожно) вскрывалась брюшная полость, и петли кишечника тщательно защищались от потери тепла и влаги во время наблюдения. В других случаях их наблюдали под поверхностью нормального раствора хлорида натрия — метод, разработанный ван Браам-Хукгестом и использованный им в длинной серии экспериментов. В растворе NaCl кишечник обычно остается почти спокойным, и влияние на него стимулирующих агентов может быть легко определено. В дополнение к этому методу было проведено много экспериментов, в которых животные содержались в отдельных клетках, некоторые выступали в качестве контрольных животных, другие — для эксперимента. Количество и характер кала наблюдались в течение нескольких часов после введения слабительного и сравнивались с контрольными животными. Использованные растворы составлялись как доли молярных растворов. Так, чтобы получить раствор цитрата натрия, например, примерно изоосмотический с кровью кролика, одна шестая молекулярного веса соли в граммах (включая кристаллизационную воду) растворялась в 1000 см3 дистиллированной воды. Это давало m/6 раствор, который принимался за примерно изотоничный крови. Инъекции обычно делались подкожной иглой в краевую вену уха кролика или в яремную вену. Подкожные инъекции делались под свободную кожу спины. В большинстве этих экспериментов использовались небольшие кролики весом от 1200 до 1500 граммов.

При изучении слабительного действия этих солей можно рассматривать два критерия, а именно: фактическое отхождение кала и, во-вторых, просто усиление перистальтики и секреции, не обязательно сопровождающееся дефекацией. Первое, конечно, является целью слабительного эффекта, и если соль не вызывает фактического отхождения кала, ее нельзя строго называть слабительным. Однако, когда это установлено, гораздо выгоднее использовать другой критерий при изучении действия растворов на кишечник. Любая соль, которая в малых дозах вызывает усиление перистальтики, при более длительном действии и, возможно, больших дозах вызовет фактическое слабительное действие. Поэтому в первом грубом тесте на действие солей я использовал фактическое отхождение кала в качестве критерия действия. В этом случае животному не давали морфин, и его кишечник не обнажался, как в других экспериментах, где движения наблюдаются непосредственно. В этих тестах животных держали в ящиках, дно каждого из которых было покрыто большим листом бумаги. В течение определенного времени перед инъекцией любого раствора за животными наблюдали, а кал собирали и взвешивали. Половину животных оставляли в качестве контроля, а остальных подвергали инъекциям различных растворов. Средний вес нормального кала сравнивался с весом кала, отошедшего за то же время у животных, получавших инъекции. Кал собирали и взвешивали каждый час в течение первых шести часов после первой инъекции. Основной слабительный эффект обычно происходил в течение первых двух часов. Хотя у кроликов наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность, было обнаружено постоянное увеличение количества кала после подкожной или внутривенной инъекции одной из солей. Это количество варьировалось от двух до шести раз по сравнению со средним нормальным весом. Иногда увеличение было гораздо больше, и во многих случаях характер кала сильно менялся. Нормальный кал кролика состоит из сухих, твердых, четко сформированных масс. После слабительного они становятся мягкими и неоформленными и могут, как в случае с NaF и BaCl2, быть полужидкими.

Количество цитрата, сульфата или тартрата натрия, необходимое для вызова слабительного эффекта, примерно одинаково в каждом случае: 10 см3 m/6 раствора, введенного подкожно, с последующей через 10 минут второй инъекцией 5 см3 этого раствора и через 10 минут после этого третьей подобной инъекцией, обычно вызывает хорошо выраженное отхождение кала. Иногда результат достигается одной инъекцией, но более длительное действие соли кажется более благоприятным. С фторидом натрия и хлоридом бария необходимы гораздо меньшие дозы. Фторид натрия более ядовит, чем цитрат или сульфат, но если его вводить медленно, можно безопасно ввести под кожу до 10 см3 m/6 раствора. Это вызывает чуть более чем через час хорошо выраженное слабительное действие, обычно с отхождением мягкого или полужидкого кала. Хлорид бария — хорошо известное солевое слабительное среди ветеринаров, которые всегда вводят его внутривенно или подкожно. Чтобы вызвать слабительный эффект у лошади весом 1000 фунтов, обычно дают 0,75 г BaCl2 подкожно. Его действие очень постоянно. При введении кроликам я обнаружил, что 2 см3 m/6 раствора BaCl2, введенного под кожу, всегда вызывает хорошо выраженное слабительное действие с отхождением большого количества полужидкого кала. При внутривенной инъекции лучше смешивать BaCl2 примерно с пятикратным объемом m/6 NaCl. Инъекция 1 см3 смеси из 1 см3 m/6 BaCl2 + 5 см3 m/6 NaCl вызывает слабительный эффект и отхождение полужидкого кала. Это действие гораздо быстрее, чем у NaF.

Эти эксперименты демонстрируют тот факт, что внутривенная или подкожная инъекция солевых слабительных действительно вызывает слабительный эффект и фактическое отхождение кала. Однако, чтобы изучить действие солей более детально, был применен другой метод, а именно: вскрытие брюшной полости и прямое наблюдение за петлями кишечника. В большом количестве экспериментов нетрудно стать достаточно знакомым с движениями, присутствующими в норме, и с нарушениями, вызванными такими внешними влияниями, как охлаждение, высыхание и т. д. Эти влияния можно практически устранить при надлежащих мерах предосторожности.

Этим методом удалось изучить влияние солей на две великие активности кишечника, а именно: мышечные движения и железистую деятельность. Их действие на секрецию рассматривается в более поздней главе и здесь может быть только упомянуто. Усиление этих двух видов деятельности с помощью соли является существенным действием слабительного и приводит, если оно достаточно продолжительно, к слабительному эффекту и отхождению кала. Это отхождение кала происходит не так легко, когда кишечник обнажен, а животное находится под влиянием морфина, как в нормальном организме. Обнажение кишечника на час или более, по-видимому, затрудняет это действие, хотя нередко при этих обстоятельствах наблюдается фактическое отхождение кала. Это всегда имеет место с BaCl2.

У кролика с видимым кишечником было обнаружено, что инъекция 1–2 см3 m/8 или m/6 раствора цитрата натрия в яремную вену кролика вызывает очень заметное усиление перистальтических движений, которое начинается через 1–2 минуты после инъекции. Петли приходят в активное движение и становятся твердыми и округлыми, так что кажется, что они занимают больший объем. Движения состоят не только из маятникообразных движений, но и из настоящих перистальтических волн, которые заставляют содержимое кишечника двигаться вдоль кишки, так что за ним можно наблюдать через тонкие стенки. Морфинный наркоз животного, по-видимому, не мешает этому действию соли.

Когда эти солевые растворы вводятся подкожно, они не действуют сразу, как в случае внутривенных инъекций. Интервал от 10 до 15 минут проходит после подкожной инъекции, прежде чем будет замечено какое-либо влияние на кишечник. Затем движения начинаются, как и прежде, перистальтические и маятникообразные движения постепенно увеличиваются в силе. Помимо большего времени, необходимого для действия соли при введении таким способом, также необходимо давать большее количество, чем при внутривенных инъекциях; 5–10 см3 m/8 или m/6 раствора цитрата натрия должны быть введены подкожно, чтобы вызвать усиление перистальтики.

Если раствор вводится в желудок или кишечник, вызывается аналогичное усиление перистальтики, но только после значительного интервала. Обычно никакого эффекта не наблюдается до 10–15 минут после инъекции соли в просвет кишки. Инъекция может быть сделана путем прокола стенки кишечника или желудка подкожной иглой и введения жидкости в просвет. Количество раствора, необходимое для вызова усиления перистальтики, примерно такое же, как при подкожном введении. Движения начинаются не особенно в той части кишечника, которая содержит раствор, а одновременно во всех частях.

Для любого, кто проводит эти эксперименты, не может быть сомнений в том, что усиленная перистальтика является прямым результатом инъекции соли. Это можно легко доказать следующим образом: как будет показано в более поздней главе, перистальтика и секреция, вызванные солевыми слабительными, могут быть подавлены введением хлорида кальция или магния. Если теперь у кролика, у которого кишечник был приведен в активное движение внутривенной инъекцией цитрата натрия, ввести внутривенно небольшое количество m/6 CaCl2, все эти движения прекращаются в течение минуты или двух. Вторая инъекция несколько большего количества m/6 цитрата натрия преодолеет это действие и заставит активную перистальтику начаться снова. Эти действия не могут быть вызваны ничем, кроме введенных растворов.

Очевидно также при наблюдении за действием этих солей, что они вызывают усиление перистальтики гораздо быстрее и мощнее при внутривенном введении, чем при помещении в просвет желудка или кишечника. Также требуется гораздо меньшая доза для вызова этого эффекта. Поэтому они не могут действовать из-за своего присутствия в просвете кишки или из-за их последующей секреции в просвет. При введении в желудок или кишечник они должны сначала всосаться в кровь, прежде чем смогут достичь мышечных и железистых тканей, на которые они действуют. Поэтому они действуют медленнее и только в больших количествах при введении таким способом.

Эксперименты, подобные вышеописанным, были проведены с рядом солей, включая сульфат, фторид, тартрат, фосфат и оксалат натрия, хлорид бария и сульфат магния. Было обнаружено, что внутривенные и подкожные инъекции всех из них были активны в вызове большего или меньшего усиления перистальтики. Сульфат натрия действовал в этом отношении очень похоже на цитрат натрия. Последний, однако, имел тенденцию вызывать мышечные подергивания в произвольных мышцах, явление, о котором будет сказано позже. Сульфат натрия, с другой стороны, можно было вводить в кровь в относительно больших количествах, не вызывая никаких вредных эффектов. Действие сульфата натрия на кишечник оказалось несколько меньшим, чем у цитрата натрия; но почти постоянно 2–3 см3 m/6 Na2SO4, введенные в краевую вену уха, вызывали заметное усиление перистальтических движений кишечника. Я совсем не могу согласиться с Хэем и более ранними авторами, которые утверждают, что сульфат натрия, введенный внутривенно, не производит слабительного эффекта. Во всех своих экспериментах я обнаружил, что он имеет очень определенный эффект при введении таким образом, и я могу только приписать их результаты использованным концентрированным растворам или другим неблагоприятным условиям.

Инъекция растворов фторида натрия вызывает очень активные движения, хотя из-за его ядовитой природы можно вводить только небольшие количества.

Хлорид бария еще более ядовит, и можно давать только самые минимальные дозы. Однако это, безусловно, самая мощная из всех этих слабительных солей. Его действие чрезвычайно быстрое и бурное. При внутривенном введении лучше всего смешивать его примерно с пятикратным объемом m/6 раствора NaCl. Таким образом, 1 см3 смеси из 5 см3 m/6 NaCl + 1 см3 m/6 BaCl2, введенный в кровоток, вызывает почти немедленно самые бурные движения кишечника. Петли сокращаются так, что они напоминают белые твердые шнуры. Они приподнимаются друг над другом, так что кажется, что они стоят вертикально, а извивающиеся, скручивающиеся движения становятся чрезвычайно активными. Содержимое кишечника ускоряется и может наблюдаться через тонкие стенки, быстро перемещаясь из петли в петлю. Фактическое отхождение кала происходит в очень короткое время. Оно начинается с твердых каловых масс, за которыми быстро следует полужидкий кал. Количество, которое отходит, иногда весьма значительно. Как будет показано в более поздней главе, инъекция BaCl2 в кровь вызывает не только обширное усиление перистальтических движений, но и приводит также к увеличению количества жидкости, секретируемой в кишечник.

Подкожная инъекция 2–3 см3 m/6 BaCl2 вызывает через 5–10 минут эффект, весьма похожий на описанный для внутривенной инъекции соли. Кролик весом 1200–1500 г, однако, обычно не выживает после дозы, превышающей 2,5–3 см3 m/6 BaCl2, введенной подкожно, и меньшего количества достаточно для вызова слабительного эффекта. Бём [28] приводит в качестве летальной дозы BaCl2 при внутривенном введении для кроликов 0,1–0,2 г, для кошек 0,03–0,05 г, для собак 0,1–0,2 г. При подкожном введении она составляет 0,12–0,18 г для кроликов и кошек и 0,3 г для собак.

При введении хлорида бария (BaCl2) в желудок он всасывается довольно медленно, однако его действие схоже с описанным выше. Это приводит к активным перистальтическим движениям и слабительному эффекту, а у собак во многих случаях наблюдается рвота.

Из этих экспериментов ясно, что не все соли действуют на кишечник одинаково. Хлорид натрия можно вводить в кровоток в больших количествах, не вызывая при этом усиления перистальтики или дефекации. Оксалат и фосфат натрия (Na2HPO4) оказывают лишь незначительное действие. Фосфат натрия, согласно Бунге, увеличивает количество жидкости в кишечнике. Тартрат натрия вызывает довольно активные движения кишечника и действует значительно сильнее, чем оксалат или фосфат. Цитрат и сульфат натрия, как описано выше, действуют довольно стабильно и энергично, в то время как хлорид бария является самым мощным из всех этих солевых слабительных. Фторид натрия также действует очень быстро.

Помимо действия на кишечник, некоторые из этих солей влияют на слюнные железы. После инъекции BaCl2 часто наблюдается столь обильное слюноотделение, что слюна капает изо рта. Однако это явление непостоянно и, по-видимому, возникает только при введении больших доз. Фторид натрия иногда оказывает такой же эффект. Я не заметил какого-либо влияния других слабительных солей на секрецию слюны. Кроме того, нередко после введения BaCl2 наблюдается повторное мочеиспускание. Хотя это нельзя приписать прямому увеличению секреции мочи, в этой связи интересно отметить более поздние эксперименты, в которых было показано [29], что когда ток мочи у кролика был хорошо установлен путем инъекции m/6 раствора NaCl в кровоток, добавление незначительного количества BaCl2 к раствору NaCl вызывало весьма значительное увеличение секреции мочи почками. Для получения этого эффекта внутривенно необходимо ввести не более 1/8 куб. см m/8 раствора BaCl2. Если ввести 1 куб. см m/8 раствора BaCl2 однократно внутривенно, ток мочи внезапно прекращается. По-видимому, это связано либо с внезапным сокращением мускулатуры мочевыводящих путей и почечной лоханки, в результате чего просвет перекрывается, либо с аналогичным сокращением кровеносных сосудов почки. В любом случае действие BaCl2 на прекращение секреции является механическим и связано скорее с его способностью вызывать сильные мышечные сокращения, чем с его способностью увеличивать секреторную активность. Хотя BaCl2 при введении в малых дозах, по-видимому, оказывает одно действие на ток мочи, а при введении в больших количествах — прямо противоположное, эти два действия в действительности совершенно различны: одно из них направлено на секреторные клетки почки, а другое — на мускулатуру мочевыводящих путей или кровеносных сосудов почки.

Помимо действия на кишечник, а в некоторых случаях на почки и слюнные железы, эти соли вызывают интересное состояние скелетных мышц. Как упоминалось выше, Лёб смог вызвать мышечные подергивания у лягушки, погружая мышцу в растворы этих различных солей. Он также вызывал мышечные подергивания у живой лягушки путем инъекции цитрата натрия в спинные лимфатические мешки. Я обнаружил, что подкожная инъекция 10 куб. см m/1 раствора цитрата натрия вызывает у кролика хорошо выраженные подергивания мышц по всему телу. Они очень заметны в ягодичной области. Они начинаются почти сразу в месте инъекции, но на противоположной стороне тела — только через 20–25 минут. Если животное положить на пол, оно передвигается с характерной нескоординированной походкой. Задние ноги волочатся, и животное продвигается вперед с большим трудом. Если кролика поднять за уши, лапы дрожат, а при прикосновении ноги резко отдергиваются и обычно становятся ригидными. Иногда наблюдаются тетаноподобные сокращения конечностей, а иногда — общие судороги той или иной степени тяжести. Одному кролику я ежедневно в течение месяца делал подкожные инъекции 5 куб. см m/1 раствора цитрата натрия. В течение некоторого времени после прекращения инъекций гиперчувствительность, по-видимому, сохранялась. Из этого можно было предположить, что может возникнуть хроническое состояние повышенной возбудимости. Однако на основании этого единственного эксперимента нельзя сделать никаких выводов, поскольку раздражение, вызванное повторными инъекциями, могло оказать определенное влияние. Это предмет, представляющий интерес для дальнейших экспериментов, учитывая сходство такого хронического состояния с различными хроническими состояниями гиперчувствительности, встречающимися у людей.

При изучении экспериментов, проведенных различными исследователями по этому вопросу, можно заметить, что их результаты непостоянны и противоречивы. Это может быть лишь следствием несовершенной техники и неблагоприятных условий или принятия критерия действия соли, который является неопределенным. Как упоминалось выше, растворы, использованные во многих случаях, были совсем не теми, которые наиболее благоприятны для введения в кровь. Очень концентрированные растворы, использованные Хэем, создавали явно неблагоприятные условия. Если бы эти экспериментаторы, помимо наблюдения за фактическим отхождением кала, наблюдали за кишечником непосредственно, результаты были бы неизбежно более единообразными.

Мои собственные эксперименты дали весьма единообразные результаты, настолько, что вызов усиленной перистальтики у кроликов путем внутривенной инъекции одного из солевых слабительных стал стандартным учебным экспериментом для студентов медицинского факультета здесь. Усиленная секреция в кишечнике, вызванная тем же способом, требует большей осторожности при защите петель кишечника от потери тепла и влаги. Чтобы убедиться в том, что соль может действовать как слабительное при подкожном или внутривенном введении, достаточно ввести небольшое количество BaCl2 в кровь или под кожу кролика. Отхождение большого количества полужидкого кала и бурные кишечные движения не оставляют сомнений в действии соли. Тот факт, что внутривенное и подкожное введение этой соли в качестве слабительного широко используется ветеринарами, должно служить достаточным доказательством.

Более мягкие соли, такие как цитрат и сульфат натрия, должны, как указано выше, вводиться в больших количествах, и требуется более продолжительное действие.

Как будет подробно описано в следующей главе, применение растворов этих солей, изоосмотических с кровью, к серозной оболочке кишечника вызывает не только усиление перистальтики и увеличение секреции жидкости в кишечник, но и приводит к дефекации. Один этот факт доказывает, что нет необходимости вводить слабительную соль в желудок или кишечник. Действие на кишечник в этом случае происходит быстрее, чем при любом другом методе введения. Раствор, по-видимому, непосредственно всасывается через серозную оболочку и вступает в контакт с мышцами и железами, а возможно, и с нервами кишечника. Эти ткани немедленно приходят в состояние активности.

При внутривенных или подкожных инъекциях солей необходимо упомянуть об особенности сульфата магния. Эта соль, конечно, действует как слабительное, потому что является сульфатом, а не из-за присутствия магния. Как будет показано далее, хлорид магния оказывает действие, прямо противоположное этому. При введении MgSO4 в кровь необходимо соблюдать величайшую осторожность из-за его специфической ядовитости при быстром всасывании. Кролики часто внезапно погибают от инъекции относительно небольшого количества. Этот факт упоминался рядом авторов и повторяется здесь лишь как предупреждение против слишком быстрого его введения, возможно, и у людей.

Здесь также можно упомянуть, что Боттацци [30] обнаружил, что внутривенная инъекция экстракта тонкой кишки, содержащего секретин, вызывает не только хорошо выраженное увеличение секреции жидкости в кишечник, но и приводит к усилению перистальтической активности. В то же время он увеличивает секрецию поджелудочной железы.

СНОСКИ:

[22] Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, Париж, 1857.

[23] Arch. f. physiol. Heilkunde, 1854.

[24] Gaz. Méd. de Paris, 1879.

[25] Action of Medicines, 1867.

[26] Gazette Médicale, 1873.

[27] Journal of Anatomy and Physiology, том XVI, 1882, и XVII, 1883.

[28] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 3, 1875, стр. 215.

[29] MacCallum, J. B.: Journal of Exp. Zoology, том I, № 1, 1904. Предварительный отчет, University of California Publications, Physiology, том I, № 10, стр. 81, 1904.

[30] Arch. di Fisiologia, 1904, I, 413.

ГЛАВА III. Местное применение солевых растворов к серозной оболочке кишечника.

В последней главе было показано, что подкожные и внутривенные инъекции растворов различных солевых слабительных вызывают характерный слабительный эффект; и что аналогичные инъекции хлорида кальция или магния подавляют это действие и приводят кишечник в состояние покоя.

Я также обнаружил, что растворы этих солей оказывают такое же действие при непосредственном нанесении на серозную оболочку кишечника. Так, если полить кишечник, например, раствором цитрата или сульфата натрия [31], те петли, которые смочены раствором, станут активными в течение одной минуты. Через очень короткое время приходят в движение и остальные петли. Эти движения могут быть полностью подавлены путем поливания петель раствором хлорида кальция или магния. Следующее описание этих экспериментов взято непосредственно из моей статьи, опубликованной два года назад [32].

Кишечник кролика под действием морфина был обнажен. На небольшую группу петель было вылито 3 куб. см m/6 раствора цитрата натрия. Почти немедленно (в течение 1 минуты) петли стали очень активными. Произошли сильные сокращения мышечных слоев. Через несколько минут пришли в движение и другие петли, так что весь тонкий кишечник демонстрировал активную перистальтику. Затем раствор цитрата был смыт m/6 раствором NaCl, и на петли было вылито около 3 куб. см m/6 раствора CaCl2. Перистальтические движения были быстро подавлены, и кишечник оставался спокойным. При дальнейшем добавлении раствора цитрата петли снова пришли в активное движение, а при последующем применении раствора хлорида кальция снова были подавлены. Это повторялось много раз (шестнадцать) и, по-видимому, могло бы продолжаться до тех пор, пока кишечник оставался живым.

Такие же результаты были получены при использовании вместо раствора цитрата натрия раствора хлорида бария, сульфата, фторида, бромида, иодида, фосфата (Na3PO4), оксалата или тартрата натрия. Местное применение растворов любой из этих солей вызывает усиление перистальтической активности. Растворы хлорида натрия оказывают очень слабое действие того же характера. С другой стороны, кишечные движения в равной степени подавляются хлоридом кальция и хлоридом магния, в то время как хлорид стронция оказывает аналогичное, но менее мощное подавляющее действие.

При тестировании тех солей, с которыми необходимо было использовать разведения более сильные, чем m/8, разведение производилось нейтральной жидкостью, состоящей из хлорида натрия и хлорида магния. Было обнаружено, что m/6 раствор NaCl в очень незначительной степени усиливает перистальтические движения. Добавлением к 10 куб. см m/6 NaCl 0,5 куб. см m/6 MgCl2 была получена жидкость, которая, по-видимому, не обладала ни стимулирующим, ни подавляющим эффектом. Помимо растворов, приготовленных путем разведения этой нейтральной жидкостью, использовались другие, в которых солевые растворы разводились дистиллированной водой. Практически одинаковые результаты были получены в обоих случаях. Было обнаружено, что 1 куб. см m/320 раствора BaCl2, примененный местно к кишечнику, достаточен для вызова сильных перистальтических движений у кролика. Это количество содержит около 0,00076 г хлорида бария. В случае цитрата натрия концентрация должна быть значительно выше. Ни один раствор этой соли более разбавленный, чем m/80, не является активным у кролика. Из всех слабительных солей хлорид бария является самым мощным. Если каплю m/8 раствора BaCl2 поместить на серозную оболочку петли кишечника или если смочить этим раствором небольшой участок с помощью кисточки из верблюжьей шерсти, мышца под смоченным участком почти немедленно сократится, так что образуется кольцевидное сужение кишечника. Оно часто бывает настолько резко выраженным, что напоминает эффект, производимый наложением лигатуры вокруг кишечника. Это сужение сохраняется в течение нескольких мгновений, а затем постепенно перемещается вдоль петли в направлении нормальной перистальтики. Если раствор ввести в мышцу кишечника в любой точке с помощью иглы для подкожных инъекций, происходит аналогичное резкое сужение. Если также ввести несколько капель непосредственно в ветвь верхней брыжеечной артерии, вся та часть петли, которая снабжается этой артериальной ветвью, будет бурно сокращаться. Эти утверждения верны также в случае цитрата, фторида, сульфата натрия и т. д.; действие этих солей, однако, менее мощное.

Здесь также необходимо добавить, что фактическое отхождение кала может быть вызвано в течение часа путем нанесения слабительных солей на серозные оболочки кишечника. Быстрее всего это происходит с хлоридом бария. Можно непосредственно наблюдать через полупрозрачные стенки кишечника быстрое прохождение каловых масс из одной петли в другую.

Кишечник кролика, по-видимому, гораздо более чувствителен к действию цитрата и сульфата натрия, чем кишечник собаки или кошки. Хлорид бария, напротив, действует с одинаковой силой у всех этих животных. У кролика кишечник всегда приводится в активное перистальтическое движение при контакте с m/8 раствором цитрата натрия; и, как правило, эффективны даже гораздо более разбавленные растворы. У кошки, однако, было обнаружено, что m/8 раствор цитрата натрия практически не оказывает эффекта, в то время как 5/8m раствор приводит кишечник в активное движение. У собаки m/8 раствор цитрата натрия также обычно неэффективен. Аналогично, m/8 раствор сульфата натрия неактивен у собаки, в то время как m/2 раствор той же соли запускает отчетливую перистальтику. У кошки и собаки перистальтика также может быть подавлена хлоридом кальция или магния, как показано в следующих экспериментах. Кишечник кошки был обнажен обычным способом, и на серозную оболочку петель был нанесен m/8 раствор цитрата натрия. Усиления движения не произошло. Затем на петли было вылито несколько кубических сантиметров смеси из 5 куб. см 5/8m цитрата натрия и 5 куб. см 5/8m CaCl2. Петли оставались неподвижными. После ожидания значительного времени (15 минут) на кишечник был вылит 5/8m раствор одного лишь цитрата натрия. Почти немедленно они стали очень активными; и перистальтика продолжалась до тех пор, пока снова не был применен хлорид кальция. Затем петли пришли в состояние покоя. Разница в восприимчивости к действию цитрата, существующая между кроликами, с одной стороны, и собаками и кошками — с другой, может быть каким-то образом связана с тем, что они являются соответственно травоядными и плотоядными животными.

Действие цитрата, сульфата, фторида натрия и т. д. при местном применении может быть подавлено введением приблизительно равного количества хлорида кальция или магния той же концентрации. Однако противодействие эффекту хлорида бария требует гораздо большей концентрации кальция. При использовании равных количеств двух солей действие бария обычно не подавляется, факт, который я уже упоминал ранее. Однако при более высоких концентрациях хлорида кальция антагонистическое действие становится ясным. Это показано в следующем эксперименте: при местном применении к кишечнику кролика 1 куб. см m/320 раствора BaCl2 вызвал активные перистальтические движения. Применение 1 куб. см m/320 раствора CaCl2 не оказало никакого подавляющего эффекта. Затем на петли было вылито такое же количество m/40 CaCl2, и произошло легкое, но отчетливое успокоение петель. Добавление 1 куб. см m/6 CaCl2 привело к тому, что петли стали полностью неподвижными. После ожидания значительного времени на кишечник был вылит 1 куб. см m/8 BaCl2. Немедленно произошли бурные перистальтические движения. Несколько куб. см m/6 CaCl2 практически не оказали подавляющего влияния; в то время как 2 куб. см 5/8m раствора CaCl2 полностью подавили движения на короткое время.

Вопрос о точном месте действия слабительных солей остается до сих пор без ответа. Неизвестно, действуют ли они на центральную нервную систему после всасывания в кровь. Нет никаких доказательств того, что это так. С другой стороны, из описанных здесь экспериментов кажется несомненным, что они, несомненно, оказывают периферическое действие либо на периферический нервный механизм, либо на сами мышечные клетки. Невозможно доказать, что действия на центральную нервную систему нет, и в настоящее время кажется невозможным доказать, является ли периферическое действие прямым воздействием на нервы или на мышцы. Необходимо принять во внимание наличие в стенках кишечника ганглиозных сплетений Ауэрбаха и Мейсснера; и при имеющихся методах, по-видимому, нет способа различить действие на эти сплетения и прямое действие на мышечные клетки. Окончательный эффект проявляется на мышцах и железах; и тот факт, что полностью местное кольцевидное сужение может быть вызвано местным нанесением капли одного из солевых растворов на поверхность кишечника, по-видимому, указывает на то, что затрагивается лишь небольшая группа самих циркулярных мышечных волокон. Тот факт, что нервные сплетения образуют непрерывную сеть и тесно связаны в своих различных частях, предполагает, что возникновение действия на эти сплетения, ограниченного столь малой областью, маловероятно. Обсуждение точного места действия, однако, имеет относительно малое значение по сравнению с основными фактами, показанными этими экспериментами, а именно: что возможно вызвать путем местного нанесения слабительной соли на серозную оболочку кишечника поразительное усиление перистальтики и подавить эти движения аналогичным применением растворов хлорида кальция, магния или стронция.