«О механизме физиологического действия слабительных средств»

Эти мышечные сокращения, которые появляются в смесях LiCl и CaCl2 и не появляются ни в LiCl, ни в CaCl2 по отдельности, не являются продолжением движений, вызванных отделением петли от центральной нервной системы. Эти последние движения, которые иногда наблюдаются в течение короткого времени после погружения петли в чистый раствор LiCl, подавляются CaCl2. Далее, движения, которые возникают позже в смесях LiCl и CaCl2, имеют совершенно иной характер, будучи судорожными и бурными и во много раз мощнее любых движений, наблюдаемых в чистом LiCl. Если бы это были движения, наблюдаемые в чистом LiCl, только задержанные CaCl2, они должны были бы быть более активными в растворах, содержащих наименьшее количество CaCl2. Это не так, поскольку в смеси 50 мл LiCl + 1/2 мл CaCl2 они отнюдь не так активны, как в 50 мл LiCl + 5 мл CaCl2. Дальнейший эксперимент показывает это еще более ясно. Петлю, помещенную в 50 мл m/6 LiCl, оставили прийти в состояние покоя и оставили в растворе на 10 минут. В это время не наблюдалось никаких движений. Затем в раствор LiCl, содержащий неподвижную петлю, добавили 5 мл m/6 CaCl2. В течение одной минуты петля стала бурно активной характерным образом, описанным выше. Эта активность продолжалась почти час.

При попытке объяснить это явление возникает искушение принять предположение Лёба относительно действия кальция на Gonionemus, а именно, что он противодействует ядовитому эффекту хлорида натрия. Однако, если бы раствор LiCl был токсичным, трудно представить, что петля могла бы внезапно восстановить активность, как описано выше, путем добавления небольшого количества CaCl2 после того, как она пролежала в чистом растворе LiCl в течение 10 минут. Также трудно рассматривать кальций как стимулирующий агент в данном случае, поскольку, как показано выше, во всех других случаях в кишечнике он оказывает противоположное действие. Также хлорид кальция сам по себе ни в какой концентрации не вызывает этого явления. Действие CaCl2 в данном случае напоминает действие катализатора, добавление которого чрезвычайно ускоряет какую-либо химическую реакцию. Возможно, что мышечная активность в данном случае зависит от химической реакции, которая вызывается ни LiCl, ни CaCl2, а комбинацией этих двух или, возможно, промежуточным продуктом.

Каким бы ни было объяснение этих явлений, остается фактом, который легко продемонстрировать, что комбинация LiCl и CaCl2 оказывает на изолированные петли кишечника эффект, который полностью отличается от того, что может быть вызвано либо LiCl, либо CaCl2 по отдельности.

(b) NaCl + CaCl2. Явления, описанные выше как происходящие при погружении изолированных петель кишечника в смеси LiCl и CaCl2, могут быть вызваны также в смесях NaCl и CaCl2. Поведение петель, помещенных в чистый CaCl2 и в чистый NaCl, было описано. В первом случае петля остается неподвижной; во втором регулярные ритмичные движения продолжаются в течение 40 минут или более.

Однако, когда петля помещается в 50 мл m/6 NaCl + 10 мл m/6 CaCl2, вначале не наблюдается никаких движений. Петля остается спокойной около 10 минут. Движения, которые наблюдаются с самого начала в контрольной петле в чистом растворе NaCl, по-видимому, были подавлены CaCl2, присутствующим в смеси. Однако через 10 минут петля постепенно становится очень активной, и появляются бурные сокращения, которые сходны с теми, что описаны как происходящие в смесях LiCl и CaCl2. Петля становится гораздо более активной, чем контрольная петля в чистом NaCl. Начало в смеси LiCl более внезапное, но в остальном явление практически то же самое. Движения в NaCl + CaCl2 сохраняются в течение 30 или 40 минут, иногда в течение часа. Когда концентрация CaCl2 в смеси относительно велика, этот эффект не достигается. Это показано в следующей таблице:

Time.50 c.c. NaCl50 c.c. NaCl + 5 c.c. CaCl250 c.c. NaCl + 10 c.c. CaCl250 c.c. NaCl + 20 c.c. CaCl250 c.c. NaCl + 40 c.c. CaCl250 c.c. CaCl2 10:35quite activeno movements no movementsno movements no movements no movements 10:40quite activeno movementsno movementsno movements no movements no movements 10:45quite activeslight movementsslight movements no movements no movements no movements 10:50less activeslight movementsslight movementsno movements no movements no movements 10:55still activevery activevery active no movements no movements no movements 11:00still activeextremely activeextremely activeno movements no movements no movements 11:15still activeextremely activeextremely active no movements no movements no movements 11:30almost stoppedextremely activeextremely active no movements no movements no movements 11:45no movementsmovements quieter movements quieter no movements no movements no movements 11:50no movementsno movements no movementsno movementsno movements no movements

Таким образом, здесь также, как и в случае с LiCl и CaCl2, в смесях NaCl и CaCl2 производятся эффекты, которые не могут быть вызваны ни одной из солей по отдельности. Присутствие CaCl2, по-видимому, подавляет движения, которые присутствуют вначале в петле, помещенной в раствор NaCl. При добавлении в малых количествах, например, не более 10 мл m/6 CaCl2 на 50 мл m/6 NaCl, это вызывает через интервал в 10-15 минут очень бурные движения, подобные которым никогда не наблюдаются ни в чистом растворе NaCl, ни в чистом CaCl2. Однако, когда он добавляется в большей пропорции, чем эта, например, 20 или более мл CaCl2 на 50 мл NaCl, все движения прекращаются. Объяснение этого не более ясно, чем аналогичного случая в смесях LiCl и CaCl2.

Если петлю поместить в смесь LiCl и NaCl в равных частях, появляются движения, подобные тем, что наблюдаются в чистом NaCl, но они не сохраняются так долго. В смеси этих двух солей не получается такого результата, который был описан для смесей LiCl и CaCl2 или NaCl и CaCl2. Смеси CaCl2 и MgCl2 также не вызывают таких движений. Среди этих немногих солей, по-видимому, именно смесь хлоридов одновалентного с двухвалентным металлом вызывает крайнюю активность петли, в то время как смеси хлоридов двух одновалентных металлов или двух двухвалентных металлов этого не вызывают.

СНОСКИ:

[61] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, том II, 1905, стр. 47.

ГЛАВА VIII. Влияние на кишечник внутривенных солевых инфузий.

Часто наблюдалось, что некоторое количество жидкости попадает в кишечник во время внутривенной инъекции нормального солевого раствора. Согласно Дастру и Лойе, жидкость, вводимая в вены, в значительной степени выводится почками, хотя этим органам в данной функции могут помогать слюнные железы и кишечник. Эти авторы обнаружили наличие жидкости в кишечнике кроликов, а также в плевральной и брюшной полостях после инъекции больших количеств солевого раствора. Они утверждают, что при такой внутривенной инъекции часто возникает диарея, которая может быть настолько выраженной, что из прямой кишки выделяется прозрачная жидкость. Кнолл также упоминает возникновение диареи при инъекции больших количеств раствора NaCl.

Магнус в своей работе о возникновении отека кожи при внутривенных инфузиях солевых растворов показывает в своих таблицах, что определенное количество жидкости выводится кишечником после удаления почек. Кролику с обеими удаленными почками было введено 1500 мл нормального солевого раствора; 200 г было выведено кишечником. У второго кролика 1010 мл жидкости было введено в вены, и 60 г было выведено кишечником. У собаки было введено 1760 мл, и 160 г выведено кишечником.

Я провел ряд экспериментов, в которых количество жидкости, проходящей в кишечник во время внутривенной инъекции больших количеств раствора NaCl, определялось не только при удалении почек из кровообращения, но и тогда, когда они были активны. Как показывают следующие эксперименты, жидкость, секретируемая кишечником, быстро увеличивается при введении в кровь раствора m/8 или m/6 NaCl. Без такой инъекции или другого стимула можно собрать очень мало кишечного сока за время, столь короткое, как то, что занимают эксперименты. В тонкой кишке кролика обычно обнаруживается от 5 до 10 мл жидкости, часто гораздо меньше.

Эксп. 1. Кролик. Кровеносные сосуды почек были перевязаны, и две канюли были введены в кишечник: одна в 35 см от привратника, а другая в нижней части подвздошной кишки. Каждая петля была изолирована лигатурами. Верхняя была около 30 см длиной, а нижняя — 42 см. Верхняя петля вначале содержала 5 мл жидкости, которые были удалены. Нижняя петля была пуста. В течение первого часа 100 мл m/8 NaCl было введено в кровь, и 5,2 мл жидкости появилось в верхней петле и ничего в нижней петле. В течение второго часа было введено 240 мл раствора NaCl, и 5,4 мл жидкости появилось в верхней петле и 13,6 мл в нижней петле. В течение третьего часа было введено 160 мл раствора NaCl; 6,6 мл жидкости появилось в верхней петле и 15,5 мл в нижней. Инфузия была затем остановлена, и 26 мл было обнаружено в части тонкой кишки, не включенной в петли. Общее количество, таким образом секретированное кишечником за три часа, составило 72,3 мл. Это 14,46% от введенного количества.

Эксп. 2. У другого кролика с удаленными почками в течение трех часов было введено 470 мл раствора NaCl, и 78 мл жидкости было получено из кишечника, что составляет около 16,6% от введенного количества.

Эксп. 3. У кролика, у которого почки были оставлены интактными, в кровь было введено 547 мл раствора m/6 NaCl. 49,5 мл было секретировано за 3 часа 30 минут кишечником. Это около 9% от общего количества жидкости. Количество жидкости, секретированной в петлю за первые полчаса, составило 1,8 мл; за третьи полчаса — 2,9 мл; за пятые полчаса — 6,6 мл.

Эксп. 4. У второго кролика, у которого почки не были затронуты, количество введенного раствора m/8 NaCl составило 390 мл; около 40 мл жидкости было получено в течение трех часов из кишечника. Это 10,25% от введенного количества. В течение первого часа 5 мл было секретировано в петлю; в течение второго часа — 7 мл; и в течение третьего часа — 11,1 мл. В остальной части тонкой кишки было обнаружено 17 мл.

Из этих экспериментов ясно, что значительная часть жидкости, введенной таким образом, выводится кишечником. Количество несколько больше, если почки экстирпированы. Однако существует предел количеству, которое может быть выведено кишечником, и никогда, как в случае с почкой, количество выведенного не приближается к количеству введенного. Действие таких инфузий на кишечник, тем не менее, весьма сходно с действием на почки, и во многих других отношениях кишечник можно рассматривать как выделительный орган, который может в некоторой степени брать на себя функции почки. Кишечный сок содержит многие вещества, содержащиеся в моче. Среди наиболее заметных из них — мочевина, которая, как показал Клод Бернар, выводится в кишечник, так же как и в желудок. Он обнаружил, что она легко расщепляется в кишечном соке, так что во многих случаях остаются только соли аммиака.

Прегль продемонстрировал наличие мочевины в кишечном соке овцы. Он обнаружил, что ее концентрация там составляет 0,248%. В кишечном соке кроликов я обнаружил, что небольшие количества мочевины существуют как до, так и после экстирпации почек. Она присутствует не только в нормальном кишечном соке, но и в жидкости, полученной из кишечника после инфузии больших количеств m/6 NaCl. Вейнтранд продемонстрировал наличие мочевой кислоты в кишечном соке.

Секреция сахара в кишечник. Еще один пример того, как кишечник может в некоторой степени брать на себя функцию почки, показан секрецией сахара кишечником после инъекции больших количеств нормального солевого раствора. Боком и Гофманом было показано, что инъекция 1% раствора NaCl в кровообращение кролика вызывала преходящую глюкозурию. Большие количества раствора вводились со скоростью 25-30 мл каждые 5 минут, и глюкозурия появлялась через время от 20 минут до 1 часа 30 минут после начала инфузии. Через несколько часов (6-7) глюкозурия в их экспериментах уменьшалась и в конечном итоге исчезала, хотя инфузия соли и мочеотделение продолжались. Они обнаружили, что общее количество выведенного сахара составило в одном случае 1,632 г, а в другом случае 2,04 г. Процент сахара в моче достигал 0,136 и 0,219 соответственно в двух экспериментах. Эти факты были подтверждены Кюльцем, который также обнаружил, что перерезка чревных нервов предотвращала глюкозурию. Эксперименты, недавно опубликованные М. Г. Фишером, показывают, что глюкозурия вызывается не только NaCl, но и некоторыми из солей, которые, как показал Лёб, вызывают мышечные подергивания. Он далее показал, что кальций обладает способностью подавлять глюкозурию.

Эта секреция сахара почками после внутривенных инфузий, вместе с фактами, показанными выше, что жидкость в некоторой степени выводится кишечником при отсутствии почек, побудила меня исследовать, секретирует ли кишечник сахар также, когда почки экстирпированы и введено большое количество раствора NaCl. Был проведен ряд экспериментов для определения этого. Я обнаружил вкратце, что при инфузии больших количеств раствора m/6 NaCl в кровообращение сахар обильно секретируется в кишечник. Это происходит не только тогда, когда почки удалены, но и тогда, когда они интактны и также выводят сахар. Это можно видеть в следующих таблицах:

Кролик — кровеносные сосуды почки перевязаны; канюля в верхней части тонкой кишки, с петлей 35 см, перевязанной с обеих сторон. Петля опорожнена; содержимое 5 мл, которое не содержало сахара.

TimeNaCl m/6 injected Intestinal juiceSugar examination of intestinal juice 10:00Infusion begunLoop emptied, 5 c.c.No sugar 10:3020 c.c.3 c.c.No sugar 11:0040 c.c.3 c.c.No sugar 11:3020 c.c.4 c.c.No sugar 12:00 120 c.c.6 c.c.Trace of sugar 12:30 200 c.c.12 c.c. Sugar abundant 1:00—c.c.28 c.c.Sugar abundant 400 c.c.

Здесь сахар появился в кишечном соке после того, как было введено около 200 мл раствора NaCl. Инъекция производилась в каждом случае в вену уха с помощью бутыли под давлением, соединенной с водопроводным краном. Бутыль под давлением, в свою очередь, была соединена с бутылью, содержащей раствор, который таким образом вытеснялся с постоянной скоростью через длинную резиновую трубку, погруженную в воду при 40° C. Подкожная игла была закреплена на конце этой трубки и введена в краевую вену уха кролика. Таким образом, количество введенной жидкости можно было точно измерить и контролировать. Солевой раствор после прохождения через длинную трубку достигал уха при температуре приблизительно равной температуре тела. Чрезвычайно важно защищать кишечные петли всеми возможными способами от потери тепла или от высыхания.

В вышеописанном эксперименте кишечная глюкозурия, если такой термин применим к данному явлению, возникает при обстоятельствах, которые в точности соответствуют тем, что необходимы для появления сахара в моче при солевых инфузиях. Дальнейший пример этого показан в следующем эксперименте:

Кролик — кровеносные сосуды обеих почек перевязаны. Петля кишечника, включая двенадцатиперстную кишку, длиной 32 см. В петле обнаружено 3 см³ жидкости, не содержащей сахара.

TimeNaCl m/6 injected Intestinal juiceSugar examination of intestinal juice 9:45Infusion begunLoop emptied, 3 c.c.No sugar 10:1510 c.c. 3 c.c.No sugar 10:4570 c.c.3 c.c.No sugar 11:1575 c.c.3.2 c.c.No sugar 11:4585 c.c.5 c.c.Sugar abundant0.202% 0.222% 12:1580 c.c.9.5 c.c.Sugar abundant0.25% 12:45150 c.c.21 c.c.Sugar abundant 470 c.c.

Здесь сахар появился после вливания около 240 см³ раствора NaCl. Эксперимент не был продолжен, чтобы выяснить, как долго сахар будет продолжать присутствовать в кишечном соке. Животное было умерщвлено, и было обнаружено, что в оставшихся петлях тонкой кишки содержится 32 см³ жидкости, в которой присутствовал сахар. Содержимое желудка включало около 40 см³ жидкости, которая также содержала сахар. Из 470 см³ введенной жидкости 78,7 см³ было выведено тонкой кишкой и 40 см³ — желудком. Таким образом, пищеварительный канал, исключая толстую кишку, вывел около 118 см³ введенной жидкости, что составляет приблизительно 25%.

В данном случае были проведены количественные оценки содержания сахара в кишечном соке. Количество варьировалось от 0,2 до 0,3%. Я не пытался установить общее количество сахара, которое может быть получено из кишечного сока при длительном вливании солевого раствора. В случае с мочой Бок и Хоффманн провели такие определения и обнаружили, что почка в одном случае вывела 1,632 г, а в другом — 2,04 г сахара. М. Х. Фишер установил, что концентрация сахара в моче кролика редко превышает 0,25% после вливания m/6 раствора NaCl.

Таким образом, кишечник выводит сахар способом, который полностью напоминает его выведение почками. Сахар появляется в крови после вливания определенного количества солевого раствора и выводится почками. Если почки удалены, он выводится кишечником. Но даже когда почки интактны, некоторое количество сахара выводится кишечником, точно так же, как часть введенной жидкости выводится кишечником, когда почки еще активны. Как показано в следующем эксперименте, сахар появляется как в кишечном соке, так и в моче. Однако количество сахара больше в моче, чем в кишечном соке. В моче оно составило около 0,2%, в кишечном соке — значительно меньше. Количество мочи также больше, чем количество кишечного сока. Следовательно, большая часть сахара выводится почками.

Кролик — канюля помещена в мочевой пузырь. Почки интактны. Канюля в петле верхней части тонкой кишки длиной 35 см. Петля содержала 4,2 см³ жидкости; сахара нет.

Time.NaCl m/6 injected.Intestinal juice.Urine. Quantity.Sugar examination.Quantity.Sugar examination. 9:45Infusion begun. Loop emp’d, 4.2 c.c. No sugar.Bladder emptied, 5 c.c.No sugar. 10:155 c.c. 1.8 c.c.” ” 0.0 10:4550 ” 2.2 ” ” ” 0.0 11:1580 ” 2.9 ” ” ” 4.0 c.c. No sugar. 11:4592 ” 3.8 ” ” ” 15.0 Sugar present. 12:15120 ” 6.6 ” Sugar present. 38.0 Much sugar. 12:45150 ” 7.8 ” ” ” 40.0 ” ” 497 ”

Интересно отметить в связи с этими экспериментами секрецию сахара в желудок, которая последовала за внутривенным вливанием раствора NaCl. Обычно у нормального кролика из желудка можно получить лишь очень небольшое количество жидкости. В моих экспериментах она не содержала сахара. В одном случае после вливания 470 см³ раствора NaCl желудок содержал около 40 см³ жидкости. Во втором случае 32,8 см³ жидкости было секретировано желудком в течение 2 часов 30 минут, в течение которых было введено 390 см³ раствора NaCl. В обоих этих экспериментах сахар, который отсутствовал в начале, появился в значительных количествах после того, как вливание продолжалось некоторое время. Таким образом, желудок выводит сахар при обстоятельствах, подобных тем, при которых он выводится кишечником. Клод Бернар [75] описывает присутствие сахара в желудочном содержимом у пациентов с диабетом. Он цитирует МакГрегора, который сделал это наблюдение, вызывая рвоту у пациентов. При исследовании желудочного содержимого был обнаружен сахар. Представляется возможным, что в этом случае пища могла содержать восстанавливающее вещество.

Таким образом, изучение влияния солевых инфузий на кишечник приводит нас к представлению о пищеварительном канале как в некотором смысле вспомогательном выделительном органе. В дополнение к другим своим более известным функциям кишечник может в некоторой степени брать на себя некоторые функции почки. Как показано выше, он не только стремится вывести избыток жидкости, нагнетаемой в кровоток, но также выводит мочевину и мочевую кислоту. Кроме того, при обстоятельствах, вызывающих глюкозурию, сахар также выводится кишечником.

СНОСКИ:

[62] Arch. de physiol. norm. et path., 4 e série, 2, 1888, p. 93; 5 e série, 1, 1889, p. 253.

[63] Arch. für exp. Path. u. Pharm., Bd. XXXVI, S. 293, 1895.

[64] Arch. für exp. Path. u. Pharm., Bd. XLII, S. 250, 1899.

[65] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 125.

[66] Leçons sur les propriétés physiologiques et les altérations pathologiques des liquides de l’organisme, II Tome, Paris, 1859. Deuxième Leçon.

[67] Archiv für die gesammte Physiologie, Bd. 61, 1895, p. 378.

[68] Там же.

[69] Chemische Centralblatt, Leipzig, Bd. II, 1895, S. 310.

[70] Bock and Hoffmann: Arch. für Anat., Physiol. und wissenschaftl. Med. (Reichert und DuBois-Reymond), p. 550, 1871.

[71] Külz: C. Eckhard’s Beiträge, Bd. 6, S. 117, 1872. (Цитируется по Pflüger, Arch. für die gesammte Physiologie, Bd. 96, 1903, S. 313.)

[72] M. H. Fischer: University of California Publications, Physiology, Vol. I, pp. 77 and 87, 1904.

[73] Loeb, J.: Festschrift für Fick, 1899; Pflüger’s Archiv, 1902, XCI, p. 248.

[74] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 125.

[75] Leçons sur les propriétés physiologiques des liquides de l’organisme, T. II, 1859, p. 74.

ГЛАВА IX. Механизм действия солевых слабительных средств.

Со времени открытия сульфата натрия Глаубером в середине XVII века и получения двойного тартрата натрия и калия в Ла-Рошели примерно пятнадцать лет спустя, солевые слабительные средства постоянно используются врачами. С самого начала предпринимались попытки каким-то образом объяснить механизм их действия; но только после открытия осмотического свойства солей было предложено объяснение, которое показалось удовлетворительным. Пуазейль [76] и Либих [77] выдвинули теорию о том, что слабительное действие солей обусловлено их способностью притягивать воду в просвет кишечника, т.е. их способностью к эндоосмосу. На первый взгляд это казалось весьма удовлетворительным и хорошо объясняло увеличение количества жидкости в кале после приема солевого слабительного. Однако теория не учитывала другие вещества, осмотическая сила которых столь же велика, как у слабительных солей, но которые не обладают никаким слабительным действием. Позднее, однако, она была поддержана Рабюто [78] в эксперименте, в котором он утверждал, что внутривенная инъекция большого количества сульфата натрия вызывала запор, в то время как та же соль, принятая внутрь, вызывает слабительный эффект. Это он приписал току жидкости к соли в каждом случае из-за ее осмотического давления. Этот эксперимент не получил подтверждения, и, действительно, выше было показано, что сульфат натрия и другие солевые слабительные вызывают усиление перистальтики и в некоторых случаях увеличение количества жидкости в кишечнике при внутривенном введении или нанесении на серозные оболочки кишечника. И эти признаки слабительного действия проявляются гораздо быстрее и при меньших дозах, чем когда соль помещается в просвет кишечника. Клод Бернар [79] в своей критике этой теории утверждает, что внутривенная инъекция сульфата натрия вызывает слабительный эффект, и далее обращает внимание на тот факт, что согласно этой теории эндоосмотического действия слабительных, сахар, обладающий высокой осмотической силой, должен был бы быть одним из наиболее мощных слабительных средств. Другими исследователями было далее показано, что из нескольких слабительных солей самой мощной была не та, что обладала наибольшей осмотической силой.

Хедленд [80], полагая, что все лекарства должны сначала попасть в кровоток, прежде чем они подействуют, утверждал, что солевые слабительные всасываются из кишечника и снова выделяются ниже по кишечнику, и при выделении они стимулируют железы к секреции.

Несколько позже Моро [81] и другие показали, что растворы слабительных солей, помещенные в перевязанные петли кишечника, вызывали усиленную секрецию жидкости в кишечник. Бригер [82] дополнительно подтвердил это с помощью более совершенных методов и показал, что жидкость была настоящим секретом, а не воспалительным экссудатом или транссудатом.

Тири в серии экспериментов не смог вызвать усиленную секрецию жидкости из фистулы Тири-Велла путем введения сульфата магния. Поэтому он делает вывод, что действие солевых слабительных обусловлено исключительно усилением перистальтической активности. Радзеевский [83] придерживался схожей теории и провел множество экспериментов, пытаясь доказать, что усиление перистальтической активности является основным результатом применения солевого слабительного. В связи с этим следует отметить, что ван Браам-Хукгест [84] на основании своих экспериментов пришел к выводу, что солевые слабительные не увеличивают перистальтическую активность кишечника. Трудно представить, как можно было получить такие результаты.

Хэй [85] цитирует Обера, Бухгейма и Вагнера как сторонников теории о том, что помимо усиления перистальтики, соль медленно всасывается и стремится предотвратить всасывание жидкости из кишечника. Эту теорию поддерживал также Шмидеберг [86], который утверждал, что слабительные соли всасываются с трудом и достигают нижних отделов кишечника в неизменном виде. В толстой кишке соли, согласно этой гипотезе, препятствуют уплотнению каловых масс, подавляя всасывание воды из просвета. Это объяснение действия слабительных солей получило широкое признание и было поддержано Уоллесом и Кашни [87], которые дополнительно утверждают, что соли кислот, образующие нерастворимые соединения с кальцием, особенно активны в подавлении всасывания жидкостей из кишечника.

Лёб, изучая действие солей при возникновении мышечных подергиваний в произвольных мышцах, а также гиперчувствительности кожи и нервных элементов, признал тот факт, что соли, обладающие этими действиями, включают те, которые обычно известны как солевые слабительные. В этой связи он говорит: «Я не буду отрицать влияние этих солей на явления всасывания воды из кишечника, но из наших экспериментов очевидно, что те же соли должны повышать возбудимость нервов и мышц кишечника, и что это должно облегчать возникновение перистальтических движений, возможно, посредством механических или контактных раздражителей каловых масс, воздействующих на нервные окончания или мышечную стенку кишечника» [88].

Мои собственные эксперименты, которые я описал выше, подтверждают это предположение Лёба. Во-первых, было обнаружено, что подкожная или внутривенная инъекция одной из этих солей, особенно цитрата натрия, вызывала мышечные подергивания у живого кролика. Это уже было проделано Лёбом на лягушке. В обоих случаях инъекция хлорида кальция подавляет подергивания. Как показано выше, при такой инъекции слабительной соли у кролика возникают не только мышечные подергивания, но и усиленные перистальтические движения, а также усиленный приток жидкости в кишечник. Последующая инъекция хлорида кальция, как было показано, подавляет как усиленную секрецию, так и усиленные движения кишечника. Таким образом, существует очень четкая аналогия между действием этих солей при возникновении подергиваний в произвольных мышцах и возникновением их слабительного эффекта; и аналогичная связь между подавлением первого и подавлением второго с помощью хлорида кальция. Возникает искушение предположить, что эти слабительные соли действуют путем удаления кальция из тканей, как предположил Лёб при возникновении мышечных подергиваний, поскольку все они являются осадителями кальция. Однако прямого доказательства этому нет, и другие солевые слабительные, такие как BaCl₂ и Hg₂Cl₂, безусловно, обладают действием, которое не зависит от кальция.

Таким образом, солевые слабительные, по-видимому, создают в кишечнике состояние повышенной возбудимости, аналогичное повышенной возбудимости, возникающей в произвольных мышцах. В результате этого усиливаются две основные функции кишечника, а именно перистальтическая активность и секреторная активность. Действие солевого слабительного, таким образом, насколько нам известно, состоит из двух основных частей. Перистальтические движения значительно увеличиваются по скорости и силе, и каловые массы быстро перемещаются из верхних отделов кишечника в нижние. Таким образом, они проходят через толстую кишку за столь короткое время, что жидкость, которую они уже содержат, не успевает реабсорбироваться — процесс, который, по-видимому, в норме происходит в толстой кишке. В то же время в просвет кишечника секретируется гораздо большее количество жидкости, чем у нормального животного. Каловые массы, которые таким образом быстро проталкиваются через кишечник усиленными перистальтическими движениями, более жидкие, чем в норме. Это вместе с быстрым прохождением каловых масс объясняет их жидкий характер при приеме солевого слабительного.

Нельзя с уверенностью сказать, подавляют ли солевые слабительные также всасывание жидкости из кишечника. Эксперименты Уоллеса и Кашни не учитывают усиленную секрецию жидкости в кишечник, вызванную слабительным, — процесс, который, несомненно, происходит. Таким образом, при сравнении количества NaCl и количества солевого слабительного, всосавшегося за определенное время из отдельных петель при одних и тех же условиях, неудивительно, что количество раствора NaCl, обнаруженное в петле после эксперимента, меньше, чем количество оставшегося раствора слабительного. Если бы количества двух солей были равны в начале и всосалось бы равное количество, в петле, содержащей слабительное, все равно осталось бы больше жидкости из-за секреции жидкости в петлю, вызванной слабительным, а не NaCl.

Что касается способа введения соли, то совершенно ясно, что нет необходимости помещать ее в желудок или просвет кишечника. Как показано выше, действие быстрее и мощнее, когда раствор вводится в кровь или наносится местно на перитонеальную поверхность кишечника. Действие также не обусловлено его повторным выделением в просвет кишечника, поскольку действие почти мгновенно, когда раствор выливается на внешнюю сторону петель, и происходит только через несколько минут при помещении в просвет. При введении в кровь действие медленнее, чем при нанесении раствора на серозные оболочки кишечника. В первом случае была бы предоставлена всякая возможность для его быстрого выделения в кишечник, если бы это было фактором. Очевидно, что раствор должен всосаться в кровь и омывать ткани точно так же, как раствор окружает мышцу, погруженную в него.

Что касается тканей кишечника, которые поражаются в первую очередь, то невозможно сделать определенное заявление. Мышцы и железы никак не могут быть отделены от сложного нервного механизма кишечника, и необходимо рассматривать все это как орган, состоящий из многих тканей и подвергающийся определенному воздействию со стороны определенных растворов.

В этой связи интересно снова отметить влияние этих солей на секрецию мочи. Хорошо известно, что практически все они являются диуретиками при введении со значительным количеством жидкости. И даже когда поток мочи был значительно увеличен вливанием m/6 раствора NaCl, его можно еще больше усилить добавлением, например, цитрата натрия в инъекционную жидкость. Эти соли составляют хорошо известный класс солевых диуретиков. Однако не все соли принадлежат к этому классу, как часто утверждается. Хлорид кальция, хлорид магния и в некоторой степени хлорид стронция оказывают прямо противоположный эффект, подавляя действие диуретиков и уменьшая поток мочи. Эти соли можно было бы назвать антидиуретиками. Таким образом, существует полная аналогия между действием солевых диуретиков на почку и действием солевых слабительных на кишечник, а также действие кальция и магния одинаково в обоих случаях. И аналогию можно проследить дальше — к возникновению и подавлению мышечных подергиваний в произвольных мышцах, что было продемонстрировано Лёбом.

Фактический механизм секреции жидкости в кишечник определить трудно. Представляется маловероятным, что изменение кровяного давления играет какую-либо очень важную роль, если оно вообще оказывает влияние. Существует много доказательств того, что многие железы, состоящие из клеток, грубо напоминающих клетки кишечника, секретируют свои характерные жидкости совершенно независимо от кровяного давления. У Sida crystallina, мелкого пресноводного ракообразного, было обнаружено [89], что если небольшое количество одного из солевых слабительных или BaCl₂, или пилокарпина добавить в воду, в которой находятся эти ракообразные, происходит не только быстрое усиление кишечных движений и быстрое опорожнение каловых масс, но также усиленная секреция жидкости в кишечник, так что весь просвет заполняется бледно-зеленой жидкостью. Было далее указано, что у этого организма нет замкнутой кровеносной системы, кровь просто течет по широким каналам в более или менее определенных направлениях. Поэтому здесь не может существовать ничего, сравнимого с кровяным давлением высших животных, и все же секреция нормально происходит без изменений кровяного давления. Более того, она может быть значительно усилена химическими веществами без возможности повышения кровяного давления. Подобная секреция без кровяного давления как причинного фактора наблюдается в коже обычного слизня (Ariolimax). Здесь секреция кожи может быть заметно усилена инъекцией или местным применением раствора любого из солевых слабительных. Это происходит одинаково хорошо, когда сердце животного удалено, а также в изолированной части животного или в кусочке кожи, отрезанном ножницами. В этих последних случаях не может быть никакой возможности участия кровяного давления в секреции.

Было далее показано [90], что петли кишечника, полностью удаленные из организма, могут быть принуждены секретировать измеримое количество жидкости путем погружения их в определенные слабительные растворы, особенно те, которые содержат BaCl₂. Другие растворы, такие как чистый m/6 NaCl, не вызывают этой секреции, хотя активные перистальтические движения продолжаются в NaCl. В этом случае секреция должна быть полностью независимой от кровяного давления. Пилокарпин также в слюнной железе вызывает огромное увеличение секреции, не повышая кровяного давления в сонной артерии.

Из этих фактов достоверно известно, что во многих железах секреция совершенно независима от любого изменения кровяного давления; и представляется вероятным, что такие изменения должны играть очень второстепенную роль в секреции жидкости из кишечника.

С другой стороны, следует отметить, что во многих случаях мышечная и секреторная деятельность контролируются одними и теми же условиями. По-видимому, существует общий фактор в возникновении этих двух функций. Солевые слабительные вызывают не только мышечную активность, но и усиленную секрецию; и кальций и магний способны подавлять и то, и другое. Атропин также успокаивает движения кишечника и в то же время заметно подавляет секрецию. Перерезка чревных нервов вызывает не только усиленные мышечные движения, но и усиленную секрецию жидкости в кишечнике. Эти примеры можно было бы значительно умножить. Из них следует, что существует нечто общее в мышечных движениях и в железистой деятельности. Первое, что приходит на ум, это то, что сами железистые клетки заставляют сокращаться ритмично различные условия, которые вызывают ритмические сокращения в мышцах. То, что стимул для этого должен быть больше в случае секреции, показано тем фактом, что в кишечнике перистальтические движения могут поддерживаться в растворе (m/6 NaCl), в котором секреция не происходит. Представляется совсем не невероятным, что один фактор в возникновении секреторной активности зависит от свойства железистой клетки, тесно связанного с мышечной сократимостью.

Дальнейший фактор подсказывается действием некоторых диуретиков. В почке изменения количества крови, протекающей через орган, и в некоторой степени изменения кровяного давления влияют на поток мочи. Диурез, вызываемый такими веществами, однако, как сапонин, дигиталин, хлорат калия и т.д., вероятно, зависит от увеличения проницаемости капсулы Боумена. Как было показано [91] недавно, эти вещества вызывают гемолиз, а также являются сильными диуретиками. Хлорид кальция, который подавляет поток мочи, вызванный ими, подавляет также гемолиз. Гемоглобинурия, которая легко появляется при малых дозах сапонина или дигиталина, подавляется одновременной инъекцией хлорида кальция. Таким образом, по-видимому, есть что-то общее между гемолизом и диурезом; и то, что представляется наиболее вероятным, заключается в том, что проницаемость эритроцита, а также клетки почки увеличивается, так что, с одной стороны, гемоглобин выходит в кровь (секретируется в кровь), а количество мочи, с другой стороны, проходящей через клетку почки, увеличивается. Кальций, согласно той же идее, уменьшал бы проницаемость в обоих случаях.

В секреции мы имеем, следовательно, среди прочего два фактора, которые, вероятно, играют роль, а именно: свойство железистой клетки, напоминающее мышечную сократимость и контролируемое во многих случаях одними и теми же условиями, и изменение проницаемости клеток, которые секретируют. В почке есть третий фактор, зависящий от тока крови через орган. Постоянный приток крови, конечно, необходим во всех железах для продолжительной секреции.

СНОСКИ:

[76] Recherch. expériment. sur les mouvements des liquides dans les tubes de petits diamètres, Paris, 1828. Цитируется по Хэю.

[77] Über die Saftbewegung, 1848.

[78] L’Union médicale, 1871, 50, 51. Gaz méd. de Paris, 1879.

[79] Substances toxiques et médicamenteuses, 1857.

[80] Action of Medicines, 1867.

[81] Archiv. général d. médicine, VI Série f. XVI, 1870. Centralbl. f. d. medicin. Wiss., 1868, p. 209.

[82] Arch. f. exp. Path. u. Pharm., Bd. VIII, 1878, S. 355.

[83] Reichert’s u. DuBois-Reymond’s Archiv, 1870, S. 37.

[84] Pflüger’s Archiv, 1872, S. 266.

[85] Там же.

[86] Arzneimittellehre, Leipzig, 1883.

[87] Amer. Journ. Physiol., 1898, Vol. I, p. 411.

[88] Loeb: Decennial Publications, University of Chicago, Vol. X, 1902, p. 10.

[89] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. II, 1905, p. 65.

[90] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, 1904, p. 115.

[91] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. II, 1905, p. 93.

ГЛАВА X. Возможная терапевтическая ценность этих экспериментов.

Врачу сразу приходит в голову, что факты, изложенные выше, могут найти некоторое клиническое применение. Если такие поразительные результаты могут быть получены на кролике, возможно, что некоторые модификации использования этих солевых слабительных могут быть применены к человеку.

Если, во-первых, будет установлено, что подкожные или внутривенные инъекции солевых слабительных эффективны у человека, то как в медицинской, так и в хирургической практике возникают случаи, в которых эти методы введения были бы наиболее предпочтительны. В этой связи следует помнить, что введение MgSO₄ этими методами особенно опасно. Эта соль при быстром всасывании кажется очень ядовитой. Кролики часто погибают через несколько минут после внутривенной инъекции количества, относительно малого по сравнению с количеством Na₂SO₄, которое можно ввести таким образом. Хлорид бария чрезвычайно активен как подкожное слабительное, но его следует использовать с величайшей осторожностью и в очень малых количествах из-за его очень ядовитого характера. Я не могу дать представления о дозе, которая могла бы быть введена человеку без опасности. Кролик обычно не оправляется от подкожной инъекции 3 см³ m/8 раствора BaCl₂.

Тот факт, что растворы солевых слабительных, нанесенные на перитонеальные поверхности кишечника, действуют очень быстро, может подсказать некоторое использование этого метода в абдоминальной хирургии. Если желательно, чтобы опорожнение кишечника быстро последовало за абдоминальной операцией, можно было бы прибегнуть к этой процедуре. Изотонический раствор (m/6) сульфата натрия или цитрата натрия был бы наиболее благоприятным для этой цели.

Возможное использование наших знаний о действии кальция вызвало некоторую дискуссию. Тот факт, что он подавляет мышечную и нервную возбудимость (Лёб), и, как показано в экспериментах выше, подавляет мышечную и железистую активность кишечника, а также секреторную активность почки, делает вероятным, что некоторое практическое применение может быть найдено ему при определенных состояниях у человека. Наиболее важным из этих состояний является, возможно, упорная диарея, которая иногда сопровождает расстройства истерического или неврастенического характера. Мне уже попадалось несколько случаев диареи нервного происхождения, которые совершенно не поддавались контролю препаратами морфина. Эти случаи были, по-видимому, полностью излечены хлоридом кальция, принимаемым всего несколько дней (по 20 гран три раза в день). Остается увидеть, покажут ли аналогичные результаты большое число подобных пациентов. Лечение, очевидно, должно применяться только к небольшой группе пациентов, грубо говоря, к тем случаям упорной диареи явно нервного происхождения, на которые нельзя повлиять опиатами.

Когда ректальные вливания NaCl не удерживаются, возможно, добавив CaCl₂ в раствор, остановить движения прямой кишки, которые вызывают их изгнание. Клизмы из NaCl, содержащие CaCl₂, удерживаются гораздо лучше, чем клизмы из чистого NaCl.

Заметное действие кальция на почку предполагает, что могут возникнуть определенные состояния, при которых его можно было бы использовать. При нервной полиурии его можно давать с пользой; и хотя мы практически ничего не знаем об этиологии несахарного диабета, возможно, что кальций можно было бы использовать с преимуществом для остановки аномального потока мочи.

Что касается общих состояний, таких как мышечная и нервная возбудимость, сопровождающая истерические и неврастенические расстройства, мало что можно сказать о возможной ценности кальция. Лёб обратил внимание на возможности его использования при этих заболеваниях, но недостаточно доказательств, чтобы сделать какое-либо заявление по этому поводу. Чрезвычайная возбудимость, которая присутствует при некоторых типах безумия, также могла бы быть проверена в этом отношении.

Кальций мог бы также быть полезен при астме, где двумя мучительными симптомами являются спазматические сокращения бронхиол и гиперсекреция со слизистой оболочки крупных и мелких бронхов. Судя по аналогии с экспериментами, описанными выше, кальций должен не только облегчать мышечные сокращения, но и подавлять секрецию.

Эти предложения сделаны просто в надежде стимулировать клинические исследования в этом направлении.

Райт недавно заявил, что кальций облегчает крапивницу, обстоятельство, которое он относит к влиянию кальция на свертываемость крови, которая, по его словам, уменьшена при этом состоянии. Представляется более вероятным из вышеприведенных экспериментов, что кальций подавляет секрецию или прохождение жидкости из лимфатических сосудов для образования пузырьков.

ГЛАВА XI. Действие слабительных средств растительного происхождения.

Эта группа слабительных, насколько касаются ее общих свойств, так хорошо описана во многих учебниках, что нет необходимости здесь вдаваться в подробности их приготовления и более общие характеристики каждого из них. Некоторые моменты, которые возникли в связи с моими собственными экспериментами, однако, могут быть кратко описаны здесь.

Каскара саграда готовится многими способами, но наиболее благоприятным препаратом для эксперимента является сухой экстракт. Это темно-желтый порошок, знакомый в торговле. Обнаружено, что при взбалтывании этого порошка в дистиллированной воде он почти полностью нерастворим. Результатом является грязно-желтая смесь, фильтрат из которой дает кислую реакцию. Это подсказало нейтрализовать смесь или сделать ее щелочной. Было добавлено небольшое количество бикарбоната натрия, и порошок немедленно перешел в раствор, создав прозрачную темно-коричневую жидкость [92]. Аналогичный результат был получен добавлением гидрата натрия. Было обнаружено, что 1/2 г сухого экстракта может быть растворено в 25 см³ m/24 NaHCO₃. Этот раствор в NaHCO₃ практически нейтрален. Если добавить несколько капель разбавленной H₂SO₄, немедленно появляется желтый осадок, дающий смесь или суспензию, подобную той, что была первоначально получена добавлением порошка в дистиллированную воду. Добавление NaHCO₃ снова создаст характерный темно-коричневый раствор. Экстракт гораздо легче растворим в более сильном растворе NaHCO₃.

Сухой экстракт, таким образом, растворим только в нейтральной или щелочной жидкости. Он нерастворим в дистиллированной воде из-за свободной кислоты, которая присутствует в порошке.

Экстракт каскары легко растворим в кишечном соке кролика, при этом получается характерный темно-коричневый прозрачный раствор. С другой стороны, он нерастворим в желудочном соке, и щелочной раствор, добавленный к желудочному соку, немедленно выпадает в осадок.

Было обнаружено, что внутривенная инъекция 1 см³ 2% раствора экстракта каскары в m/25 NaHCO₃ вызывает в течение минуты очень сильные перистальтические движения в кишечнике. Аналогичная инъекция такого же количества m/25 NaHCO₃ в одиночку не производит такого результата, хотя более сильные растворы NaHCO₃ вызывают небольшое увеличение кишечных движений. Следовательно, именно каскара в растворе вызывает эти сильные сокращения.

Несколько большее количество раствора каскары, введенное подкожно, вызывает усиленную перистальтическую активность через интервал в несколько минут.

Если раствор каскары нанести непосредственно на серозные оболочки кишечника, через 2 или 3 минуты возникают очень сильные сокращения и перистальтические движения. Раствор m/25 NaHCO₃ в одиночку вызывает очень слабые движения при нанесении таким образом. Их, однако, можно легко отличить от тех, что вызваны каскарой. Последние гораздо мощнее, медленнее развиваются и могут быть лишь частично подавлены m/6 CaCl₂. Движения, следующие за применением чистого раствора NaHCO₃, однако, слабы, они появляются почти немедленно и могут быть полностью подавлены применением m/6 раствора CaCl₂.

Когда раствор каскары помещается в желудок, в кишечнике не появляется никаких движений даже через 15-30 минут. Кислота желудочного сока, очевидно, осадила каскару, которая не может действовать, пока не пройдет в кишечник, где она может быть растворена в щелочном соке кишечника. Если вместо помещения раствора в желудок его ввести непосредственно в тонкую кишку, усиленные перистальтические движения начинаются в течение 5 минут. Здесь он, очевидно, остается в растворе и всасывается. Именно по этой причине у людей каскара, принятая внутрь, действует только через несколько часов. Она осаждается в желудке и должна достичь кишечника, прежде чем будет растворена и всосана.

В дополнение к усиленной перистальтической активности, вызванной каскарой, по-видимому, происходит также увеличение секреции жидкости в просвет. Через один или два часа после инъекции из тонкой кишки можно было собрать 20-30 см³ жидкости. Без слабительного редко удается получить более 5-10 см³.

Было обнаружено, что хлорид кальция имеет лишь очень кратковременный эффект в подавлении усиленных движений, вызванных каскарой. В течение 2 или 3 минут после инъекции CaCl₂ движения обычно успокаивались, но они быстро начинались снова и продолжались так же энергично, как и прежде.

Поведение ревеня во всех отношениях подобно поведению каскары. Он менее легко растворим, но раствор действует способом, вполне похожим на тот, что описан для каскары.

Далее хорошо известно, что алоин, введенный подкожно, вызывает усиленную перистальтику. Недавно было проведено исследование некоторых компонентов производных группы слабительных алоэ. Эссельмонт [93], следуя работе Чирха [94], экспериментировал с рядом веществ, полученных из этих слабительных. Алоэ-эмодин присутствует не только в алоэ, но также в каскаре саграда и листьях сенны. Небольшое количество этого вещества действует как слабительное. Алохризин, алоингрин, барбалоин — все действуют как слабительные. Хризофановая кислота, которая найдена в алоэ, ревене и сенне, является мягким слабительным. Интересно отметить, что каждое из этих веществ является либо ди-, либо три-оксиметилантрахиноном. Они обязаны своим слабительным действием, согласно Чирху, тому, что содержат группу оксиметилантрахинона.

Некоторые эксперименты [95], которые я недавно провел на медузе (Polyorchis) с некоторыми растительными слабительными, представляют интерес. Они были подсказаны экспериментами Лёба [96] о влиянии различных солей на изолированный центр животного и родственной формы (Gonionemus). При отделении от краев колоколообразные центры этих медуз не бьются в чистой морской воде. В случае Gonionemus было обнаружено, что добавление одной из ряда солей (осадителей кальция) заставляло центр биться. Эта группа солей включает так называемые солевые слабительные.

Методы, использованные в экспериментах с растительными слабительными, были практически такими же, как те, что использовались Лёбом. Животное было разрезано пополам чуть выше кольца органов чувств, чтобы полностью удалить край, содержащий основную нервную систему. Центр затем помещали в смеси морской воды и растворов слабительных. Центр никогда не бьется в чистой морской воде, но было обнаружено, что он бьется энергично в морской воде, к которой было добавлено небольшое количество раствора каскары, ревеня, алоина, подофиллина или колоцинта. Было необходимо растворить экстракты каскары и ревеня в m/24 NaHCO₃, так как они нерастворимы в чистой воде. Центры не бьются в морской воде, к которой был добавлен чистый m/24 NaHCO₃ в количествах, эквивалентных тем, что были добавлены со слабительным раствором.

Раствор 1/4 г экстракта каскары был сделан в 50 см³ m/24 NaHCO₃. Было обнаружено, что смесь 25 см³ морской воды + 2 см³ этого раствора каскары была наиболее благоприятной для возникновения ритмических сокращений в изолированном центре Polyorchis. Сокращения длились 10-15 минут.

Был сделан раствор экстракта ревеня той же концентрации. Оптимальная смесь в этом случае — 25 см³ морской воды + 0,5 см³ или 1 см³ раствора ревеня. В этой смеси сокращения развиваются быстро и длятся 15 минут или более.

С алоином концентрация слабительного, необходимая для получения оптимальных результатов, была несколько больше, чем у каскары или ревеня. Колоцинт и подофиллин действуют аналогично, но сокращения вскоре прекращаются.

Эти растительные слабительные, таким образом, действуют на медузу Polyorchis способом, вполне похожим на тот, что описан Лёбом для солевых слабительных.

Пилокарпин, хотя и не используется как слабительное из-за своего особого действия на другие органы тела, обладает мощным действием также на кишечник. Его влияние на кишечник очень похоже на действие хлорида бария. Он вызывает сильные сокращения мускулатуры кишки и очень активные перистальтические движения. Это происходит независимо от того, каким способом введено вещество. Несколько капель 1/10% раствора гидрохлорида пилокарпина в дистиллированной воде, вылитые на серозные оболочки кишечника кролика, вызывают почти немедленно сильные перистальтические движения. В дополнение к этому происходит увеличение количества жидкости, секретируемой в кишечник, 20-30 см³ собирается в тонкой кишке за час. Опорожнение каловых масс происходит примерно через три четверти часа. Они могут быть полужидкого характера, а при больших дозах напоминают каловые массы, вызванные BaCl₂. Антагонизм между пилокарпином и CaCl₂ неполный. CaCl₂ способен подавлять лишь временно движения, вызванные пилокарпином.

Интересно отметить выраженный слабительный эффект пилокарпина у мелкого пресноводного ракообразного (Sida crystallina). Это животное, о котором говорилось в предыдущих главах, принадлежит к Cladocera. Кишечник проходит по довольно прямой линии через все тело, изгибаясь вниз у заднего конца брюшка, чтобы открыться наружу. На переднем конце есть небольшое расширение, которое может представлять желудок. Из него открываются два дивертикула или слепые отростки, которые кажутся железистыми по своей природе и иногда называются пищеварительными железами. Они обычно заполнены зеленоватой жидкостью. Кишечник всегда заполнен коричневыми каловыми массами, которые в норме изгоняются в небольших количествах, только через значительные интервалы. Небольшие перистальтические волны обычно видны в нижней части кишечника.

Эти животные были помещены в различные растворы, и было обнаружено [97], что гидрохлорид пилокарпина, алоин, каскара, а также хлорид бария, цитрат натрия, сульфат и фторид вызывали усиленную перистальтическую активность кишечника и быстрое изгнание каловых масс, так что за очень короткое время весь кишечник был пуст. В то же время кишечник заполняется зеленоватой жидкостью, подобной той, что видна в дивертикулах. Эта жидкость может быть также изгнана и заменена снова. Она, очевидно, секретируется кишечником или дивертикулами в результате слабительного действия. Очень разбавленных растворов пилокарпина достаточно, чтобы вызвать этот эффект. В 1% растворе действие очень быстрое, и опорожнение каловых масс может быть вызвано смесью 1 см³ 0,1% пилокарпина в 10 см³ воды. Это происходит в течение 20 минут.

Была предпринята попытка определить, способен ли CaCl₂ подавлять действие пилокарпина. Эксперименты на кроликах в этом отношении были неудовлетворительными. Было обнаружено, что наибольшее разведение, при котором изгнание каловых масс у Sida могло быть вызвано за короткий период времени, составляло 1 см³ 0,1% пилокарпина + 10 см³ воды. Животные были помещены в смесь 1 см³ 0,1% пилокарпина + 10 см³ m/6 CaCl₂. Они вели себя точно так же, как если бы вода не была заменена на CaCl₂. Другими словами, присутствие CaCl₂ совсем не задерживало действие пилокарпина. Это повторялось много раз, и кажется, что у Sida, по крайней мере, действие пилокарпина совсем не антагонизируется хлоридом кальция. В смеси, однако, 10 см³ 1% сульфата атропина + 1 см³ 0,1% пилокарпина никакого изгнания каловых масс не происходило, и не было никакого усиления перистальтики.

СНОСКИ:

[92] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Physiology, Vol. I, p. 163.

[93] Archiv f. exp. Path. u. Pharm., Bd. 43, 1900, S. 274.

[94] Schweiz. Wochenschrift für Chemie and Pharmacie, 1898, No. 23.

[95] Вскоре появится в Journal of Biological Chemistry.

[96] Там же.

[97] MacCallum, J. B.: University of California Publications, Vol. II, 1905, p. 65.

Примечания транскриптора

Ошибки пунктуации и интервалов исправлены.

Страница 33: В сноске «no interval beteen» изменено на «no interval between».