Второй том «Против Цельса» представляет собой продолжение масштабной полемики Оригена с языческим философом Цельсом. В этой части автор детально разбирает обвинения Цельса, направленные против христиан, обращенных из иудаизма, и опровергает его нападки на личность Иисуса Христа, Его рождение, чудеса, страдания и воскресение. Ориген последовательно защищает христианское вероучение, используя как библейские тексты, так и философские аргументы, демонстрируя несостоятельность доводов Цельса о «варварском» происхождении христианства и его якобы «сектантском» характере. Автор подчеркивает преемственность христианства по отношению к ветхозаветным пророчествам, разъясняет аллегорический метод толкования Писания и защищает христиан от обвинений в невежестве и суеверии.
Значительное внимание уделяется вопросам божественности Христа, Его воплощения и спасительной миссии для всего человечества. Ориген также касается биографических сведений о себе, отвечая на выпады оппонента, и развивает глубокие богословские темы, такие как природа зла, провидение, воскресение плоти и духовное восхождение души. Текст служит важным историческим свидетельством интеллектуальной борьбы ранней Церкви с античной философской мыслью.