«Токсины, яды и их антитела»

ТРУДЫ АЛЬФРЕДА И. КОНА

ИЗДАТЕЛЬСТВО

ДЖОН УАЙЛИ И СЫНОВЬЯ.

Индикаторы и реактивные бумаги. Их источник, приготовление, применение и испытания на чувствительность. С табличным сводом применения индикаторов. Второе издание, переработанное и дополненное. 12-я доля листа, ix + 267 страниц. В коленкоровом переплете, $2.00.

Тесты и реактивы. Химические и микроскопические, известные по именам их авторов; вместе с предметным указателем. 8-я доля листа, iii + 383 страницы. В коленкоровом переплете, $3.00.

ПЕРЕВОДЫ.

Количественный химический анализ Фрезениуса. Новый авторизованный перевод последнего немецкого издания. В двух томах. Альфред И. Кон, доктор фармации. Пересчитано на основе новейших атомных весов, а также значительно дополнено переводчиком. 8-я доля листа, 2 тома, более 2000 страниц, 280 рисунков. В коленкоровом переплете, $12.50.

Технико-химический анализ. Д-ра Г. Лунге, профессора Швейцарской высшей технической школы в Цюрихе. Авторизованный перевод Альфреда И. Кона, доктора фармации. 12-я доля листа, vii + 136 страниц, 16 рисунков. В коленкоровом переплете, $1.00.

Токсины, яды и их антитоксины. Эм. Поцци-Эско. Авторизованный перевод Альфреда И. Кона, доктора фармации. 12-я доля листа, vii + 101 страница. В коленкоровом переплете, $1.00, нетто.

ТОКСИНЫ, ЯДЫ И ИХ АНТИТОКСИНЫ

ЭМ. ПОЦЦИ-ЭСКО

АВТОРИЗОВАННЫЙ ПЕРЕВОД АЛЬФРЕДА И. КОНА, ДОКТОРА ФАРМАЦИИ

ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ ПЕРВАЯ ТЫСЯЧА

НЬЮ-ЙОРК ДЖОН УАЙЛИ И СЫНОВЬЯ Лондон: ЧАПМЕН И ХОЛЛ, Лимитед 1906

Copyright, 1906

BY

ALFRED I. COHN

РОБЕРТ ДРАММОНД, ПЕЧАТНИК, НЬЮ-ЙОРК

ВВЕДЕНИЕ.

Наши знания о токсинах весьма недавнего происхождения. Прошло едва ли двадцать лет с тех пор, как мы начали приобретать сведения о фактах, подробно изложенных в этом томе и которым современная медицина обязана своим последним и поразительным прогрессом, особенно в области серотерапии.

В этом томе мы изучили, помимо истинных токсинов — веществ клеточного происхождения белковой природы с неизвестным составом, — другие токсические вещества: азотистые алкалоидные основания, введенные в науку благодаря исследованиям Сельми, Армана Готье и фон Беринга, которые представляют собой высокогидрированные азотистые кристаллизующиеся начала определенного химического состава — продукты более или менее глубокого распада белковых веществ.

Хотя эти начала в целом значительно отличаются по своим физиологическим свойствам от токсических альбуминоидов, или истинных токсинов, представляется правильным рассматривать их как продукты глубокого разложения этих токсинов, и в этом отношении их изучение становится обязательным, тем более что они очень часто встречаются вместе с токсинами, особенно в змеиных ядах, где их действие проявляется в дополнение к действию истинных токсинов.

В первом томе этого сборника мы остановились на существенно восстановительной природе клеточного функционирования. Именно этому функционированию, вызывающему расщепление или разложение путем гидролиза азотистых белковых питательных веществ, обязано образование этих токсических основных продуктов внутри организма, как в нормальных условиях, так и вследствие определенных патологических состояний.

Одного этого достаточно, чтобы показать, что во время физиологической жизни кислород играет существенно антитоксическую роль внутри организма.

Есть надежда, что это краткое резюме, которое мы стремились сделать как можно более ясным, окажется полезным для тех, кто, не будучи учеными, активно участвующими в научном прогрессе, желает быть в курсе знаний о современной эволюции, но при этом не имеет возможности обращаться к оригинальным статьям или крупным трактатам.

СОДЕРЖАНИЕ.

Page Introductioniii PART I. GENERALITIES REGARDING TOXINS AND ANTITOXINS. CHAPTER I. Alkaloidal Toxins, Ptomaines, and Leucomaines. Alkaloidal products of cellular life1 Ptomaines4 Physiological action5 Extraction5 Classification, etc.7 Leucomaines10 Xanthic leucomaines12 Creatinic leucomaines13 Neurinic leucomaines13 Indeterminate leucomaines14 CHAPTER II. Toxins and Antitoxins. Toxins15 Action of pathogenic bacteria16 Action of toxins17 Nature of toxins18 Origin of toxins20 Autointoxications21 General mode of action23 Constitution of toxins; Ehrlich's theory24 Means of defense possessed by the organism against the action of toxins28 Pasteur's vaccination method30 Virus action30 Phagocytosis32 Antitoxins33 Mode of action35 Formation; Ehrlich's theory38 Serotherapy41 PART II. THE TOXINS PROPER. CHAPTER III. I. Vegetable and Animal Toxins.42 Abrin42 Ricin44 Robin45 Toxicity of the vegetable diastases45 II. Toxins from Mushrooms46 Phalline48 Symptomatology49 Antidiastases51 III. Animal Toxins53 “Peptotoxin”53 Alimentary Intoxications55 Urinary toxins57 Variation of urinary toxicity59 Autointoxications (animal)60 Glandular secretions62 Suprarenal capsules63 CHAPTER IV. The Microbial Toxins. Pyogenic and pyretogenic properties66 Anthrax toxin67 Tubercular toxin69 Diphtheria toxin71 Tetanus toxin76 Mallein79 Typhoid toxin80 Cholera toxin82 CHAPTER V. The Venoms. General nature of venoms85 Venomous serpents87 Nature of serpent-venoms88 Natural immunity towards serpent-venoms90 Artificial immunity towards serpent venoms91 Venoms of batrachians and saurians92 Fish-poisons95 Poisons of the hymenoptera96 Poisons of scorpions97 Poisonous blood and serums98 Poisonous meats100

ТОКСИНЫ И ЯДЫ.

ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИНАХ И АНТИТОКСИНАХ.

ГЛАВА I. АЛКАЛОИДНЫЕ ТОКСИНЫ, ПТОМАИНЫ И ЛЕЙКОМАИНЫ.

Алкалоидные продукты клеточной жизни.

Прежде чем приступить к изучению истинных токсинов, которые являются продуктами алкалоидной природы и неизвестного состава, необходимо сказать несколько слов о наиболее определенных токсических алкалоидных началах, которые часто встречаются в различных условиях совместно с истинными токсинами, особенно в ядах, и которые, кроме того, тесно связаны с этими белковыми токсинами.

Эти начала образуются в существенно восстановительных средах, будь то внутри тела организма и в результате простого осуществления его нормальной функции, в каковых случаях эти начала носят общее название лейкомаины1; или же вследствие действия анаэробных микробов, когда они обозначаются как птомаины2. Эти основные начала, которые по существу являются продуктами клеточной секреции, обычно токсичны, а иногда даже чрезвычайно.

Как мы сейчас увидим, птомаины — это по существу продукты, образующиеся во время гнилостного брожения. Токсические свойства экстрактов из трупных жидкостей известны давно. Уже в 1838 году Панум3 обнаружил эти продукты в змеиных ядах. Бергман и Шмидеберг4 в 1868 году выделили из септического гноя токсическое вещество, которое они назвали сепсином; и почти в то же время Цюльцер и Зонненшейн5 сообщили, что выделили из анатомических препаратов алкалоид, обладающий мидриатическими свойствами. Однако именно исследованиям Сельми и Армана Готье мы обязаны тем, что сейчас так хорошо осведомлены об этих токсических началах.

Труды Армана Готье были впервые опубликованы в его «Трактате по химии, прикладной к физиологии»; труды Сельми — в «Актах Болонской академии».

На первый взгляд кажется, что существует большая разница между этими алкалоидными основаниями, птомаинами и лейкомаинами, и собственно белковыми токсинами. Токсические основания первых двух групп являются вполне определенными химическими продуктами, которые, как правило, могут быть получены в довольно чистом виде и часто в кристаллической форме. Токсины же, напротив, представляют собой весьма сложные белковые вещества, которые во всех своих свойствах сильно напоминают истинные диастазы.

Тем не менее, между токсическими алкалоидами, птомаинами и лейкомаинами и токсическими альбуминоидами, или, точнее, токсинами, не существует абсолютно резкой границы, но наблюдается постепенный переход от одних к другим через все промежуточные ступени в результате распада белковой молекулы.

Более того, по мере нашего продвижения мы увидим, что эти вещества образуются при сопутствующих обстоятельствах и что, следовательно, они встречаются вместе, будь то в вирусе или в змеином яде.

Мы сначала рассмотрим птомаины, а затем лейкомаины.

Птомаины.

Это название более специально зарезервировано для обозначения тех алкалоидных веществ, как правило, высокогидрированных, которые образуются вне организма в результате ферментативного действия анаэробных микробов на белковые вещества.

Эти основания обычно летучи, обладают интенсивным и стойким гнилостным запахом; часто, однако, они обладают цветочным запахом (боярышника, сирени) и даже запахом мускуса. Они легко соединяются с кислотами и хлоридами тяжелых металлов, образуя кристаллизующиеся соли.

Птомаины не дают специфической реакции, по которой их можно было бы легко идентифицировать; их идентификация осуществляется только после кропотливого анализа.

Мы должны здесь, однако, обратить внимание на некоторые из их наиболее общих свойств, начиная с их основного характера, их окисляемости на воздухе и, следовательно, их четко выраженной восстановительной способности — свойства, которое побудило Сельми предложить смесь хлорида железа и феррицианида калия в качестве реактива для их обнаружения6. Они осаждаются всеми общими реактивами на растительные алкалоиды. Сельми привел несколько реакций, таких как реакции с серной, соляной и азотной кислотами, которые, однако, по-видимому, относятся гораздо больше к присутствующим примесям, чем к самим основаниям.

Физиологическое действие этих оснований сильно варьируется; у некоторых действие является чрезвычайно токсичным, как в случае нейрина и мускарина, которые являются истинными птомаинами; существуют другие, такие как кадаверин и путресцин, которые совершенно безвредны. Физиологическое действие этих оснований, подобно действию истинных токсинов, изучается путем подкожных инъекций растворов оснований здоровым животным, таким как морские свинки, кролики и собаки.

У животных основные явления, наблюдавшиеся Сельми после инъекции этих веществ, следующие: сначала расширение зрачка, затем сужение; тетанические судороги, вскоре сменяющиеся мышечным расслаблением, и замедление, редко ускорение, сердцебиения; полная потеря кожной чувствительности; потеря мышечной сократимости; паралич вазомоторов; сильно замедленное дыхание; ступор, за которым следует смерть при сердце в систоле.

Следует отметить, что в ряде случаев, когда в прошлом проводились токсикологические исследования, эти основания принимали за яды, которые, как полагали, были введены в организм с преступным умыслом. Никто никогда не узнает, сколько людей пало жертвами в прошлом из-за незнания клеточного механизма!

Экстракция этих оснований — утомительная и трудная операция. Материалы должны быть сначала истощены водой, слегка подкисленной; затем, после осаждения белковых веществ кипячением и очистки добавлением ацетата свинца, жидкость выпаривается до половины своего объема и подвергается диализу в вакууме7.

Затем к диализованной жидкости добавляется фосфомолибдат, и образовавшийся осадок, который теперь содержит все основания, разлагается кипячением с ацетатом свинца. После удаления избытка свинца получается прозрачный раствор всех алкалоидных оснований в форме ацетатов. Они разделяются спиртом и посредством дробных осаждений различными металлическими солями, в зависимости от известных свойств оснований.

Для облегчения их изучения птомаины были сгруппированы в два отдельных класса: один охватывает трупные или гнилостные птомаины неустановленного микробного происхождения, другой содержит птомаины, образованные микробами известного характера. Каждая из этих двух групп сама разделена на подгруппы, как показано в следующей таблице:

ГРУППА I.

ТРУПНЫЕ ПТОМАИНЫ НЕУСТАНОВЛЕННОГО МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

a. Амины. b. Гуанидины. c. Оксамины (жирные или ароматические). d. Амидокислоты. e. Карбопиридиновые кислоты и аналоги. f. Неустановленные птомаины.

ГРУППА II.

ПТОМАИНЫ ИЗВЕСТНОГО МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

a. Птомаины, извлеченные из микробных клеток.

b. Птомаины из патологической мочи.

Мы не будем здесь вдаваться в детальное изучение оснований, принадлежащих к каждой из этих групп. Это обширная тема, требующая для своего рассмотрения отдельного тома. Мы здесь просто коснемся основных свойств нескольких оснований каждой из названных подгрупп.

Основания группы I.

a. Амины. — Среди них мы находим почти все жирные амины, такие как метиламины, и циклические алкалоиды, такие как пиридин. Они образуются, в частности, при гниении рыбы.

Некоторые из этих оснований очень токсичны, например триметилендиамин, коллидины и парволины.

b. Гуанидины. — Среди продуктов обычного гниения пока обнаружен только метилгуанидин, C2H7N3. Это высокотоксичное основание, 0,2 г которого смертельны для морской свинки.

c. Оксамины. — Под этим обозначением объединены следующие основания: 1. Нейриновые основания; 2. оксигенированные ароматические основания; 3. основания неизвестного строения. Среди них мы находим нейрин и холин, которые токсичны, и бетаин, который безвреден. Они встречаются, в частности, в гнилой рыбе.

d. Амидокислоты. — Эти птомаины, которые обычно безвредны в малых количествах, являются, в частности, продуктами разложения белковых веществ. Среди них мы находим гликокол, лейцин и тирозин как члены этой группы.

e. Карбопиридиновые и карбохинолиновые кислоты. — Пока известно только одно основание, принадлежащее к этой группе, — это морруиновая кислота, которая находится в разложившейся печени трески и является мощным средством для возбуждения аппетита и стимулятором диссимиляции.

f. Неустановленные птомаины. — Под этим заголовком классифицируются некоторые неустановленные основания, такие как те, что найдены в нормальной моче, а также в испорченном мясе и хлебе.

Основания группы II.

a. Птомаины, выделенные из культур патогенных бактерий. — Бактериальные культуры содержат, помимо истинных токсинов, некоторое количество алкалоидных оснований, которые иногда обладают значительной токсичностью.

В культурах Streptococcus pyogenes найдены триметиламин и ксантиновые основания; в культурах Staphylococcus pyogenes aureus найдены ксантиновые основания и креатинин; в то время как пиоцианин и пиоксантин найдены в культурах Bacillus pyocyaneus и т. д.

b. Птомаины, выделенные из патологической мочи. — Токсические птомаиновые основания были найдены в моче при большом количестве заболеваний8. Вполне вероятно, что эти основания являются результатами общего патологического состояния, обусловленного каким-либо бактериальным заболеванием, токсические продукты которого выводятся почками.

Из мочи эпилептиков Гриффитс9 выделил бесцветное основание, кристаллизующееся в призмах, имеющее формулу C12H15N5O7, которое оказалось чрезвычайно токсичным; тот же исследователь выделил из мочи больных экземой птомаин, который он назвал экземином10 и который также высокотоксичен.

В некоторых случаях цистинурии в моче обнаруживаются серосодержащие птомаины, а при кори моча содержит неустановленный птомаин, рубедин, который очень ядовит. Тифотоксин, очень токсичный птомаин, был выделен из мочи больных брюшным тифом; эризипелин, не менее токсичное основание, существует в моче больных рожей; в то время как спазмотоксин, тетанотоксин и тетанин, чрезвычайно активные алкалоиды, найдены в моче больных столбняком11.

Как общее правило, всякая патологическая моча содержит токсические основания; почки, по сути, по-видимому, служат средством выведения токсических продуктов, которые образуются в большом количестве всякий раз, когда и по какой бы то ни было причине организм перестает функционировать нормально, будь то в целом или в какой-либо из своих частей12.

Лейкомаины13.

Лейкомаины — это основные вещества, близкие к птомаинам, но еще более тесно связанные с уреидами. Они образуются прямо или косвенно в результате распада протоплазматических альбуминоидов. Агентами, осуществляющими этот распад, являются гидролизующие ферменты организма. Здесь уместно напомнить, что эти явления гидролиза происходят внутри самой клетки и в практически восстановительной среде, как мы уже указывали. Внутренний механизм этих явлений здесь не может быть подробно описан; он будет найден описанным Арманом Готье в «Биологической химии» и в его труде «Химия живой клетки»14.

Экстракция этих оснований — чрезвычайно деликатная операция. Необходимо работать с большим количеством вещества, скажем, 50 кг. Вещество мелко измельчается, затем истощается двойным весом воды, подкисленной уксусной кислотой (0,2 куб. см на литр) и содержащей следы горчичного масла, которое предназначено действовать как антисептик. Белковые вещества осаждаются кипячением, раствор затем фильтруется, выпаривается в вакууме при 60° C, и основания извлекаются 95-процентным спиртом.

Алкалоидные основания, полученные таким образом, разделяются кристаллизацией из спирта или посредством различных других химических методов, описание которых мы здесь не будем приводить.

Для облегчения изучения лейкомаинов они классифицируются по трем группам в соответствии с их химическим сродством. Эти группы следующие:

1. Ксантиновые лейкомаины. — Основания этой группы, по-видимому, имеют состав, напоминающий состав мочевой кислоты. При гидролизе они дают мочевину и гуанидин. Они являются слабыми основаниями и проявляют как основные, так и слабокислые свойства. Все они обладают общей характеристикой — осаждаться ацетатом меди в кислом растворе при нагревании и аммиачным нитратом серебра на холоде.

Согласно Косселю, эти основания происходят из нуклеоальбуминов, которые находятся в клеточных ядрах и которые, как мы знаем, являются веществами, богатыми азотом и фосфором.

Среди оснований этой группы можно упомянуть аденин, C5H5N5, который получается из настоев чая15. Это основание нетоксично; оно было открыто Косселем16, и оно легко кристаллизуется.

Некоторые другие из этой группы:

Гуанин, C5H5N5O, нетоксичен, открыт Унгером; псевдоксантин, полученный из мышечных тканей; сарцин, C5H4N4O, также лишь слаботоксичен, открыт Шерером; ксантин, C5H4N4O2, который находится во многих видах мочи и действует как стимулятор на сердечные мышцы; параксантин, C7H8N4O2, токсичное основание, найденное в некоторой патологической моче; кофеин и теобромин, мощные диуретические основания; и карнин, C7H8N4O3, из мяса, мышечный стимулятор, подобный кофеину.

2. Креатиновые лейкомаины. — Их типом является гуанидин; они отличаются от ксантиновых оснований тем, что не осаждаются ацетатом меди, но часто осаждаются аммиачным нитратом серебра. Они образуют двойные соли с хлоридами цинка и кадмия. К этой группе относятся гликоцианин, C3H7N3O2, и гликоцианидин, C3H7N3O, оба очень токсичны; креатин, C4H9N3O2, лишь слаботоксичен; креатинин, C4H7N3O; лизатин, который очень легко разлагается с образованием мочевины; лизатинин, ксантокреатин; аргинин, растительное основание и т. д.

3. Нейриновые лейкомаины. — Они не имеют никаких характеристик предыдущих оснований; их типом является нейрин, высокотоксичное основание, найденное в мозге, нервах и некоторых рыбьих икрах. Эти основания иногда нормально вырабатываются животным организмом, а также часто являются результатом микробного действия. Они являются результатом простых явлений ферментативного гидролиза протагонов и лецитинов. Среди этих оснований — холин, слабое алкалоидное основание, и бетаин, который, по-видимому, нетоксичен.

Первое имеет формулу C5H15NO2; оно было открыто Стокером. Вюрц синтезировал его путем соединения триметиламина и гликоль-монохлоргидрина и обработки полученного гидрохлорида оксидом серебра. Бетаин, C5H11NO2, находится в свекле; он был открыт Шейблером. Нейрин химически является гидратом триметилвиниламмония.

4. Неустановленные лейкомаины. — Среди этих оснований несколько важны во многих отношениях. Например, спермин, который находится в сперме, является сильным основанием, обладающим мощным динамическим и тонизирующим действием на нервы. Он действует как окислитель. Спермин был впервые получен Шрейнером17 из спермы млекопитающих, в которой он встречается в виде фосфата. Он имеет формулу C5H14N2. Он был физиологически изучен Полем, Тархановым, Вельяминовым и Жоффруа18. Плазмаин, токсичное основание, найденное в крови и открытое Р. Вюрцем19, имеет формулу C5H15N5; протамин из молок рыб был открыт Микошером20.

ГЛАВА II. ТОКСИНЫ И АНТИТОКСИНЫ.

Мы уже видели в предыдущей главе, что микробы и клетки различных организмов способны секретировать определенные продукты токсического характера, которым были даны названия «птомаины» и «лейкомаины». Исследования, начатые едва ли двадцать лет назад, показали, что, помимо этих кристаллизующихся и определенных продуктов, мы встречаем основные некристаллизующиеся вещества неизвестного состава, обладающие особыми токсическими свойствами, иногда даже чрезвычайной силы. Эти вещества были названы «токсинами».

Сначала это общее название распространялось на неопределенные основные органические продукты, которые можно было выделить из тканей и опухолей, как нормальных, так и патологических; позже, однако, название стали применять к токсическим веществам, столь же неопределенным, выделенным из питательных сред микробов и активной составляющей различных ядов.

Только с 1885 года, когда Шаррен обратил на них внимание, начались исследования, касающиеся их. В 1888 году Ру и Йерсен21 в своих прекрасных исследованиях дифтерии указали на диастатическую природу свойств активного белкового вещества, существующего в культурах специфических бацилл этого заболевания. С того периода эти продукты начали занимать все более и более видное место, из года в год, в изучении патологических состояний, и, развивая знания об иммунитете, они открыли новый путь для исследований терапевтической техники.

Благодаря знанию этих начал мы узнали, что инфекционные микробы, отнюдь не действуя так, как считалось еще несколько лет назад, — а Пастер твердо придерживался мнения, что это происходит путем витального паразитизма, как в случае с углеобразующими бактериями, которые, по Пастеру, действуют путем отвлечения кислорода или вызывая капиллярные эмболии, — обязаны своим патогенным действием токсическим веществам, которые являются продуктами их секреции и которые распространяются по всему организму, даже если микроб часто локализован в очень ограниченном месте, как при столбняке и дифтерии.

Идея интоксикации этими продуктами теперь заменила идею прямого действия микроба на элементы или жидкости организма.

Случай, который происходит при дифтерии и столбняке, является одним из лучших примеров, которые можно привести в поддержку этого взгляда.

Здесь, фактически, патогенный микроб находится только в очень ограниченной области пораженного организма — ложная пленка в случае дифтерии или часто только небольшая рана в случае столбняка, и микроб локализуется только там. Теперь, в обоих случаях, наблюдаются общие явления токсических эффектов. Следовательно, должна происходить диффузия токсических веществ, которые, распределяясь с кровью, поражают различные системы и оказывают токсическое действие на весь организм.

Следует отметить, что токсины действуют как токсические агенты только тогда, когда они находятся в состоянии, позволяющем ввести их в кровообращение подкожно. Причина этой безвредности токсинов при введении per os часто изучалась. Представляется вполне вероятным, что причина ослабления болезнетворных свойств обусловлена вмешательством пищеварительных микробов. Таково мнение Левадити и Шаррена22; это также вывод, который следует сделать из экспериментов г-жи Мечниковой и Кальметта23 по модификациям, которым подвергается растительный токсальбумин, абрарин, и змеиные яды, когда эти токсальбумины инокулируются с Bacillus subtilis chromogenus. Более того, Шаррен и Лефевр24, с одной стороны, и Ненцкий, Зибер и Сомановский25, а также Каррьер26, с другой стороны, обнаружили, что пищеварительные ферменты, особенно трипсин, разрушают, пусть даже незначительно, токсины, секретируемые бациллами Леффлера и Николаера. Это практически противоречит мнению Беринга и Раусона27, согласно которому безвредность микробных ядов при введении per os обусловлена исключительно отсутствием всасывания.

Природа токсинов. — Молекулы токсинов очень близки к молекулам диастаз. Подобно им, токсины, по-видимому, имеют очень сложную и очень нестабильную внутреннюю структуру. Их способ действия часто зависит, как и в случае с диастазами, от среды, в которой они находятся. Опять же, подобно диастазам, они обычно разрушаются действием достаточно продолжительного нагревания, но менее легко, ибо существуют определенные токсины, которые сопротивляются температуре 100° C в течение неопределенного периода. Они, как и диастатические альбуминоиды, нерастворимы в крепком спирте и осаждаются из своих растворов при добавлении этого реактива. Они легко прилипают к осадкам, которые образуются в жидкостях, в которых они находятся в растворе, и обладают замечательным свойством диастаз, заключающимся в том, что неисчислимые массы производят значительные результаты28.

Хотя токсины тесно связаны с некоторыми алкалоидными основаниями, они резко отличаются тем замечательным фактом, что их действие никогда не бывает немедленным, а всегда предваряется периодом инкубации, который может быть довольно длительным.

Подобно алкалоидным основаниям, они, по-видимому, являются результатом гидролизующего распада альбуминоидов и нуклеоальбуминов, и они, по-видимому, являются промежуточными, с химической точки зрения, между этими телами, общие характеристики которых они сохраняют, и собственно алкалоидами, или птомаинами, на которые мы обратили внимание и главными химическими и физиологическими свойствами которых они обладают.

Нет абсолютно точных знаний относительно химической природы и строения этих замечательных веществ. Был опубликован ряд анализов этих веществ, которые, в общем, не позволяют сделать определенного вывода29. Я, однако, разработал несколько спекулятивных идей относительно этого предмета30.

Мы должны здесь обратить особое внимание на идеи Эрлиха относительно строения токсинов. Согласно этому ученому, их молекулы содержат две функциональные группы; одна, которой он дал название «гаптофорная группа», — это та, которая позволяет токсину прикрепиться к любому клеточному элементу, который он затем делает нетоксичным посредством другой, или «токсофорной», группы. Мы подробнее остановимся далее на этой очень важной концепции.

Происхождение токсинов. — Эти токсические тела возникают либо как продукты секреции микробной жизни, либо как результат нормального функционирования клеточной жизни в высших растительных или животных организмах.

Они являются прямыми продуктами жизни и не возникают, как полагали ранее, в результате более или менее глубокой модификации более или менее сложных альбуминоидов, которые служат пищей для различных видов микробов или для клеточных элементов.

Растительные токсины менее многочисленны, чем животные токсины. Тем не менее, они встречаются почти во всех грибах, которые считаются или известны как токсичные; семена клещевины содержат очень токсичный растительный альбуминоид, как это также имеет место с Abrus precatorius (четки), и некоторыми другими.

Истинные физиологические токсины занимают очень важное место в реализации условий, которые управляют здоровьем, болезнью и смертью.

Мы увидим позже, что они встречаются в довольно большом количестве в мочевом пузыре, откуда они выводятся с мочой. Их количество значительно варьируется в зависимости от различных влияний (бодрствование, сон, еда, голодание, усталость, кислород, умственная работа, здоровье, болезнь и т. д.). Здесь необходимо отметить, что почечная система служит для очистки всего организма и что в случае нормальной жизни мы найдем в почечной системе большую часть продуктов клеточной секреции организма, и среди них, как мы знаем, находится определенное количество алкалоидных оснований. Мы рассмотрим позже предмет мочевой токсичности.

Автоинтоксикации. — Токсины также встречаются, и часто в некотором количестве, в мышечных тканях и в крови, особенно у батрахий, муреидов и саурий. В организме эти токсины, развивающиеся в результате активности различных клеток, могут вызывать автоинтоксикацию всякий раз, когда по той или иной причине прекращается их нормальное выведение. «Хотя существует бесконечное множество болезней», — заметил проф. Бушар, — «есть лишь несколько способов заболеть». Из этих способов автоинтоксикация является наиболее частым. «Что же это тогда такое, — говорит проф. Шаррен, — в конечном счете, как не умирать от поражений почек, печени, сердца, легких и т. д., если это не значит поддаться из-за недостатка кислорода, накопления углекислого газа, влияния многочисленных мочевых ядов, действия кислот, солей, желчных пигментов или эффекта вредных начал, которые печеночная клетка должна нормально разрушать или, по крайней мере, ослаблять».

Эти автоинтоксикации, всегда обусловленные плохим выведением токсических начал, токсинов, образующихся в очень большом количестве в организме, которые нормальные способы эвакуации или разрушения не устраняют, всегда оказываются причиной всех болезней, даже тех, которые проявляются приступами цереброспинальной оси и которые демонстрируют по-разному манию, безумие, симптомы гипервозбудимости и т. д.

Эти автоинтоксикации контролируются нервной системой, и последняя сама по себе является причиной большего числа болезней, чем принято считать; фактически, если механизм питания свести к его самым простым элементам, то можно увидеть, что он состоит из проникновения пищи, плазматических начал к клеткам; из их трансформации внутри клеток и, наконец, отторжения всего вещества, которое не могло быть использовано. Именно нервная система командует или доминирует над этим механизмом, контролирует усвоение ассимилируемых элементов и выведение токсических начал, плода ассимиляции или диссимиляции, и таким образом, фактически, что эта же нервная система может по своей воле вызвать голодание или отравить.

Чудесные исцеления, полученные магнитными методами, обусловлены не чем иным, как благоприятными изменениями в нервной системе.

Общий способ действия. — Токсины, какого бы рода они ни были, всегда ведут себя как диастазы в том смысле, что их определенное действие представляется абсолютно независимым от их массы и что неисчислимых количеств достаточно, чтобы вызвать серьезные болезненные поражения и глубокие модификации в питании.

Кох показал, что туберкулин способен воздействовать на 60 триллионов раз больший его вес живого человеческого существа. Согласно Вальяру, один миллиграмм столбнячного токсина убьет лошадь весом 600 кг. Эти два примера показывают, какой огромной силой обладают токсины.

Мои взгляды относительно того, как действуют диастазы, я подробно развил в своем труде «Природа диастаз». Тесная аналогия между этими веществами и токсинами, аналогия, на которой, кроме того, я довольно подробно остановился, позволяет мне отослать читателя, желающего получить более полные детали, к только что упомянутой небольшой работе.

Способ действия диастаз поразительно близко напоминает действие каталитических веществ, и мы допустим на данный момент, что они действуют путем промежуточного соединения, приводящего к их быстрому разложению.

Мы обязаны Эрлиху31 новой концепцией относительно природы и способа действия диастаз, которая сегодня играет важную роль во всех наших концепциях относительно иммунитета32.

Согласно этому ученому, сложная молекула белковых веществ состоит из фиксированного центрального ядра и ряда боковых цепей или рецепторов, прикрепленных к этому ядру, которые обладают разнообразными вспомогательными функциями и которые служат, в частности, для питания клеток. Эти рецепторы имеют большое сродство к различным веществам, необходимым для поддержания живых элементов, и они захватывают питательные вещества в нормальной жизни, точно так же, как лист Dionæa захватывает муху, которая служит ему пищей.

В этих особых условиях рецепторы могут прикрепляться к сложным молекулам белковых веществ, таким как различные токсины.

Эрлих предполагает, как мы уже видели, что токсин содержит две особые группы — токсофорную группу, которая отравляет, и гаптофорную группу, которая соединяется с рецептором. Согласно этой теории, токсофорная группа токсина может действовать на организм только тогда, когда гаптофорная группа токсина встречает подходящее прикрепление или рецептор.

Рецепторы, прикрепленные к живой протоплазматической молекуле, притягивают токсин, точно так же, как громоотвод притягивает молнию.

Следовательно, ясно доказано, что токсигенные яды оказывают свое вредное действие на клеточные элементы чувствительных организмов, вступая в соединение с ними.

Опыт показал, что они прикрепляются самым строго избирательным образом к тканям и быстро исчезают из общего кровообращения. Многочисленные факты, четко установленные, свидетельствуют о реальности этой фиксации или прикрепления.

Именно так фон Беринг и Вернике33 стремились установить количество антитоксина (мы увидим далее, что это название дается тем веществам, которые нейтрализуют активность токсинов при определенных условиях), которое, введенное через определенное время после введения яда, спасет жизнь животного. Они экспериментировали с дифтерийным токсином, который мы изучим позже, и они продемонстрировали, что если антитоксическая сыворотка вводится немедленно после токсина, дозы антитоксина в два раза большей, чем доза токсина, достаточно для достижения излечения.

Через восемь часов после введения токсина доза должна быть утроена, в то время как через тридцать шесть часов необходимо прибегнуть к количеству антитоксина в восемь раз большему. Эти эксперименты показывают, что лечебное действие антитоксина тем меньше, чем больше времени прошло между введением токсина и антитоксина. Это происходит потому, что токсин стал настолько тесно связан с тканями, что введенный антитоксин не имеет силы разрушить это соединение. Эти факты были подтверждены Доницем34 и классическими экспериментами Декроли и Русса35.

Это, однако, не относится к холоднокровным животным, которые, как правило, не подвержены воздействию инъекций ядовитых токсинов. Так, Мечников36 и его ученики смогли показать, что токсины, введенные некоторым холоднокровным животным (Oryetes nasicorius), могут оставаться в течение нескольких месяцев без изменений в их кровообращении.

Если мы рассмотрим факты теории боковых цепей Эрлиха, о которых мы упоминали, мы придем к четко определенным выводам относительно способа действия токсинов. Фактически, поскольку эти токсины проявляют выраженное химическое сродство к тканям, и в то же время они могут прикрепляться только благодаря присутствию определенных функциональных групп протоплазматических молекул, это соединение может происходить только в определенных специфических центрах. Это было полностью подтверждено экспериментами in vitro.

Известно, со времен исследований Эрлиха37, Вассермана и Такаки38, Мари39, Мечникова40 и множества других ученых, что эта фиксация обусловлена четко избирательным свойством. Именно по этой причине столбнячный токсин фиксируется только на нервной ткани, и в этом действии все происходит так, как если бы нервная ткань была снабжена функциональными группами, обладающими избирательным сродством к столбнячному яду.

Средства защиты, которыми обладает организм против действия токсинов. — Мы уже видели, что почечные органы служат для выведения токсинов, нормально вырабатываемых в организме простой игрой его клеточного механизма. Опыт показал, что токсины, введенные извне в кровообращение, как правило, в конечном итоге выводятся, даже если тем временем модификации, которые они запечатлели в организме, могут передаваться наследственно; и что их влияние на общее питание и нормальное функционирование всего организма сохраняется даже после их выведения.

Много говорилось относительно выведения этих токсинов с мочой, но эксперименты, проведенные Метеном в Институте Пастера, показали неточность этого предположения, и возникла необходимость искать другое.

Было замечено, что окисление разрушает токсины in vitro, и возникла мысль, что процесс, напоминающий дезинфекцию, вполне может происходить внутри тканей животного организма, но никакого решения не было принято относительно возможного механизма этого действия, которое некоторые приписывают действию окисляющих ферментов организма или действию определенных специальных клеток.

Согласно Полю, в качестве разрушителя развивается вещество, обладающее энергичными окислительными свойствами, которое он выделил и назвал спермином и которое находится в большинстве органических жидкостей, особенно в лейкоцитах, особую роль которых мы сейчас изучим.

Развивается еще одна причина выведения, или, точнее, нейтрализации токсических начал в защиту организма против токсинов, и это образование антитоксинов.

Хорошо известно, что термин «вирус» был зарезервирован для обозначения физиологических жидкостей, которые характеризовались, когда они были впервые известны, своим свойством передавать организму определенные функциональные поражения, но истинный характер которых заключается в том, чтобы расходовать свою токсичность на микробы, которые встречаются и размножаются в организме, или на организованные пластидулярные грануляции, как в случае с бешеным вирусом, особый микроб которого еще не был выделен.

Пастер, изучая бешенство, обнаружил, что мозг и спинной мозг бешеных животных содержат чистый бешеный вирус в значительном количестве и что каждая частица мозга была способна передать бешенство совершенно здоровой собаке. Установив этот факт, он обнаружил, что может ослабить действие вируса, либо пропуская вирус через определенные животные организмы, такие как обезьяна или кролик, путем осторожного нагревания, или даже путем предоставления ему возможности окисляться и частично высыхать на воздухе, или же путем подвергания его действию антисептиков или чередующихся электрических токов очень высокого напряжения.

Эксперименты показали, что смертельный вирус, ослабленный одним из упомянутых средств, может быть введен без опасности смерти в живое животное; и что еще лучше, животное, таким образом обработанное, приобретает способность сопротивляться большим дозам вируса, все менее и менее ослабленного, и что возможно достичь точки, когда животный организм может привыкнуть к очень большим дозам высоко вирулентного вируса без того, чтобы организм испытывал какую-либо видимую болезнь, — то есть организм был вакцинирован в отношении конкретного вируса.

Эксперименты показали, что это свойство не является специфичным только для микробного вируса, но что оно общее для ядов, токсичность которых существенно обусловлена некоторыми токсинами, за исключением отмеченных агентов.

Ослабленные вирусы действуют как вакцины через свои растворимые составляющие, которые либо напрямую, модифицируя питание определенных клеток, либо косвенно, вызывая реакции нервных центров, которые руководят этим питанием, глубоко изменяют условия жизни и дают начало патологическому состоянию — вакцинированному состоянию.

Эксперименты Беринга и Китасато41 показали, что опухоли вакцинированного животного, освобожденные от всего организованного вещества, видимого под микроскопом путем фильтрации через фарфор, содержат начала, способные прямо или косвенно защищать других животных от болезни, вызванной соответствующим вирусом. Тем временем эксперименты показали, что вакцинирующие вещества полностью выводятся; тем не менее, после их выведения приобретенный иммунитет остается у животного, которое затем продолжает быть защищенным от соответствующего вируса.

Интерес к этой теме вызвал многочисленные исследования, направленные на то, чтобы пролить свет на механизм этой иммунизации; это станет предметом отдельного тома данной коллекции. Мы можем констатировать здесь, однако, что были признаны две сопутствующие причины этого защитного действия: одна, называемая фагоцитозом, проистекает из того факта, что микроб, введенный в вакцинированный организм, становится неспособным вырабатывать свои обычные токсины, в то время как, с другой стороны, иммунизация делает организм способным секретировать вещества, обладающие активностью, противоположной активности вируса, — по сути, настоящие противоядия, объединенные под общим названием антитоксины.

Фагоцитоз. — Мы видели, что организм, подвергшийся токсическому вторжению, стремится защитить себя собственными средствами обороны; одним из них является прямое приведение в действие самих живых клеточных элементов, и в частности лейкоцитов, или белых кровяных телец, обнаруживаемых в большем или меньшем количестве, в зависимости от патологических условий, в крови и лимфатических жидкостях.

Мечников показал, что в тот момент, когда инородный элемент, в частности микроб, проникает в организм, эти лейкоциты устремляются со всех частей тела, собираются вокруг бактериального элемента, проникают в него и начинают его переваривать. Эти элементы получили название фагоцитов. Название хемотаксис было дано свойству, в силу которого они приближаются (положительный хемотаксис) или удаляются (отрицательный хемотаксис) от определенных веществ, которые сильно на них воздействуют.

Эксперименты показали, что лейкоциты притягиваются продуктами, секретируемыми патогенными микробами или сапрофитами. Притянутые последними, белые кровяные тельца окружают, обволакивают и, наконец, переваривают их; и когда случается, что все патогенные микробы внутри организма поглощены, организм выживает, в то время как в противном случае он погибает.

Необходимо обратить внимание на эту атаку белых кровяных телец в пределах, в которых они обычно ограничены. Это патологический диапедез — лейкоцитоз, вызванный раздражением тканей — и обусловленный либо одним лишь присутствием инородных элементов, либо растворимыми продуктами, секретируемыми ими.

Когда по какой-либо причине это фагоцитарное действие затруднено, сопротивляемость организма патогенной инфекции перестает быть эффективной, и поэтому организм может быть захвачен микробом. Множество причин может способствовать затруднению этого действия.

Антитоксины.

Мы видели, что второе средство защиты, которым обладает организм, заключается в действии специальных продуктов, настоящих защитных секретов, обладающих активностью, противоположной активности токсинов, и которые секретируются клетками организма под влиянием вакцин.

Это свойство, общее для каждого организма, которое наблюдается даже у невакцинированных субъектов, хотя в этом случае секреция образуется с большим трудом и в малом количестве.

Когда организм, подвергшийся токсическому действию бактериальной инфекции, не погибает от интоксикации, он выходит из этого испытания, наделенный новым свойством, которое может быть усилено привыканием и которое граничит с иммунитетом.

Сначала мы довольствовались вакцинацией мелких животных в лаборатории, но по мере того, как открытия в этой области расширялись и возникала потребность в больших количествах антитоксинов, прибегали к более крупным животным, в частности лошадям и крупному рогатому скоту. С того момента, как в распоряжении оказались большие количества крови и антитоксической сыворотки, начались поиски средства для выделения антитоксина и определения его свойств.

Проведенные до сих пор эксперименты показали, что антитоксины являются веществами альбуминоидной природы, неизвестного состава, которые очень тесно связаны с альбуминоидными веществами сыворотки. Следует заметить, однако, что Беринг и Кнорр возражают против утверждения относительно альбуминоидной природы столбнячного антитоксина, но их доводы в пользу этого не кажутся хорошо обоснованными.

В общем, эти антитоксины осаждаются вместе с глобулинами и обладают довольно значительной силой сопротивления по отношению к физическим и химическим агентам. Так, они разрушаются только при температуре выше 60-65° C. При хранении в сухом состоянии, в остатке выпаренной сыворотки, вдали от света и любого окислительного воздействия, можно сохранить их активность в течение очень долгого времени.

Они являются по существу гуморальными веществами; они обнаруживаются в крови вакцинированных животных, из которой можно получить антитоксические сыворотки со специфическим, но преходящим иммунитетом; они также обнаруживаются в плазме лимфы и экссудатах, в водянистых опухолях и в молоке. Они редко встречаются в клетках.

Способ действия. — Часто уделялось внимание способу действия антитоксинов на токсины, явлению огромной важности в отношении феномена иммунитета, приобретенного против токсинов. В начале наших знаний по этому предмету идея разрушения токсина сразу же возникла сама собой и была выдвинута фон Берингом. Согласно этому ученому, антитело подавляет болезнетворное действие токсина путем нейтрализации токсина, соединяясь с последним для образования соединения химической природы, которое лишено токсичности и не оказывает действия на организм. Согласно этой теории, влияние антитоксина на токсин является прямым и не требует вмешательства живой клеточной протоплазмы. Таково было также убеждение профессора Эрлиха.

Бухнер, немного позже, полагал, что антитоксин, вместо того чтобы действовать непосредственно на токсин, оказывает прямое влияние на живые элементы организма, предохраняя их от интоксикации.

Таково было также мнение Ру; и Кальметт продемонстрировал, что смесь яда и нетоксичного антивенина восстанавливала свою токсичность при нагревании до 68° C, вследствие чего антивенин разрушался (Кальметт: Le Venin des Serpents, Париж, 1897, стр. 58); и Вассерман пришел к такому же результату.

Ряд доказательств, предложенных этими учеными, на которых мы не можем здесь подробно останавливаться, не расширяя без необходимости наш предмет, склонил бы к мысли, на первый взгляд, что антитоксин не действует непосредственно на токсин, но в настоящее время теория Бухнера представляется несостоятельной. Многочисленные исследования убедительно доказали, что токсин и антитоксин обладают специфическим сродством друг к другу, в силу которого эти начала соединяются, образуя вещество, свободное от всякой токсичности, но нестабильное, которое может быть разложено теплом или некоторыми другими факторами.

Некоторые недавние эксперименты Дж. Мартина и Черри (Proceedings of the Royal Society, 1898, LXIII, стр. 423) ясно выявили этот факт. Эти авторы составляли смеси змеиного яда с его антивенином, которые они фильтровали через слой желатина, исходя из предположения, что если яд и его антивенин не были химически связаны, то первый смог бы пройти в фильтрат, поскольку его молекулы намного меньше. Мартин и Черри оставляли яд и его антивенин в контакте на различное время перед фильтрацией. В результате серии экспериментов, проведенных с этой идеей, они продемонстрировали, что фильтрат, полученный после того, как дали несколько минут контакта между двумя веществами, был решительно токсичным, в то время как тот, который был получен после контакта в полчаса, был абсолютно нетоксичным. Из этого авторы заключают, что антитоксин вступает в химическое соединение с ядом, но что комбинация не происходит немедленно и требует определенного времени для своего осуществления.

Эрлих и Кнорр продемонстрировали, что нейтрализация происходит менее быстро в разбавленных растворах, чем в концентрированных.

Профессор Сванте Аррениус дополнил наши знания относительно способа комбинации между токсинами и антитоксинами, продемонстрировав возникновение ограниченных реакций, аналогичных этерификации спирта кислотой, и таким образом, что в смеси этих двух веществ всегда существует определенное количество свободного токсина и антитоксина. Это важная модификация общих идей, существующих в этом отношении.

Представляется необходимым здесь более ясно подчеркнуть тот факт, что антитоксин подавляет вредное действие токсина даже вне живого организма, соединяясь с ним для образования соединения точно таким же образом, как когда сильное основание и сильная кислота соединяются вместе. Как мы видели, все условия среды, которые способствуют или замедляют образование солей, в равной степени влияют на нейтрализацию токсина его антитоксином.

Образование антитоксинов. — Теория боковых цепей Эрлиха, о которой уже упоминалось, дает нам объяснение образования антитоксинов в опухолях. Предположим, что в организме клетка вступила в контакт только с определенными токсическими молекулами, неспособными поставить под угрозу ее жизнь, и что единственным результатом была иммобилизация рецепторов, которые соединены с гаптофорными группами противостоящих токсинов. Известно, что в силу свойства, присущего всем живым организмам, во время явлений репарации обычно происходит избыточное производство новообразованных частей. В случае, о котором мы здесь говорим, поскольку рецепторы выполняют важную функцию в питании противостоящих клеточных элементов, как только они соединяются с токсическими гаптофорами, они становятся неспособными выполнять свою нормальную функцию питания. В этих условиях клетки развивают настолько большое количество рецепторов, что, заполняя клетки и не находя больше места, они распространяются в кровь и другие жидкости организма.

В этих условиях каждая новая инъекция токсина в организм поглощается кровью, где она встречает свободные рецепторы, которые обладают большой жадностью к гаптофорной группе его молекулы, и обе группы немедленно соединяются, прежде чем гаптофорная группа токсина успела атаковать и отравить клеточный элемент.

Мы видим, таким образом, что рецепторы, которые в свободном состоянии в опухолях играют роль антитоксических веществ или антитоксинов, становятся внутри самих клеточных элементов проводником интоксикаций. Образно говоря, до тех пор, пока эти фиксаторы прикреплены к молекуле живой протоплазмы, они притягивают токсин.

Согласно этой остроумной концепции, образование антитоксинов, следовательно, абсолютно независимо от действия токсофорных элементов на клеточные элементы, и достаточно, чтобы последние обладали рецепторами или боковыми цепями, способными соединяться с гаптофорными группами токсина. Это объясняет, почему удалось получить антитоксины из токсинов, которые утратили некоторые из своих токсических свойств, но сохранили свое свойство соединяться с антитоксическими веществами. Эрлих дает название токсоидов тем модифицированным токсинам, которые утратили свои токсофорные группы, в то время как гаптофорная группа, производитель иммунизирующего вещества, все еще сохранена в целости.

Согласно теории Мечникова, которая очень похожа, кажется вполне возможным, что фагоциты, благодаря легкости, с которой они поглощают яды, занимают важное место как производители антитоксинов. До сих пор не удалось проверить эту теорию в наших нынешних несовершенных знаниях относительно этого предмета. Область иммунитета, однако, совершила блестящие завоевания за эти последние несколько лет, так что мы не должны отчаиваться прийти к окончательному решению в скором времени.

У вакцинированного животного антитоксин воспроизводится, и можно получить несколько раз от вакцинированных животных последовательные порции антитоксической сыворотки. Защитная сила этих антитоксинов абсолютно изумительна. Животное, постепенно приученное к столбнячному вирусу, дает сыворотку, содержащую антитоксин в тысячу раз более активный, чем вирус.

Согласно Вайяру, квинтиллионной доли кубического сантиметра этой антистолбнячной сыворотки достаточно, чтобы сохранить один грамм живой мыши от эффектов дозы столбнячной сыворотки, которая в противном случае была бы наверняка смертельной.

В организме животного антитоксины выводятся в основном жидкостями тела, и в частности с мочой. Эрлих продемонстрировал, что они также переходят в молоко, и этот факт подтверждается большим числом наблюдателей. Это объясняет иммунитет, приобретенный грудными детьми, который передается с молоком.

Серотерапия. — Поиск антитоксинов и их роль в этиологии инфекционных заболеваний являются фундаментальными точками в актуальной терапии. Было продемонстрировано, что сыворотки некоторых вакцинированных животных обладают весьма обширными антитоксическими терапевтическими свойствами; например, сыворотка вакцинированных кроликов является антивенином против рожи; а стерилизованные культуры пневмококка или Bacillus pyocyaneus предотвращают инфекцию сибирской язвы (антракса).

Антивенозная сыворотка осла, иммунизированного инъекциями возрастающих доз яда ужасной наги, является совершенным профилактическим и лечебным средством не только в отношении яда этой змеи, но также против яда гремучей змеи, тригоноцефала и гадюки.

Мы займемся изучением серотерапии в другом томе этой коллекции.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННО ТОКСИНЫ.

ГЛАВА III.

I. РАСТИТЕЛЬНЫЕ И ЖИВОТНЫЕ ТОКСИНЫ.

Растительные токсины обладают характерным свойством быть безвредными и почти полностью лишенными ядовитости, когда они поглощаются кишечником; мы можем видеть из этого, насколько сильно они отличаются от собственно ядов.

Известные растительные токсины довольно многочисленны; тем не менее наши знания относительно них весьма неполны. Наш обзор их будет главным образом описательным.

Многие из бобовых растений ядовиты либо из-за испарений, выделяемых ими, либо по причине их алкалоидов, либо из-за некоторых токсинов, содержащихся в них. Мы начнем с них.

Абрин. — Этот токсин, который изучался в частности Уорденом и Уодделлом, затем Кобертом и де Хеллином, находится в плодах бобовых, Abrus precatorius (дикая лакрица, или джекурити). Его название было дано ему Уорденом и Уодделлом, которые открыли как его токсическую природу, так и растительный токсин; токсин находится только в семенах. Чтобы извлечь его, семена мацерируют в воде, раствор фильтруют и осаждают спиртом; образующийся осадок собирают и растворяют в дистиллированной воде, из которой его снова осаждают добавлением порошкообразного сульфата аммония. Затем осадок собирают и подвергают диализу, чтобы удалить сульфат аммония. Полученный таким образом абрин образует альбуминоидное вещество, стабильное при 100° C, и обладающее вращательной способностью; он разжижает крахмальный клейстер и чрезвычайно токсичен. Один миллиграмм достаточен, чтобы убить кролика в течение нескольких часов. Следует заметить, однако, что, как и в случае со всеми токсинами, абрин действует или убивает только после периода инкубации, который обычно превышает двадцать четыре часа.

Можно вакцинировать организм так, чтобы он выдерживал смертельную дозу абрина, но это требует довольно долгого времени; это осуществляется путем введения подходящему животному очень малых доз вещества и постепенного увеличения количества. Кролики, которые были сделаны высокоиммунными по отношению к ядам, способны сопротивляться без неудобств дозам абрина, которые обычно являются смертельными; и кровяная сыворотка, полученная от них, содержит специфическое антитело для этого вещества.

Рицин. — Этот растительный токсальбумин изучался в частности Стиллмарком, Диксоном и Тусоном. Он находится в семенах клещевины; трех или четырех семян достаточно, чтобы вызвать гастроэнтерит, сопровождающийся серьезными симптомами и даже смертью.