Здесь я могу заметить, что д-р Педро С. де Магальяйнс из Рио-де-Жанейро обнаружил свободных микроскопических нематод в питьевых водах Рио (agua da Carioca), которые из-за их сходства, как он предполагает, могут иметь некоторую генетическую связь с Filaria Bancrofti. В этом мнении я не могу разделить.
Что касается метаморфоз эмбриона, Мэнсон заявляет, что в течение некоторого времени после получения доступа к желудку комара эмбрион не претерпевает никаких изменений (рис. 40, a). Через очень несколько часов начинаются изменения, приводящие к более широкому отделению внешней кожи и появлению поперечных отметин на теле внутри (b). На следующей стадии происходят оральные движения; штриховка становится более выраженной, и внешняя оболочка сбрасывается (c). Затем штриховые линии исчезают, и заменяются точечным видом (d). Из этого состояния эмбрион переходит в то, что Мэнсон называет стадией куколки, в которой почти все движение приостанавливается и большие пятна постепенно исчезают (e, f, g, h, i, j, k). Хвост продолжает сгибаться и разгибаться через интервалы, и оральные движения прекращаются. К концу третьего дня эмбрион становится намного короче и шире; но тонко заостренный хвост сохраняет свои первоначальные размеры, выступая резко из колбасовидного тела (m, n). Большие клетки затем появляются внутри тела, и при небольшом давлении можно обнаружить признаки рта (o, p, q, r). В этот период эмбрион начинает удлиняться и в то же время уменьшаться в ширине; но рост происходит главным образом на оральном конце тела. Рот становится четырехгубым, открытым и воронкообразным, и от него можно отчетливо проследить нежную линию, проходящую к отверстию около хвостовой конечности, сам хвост постепенно исчезает (s, t). Говоря о самой продвинутой стадии, Мэнсон говорит: — «Сосуд какого-то рода виден в центре, проходящий почти всю длину тела и открывающийся близко к одной конечности. Этот конец слегка сужается и увенчан тремя или, возможно, четырьмя папиллами, но является ли это головой или хвостом, и является ли сосуд, открывающийся рядом с ним, пищеварительным каналом или влагалищем, я не могу сказать». Теперь совершенно очевидно, я думаю, из рисунков Мэнсона, что он здесь верно изобразил голову и хвост, первый (u) слева, второй (v) справа. В его рукописи (из которой я сейчас цитирую) нет специальной ссылки на эти два рисунка; но легко увидеть, что эти терминальные отделы тела продвинутого эмбриона тесно соответствуют голове и хвосту взрослого червя (Filaria Bancrofti). Изогнутая линия, проходящая влево (u), очевидно, указывает на начало частично сформированного влагалища.
Fig. 40.—Larval Filariæ in various stage of growth from the mosquito; a to d, representing the first stage of metamorphosis during the first 36 hours, e to o, the changes occurring during the second stage, to the close of the third day; p to t, forms seen during the third stage of metamorphosis from the fourth day onwards. The figs. u, v, represent the head and tail only, whilst t shows the young Filaria in an advanced stage, and drawn to a much smaller scale, than the others which are here magnified about 125 diameters. Much reduced from Manson’s original figures.
То, насколько полно Мэнсон взял на себя инициативу в этой части работы, очевидно даже из более поздних наблюдений самого Льюиса. В статье, опубликованной в марте 1878 года, доктор Льюис, работавший в Калькутте и рассуждавший о роли комаров, пишет: «Я неоднократно и бегло осматривал этих и других кровососущих насекомых, но не обнаружил никаких паразитов, напоминающих эти эмбрионы гематозоев; поэтому, когда пару месяцев назад я получил сообщение от доктора Мэнсона и провел повторный поиск, я был удивлен, обнаружив, что четыре из восьми комаров, случайно пойманных в одном из домов прислуги, содержали экземпляры гематозоев, по всем признакам идентичных тем, что встречаются у людей в этой стране. Однако после этого прошло несколько дней, прежде чем удалось получить комаров, содержащих этих эмбриональных нематод, а экземпляры, полученные в следующий раз, были лишены защитной оболочки, которая, по-видимому, характерна для вида, встречающегося здесь у людей, и, судя по словам доктора Мэнсона, по-видимому, также и в Китае». Далее Льюис отмечает: «Когда насекомое поймано вскоре после питания и содержимое его желудка исследовано под микроскопом, гематозои, если они присутствуют, проявляют очень активные движения, которые могут продолжаться на предметном стекле, возможно, в течение нескольких часов. Если насекомое выдержать в течение двадцати четырех часов перед исследованием, движения паразитов, вероятно, станут более вялыми, а их форма, вероятно, изменится из-за нерегулярных сокращений и расширений их тела — изменения, которые иногда можно наблюдать и тогда, когда эмбрионы гематозоев сохраняются на стекле; в подходящей среде они иногда могут оставаться живыми в течение двух или трех дней. Если насекомое исследуют только на третий день, содержащиеся в нем паразиты, вероятно, проявят явные признаки распада, и, возможно, у многих экземпляров исчезнут все признаки жизни. После третьего или четвертого дня я не видел ни одного активного экземпляра этих энтозоев в желудке или в какой-либо части пищеварительного тракта комара; те, что остаются, подверглись более или менее выраженной жировой дегенерации и легко окрашиваются эозином, чего, по моему опыту, не происходит, пока они живы и активны. После четвертого или пятого дня крайне редко удается обнаружить хоть какие-то следы объектов, похожих на гематозоев, поэтому приходится сделать вывод, что они либо погибли от пищеварительного действия желудка насекомого, либо были выведены вместе с экскрементами». Важное дополнение Льюиса описывает счастливый случай: «Было замечено, что почти все комары, пойманные в одном из домов прислуги, содержали гематозоев, так что запас подходящих насекомых на всех стадиях их роста стал вполне достаточным для всех нужд. Результаты исследований в этих благоприятных условиях показали, что, хотя желудок переваривает большое количество проглоченных гематозоев, как упоминалось выше, тем не менее, другие фактически прободают стенки желудка насекомого, выходят наружу и затем проходят стадии развития в его грудных и брюшных тканях».
Здесь я могу заметить, что Сонсино провел сравнение между эмбрионами этой Filaria и эмбрионами Anchylostoma, из которого следует, что первые имеют длину от 0,218 до 0,330 мм, а вторые — 0,430 мм. Гематозои примерно в сорок раз длиннее своей ширины, а личинки анкилостом — только в четырнадцать раз. Хвост Filaria заметно длиннее.
В «Ланцете» от 22 июня 1878 года появилось сообщение за подписью мистера Д. Г. Габба из Гастингса, в котором говорилось, что пациент, находящийся под его наблюдением, является носителем Filaria sanguinis hominis; а осенью того же года была опубликована статья, которую я зачитал в Линнеевском обществе весной. В этой статье было предложено следующее резюме:
1. Filaria Bancrofti — это половозрелая стадия определенных микроскопических червей, до сих пор получаемых прямо или косвенно из крови человека.
2. Упомянутые мельчайшие гематозои — до сих пор описывавшиеся как филярии Вукерера, Filaria sanguinis hominis, Trichina cystica, Filariose dermathemaca и так далее — часто связаны с присутствием определенных более или менее выраженных заболеваний жарких стран.
3. Упомянутые заболевания включают хилурию, межтропическую эндемическую гематурию, варикоз, элефантиаз, лимфатический отек мошонки и лимфоидные поражения в целом, новообразование под названием helminthoma elastica, кожное заболевание под названием «крау-крау», а также проказу.
4. Чрезвычайно вероятно, что значительная часть, или, по крайней мере, определенные разновидности этих поражений, обусловлены патологическими изменениями, возникающими исключительно в результате присутствия Filaria Bancrofti или ее потомства в организме человека.
5. Достоверно известно, что микроскопические гематозои могут легко переноситься в желудок кровососущих насекомых, и было далее продемонстрировано, что пищеварительные органы комара образуют подходящую территорию для дальнейшего роста и метаморфоза личиночных филярий.
6. Характер изменений, претерпеваемых микроскопическими филяриями, и конечная форма, принимаемая личинками, пока они еще находятся в теле промежуточного хозяина (Culex mosquito), вполне достаточны для установления генетической связи между эмбриональной Filaria sanguinis hominis, желудочными филяриями комара и половозрелой Filaria Bancrofti.
В сентябре 1878 года я получил письмо от доктора да Силва Лимы, в котором сообщалось, что доктор Араужо подтвердил существование эмбрионов Filaria Bancrofti в комарах в Баие. Эти комары, как я понял, напали на французского священника, в крови которого доктор Араужо также обнаружил филярий. Таким образом, Араужо благодаря своему неустанному рвению довелось подтвердить в Бразилии все отдельные открытия Бэнкрофта, Мэнсона и Льюиса.
В октябрьском выпуске «Трудов Патологического общества» за 1878 год доктор Бэнкрофт описывает многочисленные случаи филяриозных заболеваний и дает краткий отчет об обстоятельствах, связанных с его первоначальным открытием.
В клинической лекции, опубликованной 12 октября 1878 года, доктор Тилбери Фокс пытается принизить значение этих открытий, характеризуя гельминтологических исследователей лишь как «недавних авторов». Доктор Фокс отрицает, что филярии являются причиной истинного элефантиаза, но признает возникновение «элефантоидного воспаления и воспалений, вызванных филяриями». Утверждение доктора Фокса о том, что «филярии не были обнаружены при неосложненном элефантиазе, то есть при заболевании без хилезного выпота», кажется мне прямо противоречащим зарегистрированным наблюдениям Мэнсона. Я придерживаюсь мнения, что Мэнсон подтвердил истинность взглядов Льюиса и что он полностью доказал, что (используя его собственные слова) «варикозное расширение паховых желез, лимфатический отек мошонки, элефантиаз и хилурия патологически являются одним и тем же заболеванием». Вначале я сам был склонен заключить, что некоторые формы элефантиаза могут быть обусловлены иными причинами, нежели обструкция лимфатических сосудов, вызванная присутствием филярий; но объяснения Льюиса, Бэнкрофта и, особенно, Мэнсона почти полностью устранили это сомнение. Тем, кто пытается опровергнуть связь между истинным элефантиазом и филяриями, было бы полезно изучить последний важный мемуар Мэнсона. Он показывает, что «элефантиаз и родственные заболевания гораздо чаще связаны с паразитом, чем другие болезненные состояния». Этот факт очень четко прослеживается в его таблице из 670 случаев, из которой следует, что 58 процентов случаев филяриоза связаны с элефантоидным заболеванием.
Трудно сказать, когда прекратится это противодействие взглядам Мэнсона (со стороны тех, кто не принимал никакого участия в соответствующих открытиях). В кратком сообщении, появившемся в последнем номере «Medical Times and Gazette» за 1878 год, доктор Мэнсон успешно опровергает сомнения, которые высказывались относительно роли комара. Поскольку Льюис обнаружил, что собачьи гематозои переваривались и, таким образом, погибали в желудке комаров, утверждалось, что человеческие гематозои должны обязательно подвергаться аналогичным процессам и, следовательно, погибать. Те, кто на таких основаниях выступает против взглядов гельминтологов в отношении функции насекомых как промежуточных хозяев, могут иметь лишь очень малые общие и еще меньшие специальные знания о явлениях паразитизма. Это старая история. Когда совершается любое новое открытие, оно всегда должно пройти через испытания отрицанием и сомнением, прежде чем сможет быть общепризнанным как истина; и, как в случае с бессмертным открытием Дженнера, всегда будет оставаться определенное количество странных людей, которые проявляют враждебность к любому прогрессу в науке. Доктор Мэнсон может найти утешение в этом соображении и быть уверенным, что ценность его открытия совершенно не затрагивается упомянутым противодействием.
С тех пор как я сообщил о результатах, полученных Мэнсоном, Льюисом, мной и другими, Линнеевскому обществу, еще более исчерпывающая сводка фактов была опубликована доктором Бурель-Ронсьером в «Archives de Médecine Navale». Выдающийся автор воздает должное трудам английских гельминтологов и с акцентом останавливается на находках и интерпретациях Льюиса, Мэнсона и Бэнкрофта. Попутно он также комментирует раннее признание сэром Джозефом Фейрером этиологической идентичности гематохилурии и элефантиаза на иных, не гельминтологических основаниях. Частое совпадение этих двух заболеваний особенно поразило сэра Дж. Фейрера, указав на вероятное общее происхождение. Он также предполагал, что расстройства могут быть вызваны паразитами.
Доктор Бурель-Ронсьер, с осторожностью, точностью и логическим обоснованием просвещенного ученого, завершает свой обстоятельный обзор следующими словами: «Таковы факты. Конечно, многие моменты остаются неясными, многие проблемы ждут решения, и последнее слово еще не сказано о той реальной роли, которую паразит играет в патогенезе вышеперечисленных заболеваний — его способе действия, важности его роли, масштабах его патологического домена, среде обитания его прародителей, их идентичности и так далее. Все эти вопросы будут прояснены только некроскопическими исследованиями, которых в настоящее время абсолютно не хватает».
«Однако, несмотря на сомнения, которые витают над будущей ценностью этих любопытных открытий, трудно не признать их важность в изучении некоторых тропических заболеваний — которые до настоящего времени приписывались расплывчатым и неопределенным причинам, — главным образом гематохилурии и элефантоидных поражений. Помимо интереса, который представляет естественная история нематод, они, по сути, поднимают этиологические и профилактические вопросы, крайнюю важность которых, как мы полагаем, было бы излишне доказывать. Весьма желательно, чтобы исследования были начаты в других частях земного шара, где эндемичность и, возможно, большие возможности для некроскопического исследования сделали бы их плодотворными — Кохинхина, Таити и т. д. Необходимы новые наблюдения, чтобы подтвердить первые и заполнить заметные пробелы. Путь был блестяще открыт английскими и бразильскими врачами. Пусть наши коллеги во французских колониях приложат усилия; перед ними обширное поле для изучения».
С тех пор как были написаны вышеприведенные замечания, я получил несколько сообщений от доктора Бэнкрофта, а также другие от докторов да Силва Лимы, Араужо, Ассис Соузы, Патерсона, Холла из Баии — двое последних являются английскими врачами, практикующими там. Я сожалею, что могу сделать не более чем сослаться на труды этих авторов в приведенной ниже библиографии; но я могу заметить, что доктора Патерсон и Холл установили, что доля населения Баии, пораженного филяриями, составляет 8 1/2 процентов. Из 309 обследованных человек у 26 были гематозои, что составляет примерно один из двенадцати, или, точнее, 8,666 процента.
Среди недавних мемуаров особое внимание заслуживает работа сэра Дж. Фейрера, зачитанная в Эпидемиологическом обществе 5 февраля 1879 года. Что касается ее значимости, у меня есть место лишь заметить, что, как бы мы ни сожалели о малом интересе, проявляемом нашими больничными врачами и хирургами к этому предмету, особенно приятно видеть, как опытные индийские офицеры, такие как сэр Дж. Фейрер, мистер Макнамара и доктор Джон Мюррей, выступают вперед, чтобы как помочь, так и отдать дань уважения своим младшим коллегам в восточных частях, которые успешно трудятся над продвижением дела гельминтологии и научной медицины.
Завершая эту тему, я могу заметить, что одно из величайших препятствий к должному признанию той значительной роли, которую паразиты играют в возникновении эндемий у людей и эпизоотий у животных, проистекает из того обстоятельства, что немалое число мелких червей может поражать хозяина без явного вреда. Этот иммунитет ничего не доказывает. Если, например, мы возьмем случай Trichina, мы обнаружим, что несколько миллионов энтозоев могут существовать в человеческом или, во всяком случае, в животном носителе, не вызывая никаких симптомов дискомфорта. В таких случаях невозможно определить строгие границы здоровья и болезни; тем не менее, если бы мы удвоили количество инфекции, воображаемая разделительная линия была бы сразу преодолена, и паразиты стали бы признаваться непосредственно ответственными за серьезные симптомы, которые могут даже оказаться фатальными для носителя. Опять же, относительная сила и размер зараженного хозяина составляют факторы, которые существенно ограничивают способность паразита причинять вред. Там, где энтозои имеют малый размер и где их вредное действие в первую очередь обусловлено механическими препятствиями, которые они создают, ясно, что вирулентность гельминтозов или результирующих болезненных состояний будет главным образом зависеть от количества захватчиков.
Другое соображение высочайшей ценности в отношении эпидемиологии в целом, и особенно в отношении практического вопроса о наилучших методах искоренения паразитарных чум, — это то, которое относится к жизненному циклу самого энтозоона. Должно быть очевидно, что во всех случаях, когда промежуточный хозяин может быть пойман и уничтожен, жизненный цикл паразита может быть разорван и прерван, и если он таким образом разорван, то наступает конец дальнейшему распространению вида. Знания, которые мы приобрели благодаря экспериментальным исследованиям в этой связи, уже позволили нам ограничить распространенность некоторых хорошо известных расстройств, таких как трихиноз, цестодозный туберкулез и так далее. Однако в случае эпизоотий, которые косвенно обусловлены действием промежуточных хозяев, которых нельзя легко поймать или уничтожить, наша способность остановить болезнь сравнительно ограничена. В настоящем случае, вероятно, не обязательно проглатывать мертвого или живого комара, чтобы обеспечить заражение; но необходимо, чтобы личинки паразита пребывали внутри комара, чтобы достичь высшей стадии личиночного роста до их повторного проникновения на территорию человека. Несомненно, личинки проглатываются с питьевой водой. Идеальная фильтрация перед использованием, безусловно, сдержала бы, если бы со временем не искоренила полностью, несколько из многих вирулентных заболеваний, которые сейчас поражают жителей жарких стран.